【摘要】目的 分析雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果，并分析患者的血清炎癥因子和腸道菌群的變化情況。方法 選取宜興市中醫(yī)醫(yī)院2019年12月至2023年12月收治的69例潰瘍性結(jié)腸炎患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，對(duì)照組（34例，接受美沙拉嗪治療），研究組（35例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療）。兩組患者均連續(xù)用藥2個(gè)月。比較兩組患者臨床療效與不良反應(yīng)情況，以及治療前后炎癥因子、腸道菌群情況。結(jié)果 研究組患者總有效率較對(duì)照組更高；治療2個(gè)月后兩組患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、降鈣素原（PCT）水平較治療前均降低，且研究組較對(duì)照組更低；兩組患者腸球菌、大腸桿菌均減少，研究組均較對(duì)照組更少，腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌均增多，研究組均較對(duì)照組更多（均Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 與單獨(dú)接受美沙拉嗪治療比，聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療潰瘍性結(jié)腸炎患者治療效果更為顯著，能更好地抑制炎癥反應(yīng)，還能優(yōu)化腸道菌群平衡，并且具備良好的安全性。

【關(guān)鍵詞】潰瘍性結(jié)腸炎 ; 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片 ; 美沙拉嗪 ; 炎癥反應(yīng) ; 腸道菌群

【中圖分類(lèi)號(hào)】R574.62 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.21.0071.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.023

潰瘍性結(jié)腸炎是以慢性和復(fù)發(fā)性為特征的炎癥性腸病，好發(fā)于結(jié)腸和直腸，表現(xiàn)為腹瀉、黏液膿血便、腹痛等癥狀，若不進(jìn)行干預(yù)，可導(dǎo)致腸穿孔、腸梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者身體健康造成嚴(yán)重困擾。美沙拉嗪的治療機(jī)制主要基于其能夠特異性地在腸道內(nèi)局部發(fā)揮作用，不僅能夠有效減輕患者的臨床癥狀，還能促進(jìn)受損腸道黏膜的修復(fù)與愈合，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的積極控制與治療，且還有抑制炎癥反應(yīng)的作用[1]。潰瘍性結(jié)腸炎會(huì)導(dǎo)致腸道微生態(tài)失衡，菌群數(shù)目減少。因此，調(diào)節(jié)患者腸道微菌群平衡，對(duì)疾病的治療起到積極作用[2]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片屬于微生態(tài)制劑，其進(jìn)入機(jī)體后可補(bǔ)充雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌，可抑制有害菌的生長(zhǎng)和繁殖，維持腸道正常蠕動(dòng)，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，增強(qiáng)腸道屏障功能等，進(jìn)而促進(jìn)病情恢復(fù)[3]。鑒于此，本研究旨在探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取宜興市中醫(yī)醫(yī)院2019年12月至2023年12月收治的69例潰瘍性結(jié)腸炎患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組研究。對(duì)照組34例患者中男性20例，女性14例；年齡30～76歲，平均（41.26±2.13）歲；病程6～35個(gè)月，平均（21.18±2.25）個(gè)月；病變部位：左半結(jié)腸16例、右半結(jié)腸9例、全結(jié)腸9例；輕度24例、中度10例。研究組35例患者中男性22例，女性13例；年齡31～75歲，平均（40.85±2.12）歲；病程7～35個(gè)月，平均（20.95±2.23）個(gè)月；病變部位：左半結(jié)腸17例、右半結(jié)腸10例、全結(jié)腸8例；輕度23例、中度12例。兩組患者基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2018年）》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵均經(jīng)結(jié)腸鏡、病理學(xué)確診；⑶近半個(gè)月未接受相關(guān)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)病變；⑵合并腸穿孔、腸梗阻、消化性腸出血等腸道疾?。虎呛喜⑿呐K、肝臟、腎臟等功能異常；⑷對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏。本研究經(jīng)宜興市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 指導(dǎo)患者增加高蛋白食物的攝入，避免辛辣、刺激及難以消化的食物。另外，對(duì)照組患者按照1.0 g/次，4次/d劑量，飯前口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g/片）；而研究組患者同時(shí)按照1.5 g/次，3次/d劑量，飯后服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g/片），美沙拉嗪的服用方法同對(duì)照組。兩組患者均連續(xù)進(jìn)行2個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療2個(gè)月后評(píng)估，分為顯效（所有臨床癥狀均消失，潰瘍完全愈合）、有效（臨床癥狀得到明顯好轉(zhuǎn)，黏膜炎癥輕微或存在假性息肉）、無(wú)效（臨床癥狀、潰瘍狀況均無(wú)明顯改變或有所惡化） [5]。總有效率=顯效率+有效率。⑵炎癥因子。于治療前、治療2個(gè)月后采集患者5 mL空腹靜脈血，以

3 000 r/min速度離心15 min，取上層血清，檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）炎癥因子水平，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清降鈣素原（PCT）水平。⑶腸道菌群。在治療前、治療2個(gè)月后采集兩組患者1 g新鮮糞便樣本，經(jīng)過(guò)稀釋、勻漿處理后，依據(jù)不同菌種的不同需求，在37 ℃恒溫條件下，大腸桿菌采用三糖鐵瓊脂培養(yǎng)基，腸球菌采用腸球菌瓊脂培養(yǎng)基，雙歧桿菌采用亞硫酸鉍培養(yǎng)基，乳桿菌采用糖發(fā)酵培養(yǎng)基，隨后采用活菌平板計(jì)數(shù)法對(duì)各菌群的數(shù)目進(jìn)行精確測(cè)定。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患者惡心、腹脹、食欲下降發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組臨床總有效率較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血清炎癥因子水平比較 治療后兩組患者IL-6、TNF-α、IL-8、PCT水平較治療前均降低，且研究組均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者腸道菌群比較 治療后兩組患者腸球菌、大腸桿菌均較治療前減少，研究組均較對(duì)照組更少，乳酸桿菌、雙歧桿菌較治療前均增多，研究組均較對(duì)照組更多，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，影響因素較多，臨床持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，且易反復(fù)，包括遺傳易感性、不良生活方式、環(huán)境因素等，均會(huì)在一定程度上增加潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸道微生態(tài)會(huì)發(fā)生失調(diào)，破壞腸道黏膜的完整性，激活免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)，使得有益菌減少，腸道生物屏障功能減弱，導(dǎo)致腸道致病菌侵襲，影響腸道黏膜的屏障功能，促進(jìn)炎癥反應(yīng)加劇和免疫異常，加重病情[6]。

目前，藥物治療是潰瘍性結(jié)腸炎常用治療措施，其中美沙拉嗪可通過(guò)抑制白三烯、組胺等炎癥介質(zhì)的釋放，降低腸道黏膜的炎癥反應(yīng)，從而減輕組織損傷的程度，并且有助于緩解癥狀，達(dá)到治療潰瘍性結(jié)腸炎的目的，但單獨(dú)使用該藥對(duì)患者腸道菌群的調(diào)節(jié)作用并不顯著，實(shí)際應(yīng)用中存在局限性，需要尋找一種更加安全有效的方案以提高對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果[7]。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能夠有效補(bǔ)充腸道所需的有益菌，從而增強(qiáng)腸道中有益菌群的主導(dǎo)地位，對(duì)促進(jìn)和保持腸道菌群的平衡狀態(tài)具有積極作用[8]；同時(shí)雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可以阻止各種致病菌和條件致病菌的定植和入侵，促進(jìn)受損腸黏膜的修復(fù)，從而減輕腸道炎癥；與美沙拉嗪聯(lián)合使用，有助于提高對(duì)病原微生物的抵抗力，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)[9]。

本研究中，與對(duì)照組比，研究組患者臨床總有效率更高，治療后研究組炎癥因子水平更低，這提示聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療潰瘍性結(jié)腸炎可改善炎癥狀態(tài)，提升治療效果，有可能是美沙拉秦干擾白三烯的合成路徑，減少這些高度活性化合物的產(chǎn)生，從而減輕腸道局部炎癥反應(yīng)；雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可協(xié)助合成機(jī)體所需維生素，不僅能夠?yàn)闄C(jī)體提供能量，還能促進(jìn)腸道黏膜細(xì)胞的生長(zhǎng)與修復(fù)，直接殺滅或抑制有害菌的生長(zhǎng)，從而減少毒素的產(chǎn)生，進(jìn)一步抑制腸道炎癥反應(yīng)，達(dá)到較好的治療效果[10]。

本研究中，治療2個(gè)月后研究組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌更多，腸球菌、大腸桿菌更少，這提示聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道桿菌，維持腸道健康，進(jìn)而發(fā)揮治療作用。分析原因可能為，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片中的蠟樣芽孢桿菌，能消耗腸道內(nèi)的氧氣，進(jìn)而營(yíng)造出厭氧環(huán)境，為其他共生有益菌的繁衍創(chuàng)造了有利條件，從而調(diào)整并恢復(fù)腸道菌群的平衡狀態(tài)。本研究中，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是微生態(tài)制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片本身不良反應(yīng)較少，美沙拉嗪可能會(huì)刺激胃腸道，導(dǎo)致惡心、腹脹、食欲下降等情況的發(fā)生，但通常程度較輕，短時(shí)間內(nèi)即可緩解，安全性好。

綜上，與單獨(dú)接受美沙拉嗪治療比，聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療潰瘍性結(jié)腸炎，能夠有效緩解炎癥癥狀，調(diào)節(jié)腸道菌群，提升了治療效果，且安全性高。但本研究樣本量較少，存在一定局限性，后續(xù)應(yīng)繼續(xù)開(kāi)展多中心大樣本量研究，以期為臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎提供更有價(jià)值的理論依據(jù)。

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