【摘要】目的 探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（RTMS）聯(lián)合綜合康復(fù)訓(xùn)練對自閉癥患兒心理及生活質(zhì)量的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 選取2021年1月至2022年12月麗水市第二人民醫(yī)院收治的60例自閉癥患兒，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（30例）和研究組（30例），對照組患兒給予綜合康復(fù)訓(xùn)練干預(yù)，研究組患兒在對照組基礎(chǔ)上進行RTMS治療，兩組患兒均持續(xù)治療6周，比較兩組患兒治療前和治療6周后血清5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、γ-氨基丁酸（GABA）水平，以及孤獨癥治療評估量表（ATEC）評分和兒童生活質(zhì)量普適性核心評定量表（PedsQL4.0）評分。結(jié)果 與治療前比，治療6周后兩組患兒血清5-HT、DA、GABA水平均降低，且研究組均低于對照組；與治療前比，治療6周后兩組患兒ATEC中的社交能力、感知/認(rèn)知能力評分均降低，且研究組均低于對照組；與治療前比，治療6周后兩組患兒PedsQL4.0中的生理功能、情感職能、社會功能、角色功能評分均升高，且研究組均高于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 RTMS聯(lián)合綜合康復(fù)訓(xùn)練可調(diào)節(jié)自閉癥患兒的神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善患兒心理狀態(tài)，顯著提高患兒的生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】自閉癥 ; 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激 ; 綜合康復(fù)訓(xùn)練 ; 心理 ; 生活質(zhì)量

【中圖分類號】R749.94 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.11.0020.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.11.007

自閉癥又被稱為孤獨癥，屬于精神系統(tǒng)發(fā)育障礙的代表性疾病，主要臨床表現(xiàn)有情感淡漠、社交障礙、興趣狹窄、重復(fù)刻板行為及認(rèn)知發(fā)展不平衡等，該病一般在兒童早期發(fā)病，會對患兒的身心健康帶來嚴(yán)重影響。該病目前尚無公認(rèn)的有效治療方法，主要依靠康復(fù)訓(xùn)練、特殊教育對異常行為進行糾正，有助于逐步提升患兒的自理能力，使臨床癥狀有所緩解，但是治療效果與疾病程度、智力水平、教育時機、家長配合程度之間關(guān)系密切，呈現(xiàn)明顯的個體化差異，且康復(fù)速度緩慢，對患兒神經(jīng)功能的改善效果有限，一些患兒無法達(dá)到理想的治療效果[1]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（RTMS）則是一種非侵入性神經(jīng)調(diào)節(jié)技術(shù)，屬于無創(chuàng)治療措施，可通過影響磁場刺激顱腦產(chǎn)生感應(yīng)電流，調(diào)節(jié)大腦皮層區(qū)域的興奮度，有利于患兒的腦功能發(fā)育，刺激較弱，不易引起不良反應(yīng)，安全性較高[2]。鑒于此，本文旨在對RTMS聯(lián)合綜合康復(fù)訓(xùn)練對自閉癥患兒心理及生活質(zhì)量的影響進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年12月麗水市第二人民醫(yī)院收治的自閉癥患兒60例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（30例）和研究組（30例）。對照組中男患兒18例，女患兒12例；年齡8～15歲，平均（11.56±1.76）歲；病程1～8年，平均（4.23±1.33）年；研究組中男患兒19例，女患兒11例；年齡9～15歲，平均（12.11±1.68）歲；病程1～9年，平均（4.78±1.25）年。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《孤獨癥譜系障礙兒童早期識別篩查和早期干預(yù)專家共識》 [3]中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵無聽力、視力障礙；⑶無嚴(yán)重軀體疾病和神經(jīng)系統(tǒng)感染史；⑷評估前至少1周，患兒未服用過中樞系統(tǒng)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有癲癇病史；⑵合并開顱、腦外傷、腦腫瘤、腦炎等疾?。虎求w內(nèi)植入金屬物體。本研究經(jīng)麗水市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患兒進行綜合康復(fù)訓(xùn)練，對患兒的認(rèn)知能力、智力水平、肌肉運動、社交互動、情感表達(dá)等各方面素質(zhì)進行綜合分析后，制定以下干預(yù)措施：⑴情感指導(dǎo)。選擇患兒感興趣的游戲種類，引導(dǎo)患兒主動參與，加強患兒與家長的互動，建立情緒分享和人際關(guān)系聯(lián)結(jié)，相互合作、分享，增強患兒情感交流能力。⑵核心反應(yīng)指導(dǎo)。先給予患兒相應(yīng)指令，觀察患兒反應(yīng)，依照患兒對于指令的反應(yīng)情況及時調(diào)整內(nèi)容，并給予表揚和獎勵，20 min/次，1次/d。⑶語言指導(dǎo)。從基礎(chǔ)的日常用語開始講解，使患兒逐漸理解日常表達(dá)的意思，包括構(gòu)音、音調(diào)、呼吸訓(xùn)練等?？蛇\用情景模擬、游戲互動等多種方式調(diào)動患兒的積極性，引導(dǎo)患兒積極參與語言表達(dá)訓(xùn)練，20 min/次，1次/d。⑷感覺統(tǒng)合訓(xùn)練。使用圓形滑車、滑梯、滑板和羊角球等訓(xùn)練器械和游戲設(shè)施對患兒進行前庭平衡、觸覺、聽覺、視覺等方面的訓(xùn)練，20 min/次，1次/d。上述訓(xùn)練均持續(xù)6周。研究組患兒在綜合訓(xùn)練基礎(chǔ)上聯(lián)合RTMS治療，引導(dǎo)患兒取仰臥位，并摘除身上的金屬物品，采用脈沖磁場刺激（深圳英智科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20182090783，型號：M-100 Ultimate）對患兒左右背外側(cè)前額葉皮層（F3和F4導(dǎo)聯(lián)）進行刺激，先左側(cè)刺激后右側(cè)刺激。使用“8”字形線圈進行研究干預(yù)，刺激強度為100%靜息運動閾值（RMT），刺激頻率為0.5 Hz，刺激程序為10個60 s的串刺激，串刺激間隔為10 s，單側(cè)脈沖數(shù)為300脈沖/次，1次/d，20 min/次。每周治療5次，連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴神經(jīng)遞質(zhì)水平。分別于治療前和治療6周后采集患兒空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min速率離心10 min后提取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患兒血清5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、γ-氨基丁酸（GABA）水平。⑵心理狀態(tài)評分。使用孤獨癥治療評估量表（ATEC） [4]對兩組患兒治療前和治療6周后的社交能力（40分）和感知/認(rèn)知能力（36分）進行評估，分值越高代表患兒心理狀態(tài)越差。⑶生活質(zhì)量評分。使用兒童生活質(zhì)量普適性核心評定量表（PedsQL4.0） [5]分別對兩組患兒治療前和治療6周后的生理功能、情感職能、社會功能、角色功能進行評估，總分為100分，分值與患兒生活質(zhì)量成正比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗均符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 與治療前比，治療6周后兩組患兒血清5-HT、DA、GABA水平均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒心理狀態(tài)比較 與治療前比，治療6周后兩組患兒社交能力、感知/認(rèn)知能力評分水平均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒生活質(zhì)量評分比較 與治療前比，治療6周后兩組患兒PedsQL4.0中的生理功能、情感職能、社會功能、角色功能評分均升高，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

自閉癥是一種以語言、人際關(guān)系、興趣和活動局限刻板為特征的神經(jīng)性發(fā)育障礙疾病。該病的發(fā)病機制可能與遺傳、免疫系統(tǒng)異常、神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)等多種因素有關(guān)，但尚未完全明確。自閉癥嚴(yán)重影響了患兒的身心健康和全面發(fā)展，采取及時有效的治療措施十分必要。綜合康復(fù)訓(xùn)練是臨床上治療自閉癥的常用方法，通過采取視覺訓(xùn)練、觸覺刺激等鍛煉患兒的思維能力，促進患兒腦功能恢復(fù)和自控能力的提升，但是治療周期較長，且單一的康復(fù)訓(xùn)練治療對患兒的神經(jīng)功能改善影響甚微，整體效果不理想[6]。

RTMS作為一種無創(chuàng)治療方法可由外部磁場刺激顱腦產(chǎn)生平行電波，增強神經(jīng)突觸敏感性，可誘導(dǎo)調(diào)節(jié)皮質(zhì)興奮性，使神經(jīng)間的相互連接增加，可進行深部刺激，促進腦部血液循環(huán)，對于患兒認(rèn)知功能的改善效果更為明顯且安全性較高、患兒耐受性較強，已廣泛用于各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療[7]。自閉癥患兒的主要病理表現(xiàn)為額葉皮層功能柱側(cè)抑制異常，繼發(fā)皮層興奮 - 抑制失衡以及腦神經(jīng)功能網(wǎng)絡(luò)連接受損。RTMS產(chǎn)生的磁場可穿透顱骨，對大腦皮層進行刺激進而產(chǎn)生感應(yīng)電流，調(diào)節(jié)大腦皮層的興奮性，促進患兒腦功能的改善。本研究中，與對照組相比，治療6周后研究組患兒的血清5-HT、DA、GABA水平均降低，這提示RTMS聯(lián)合綜合康復(fù)訓(xùn)練能有效調(diào)節(jié)患兒的各項血清學(xué)指標(biāo)，提高神經(jīng)功能發(fā)育水平，促進患兒腦功能恢復(fù)。分析其原因，RTMS可產(chǎn)生相應(yīng)的誘發(fā)電位，對于腦組織的代謝調(diào)節(jié)效果較好，對大腦皮層興奮性起到調(diào)節(jié)的作用[8]。RTMS可直接影響患兒神經(jīng)電生理活動和局部腦功能，調(diào)節(jié)患兒腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的代謝，促進患兒精神狀態(tài)改善[9]。

本研究中，治療6周后研究組患兒的ATEC評分和生活質(zhì)量評分均較對照組顯著改善，這提示對自閉癥患兒給予RTMS聯(lián)合綜合康復(fù)訓(xùn)練治療，可有效促進患兒心理狀態(tài)的改善和生活質(zhì)量的提高。背外側(cè)前額葉皮質(zhì)是額葉重要的功能區(qū)域和人體精神、思維的重要活動區(qū)域，可對信息進行加工整合，起到調(diào)節(jié)情緒和行為的作用。RTMS治療過程中將背外側(cè)前額葉作為靶區(qū)域，重復(fù)刺激靶區(qū)域促進感應(yīng)電流產(chǎn)生，使前額葉區(qū)域的Gamma振蕩電活動性降低，可促進抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生，增加局部腦灌注量，使大腦皮層的神經(jīng)興奮 - 抑制失衡有所改善，共同促進區(qū)域性神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)傳輸正?；?，有利于改善自閉癥患兒的社交障礙、行為刻板等臨床癥狀，促進患兒的病情恢復(fù)[10]。通過RTMS聯(lián)合綜合康復(fù)訓(xùn)練對自閉癥患兒加以干預(yù)，有利于引導(dǎo)患兒積極參與社會生活，促進患兒與同齡兒童的日常交流和娛樂活動等，進一步促進患兒生活質(zhì)量的提高。

綜上，RTMS聯(lián)合綜合康復(fù)訓(xùn)練可調(diào)節(jié)自閉癥患兒的神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善患兒心理狀態(tài)，顯著提高患兒的生活質(zhì)量，但單一研究具有一定的局限性，日后仍需擴大樣本量、開展多中心研究進一步驗證。

參考文獻

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基金項目：麗水市高層次人才培養(yǎng)資助項目（編號：2020RC05）

作者簡介：張巖，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：精神心理疾病的治療。