【摘要】 目的：探討采用富馬酸喹硫平治療青少年雙相情感障礙（BD）躁狂發(fā)作患者的臨床效果。方法：選取2022年10月—2023年5月恩施州優(yōu)撫醫(yī)院收治的共計(jì)86例青少年BD躁狂發(fā)作患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組（n=43）與對照組（n=43），對照組采用奧氮平治療，研究組用富馬酸喹采硫平治療。對兩組臨床效果、BD程度、認(rèn)知功能、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。結(jié)果：研究組總有效率為95.35%（41/43），高于對照組的76.74%（33/43），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，兩組臨床總體印象疾病嚴(yán)重度量表-雙相情感障礙版（CGI-s-BP）評分均較治療前下降，且研究組較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，兩組重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗(yàn)（RBANS）評分均較治療前升高，研究組較對照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，兩組生活質(zhì)量綜合評定問卷-74（GQOL-74）評分均較治療前升高，研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%（2/43），低于對照組的25.58%（11/43），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：富馬酸喹硫平應(yīng)用于青少年BD躁狂發(fā)作患者治療中，能夠提高臨床效果，改善BD狀態(tài)，提高認(rèn)知功能及生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 富馬酸喹硫平 青少年 雙相情感障礙躁狂發(fā)作

Clinical Efficacy of Quetiapine Fumarate in the Treatment of Manic Episodes of Bipolar Disorder in Adolescents/ZHANG Lilin， ZHU Meixing. //Medical Innovation of China， 2024， 21（16）： -119

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Quetiapine Fumarate treatment on manic episodes of bipolar disorder （BD） in adolescents. Method： A total of 86 adolescent BD manic episode adolescents patients from October 2022 to May 2023 who were admitted in Enshi Special Care Hospital were selected， and were divided into the study group （n=43） and the control group （n=43） by random number table method. The control group was treated with Olanzapine， while the study group was treated with Quetiapine Fumarate. The clinical efficacy， BD degree， and cognitive function， quality of life and the incidence of adverse reactions in both groups were compared. Result： The total effective rate in the study group was 95.35% （41/43）， which was higher than 76.74% （33/43） in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， clinical general impression-severity-bipolar disorder （CGI-s-BP） scores in both groups were decreased compared to those before treatment， and that in the study group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the repeatable battery for the assessment of neuropsychological status （RBANS） scores in both groups were increased compared to those before treatment， and that in the study group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the generic quality of life inventory-74 （GQOL-74） scores in both groups were increased compared to those before treatment， and those in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 4.65% （2/43）， which was lower than 25.58% （11/43） in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The application of Quetiapine Fumarate in the treatment of adolescent patients with BD manic episodes can improve clinical efficacy， BD states， cognitive function and quality of life， and reduce adverse reactions.

[Key words] Quintiapine Fumarate Adolescent Manic episode of bipolar disorder

First-author's address： Psychiatry Department， Enshi Special Care Hospital， Enshi 445000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.16.025

在精神疾病中，雙相情感障礙（BD）較為常見，以躁狂、抑郁為主要表現(xiàn)，二者可交替或混合發(fā)作，BD躁狂發(fā)作患者臨床主要表現(xiàn)為精力充沛、言語活動增多等，根據(jù)患者的發(fā)病年齡，可分為兩種，早發(fā)患者年齡lt;21歲，晚發(fā)患者年齡gt;34歲，兩種患者臨床表現(xiàn)癥狀、疾病演變存在一定差異，以早發(fā)患者較為嚴(yán)重，其表現(xiàn)較為復(fù)雜，顱腦影像顯示腦損傷較重，影響遺傳負(fù)荷、認(rèn)知功能等[1]。BD患者在發(fā)病后需要通過專業(yè)、科學(xué)的治療，以控制病情進(jìn)展，若不能及時治療則會對其自我情感調(diào)節(jié)造成影響，還會對患者的日常生活水平造成影響[2]。臨床采用藥物治療為主，在抗精神病藥物中，奧氮平屬于較為常用的一種，能夠起到一定治療效果，但是單一使用該藥物治療，難以得到理想的治療效果。富馬酸喹硫平作為非典型抗精神病藥物的一種，能夠?qū)颊叩目裨臧l(fā)作進(jìn)行抑制，保證患者的病情控制效果理想[3]。本研究對青少年BD躁狂發(fā)作患者86例進(jìn)行治療，旨在探討富馬酸喹硫平的臨床可行性，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年10月—2023年5月恩施州優(yōu)撫醫(yī)院收治的青少年BD躁狂發(fā)作患者共計(jì)86例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合BD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）年齡14～18歲；（3）均為首次發(fā)作。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究藥物過敏；（2）合并多臟器（肝、腎等）功能障礙；（3）合并重大疾?。◥盒阅[瘤等）；（4）既往接受其他精神藥物治療。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（43例）與研究組（43例）?；颊呒覍倬炇鹬橥鈺?。本研究經(jīng)恩施州優(yōu)撫醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組采用奧氮平治療，選擇奧氮平片（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20183500，規(guī)格：5 mg）口服治療，2.5 mg/次，1次/d，第7天后5 mg/次，2次/d，第14天后10 mg/次，2次/d。研究組采用富馬酸喹硫平治療，選擇富馬酸喹硫平片（生產(chǎn)廠家：蘇州第壹制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20070040，規(guī)格：按C21H25N3O2S計(jì)50 mg）口服治療，該藥物首次服用劑量為50 mg/次，用藥3 d后對患者情況進(jìn)行觀察，根據(jù)病情變化調(diào)整用藥劑量，最大用藥劑量為不高于200 mg/次，1次/d。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床效果：貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）評分降低在75%以上，言語活動增多等癥狀基本消失，為顯效；BRMS評分降低在50%～75%，上述癥狀有所改善，為有效；BRMS評分下降不足50%，癥狀無改善甚至出現(xiàn)加重，為無效。臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）BD程度：采用臨床總體印象疾病嚴(yán)重度量表-雙相情感障礙版（CGI-s-BP）評估，時間點(diǎn)：治療前、治療8周后，疾病嚴(yán)重程度評定為1～7分，正常為1分；邊緣性精神病為2分；輕度BD為3分；中度BD為4分；明顯患病為5分；嚴(yán)重患病為6分；極嚴(yán)重患病為7分，得分與BD程度成正比。（3）認(rèn)知功能：采用重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗(yàn)（RBANS）評估，時間點(diǎn)：治療前、治療8周后，該量表共包含5個因子12個測試條目，分別為即刻記憶（包括詞匯學(xué)習(xí)0～40分、故事復(fù)述0～24分）、空間結(jié)構(gòu)（包括圖形臨摹0～20分、線條定位0～20分）、語言功能（包括圖畫命名0～10分、語意流暢0～40分）、注意力（包括數(shù)字廣度0～16分、編碼測驗(yàn)0～89分）、延遲記憶（包括詞匯回憶0～10分、故事回憶0～12分、圖形回憶0～20分、詞匯再識0～20分），先將五個因子得分相加，再根據(jù)美國常模將原始分轉(zhuǎn)換為量表分，得分越高則認(rèn)知功能越好。（4）生活質(zhì)量：采用生活質(zhì)量綜合評定問卷-74（GQOL-74）從4個維度（物質(zhì)生活、軀體功能、社會功能、心理功能）進(jìn)行評估，時間點(diǎn)：治療前、治療8周后，每個維度均采用百分制，評分越高，則生活質(zhì)量越好。（5）不良反應(yīng)：記錄嗜睡、頭暈、便秘、口干、體重增加等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，臨床療效、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以率（%）描述，行字2檢驗(yàn)；CGI-s-BP、RBANS、GQOL-74等評分計(jì)量資料以（x±s）描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)。以Plt;0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床效果比較

統(tǒng)計(jì)治療總有效率，對照組為76.74%（33/43），研究組為95.35%（41/43），研究組較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.198，P=0.013），見表2。

2.3 兩組BD程度比較

治療前，兩組CGI-s-BP評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CGI-s-BP評分較治療前均有所下降，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組認(rèn)知功能比較

治療前，兩組RBANS評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組RBANS評分較治療前均有所升高，研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組生活質(zhì)量比較

治療前，兩組GQOL-74評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組GQOL-74評分較治療前均有所升高，研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表5。

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率，對照組為25.58%（11/43），研究組為4.65%（2/43），研究組較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.340，P=0.007），見表6。

3 討論

近年來，在多種因素（生物、心理、社會等）的作用下BD發(fā)病患者數(shù)量逐漸增加，患者會出現(xiàn)躁狂、抑郁交替發(fā)作，伴有焦慮等情況，對其日常生活造成影響，患者在抑郁發(fā)作情況下，會出現(xiàn)長時間悲傷、無原因哭泣等情況，還會喪失日?；顒优d趣，降低其記憶力，較為嚴(yán)重者會出現(xiàn)自殺觀念或行為[5]；患者在躁狂發(fā)作情況下，會出現(xiàn)極度興奮、情緒高漲等情況，無法正常安靜下來，會對患者的身心健康造成嚴(yán)重危害[6-7]。隨著生活、學(xué)習(xí)壓力不斷增加，BD患者逐漸年輕化，青少年作為高發(fā)人群，會出現(xiàn)注意力不集中情況，對青少年的成長、學(xué)業(yè)造成嚴(yán)重影響，較為嚴(yán)重者會損壞社會功能，使患者出現(xiàn)人格變異，對家人安全及社會安定造成嚴(yán)重威脅[8-9]。

奧氮平能夠起到鎮(zhèn)靜作用，改善患者精神狀態(tài)，但是BD病情較為復(fù)雜，采用奧氮平治療效果并不理想[10]。富馬喹硫酸平能夠?qū)⒛X內(nèi)多巴胺與5-羥色胺與受體作用阻斷，提高多巴胺D1及D2受體親和性，得到理想的拮抗作用，對患者躁狂發(fā)作情況進(jìn)行改善[11-12]。本研究中，統(tǒng)計(jì)治療總有效率，研究組95.35%（41/43）較對照組的76.74%（33/43）高。分析其原因，富馬酸喹硫平治療具有促進(jìn)吸收的作用，與神經(jīng)遞質(zhì)受體進(jìn)行相互作用，對患者不良情緒進(jìn)行改善，促進(jìn)臨床療效提高[13-14]。本研究結(jié)果中，研究組CGI-s-BP評分較對照組更低。考慮其原因，采用富馬酸喹硫平治療能夠降低對血脂水平造成影響，作為一種二苯二氮類衍生物，能夠?qū)⒛X內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體阻斷，還能夠?qū)⒛I上腺素α1和組胺H1受體阻斷，從而使患者BD程度得到改善[15-16]。

本研究中，研究組RBANS評分（94.37±6.05）分，較對照組的（90.50±5.68）分高?？紤]其原因，富馬酸喹硫平治療能夠直接對組胺H1受體進(jìn)行作用，促進(jìn)對人體去甲腎上腺素濃度產(chǎn)生影響，使其逐漸升高，使神經(jīng)遞質(zhì)紊亂狀態(tài)得到改善，而且還能夠與患者多種神經(jīng)遞質(zhì)受體結(jié)合，對躁狂癥狀進(jìn)行控制，使患者的腦神經(jīng)細(xì)胞得到保護(hù)，從而提高患者的認(rèn)知功能[17-18]。本研究結(jié)果中，研究組GQOL-74評分均較對照組更高?？紤]其原因，富馬酸喹硫平能夠作用于腦組織，對腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體產(chǎn)生影響，對其發(fā)揮拮抗作用，進(jìn)一步影響中樞多巴胺，對多種受體（D1、D2等）進(jìn)行阻斷，使患者的精神癥狀、躁狂程度得到改善，改善患者生活狀態(tài)、精神狀態(tài)，從而促進(jìn)其生活質(zhì)量得以提高[19]。此外，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率，研究組4.65%（2/43）較對照組的25.58%（11/43）低。分析其原因，富馬酸喹硫平能夠與多種受體相結(jié)合，降低毒蕈堿受體親和力，在患者體內(nèi)吸收、代謝較快，降低對肝臟酶系統(tǒng)造成影響，從而促進(jìn)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低[20]。

綜上所述，將富馬酸喹硫平應(yīng)用于青少年BD躁狂發(fā)作患者的治療中，能夠促進(jìn)臨床療效提高，使BD狀態(tài)得到改善，促進(jìn)認(rèn)知功能、生活質(zhì)量提高，使不良反應(yīng)減少。

參考文獻(xiàn)

[1]劉珊珊，房萌，朱虹，等.2010年和2019年雙相情感障礙住院患者的臨床特征和未治療持續(xù)時間的因素分析[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，43（3）：415-420.

[2]葉健夫，凌開，楊子民.丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合喹硫平治療女性雙相情感障礙躁狂發(fā)作對照觀察[J].臨床心身疾病雜志，2023，29（2）：110-114.

[3]徐曉夏，程延男.富馬酸喹硫平片與丙戊酸鈉片治療雙相情感障礙的臨床效果比較[J].臨床合理用藥雜志，2023，16（11）：69-71.

[4]中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）[J].中華精神科雜志，2001，34（3）：184-188.

[5]陸藝，米國琳，王瑋，等.五行音樂療法聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙的臨床療效及其對抑郁躁狂情緒的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2023，43（9）：2111-2114.

[6]李斌，戚艷杰，陳云，等.不同藥物方案治療兒童雙相情感障礙療效比較及代謝指標(biāo)觀察[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2020，22（12）：1295-1299.

[7]王芳，夏王斌，蔡阿陽.情境式交往訓(xùn)練對雙相情感障礙患者生活質(zhì)量、自我效能感的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2021，24（S2）：121-123.

[8]徐婷，尹燦燦，劉寶慶，等.心境穩(wěn)定劑聯(lián)合喹硫平或奧氮平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作療效分析[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2023，36（4）：350-355.

[9]毛巧玲，韓寧，王渭華.富馬酸喹硫平片治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作青少年對其血脂水平的影響[J].貴州醫(yī)藥，2023，47（9）：1399-1400.

[10]王凱婷，付裕.奧氮平與利培酮治療精神分裂癥的療效比較[J].臨床醫(yī)學(xué)，2022，42（11）：107-109.

[11]岑修記，麥羨婷，鐘柳蓮.丙戊酸鈉與富馬酸喹硫平聯(lián)合治療雙相情感障礙的臨床療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2023，29（8）：41-44.

[12]阮江紅，楊玲.富馬酸喹硫平治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作的效果及對生活質(zhì)量的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2022，20（2）：137-140.

[13]蘇日娜.無抽搐電休克治療合并藥物與單純藥物治療雙相情感障礙躁狂相的對照分析[J].中國藥物與臨床，2021，21（13）：2326-2328.

[14]李宏斌，鐘遠(yuǎn)惠，李祎鋆.富馬酸喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙患者臨床效果[J].黑龍江醫(yī)藥，2022，35（2）：387-389.

[15]巫明燕.喹硫平治療雙相情感障礙的臨床效果[J].北方藥學(xué)，2022，19（5）：123-125.

[16]胡穎萃，趙曉琳，張豪，等.喹硫平聯(lián)合丙戊酸鹽對雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者炎癥反應(yīng)、生活質(zhì)量的影響分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2023，34（8）：1194-1196.

[17]孟慶依，史國卿.喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙的效果研究[J].中國藥物濫用防治雜志，2022，28（12）：1843-1847.

[18]劉海艷，鐘偉英.富馬酸喹硫平片聯(lián)合碳酸鋰治療青少年雙相情感障礙狂躁發(fā)作的效果及對認(rèn)知功能的影響[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2021，21（15）：103-104.

[19]張華，王斌，付佳佳，等.喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療青少年雙相情感障礙Ⅰ型躁狂相的療效及對患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2023，40（9）：840-845，850.

[20]張飛飛，趙素萍，張煥雙，等.丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床效果分析[J].中外醫(yī)藥研究，2023，2（6）：67-69.

（收稿日期：2023-12-18） （本文編輯：白雅茹）

①恩施州優(yōu)撫醫(yī)院精神科 湖北 恩施 445000

通信作者：張莉琳