【摘要】 目的：探討異甘草酸鎂（MI）聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸（SAM）在經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞（TACE）術(shù)后肝功能損傷患者中的治療效果。方法：選取2021年4月—2023年4月兗礦新里程總醫(yī)院收治的94例TACE術(shù)后肝損傷患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各47例。對照組采取MI治療，觀察組采取MI聯(lián)合SAM治療，持續(xù)治療2周。對比兩組臨床效果、肝功能指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)、生存質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療總有效率為93.62%，高于對照組的78.72%（Plt;0.05）。治療前，兩組肝功能指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)及生存質(zhì)量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）為（51.63±5.24）U/L、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）為（60.28±7.01）U/L、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）為（61.32±7.93）U/L、總膽紅素（TBIL）為（23.54±3.56）μmol/L、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）為（3.26±0.38）ng/L、白介素-6（IL-6）為（31.14±7.55）pg/mL、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）為（2.55±0.45）mg/L，均低于對照組的（62.73±6.39）U/L、（72.90±9.28）U/L、（72.46±9.54）U/L、（29.48±5.41）μmol/L、（3.82±0.59）ng/L、（46.69±6.04）pg/mL、（3.57±0.58）mg/L；生活質(zhì)量綜合評定問卷（GQOLI-74）中的生理領(lǐng)域評分（76.46±5.24）分、心理領(lǐng)域評分（75.17±4.73）分、社會領(lǐng)域評分（74.53±6.61）分、環(huán)境領(lǐng)域評分（76.25±5.25）分，均高于對照組的（70.37±5.12）、（69.15±5.35）、（66.71±5.80）、（70.03±4.59）分（Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：MI聯(lián)合SAM能改善TACE術(shù)后肝損傷患者肝功能，促進(jìn)血清學(xué)指標(biāo)復(fù)常，提升患者生存質(zhì)量，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞 異甘草酸鎂 丁二磺酸腺苷蛋氨酸 肝損傷 不良反應(yīng)

The Therapeutic Effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate Combined with Ademetionine 1，4-Butanedisulfonate on Liver Function Damage after Transcatheter Hepatic Artery Chemoembolization/TAN Shuai. //Medical Innovation of China， 2024， 21（16）： -110

[Abstract] Objective： To explore the therapeutic effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate （MI） combined with Ademetionine 1，4-Butanedisulfonate （SAM） in patients with liver function damage after transcatheter hepatic artery chemoembolization （TACE）. Method： A total of 94 patients with liver injury after TACE surgery admitted to Yankuang New Journey General Hospital from April 2021 to April 2023 were selected and divided into two groups by random number table method， with 47 cases in each group. The control group was treated with MI， while the observation group was treated with SAM for two weeks. The clinical efficacy， liver function indicators， serological indicators， quality of life， and incidence of adverse reactions between two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was 93.62%， which was higher than 78.72% in the control group （Plt;0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in liver function indicators， serological indicators， and quality of life between the two groups （Pgt;0.05）; after treatment， aspartate aminotransferase （AST） was （51.63±5.24） U/L， alanine aminotransferase （ALT） was （60.28±7.01） U/L， glutamyl transpeptidase （GGT） was （61.32±7.93） U/L， and total bilirubin （TBIL） was （23.54±3.56） μmol/L， tumor necrosis factor-α （TNF-α） was （3.26±0.38） ng/L， interleukin-6 （IL-6） was （31.14±7.55） pg/mL， and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） was （2.55±0.45） mg/L in the observation group， which were lower than （62.73±6.39） U/L， （72.90±9.28） U/L，"（72.46±9.54） U/L， and （29.48±5.41） μmol/L， （3.82±0.59） ng/L， （46.69±6.04） ng/L， （3.57±0.58） mg/L in the control group; the physiological domain score （76.46±5.24） points， psychological domain score （75.17±4.73） points， social domain score （74.53±6.61） points， and environmental domain score （76.25±5.25） points in the GQOLI-74 questionnaire， which were higher than （70.37±5.12）， （69.15±5.35）， （66.71±5.80）， and （70.03±4.59） points in the control group （Plt;0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The combination of MI and SAM can improve liver function in patients with liver injury after TACE， promote the normalization of serum indicators， improve the quality of life of patients， and is safe and reliable.

[Key words] Transcatheter hepatic artery chemoembolization Magnesium Isoglycyrrhizinate Ademetionine1，4-Butanedisulfonate Liver injury Adverse reactions

First-author's address： Hepatobiliary Department， Yankuang New Journey General Hospital， Zoucheng 273500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.16.023

原發(fā)性肝癌臨床比較常見，具有發(fā)病率高、惡性程度高等特點，危害患者身心健康[1]。經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞（TACE）術(shù)是該病重要治療方法，能延長患者生命[2-3]。但TACE容易引起肝功能損傷，導(dǎo)致腹腔積液、黃疸等癥狀，如不及時控制還會誘發(fā)肝性腦病、急性肝功能衰竭。異甘草酸鎂（MI）是抗炎類保肝藥物，具有保肝、抗炎等作用[4]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸（SAM）是外源性補充腺苷蛋氨酸藥，可通過改善腺苷蛋氨酸代謝，避免肝臟持續(xù)損傷。但目前臨床關(guān)于MI、SAM在TACE術(shù)后保肝中的聯(lián)用報道不多，具體效果還需進(jìn)一步探究以明確。本研究選取2021年4月—2023年4月兗礦新里程總醫(yī)院收治的94例TACE術(shù)后肝損傷患者，通過分組對照，探討MI聯(lián)合SAM對肝功能改善效果的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年4月—2023年4月本院收治的94例TACE術(shù)后肝損傷患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性肝癌診斷[5]；均采取TACE治療，且術(shù)后1～4周內(nèi)出現(xiàn)明顯肝功能損害，伴有黃疸等癥狀，并經(jīng)血清學(xué)檢查與肝臟B超檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神障礙；合并其他惡性腫瘤；免疫性、血液??；對研究藥物過敏。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分兩組，各47例。患者、家屬均知情同意。研究經(jīng)兗礦新里程總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均采取TACE治療。對照組采取MI注射液（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051942，規(guī)格：10 mL︰50 mg），靜脈滴注200 mg/d，1次/d，連續(xù)用藥14 d。觀察組加用SAM（生產(chǎn)廠家：浙江震元制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20143203，規(guī)格：500 mg），靜脈滴注1 000 mg/d，1次/d，連續(xù)用藥14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：顯效：治療后肝功能改善≥50%，體征癥狀明顯改善；有效：肝功能改善30%～49%，臨床體征癥狀有所緩解；無效：臨床體征、癥狀無變化或加重，肝功能改善不足30%。臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）肝功能指標(biāo)：比較治療前后兩組谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）指標(biāo)。（3）血清學(xué)指標(biāo)：比較治療前后兩組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平變化。（4）生存質(zhì)量：用生活質(zhì)量綜合評定問卷-74（GQOLI-74）評估，一共4個維度（均100分），評分高生存質(zhì)量高[6]。（5）比較兩組白細(xì)胞下降、惡心、嘔吐發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，（x±s）表示計量資料，使用t檢驗；（%）表示計數(shù)資料，使用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

觀察組男25例，女22例；文化程度：大專及以上11例，高中20例，初中及以下16例；肝功能Child分級：A級22例，B級25例；病程5個月～2年，平均（1.06±0.30）年；年齡34～77歲，平均（59.51±7.34）歲。對照組男24例，女23例；文化程度：大專及以上12例，高中22例，初中及以下13例；肝功能Child分級：A級21例，B級26例；病程6個月～2年，平均（1.11±0.38）年；年齡35～79歲，平均（60.26±7.80）歲。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 臨床效果

觀察組治療總有效率高于對照組（字2=4.374，P=0.037），見表1。

2.3 肝功能指標(biāo)

治療前，兩組肝功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組肝功能指標(biāo)均低于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 血清學(xué)指標(biāo)

治療前，兩組血清學(xué)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組血清學(xué)指標(biāo)均低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 生存質(zhì)量

治療前，兩組生存質(zhì)量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組GQOLI-74問卷評分均高于對照組（Plt;0.05）。見表4。

2.6 不良反應(yīng)

觀察組發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率為8.51%（2例嘔吐、2例惡心）與對照組的4.26%（1例白細(xì)胞下降、1例嘔吐）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.178，P=0.673）。

3 討論

原發(fā)性肝癌發(fā)病復(fù)雜，近年來發(fā)生率呈上升趨勢[7-8]。該病早期癥狀缺乏特異性，容易被忽略，多數(shù)患者在出現(xiàn)明顯消瘦、乏力、肝區(qū)疼痛等癥狀時才會選擇就診，但此時病情已經(jīng)進(jìn)入中晚期，錯失最佳手術(shù)機(jī)會，預(yù)后較差。TACE為該病非手術(shù)治療首選，通過股動脈插管輸注藥物，達(dá)到治療的目的[9-10]。但TACE應(yīng)用的化療藥會阻礙肝臟血液供應(yīng)，引起肝細(xì)胞毒性損害，造成肝損傷的發(fā)生；術(shù)后機(jī)體對肝炎病毒免疫作用下降，病毒繁殖損傷肝功能，影響患者預(yù)后。因此TACE術(shù)后需加強(qiáng)保肝治療，以改善肝功能[11-12]。

MI中的成分從中藥甘草中提煉，純度極高，具有藥代動力學(xué)強(qiáng)、半衰期較長、起效快等特點[13-15]。肝臟為該藥的異性靶標(biāo)器官，靜脈滴注進(jìn)入人體后可快速向全身分布，并轉(zhuǎn)化為甘草次酸，這種物質(zhì)效果更強(qiáng)，因此能更快地抑制藥物毒性，加快肝毒性藥物代謝，從而減輕肝功能損傷[16-17]。但單藥治療效果有限，難以快速改善肝功能，故臨床多考慮聯(lián)合用藥，以增強(qiáng)護(hù)肝效果。本研究中，與對照組比較，觀察組治療總有效率更高，肝功能指標(biāo)更低，GQOLI-74評分更高。提示MI聯(lián)合SAM用于TACE術(shù)后肝損傷患者中價值較高，利于肝功能恢復(fù)。SAM屬于利膽類護(hù)肝藥，具有保護(hù)細(xì)胞骨架、促進(jìn)膽汁流動、提高三磷酸腺苷酶活性等多種作用[18-19]。SAM進(jìn)入人體后能針對性補充腺苷蛋氨酸，能促進(jìn)膽汁排泄與谷胱甘肽的合成，從而修復(fù)肝細(xì)胞損傷，促進(jìn)肝細(xì)胞再生[20-21]。炎癥反應(yīng)在肝損傷過程中有重要作用，肝毒性藥物通過化療進(jìn)入人體后會在肝細(xì)胞內(nèi)積蓄，損壞線粒體功能，引起肝細(xì)胞氧化性損傷，促使炎癥因子釋放，導(dǎo)致肝損傷加重。本研究中，與對照組比，觀察組血清血指標(biāo)更低，表明MI聯(lián)合SAM可減輕TACE術(shù)后肝損傷患者炎癥反應(yīng)。分析原因為，MI經(jīng)肝臟吸收后可降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平，減輕肝臟炎癥活躍程度；與上述藥物聯(lián)合使用可通過抑制肝細(xì)胞損傷，減少炎癥因子釋放，減輕炎癥，加快肝細(xì)胞生長及修復(fù)，形成良性循環(huán)。本研究結(jié)果還顯示，比較組間不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。提示MI、SAM聯(lián)合使用安全性高。

綜上所述，MI聯(lián)合SAM用于TACE術(shù)后肝損傷患者中效果良好，可加快肝功能恢復(fù)，改善血清學(xué)指標(biāo)與生存質(zhì)量，安全有效。

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（收稿日期：2023-12-04） （本文編輯：白雅茹）

①兗礦新里程總醫(yī)院肝膽外科 山東 鄒城 273500

通信作者：談帥