【摘要】 目的：分析探究血漿置換（PE）在治療視神經(jīng)炎（ON）患者中的臨床應(yīng)用。方法：選取2022年10月—2023年9月于贛州市人民醫(yī)院進(jìn)行治療的130例ON患者，根據(jù)治療方式的不同將其分為對照組（n=30）和觀察組（n=100），對照組行大劑量甲潑尼龍沖擊治療，觀察組加以PE治療。再根據(jù)疾病類型的不同將觀察組患者分為特發(fā)性O(shè)N（A組，n=34）、感染性O(shè)N（B組，n=33）及自身免疫性O(shè)N（C組，n=33）。對比各組間視力變化、PE治療效果、不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，觀察組視力顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，三組視力均得到顯著改善，且A組視力顯著優(yōu)于B組、C組（Plt;0.05）。觀察組總有效率（89.00%）顯著高于對照組（73.33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；A組總有效率（100%）顯著高于B組、C組（84.85%、81.82%）（Plt;0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（3.00%）顯著低于對照組（13.33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：對ON患者采用PE治療，能有效改善患者視力，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有顯著的臨床效果，且對于特發(fā)性O(shè)N效果更為顯著。

【關(guān)鍵詞】 血漿置換 視神經(jīng)炎 不良反應(yīng)

Clinical Application of Plasma Exchange in the Treatment of Optic Neuritis/LI Qinghua， WU Yuting， XIAO Jiuchang， ZHONG Qian， KE Jiangli. //Medical Innovation of China， 2024， 21（16）： 0-062

[Abstract] Objective： To analyze the clinical application of plasma exchange （PE） in the treatment of optic neuritis （ON）. Method： A total of 130 patients with ON who were treated in Ganzhou People's Hospital from October 2022 to September 2023 were selected， they were divided into control group （n=30） and observation group （n=100） according to different treatment methods. The control group was treated with high-dose Methylprednisolone and the observation group was treated with PE. According to the different types of diseases， the patients in the observation group were divided into idiopathic ON （group A， n=34）， infectious ON （group B， n=33） and autoimmune ON （group C， n=33）. The visual acuity changes， PE treatment efficacy and adverse reactions among the groups were compared. Result： After treatment， the visual acuity of observation group was significantly better than that of control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）; after treatment， the visual acuity of all three groups was significantly improved， that of group A was significantly better than that of group B and group C （Plt;0.05）. The clinical efficacy of the observation group （89.00%） was significantly higher than that of the control group （73.33%）， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. The total effective rate in group A （100%） was significantly higher than that in group B and group C （84.85%， 81.82%） （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group （3.00%） was significantly higher than that in the control group （13.33%）， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： PE treatment for ON patients can effectively improve their vision and reduce the incidence of adverse reactions， which has significant clinical efficacy， especially for idiopathic ON.

[Key words] Plasma exchange Optic neuritis Adverse reactions

First-author's address： Blood Transfusion Department， Ganzhou People's Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.16.012

視神經(jīng)炎（ON）多為嚴(yán)重的免疫介導(dǎo)的特發(fā)性脫髓鞘和壞死性疾病，患者的病變區(qū)域有血管樣改變[1-2]。研究表明，血漿置換（PE）可以通過減少血液中的有害分子，極大地降低患者體內(nèi)的自身免疫反應(yīng)[3]。然而目前，不同類型ON患者使用PE的治療效果的差異尚不明確?；诖?，本研究選取2022年10月—2023年9月于贛州市人民醫(yī)院進(jìn)行治療的130例ON患者，根據(jù)治療方式的不同將其分組，再根據(jù)疾病類型的不同將觀察組患者分組，旨在探討PE對ON患者的治療效果，分析特發(fā)性O(shè)N、感染性O(shè)N及自身免疫性O(shè)NPE治療的效果差異，以及何種類型ON采用PE治療效果最佳，為臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年10月—2023年9月于本院進(jìn)行治療的130例ON患者，根據(jù)治療方式的不同將其分為對照組（n=30）和觀察組（n=100）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床表現(xiàn)、血液檢查及影像學(xué)檢查均符合ON；（2）臨床資料完整；（3）無嚴(yán)重的肝、腎等重要器官衰竭的危重癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血液系統(tǒng)疾?。唬?）治療依從性差；（3）存在糖皮質(zhì)激素使用禁忌證。按照文獻(xiàn)[4]《視神經(jīng)炎診斷和治療專家共識（2014年）》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)疾病類型的不同將觀察組患者分為特發(fā)性O(shè)N（A組，n=34）、感染性O(shè)N（B組，n=33）及自身免疫性O(shè)N（C組，n=33）。患者家屬均簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組：注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（生產(chǎn)廠家：Pfizer Manufacturing Belgium NV，注冊證號：國藥準(zhǔn)字HJ20170199，規(guī)格：500 mg/瓶）1 g+ 250 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d，輸注3 d后改為口服甲潑尼龍片（生產(chǎn)廠家：山東新華魯抗醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20213671，規(guī)格：4 mg）初始劑量48 mg/次，1次/d，之后視病情逐漸減量，14 d為一個療程。A組、B組、C組均在對照組的基礎(chǔ)上加以PE治療。選擇南格爾血液成份分離機(jī)（四川南格爾生物醫(yī)學(xué)股份有限公司，國械注準(zhǔn)20153101174）“分離血漿”程序，根據(jù)患者體重置換出血漿，置換液用等量新鮮冰凍血漿補(bǔ)充。在PE過程中，嚴(yán)密監(jiān)測患者生命體征，采集全血速度與回輸全血速度為50～70 mL/min，同時開放對側(cè)上肢靜脈通路，血液保存液Ⅰ用于體外血液抗凝，與全血的比例為1︰（8～12）。及時補(bǔ)充葡萄糖酸鈣注射液（生產(chǎn)廠家：河北天成藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H13021759，規(guī)格：10 mL︰1 g），輸血漿前常規(guī)使用鹽酸異丙嗪注射液（生產(chǎn)廠家：上海禾豐制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31021490，規(guī)格：1 mL︰25 mg）預(yù)防過敏。每周置換次數(shù)為2～4次，14 d為一個療程，兩組均接受2個療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

對比各組治療總有效率、視力、不良反應(yīng)發(fā)生率等。（1）療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：患者眼球疼痛、視野缺損的癥狀明顯改善，視力顯著提升判定為顯效；患者眼球疼痛、視野缺損的癥狀有一定程度改善，視力有所提升判定為有效；患者眼球疼痛、視野缺損的癥狀沒有變化，視力沒有提升，甚至惡化判定為無效[5]；總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）視力測定方法：采用標(biāo)準(zhǔn)視力表，分別檢測雙眼視力。（3）不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)：患者出現(xiàn)口部及周圍麻木或針刺感，胃腸道不適感，腹痛及其他電解質(zhì)紊亂癥狀，心率加快甚至心律失常，以及皮膚等過敏反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（x±s）表示，利用方差檢驗分析多組間計量資料差異，組內(nèi)采用配對t檢驗，組間兩兩比較采用LSD檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗分析組間計數(shù)資料差異。以Plt;0.05為差異存統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同治療方式組內(nèi)基線資料對比

對照組男14例，女16例；年齡38～72歲，平均（56.47±4.17）歲；體重指數(shù)17.57～22.35 kg/m2，平均（18.63±2.52）kg/m2；疾病類型：特發(fā)性O(shè)N 11例，感染性O(shè)N 10例，自身免疫性O(shè)N 9例。觀察組男44例，女56例；年齡39～73歲，平均（56.52±4.26）歲；體重指數(shù)17.35～22.17 kg/m2，平均（18.26±2.25）kg/m2；疾病類型：特發(fā)性O(shè)N 34例，感染性O(shè)N 33例，自身免疫性O(shè)N 33例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 不同疾病類型組內(nèi)基線資料對比

A組男15例，女19例；年齡38～70歲，平均（56.83±4.75）歲；體重指數(shù)17.76～22.35 kg/m2，平均（18.25±2.57）kg/m2。B組男15例，女18例；年齡41～71歲，平均（56.57±4.72）歲；體重指數(shù)17.57～22.12 kg/m2，平均（18.24±2.36）kg/m2。

C組男14例，女19例；年齡39～72歲，平均（56.25±4.24）歲；體重指數(shù)18.24～22.04 kg/m2，平均（18.31±2.42）kg/m2。三組基線資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.3 不同治療方式組內(nèi)視力對比

治療后，兩組視力均升高，觀察組視力水平顯著優(yōu)于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.4 不同類型組內(nèi)視力對比

治療后，三組視力均得到顯著改善，且A組視力顯著優(yōu)于B組、C組（t=5.363、5.312，Plt;0.05），見表2。

2.5 不同治療方式組內(nèi)臨床效果對比

觀察組臨床總有效率顯著高于對照組（字2=4.539，P=0.033），見表3。

2.6 不同類型組內(nèi)臨床效果對比

三組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.516，Plt;0.05）；A組總有效率（100%）顯著高于B組、C組（84.85%、81.82%）（Plt;0.05）。見表4。

2.7 不同治療方式組內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（字2=4.837，P=0.028），見表5。

2.8 不同治療類型組內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

A組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.94%（1/34），B組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.03%（1/33），C組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.03%（1/33），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。

3 討論

ON是引起患者視力嚴(yán)重下降的常見神經(jīng)眼科疾病，具有進(jìn)展快、易復(fù)發(fā)、預(yù)后差的特點[6-7]。目前我國臨床ON患者急性期多以大劑量靜脈沖擊甲基強(qiáng)的松龍（IVMP）為主，但很多ON患者治療后癥狀不緩解或持續(xù)惡化[8-9]，這類難治性O(shè)N患者不建議繼續(xù)糖皮質(zhì)激素治療，臨床采用PE治療可有效緩解功能損傷，為后續(xù)治療贏得時間，而很多ON患者治療后癥狀不緩解或持續(xù)惡化[10]，國內(nèi)外既往研究及臨床指南表明PE治療ON是有效的，但其在不同類型ON患者的確切效果如何尚不明確[11-12]。對此，本研究旨在探討PE對不同類型ON患者的治療效果及差異，為臨床治療提供依據(jù)，為ON患者在常規(guī)治療難以見效時提供一個有效的治療選擇。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組視力顯著優(yōu)于對照組（Plt;0.05）。提示PE能有效提高ON患者視力，究其原因為，PE是將患者的血漿與血細(xì)胞分離并去除，同時將外源性血漿置換到患者體內(nèi)，以快速去除致病物質(zhì)，改變T和B細(xì)胞的數(shù)量和活性，防止星形膠質(zhì)細(xì)胞的損失和興奮性毒性級聯(lián)反應(yīng)，從而有效改善ON患者視力水平[13-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，三組視力均得到顯著改善，且A組視力顯著優(yōu)于B組、C組（Plt;0.05）。提示PE更能有效提高特發(fā)性O(shè)N患者視力，古麗加娜提·努爾買買提等[15]通過對視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病急性期患者的腦脊液進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，患者IL-6水平呈高表達(dá)，提示視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病能提高促炎細(xì)胞因子的濃度水平，導(dǎo)致視神經(jīng)髓鞘的丟失，從而影響患者視力。究其原因為，脫髓鞘性O(shè)N是一種主要影響視神經(jīng)和脊髓的疾病，與自身免疫性疾病有關(guān)，視神經(jīng)受到自身免疫性疾病產(chǎn)生的自身抗體的攻擊，導(dǎo)致視神經(jīng)髓鞘的缺失，從而引起炎癥性脫髓鞘性O(shè)N[16]。有研究采用的PE可以通過減少血液中的有害分子或完全替換，以消除患者體內(nèi)的各種毒素和致病因素，降低促炎細(xì)胞因子的濃度水平，從而有效避免視神經(jīng)髓鞘的丟失，提高炎癥性脫髓鞘性O(shè)N患者的視力[17]。本研究顯示，觀察組臨床效果顯著高于對照組（字2=4.539，P=0.033）。提示采用PE治療ON具有顯著治療效果，張曄瓊等[18]超晚發(fā)型視神經(jīng)脊髓炎患者采用PE治療，結(jié)果顯示，患者視力得到明顯改善，提示該治療方案具有顯著的臨床效果。本研究結(jié)果與上述結(jié)論相一致，究其原因為，PE可以減少患者血漿中的致病因子或毒素，并增加B淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞對免疫抑制劑的易感性，減少免疫抗體和自身免疫反應(yīng)，有效改善ON患者的臨床癥狀，顯著提高臨床療效[18]。本研究結(jié)果顯示，A組總有效率（100%）顯著高于B、C組總有效率（84.85%、81.82%）（Plt;0.05）。提示對于特發(fā)性O(shè)N患者采用PE治療具有更為顯著治療效果，究其原因為，特發(fā)性O(shè)N由炎性脫髓鞘引起，導(dǎo)致該病的原因為前期因素激發(fā)機(jī)體自身免疫反應(yīng)，從而產(chǎn)生抗體AQP4-Ab和MOG-IgG，對視神經(jīng)進(jìn)行攻擊，引發(fā)炎性脫髓鞘，導(dǎo)致ON的發(fā)生[19]。PE是將患者的血漿舍棄，再將凈化了的細(xì)胞成分、血漿和所需的置換液輸入體內(nèi)，是一種體外循環(huán)血液凈化療法，能有效清除患者體內(nèi)致病抗體AQP4-Ab及MOG-IgG，補(bǔ)充缺乏的炎癥因子[20]。同時結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（字2=4.837，P=0.028）。提示PE能有效降低ON患者不良反應(yīng)，究其原因為，PE可以有效改善患者的內(nèi)部環(huán)境，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和/或單核細(xì)胞的功能，并對體液免疫進(jìn)行物理調(diào)節(jié)，配合IVMP治療，能有效改善IVMP的副作用，從而顯著降低臨床不良反應(yīng)，但臨床醫(yī)師仍需對不良反應(yīng)引起重視，對于高齡、低血壓患者需密切監(jiān)測生命體征，并及時對不良反應(yīng)對癥處理。對于不同類型的ON患者采用PE治療的不良反應(yīng)后續(xù)需擴(kuò)大樣本，進(jìn)行多中心的進(jìn)一步研究。

綜上所述，對ON患者采用PE治療，能有效改善患者視力，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有顯著的臨床效果，且對于特發(fā)性O(shè)N治療效果更為顯著。

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（收稿日期：2023-12-15） （本文編輯：白雅茹）

*基金項目：贛州市指導(dǎo)性科技計劃項目（GZ2023ZSF071）

①贛州市人民醫(yī)院輸血科 江西 贛州 341000

通信作者：李慶華