【摘要】 目的：探討六君子湯加減聯(lián)合奧希替尼片治療晚期脾虛痰濕型非小細胞肺癌的臨床研究。方法：選取2022年6月—2023年6月臺山市中醫(yī)院收治的74例晚期脾虛痰濕型非小細胞肺癌患者，按隨機數字表法分為兩組，各37例。對照組選擇奧希替尼片治療，研究組選擇六君子湯加減聯(lián)合奧希替尼片治療，比較兩組的治療效果、生活質量、不良反應、免疫功能和血管新生因子水平。結果：研究組的治療總有效率（72.97%）比對照組（45.95%）更高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療后，研究組的物質功能、社會功能、日常生活和心理功能等生活質量均比對照組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。研究組的不良反應發(fā)生率（10.81%）比對照組（37.84%）更低，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療后，研究組的自然殺傷細胞（NK）、CD4+、CD8+及CD3+免疫功能均比對照組更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療后，研究組的缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）和血管內皮生長因子（VEGF）水平比對照組更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結論：對晚期脾虛痰濕型非小細胞肺癌患者施以六君子湯加減聯(lián)合奧希替尼片治療的效果理想，能夠有效提高機體的免疫功能和血管新生因子的整體水平，減少不良反應的整體發(fā)生率，改善臨床生活質量。

【關鍵詞】 六君子湯加減 奧希替尼片 聯(lián)合治療 晚期脾虛痰濕型 非小細胞肺癌

Clinical Study of Modified Liujunzi Decoction Combined with Ohitinib Tablets in the Treatment of Advanced Spleen Deficiency Phlegm-dampness Type Non-small Cell Lung Cancer/LIN Yitang， CHEN Wenyang， CAI Guihua. //Medical Innovation of China， 2024， 21（16）： 0-057

[Abstract] Objective： To investigate the clinical study of modified Liujunzi Decoction combined with Ohitinib Tablets in the treatment of advanced spleen-deficiency phlegm-dampness type non-small cell lung cancer. Method： A total of 74 patients with advanced spleen deficiency and phlegm-dampness non-small cell lung cancer admitted to Taishan Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2022 to June 2023 were selected， they were divided into two groups by random number table method， with 37 cases in each group. The control group was treated with Ocitinib Tablets， and the study group was treated with modified Liujunzi Decoction combined with Ocitinib Tablets. The therapeutic effect， quality of life， adverse reactions， immune function and angiogenesis factor levels of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the study group （72.97%） was higher than that of the control group （45.95%）， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the quality of life such as material function， social function， daily life and psychological function in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group （10.81%） was lower than that in the control group （37.84%）， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the immune functions of natural killer cells （NK）， CD4+， CD8+ and CD3+ in the study group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the levels of hypoxia-inducing factor 1α （HIF-1α） and vascular endothelial growth factor （VEGF） in the study group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The treatment effect of modified Liujunzi Decoction combined with Ohetinib Tablet is ideal for patients with advanced non-small cell lung cancer with spleen-deficiency and phlegm-dampness， which can effectively improve the immune function and the overall level of angiogenesis factors， reduce the overall incidence of adverse reactions， and improve the clinical quality of life.

[Key words] Modified Liujunzi Decoction Ocitinib tablets Combination therapy Advanced spleen deficiency phlegm-dampness type Non-small cell lung cancer

First-author's address： Department of Emergency， Taishan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Taishan 529200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.16.011

當前衛(wèi)生組織的整體統(tǒng)計資料表明，肺癌已成為世界上導致人類出現癌癥死亡的第一惡性原因，且肺癌的整體發(fā)病率也是實體惡性腫瘤里面最高的一種，尤其是晚期非小細胞肺癌，整體發(fā)生率能占到肺癌的80%左右，臨床預后較差，且5年的生存率不到20%[1]。臨床對于該病大多選擇手術、化療及放療等措施干預。但是對于晚期患者，已經喪失臨床的最佳手術時機，整體的生存周期就只有8～10個月，臨床預后效果較差。而伴隨基因生物技術的逐漸發(fā)展，靶向藥物臨床治療也覆蓋了很多不同的癌種。其中奧希替尼片是第三代的表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑，臨床優(yōu)勢就是不可逆性與高選擇性，可以對抗機體EGFR的整體敏感突變，在晚期癌癥的治療中有比較好的臨床效果，但是仍然會出現很多的副作用，從而造成治療周期延遲使腫瘤更快發(fā)展[2]。相關醫(yī)學研究指出，中醫(yī)學在該病的治療可發(fā)揮非常獨特的優(yōu)勢，但是否可以實現控制機體腫瘤標志物的整體水平，并提升生活質量的臨床效果還無法明確[3]。本研究選取74例臺山市中醫(yī)院收治的晚期脾虛痰濕型非小細胞肺癌，對其開展六君子湯加減聯(lián)合奧希替尼片治療，探究對患者的整體預后效果，現進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6月—2023年6月臺山市中醫(yī)院收治的74例晚期脾虛痰濕型非小細胞肺癌患者，納入標準：（1）在入院后開展胸腹CT與病理檢查，根據臨床癥狀，診斷為晚期脾虛痰濕型非小細胞肺癌；（2）預估的整體生存期超過3個月。排除標準：（1）重要臟器和血液循環(huán)系統(tǒng)功能障礙；（2）患有其他類型的晚期肺癌；（3）有胃部病史或者出現胃腸道梗阻情況，不能利用中醫(yī)藥進行治療；（4）出現放療的禁忌證，且對本次研究的治療方法有禁忌；（5）在本次研究之前進行過放化療和其相關治療的臨床患者。按隨機數字表法分為兩組，各37例。所有患者與家屬全部知曉且同意本次研究，同時取得本院醫(yī)學倫理委員會的審核批準。

1.2 方法

對照組：選擇奧希替尼片（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，注冊證號：國藥準字HJ20181063，規(guī)格：80 mg）治療，開始劑量80 mg，1次/d，后續(xù)通過患者的具體耐受程度合適調整藥物記錄，如若減量，就把劑量調整到40 mg/d，患者持續(xù)治療3個月。

研究組：在對照組基礎上聯(lián)合六君子湯進行加減治療，處方成分包括：石上柏30 g、白術12 g、白花蛇舌草30 g、茯苓15 g、黨參15 g、石見穿30 g、八月札15 g、夏枯草15 g、陳皮9 g、天南星15 g、法半夏12 g、干蟾皮9 g。如果咳嗽比較嚴重的患者就加入15 g的枇杷葉與百部；食欲不好加入15 g的加神曲與谷芽；惡心嘔吐就加入15 g的旋覆花與代赭石；胸悶胸痛就加入30 g的全瓜蔞及10 g的薤白和旋覆花；如果有胸腔積液就加入15 g的葶藶子和30 g的龍葵；白細胞降低就加入10 g的紫河車和女貞子。一天1劑，用水煎取熬汁到300 mL，早晚2次進行溫服，持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）療效和不良反應，患者在接受治療前后分別予以CT和MRI等的相關檢測。完全緩解：通過影像學檢查表明腫瘤病灶全部消失，且殘余淋巴結的短直徑減小超過10 mm；部分緩解：病灶長徑總和減小30%，沒有新病灶出現；穩(wěn)定：病灶長徑總和有縮小但未達部分緩解或有增加但未達進展；進展：產生新病灶，且目標病灶長徑總和增加20%以上?？傆行?完全緩解率+部分緩解率[4]。（2）治療前后機體免疫細胞因子的水平，相關指標包括自然殺傷細胞（NK）、CD4+、CD8+及CD3+，并在治療前后，抽取機體4 mL左右的空腹靜脈血，用流式細胞儀進行統(tǒng)一測定。（3）治療前后兩組血管新生因子水平：主要是缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）和血管內皮生長因子（VEGF）這兩項指標，具體的檢測方法按照說明書具體開展，數值越接近臨床的正常值，就代表整體的治療效果越好。（4）生活質量：在臨床患者出院之前評估整體的生活質量水平，用醫(yī)院自制的生活質量量表予以統(tǒng)一評價，一共4項，整體分數越高就代表整體效果越優(yōu)。

1.4 統(tǒng)計學處理

數據用SPSS 22.0做分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以Plt;0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

對照組37例，男21例，女16例；年齡45～77歲，平均（59.5±1.8）歲；癌癥分型：鱗癌13例，腺癌12例，鱗腺癌12例。研究組37例，男22例，女15例；年齡46～78歲，平均（60.1±1.9）歲；癌癥分型：鱗癌12例，腺癌13例，鱗腺癌12例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果對比

研究組的治療總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.145，Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組免疫功能水平對比

治療前，兩組免疫功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，研究組免疫功能水平比對照組均更優(yōu)（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組血管新生因子水平對比

治療前，兩組血管新生因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，研究組的血管新生因子水平均較對照組優(yōu)（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組生活質量水平對比

研究組的生活質量評分均比對照組高（Plt;0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應發(fā)生情況對比

研究組的不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=7.341，P=0.006），見表5。

3 討論

肺癌是臨床特別常見的一種原發(fā)性的惡性腫瘤，其臨床的死亡率與發(fā)病率都排在我國惡性腫瘤的前列[5]，整體發(fā)病率在我國只比胃癌，嚴重影響大眾的生命健康安全，特別是非小細胞肺癌，因為大多數患者在確診時都的疾病的中晚期階段，可以進行手術治療的患者僅僅在30％左右[6-7]。雖然放化療治療能夠實現治療機體微小的轉移灶和原發(fā)灶的效果，但是整體的毒性較高，所以有些患者的整體耐受性較差，而且單純的藥物干預不能實現滿意效果。有研究指出，在放化療期間聯(lián)合中藥干預能夠有效減小藥物的整體毒性[8-9]。

肺癌被中醫(yī)列入“肺積”“咯血”等相關的范疇里面，而脾虛痰濕型患者屬于最為多見的一種。痰與飲屬于異名同類，而稠濁者就是痰，清稀者就是飲，都是因為飲濕氣聚集造成的。而濕氣來源于機體的脾臟，中醫(yī)學中有一種“脾臟是生痰之源、肺臟為儲痰之器”的整體說法。因此，在治療該病期間，不可以只單攻機體痰病，更要關注機體的生痰之本。而晚期脾虛痰濕型非小細胞肺癌在臨床上的治療核心就是益氣化痰[10-11]。而六君子湯里面的黨參有扶正補虛及健脾益氣的作用；茯苓和白術能夠發(fā)揮利水滲濕及健脾益氣的作用；而陳皮和法半夏可以實現降逆止嘔及燥濕化痰的效果；石上柏、石見穿與干蟾皮能夠起到清熱解毒及活血化瘀的作用；八月札能夠實現疏肝理氣及散瘀止痛的作用；夏枯草有清熱瀉火和散結消腫之效；天南星能夠實現祛風止痙及燥濕化痰的作用。以上諸藥共用，能夠實現健脾利濕及化痰消積的作用[12-13]。而奧希替尼片是苯胺基嘧啶的一種化合物，能夠實現高度的選擇性與不可逆性，能夠讓藥物去直接以T790M耐藥突變的整體EGFR形式實現效果，并把野生型的EGFR有效保留，從而實現抑制機體腫瘤細胞的整體增殖和侵犯的效果。聯(lián)合治療能夠有效提高整體的臨床總有效率，改善生活質量，且整體安全性更高[14-15]。本研究里，研究組的治療效果和生活質量均比對照組更優(yōu)，且不良反應發(fā)生率更低（Plt;0.05），進一步證實了聯(lián)合治療對提升該病患者的生活質量，以及抑制腫瘤發(fā)展的積極作用，而且還能夠有效減少不良反應的整體發(fā)生率。

臨床研究指出，機體的免疫水平與腫瘤的整體發(fā)生和進展有著密切的聯(lián)系。如果機體的免疫功能出現下降，就會產生腫瘤。研究發(fā)現，細胞免疫屬于非常主要的一種抗腫瘤免疫，而T淋巴細胞有著非常重要的臨床中心調控效果[16]。如果機體出現腫瘤，就會對T細胞的功能產生抑制或下降，不僅會表現在機體T細胞功能的變化和數量的降低，還會表現在機體的T細胞亞群整體比例出現失衡。而CD4、和CD8屬于主要的亞群，有效測定機體CD4和CD8及對應比值，能夠直接反映整體的免疫水平[17]。本研究中，研究組免疫功能水平均比對照組更優(yōu)（Plt;0.05）；表明聯(lián)合治療方案可以有效提升整體的免疫功能。分析原因可能是六君子湯里面的石上柏能夠實現抗腫瘤的效果；黨參有提高腫瘤細胞快速凋亡和壞死的作用；而夏枯草對機體腫瘤細胞的整體增生能夠實現明顯的抑制效果，并能夠誘導機體的腫瘤細胞出現凋亡，從而控制臨床病情的整體進展，幫助細胞的免疫水平有效提高，最終提升整體的臨床效果[18]。而奧希替尼片可以在機體細胞的分子水平上面，去選擇對應的結合點，并抑制機體腫瘤細胞的整體生長，還不會影響附近的正常細胞，而且機體的腫瘤細胞的整體轉移也會受到限制，從而間接造成腫瘤細胞產生凋亡，來有效改善機體血管新生因子的整體水平。而且現代藥理證明，六君子湯能夠有效提高患者的整體免疫功能，實現巨噬細胞的臨床吞噬效果，并對整體的腫瘤生長產生抑制[19]。本研究具體分析聯(lián)合治療對機體HIF-1α和VEGF水平的整體影響，可以證明，研究組的血管新生因子水平比對照組更優(yōu)（Plt;0.05）?？梢源_認，聯(lián)合治療能夠有效降低機體HIF-1α和VEGF的整體水平，有著非常高的整體應用效果。本次研究納入臨床符合條件的具體樣本，并圍繞六君子湯加減聯(lián)合奧希替尼片治療的具體效果、生活質量及免疫功能的影響進行整體探究，確認臨床應用的整體可行性比較高。但是由于納入的樣本量比較少，而且研究的年限也比較短，多種原因都會影響整體的研究結果。所以，在臨床下面的具體研究里面需要選擇更多符合臨床條件的樣本開展更深層次的探究，來提高臨床研究的整體準確性[20]。

綜上所述，對晚期脾虛痰濕型非小細胞肺癌患者施以六君子湯加減聯(lián)合奧希替尼片治療的效果理想，能夠有效提高機體的免疫功能和血管新生因子的整體水平，減少不良反應的整體發(fā)生率，改善臨床生活質量。

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（收稿日期：2023-10-30） （本文編輯：白雅茹）

①臺山市中醫(yī)院急診科 廣東 臺山 529200

通信作者：林奕堂