吳瑩，高級(jí)工程師，上海藥品審評(píng)核查中心藥品審評(píng)員檢查員，國(guó)家藥品檢查員。主要從事藥品審評(píng)、檢查及監(jiān)管科學(xué)研究，參與上海市場(chǎng)局和藥監(jiān)局多項(xiàng)研究課題，起草團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)2項(xiàng)，在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表多篇論文。

2021年10月，上海藥品審評(píng)核查中心牽頭復(fù)星凱特生物科技有限公司、上海藥明巨諾生物科技有限公司、上藥控股有限公司、上海醫(yī)藥物流中心有限公司、上藥康德樂(lè)（上海）醫(yī)藥有限公司等單位，聯(lián)合上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)共同編制的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《自體CAR-T細(xì)胞藥品供應(yīng)鏈管理規(guī)范》（T/SHPPA011-2021）在全國(guó)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)信息平臺(tái)發(fā)布。在國(guó)內(nèi)外尚無(wú)細(xì)胞治療藥品供應(yīng)鏈管理規(guī)范的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的情況下，上海藥品審評(píng)核查中心以自體CAR-T細(xì)胞藥品為代表，在細(xì)胞治療藥品供應(yīng)鏈管理規(guī)范方面牽頭起草團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，不僅填補(bǔ)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)空白，還在提升細(xì)胞治療藥品供應(yīng)鏈流程規(guī)范、加強(qiáng)全生命周期管理方面起到積極的推動(dòng)作用。此標(biāo)準(zhǔn)適用于自體CAR-T細(xì)胞藥品上市許可持有人、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、藥品物流企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的供應(yīng)鏈管理及服務(wù)，亦可作為自體細(xì)胞藥品臨床試驗(yàn)階段供應(yīng)鏈管理的執(zhí)行參考依據(jù)。

1編制背景

隨著2021年復(fù)星凱特生物科技有限公司的阿基侖賽注射液和上海藥明巨諾生物科技有限公司的瑞基奧侖賽注射液2款靶向CD19的自體CAR-T產(chǎn)品的問(wèn)世，對(duì)相關(guān)產(chǎn)品監(jiān)管要求的探索也不斷深入。自體CAR-T細(xì)胞藥品的起始物料為患者細(xì)胞，其經(jīng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)采集，然后運(yùn)送到生產(chǎn)基地，生產(chǎn)成產(chǎn)品后再冷鏈運(yùn)送至醫(yī)療機(jī)構(gòu)，回輸給患者。由于供體材料來(lái)源于人體，可能含有傳染病病原體，而產(chǎn)品的給藥途徑是經(jīng)靜脈輸注，因此，對(duì)于自體CAR-T細(xì)胞藥品的供應(yīng)鏈管理要求非常高。此外，由于CAR-T細(xì)胞藥品作為一種新型生物制品，上市初期暫時(shí)無(wú)法納入醫(yī)院的常規(guī)藥品采購(gòu)體系，迫切需要規(guī)劃出一種適應(yīng)CAR-T細(xì)胞藥品的供應(yīng)鏈流程，控制CAR-T細(xì)胞藥品上市后在供應(yīng)鏈環(huán)節(jié)可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，保證CAR-T細(xì)胞藥品在供應(yīng)鏈中的規(guī)范性。

2主要技術(shù)內(nèi)容

本標(biāo)準(zhǔn)主要技術(shù)內(nèi)容包括自體CAR-T細(xì)胞藥品數(shù)字化信息平臺(tái)、設(shè)施設(shè)備、物流運(yùn)作，以及供體材料和自體CAR-T細(xì)胞藥品運(yùn)輸、儲(chǔ)存、交付、異常情形處理、召回、不合格品處置、文件記錄等供應(yīng)鏈管理流程。

本標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)規(guī)范自體CAR-T細(xì)胞藥品供應(yīng)鏈流程中機(jī)構(gòu)與職責(zé)、設(shè)施設(shè)備、物流運(yùn)輸、信息化技術(shù)手段等關(guān)鍵要素，實(shí)現(xiàn)患者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品上市許可持有人、藥品物流企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)之間的全流程管理，通過(guò)全流程可追溯質(zhì)量監(jiān)管和高效協(xié)同的運(yùn)營(yíng)模式，控制供應(yīng)鏈中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，保證自體CAR-T細(xì)胞藥品的安全性和有效性。

本標(biāo)準(zhǔn)以質(zhì)量管理為核心，以流程管控為抓手，通過(guò)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品上市許可持有人、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、藥品物流企業(yè)之間的閉環(huán)管理，使供應(yīng)鏈全程可追溯，確保物流運(yùn)輸、接收交付、流通使用等過(guò)程的安全。

3標(biāo)準(zhǔn)亮點(diǎn)

3.1創(chuàng)新自體CAR-T細(xì)胞藥品供應(yīng)鏈管理

本標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新了自體CAR-T細(xì)胞藥品的供體材料獲得及制備成品后使用的閉環(huán)式供應(yīng)鏈結(jié)構(gòu)的管理。由于CAR-T細(xì)胞藥品的生產(chǎn)過(guò)程是在生產(chǎn)企業(yè)完成，而患者的T細(xì)胞采集、回輸治療是在醫(yī)院進(jìn)行，“兩頭在外”的特殊模式也給質(zhì)量管理和監(jiān)管管理帶來(lái)新的挑戰(zhàn)。如何將“兩頭”管好，即如何將患者的血液樣本（供體材料單采核細(xì)胞）安全地送達(dá)藥品生產(chǎn)企業(yè)，以及生產(chǎn)企業(yè)如何將基因改造后的CAR-T細(xì)胞藥品安全運(yùn)輸并交付至醫(yī)療機(jī)構(gòu)，是保證CAR-T細(xì)胞藥品安全性和有效性的關(guān)鍵過(guò)程之一。本標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新性地提出針對(duì)藥品上市許可持有人和相關(guān)方的運(yùn)輸、經(jīng)營(yíng)與物流運(yùn)作等各個(gè)環(huán)節(jié)的總體要求，對(duì)藥品上市許可持有人、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、物流企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的供應(yīng)鏈管理具備指導(dǎo)意義。

3.2填補(bǔ)細(xì)胞治療產(chǎn)品供應(yīng)鏈標(biāo)準(zhǔn)空白

本標(biāo)準(zhǔn)首次明確定義了細(xì)胞治療產(chǎn)品供應(yīng)鏈的范圍，對(duì)細(xì)胞治療產(chǎn)品的供體材料、供應(yīng)鏈、數(shù)字化信息平臺(tái)、相關(guān)方作出了描述性的定義，提出了針對(duì)供體材料和自體CAR-T細(xì)胞藥品運(yùn)輸、儲(chǔ)存、交付、異常情形處理、召回、不合格品處置、文件記錄等供應(yīng)鏈各個(gè)環(huán)節(jié)的總體要求，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)外對(duì)于細(xì)胞治療產(chǎn)品供應(yīng)鏈的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)方面的空白。

3.3完善細(xì)胞治療產(chǎn)品監(jiān)管體系

細(xì)胞治療產(chǎn)品具有技術(shù)發(fā)展迅速、差異性較大、產(chǎn)品作用機(jī)制復(fù)雜等特點(diǎn)，其監(jiān)管相比其他生物制品或化學(xué)藥品更為復(fù)雜，給患者的使用帶來(lái)了不同程度的風(fēng)險(xiǎn)，也給研發(fā)人員和監(jiān)管部門(mén)帶來(lái)了前所未有的挑戰(zhàn)。本標(biāo)準(zhǔn)為提升我國(guó)整體創(chuàng)新能力和前沿領(lǐng)域的國(guó)際影響力，實(shí)現(xiàn)我國(guó)細(xì)胞治療行業(yè)從并跑到引跑的跨越，不斷優(yōu)化細(xì)胞治療產(chǎn)品監(jiān)管體系，使監(jiān)管體系與創(chuàng)新技術(shù)同步提供了完善空間。

4實(shí)施意義

細(xì)胞治療作為一種新型治療手段，已被廣泛應(yīng)用于晚期血液疾病、癌癥、免疫性疾病、感染性疾病等。細(xì)胞治療是我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的一次機(jī)遇，而其中以自體CAR-T細(xì)胞為代表的細(xì)胞治療藥品擁有巨大的發(fā)展?jié)摿褪袌?chǎng)前景。標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布后，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)自體CAR-T細(xì)胞藥品供應(yīng)鏈管理規(guī)范技術(shù)要求領(lǐng)域的空白。CAR-T細(xì)胞藥品超低溫冷鏈物流配送、追溯管理、信息化技術(shù)手段、設(shè)施設(shè)備等關(guān)鍵要素已經(jīng)成為監(jiān)管要求的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，對(duì)患者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品上市許可持有人、藥品物流企業(yè)之間的全流程監(jiān)管需要有完善的標(biāo)準(zhǔn)作為監(jiān)管的支撐點(diǎn)。

本標(biāo)準(zhǔn)的建立，實(shí)現(xiàn)了對(duì)自體CAR-T細(xì)胞藥品供應(yīng)鏈關(guān)鍵環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的控制，在提升信息化水平、保障過(guò)程安全（如超低溫冷鏈物流配送、醫(yī)院/DTP藥房管理、票據(jù)管理等）、實(shí)現(xiàn)全程追溯等方面切實(shí)做到質(zhì)量可控，為后續(xù)的質(zhì)量管理和監(jiān)管管理提供了參考。