【摘要】目的 探討參芪扶正注射液聯(lián)合FOLFOX4（奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5氟尿嘧啶）化療方案對中晚期胃癌患者血清腫瘤標志物和免疫功能的影響。方法 以隨機數(shù)字表法將2023年2月至2024年1月蒲城縣醫(yī)院收治的80例中晚期胃癌患者，分為對照組（40例，給予FOLFOX4化療方案）和觀察組（40例，給予參芪扶正注射液聯(lián)合FOLFOX4化療方案），21 d為1個療程，兩組患者均持續(xù)治療6個療程。比較兩組患者臨床療效，治療前后中醫(yī)證候積分、血清腫瘤標志物及免疫功能指標，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患者臨床療效、客觀緩解率均高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原125（CA125）、糖鏈抗原199（CA199）水平及中醫(yī)證候積分均降低，觀察組均低于對照組；與治療前比，治療后觀察組患者CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，而CD8+百分比下降；對照組患者CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均降低，而CD8+百分比升高，且觀察組CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均高于對照組，CD8+百分比低于對照組；觀察組胃腸道反應、肝腎功能異常、乏力、白細胞減少、血小板減少等總發(fā)生率低于對照組（均Plt;0.05）。結論 中晚期胃癌治療中選擇中西醫(yī)結合方案可在降低機體腫瘤標志物水平的同時，改善其中醫(yī)證候積分，減輕對免疫功能的損傷，確保治療有效性，且安全性較高。

【關鍵詞】中晚期胃癌 ; 中醫(yī)證候積分 ; 腫瘤標志物 ; 免疫功能

【中圖分類號】R273 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.16.0079.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.026

胃癌是起源于胃黏膜組織的一種常見、高發(fā)惡性腫瘤，其在病變早期無明顯癥狀，但隨著腫瘤體積的增大可出現(xiàn)腹痛、消化不良等情況，而進展至中晚期則可出現(xiàn)消瘦、貧血、體質量下降等情況，若未及時控制在病灶擴散或轉移后可縮短患者生存周期，并增加死亡風險。目前臨床多以手術治療胃癌，雖可阻斷腫瘤進展，繼而提高遠期生存率，但中晚期胃癌患者多無法耐受手術或已經出現(xiàn)病灶轉移的情況，因此手術治療適用性不高，為延緩病情進展常采用化療方案。FOLFOX4（奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶）化療方案通過殺死癌細胞，控制胃癌的發(fā)展，改善患者的病情，亦可延長胃癌患者的生存期，為患者爭取更多的治療時間和機會，但FOLFOX4化療方案可能產生一些不良反應，如惡心、嘔吐、腹瀉、貧血等，影響患者的身體狀況和生活質量，亦可導致癌細胞對藥物產生耐藥性，影響治療效果，因此臨床應用受限[1]。近年隨著中醫(yī)技術的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在控制腫瘤化療后不良反應中優(yōu)勢明顯。中醫(yī)認為，胃癌的發(fā)生與正氣不足、脾胃虛弱、痰瘀互結等因素有關，且該病患者常伴有正氣不足、脾胃虛弱等癥狀，導致機體免疫能力下降，痰瘀更易形成；此外，痰濕與瘀血互為因果，相互影響，加重病情，因此中醫(yī)治療胃癌的關鍵在于化痰祛瘀、調理脾胃、扶正祛邪[2]。參芪扶正注射液可益氣扶正，用于改善由肺脾氣虛引起的神疲乏力、少氣懶言、眩暈等癥狀，也可作為胃癌上述證候者的輔助治療，且中醫(yī)藥對機體損傷較小，不僅可提高患者耐受性，亦可發(fā)揮增效減毒作用[3]?；诖?，為明確中西醫(yī)結合治療價值，本研究選擇80例中晚期胃癌患者進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將2023年2月至2024年1月蒲城縣醫(yī)院收治的80例中晚期胃癌患者分兩組，各40例。對照組中男、女性患者分別為24、16例；年齡42～70歲，平均（55.84±4.68）歲；TNM分期[4]：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別為22、10、8例；BMI 19～24 kg/m2，平均（21.24±0.42） kg/m2。觀察組中男、女性患者分別為25、15例；年齡41～70歲，平均（55.94±4.34）歲；TNM分期：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別為21、10、9例；BMI 18～25 kg/m2，平均（21.36±0.22） kg/m2。上述資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合西醫(yī)《我國晚期胃癌臨床特點及診治策略》 [5]中的相關診斷標準，以及中醫(yī)《胃癌中醫(yī)證治（腫瘤病中醫(yī)證治叢書）》 [6]中“胃脘痛”的診斷標準，辨證分型為氣血虧虛證，以脘腹隱痛或脹痛、面色蒼白無華、身困乏力、心悸氣短等為主癥，以頭暈目眩、虛煩不寐、飲食不下、嘔吐頻作、形體消瘦、上腹包塊明顯等為次癥，舌質淡胖，舌苔薄白，脈沉細或細數(shù)；⑵預計生存周期在6個月以上；⑶對本次研究所選藥物耐受性較高。排除標準：⑴存在血壓、血糖升高等問題；⑵既往有抗腫瘤藥物治療史；⑶消化道出血；⑷合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤。研究經蒲城縣醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組采用FOLFOX4化療方案，第1天靜脈滴注85 mg/m2奧沙利鉑注射液（深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準字H20031048，規(guī)格：20 mL∶40 mg）、200 mg/m2亞葉酸鈣注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000584，規(guī)格：10 mL∶0.1 g）、400 mg/m2氟尿嘧啶注射液（悅康藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H11020237，規(guī)格：10 mL∶0.25 g），第1、2天以600 mg/m2劑量靜脈滴注氟尿嘧啶46 h。基于對照組的化療方案，觀察組聯(lián)合采用靜脈滴注參芪扶正注射液（麗珠集團利民制藥廠，國藥準字Z19990065，規(guī)格：250 mL）治療，250 mL/次，1次/d。3周為1個療程，均治療6個療程。治療期間均采取預防性止吐、保肝、增強免疫等干預。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。分別于治療6個療程后參照《實體瘤療效評價標準（RECIST1.1）》 [7]中的相關標準評估療效，腫瘤病灶完全消失即為完全緩解（維持時間≥4周）；病灶長徑總和縮小≥30%即為部分緩解（維持時間lt;4周）；病灶長徑總和lt;30%或增大lt;20%即為穩(wěn)定；病灶長徑總和增大≥20%或出現(xiàn)新病灶即為進展?？陀^緩解率=完全緩解率+部分緩解率。⑵腫瘤標志物。分別于治療前后采集患者5 mL空腹狀態(tài)下靜脈血，離心（10 min，3 500 r/min）分離上層血清，測定血清癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原125（CA125）、糖鏈抗原199（CA199），檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。⑶免疫功能指標。采血方式同⑵，測定CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。檢測儀器為流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號： CytoFLEX）。⑷中醫(yī)證候積分。參考4級評分法就治療前后患者主癥（脘腹隱痛或脹痛）、次癥（飲食不下）、舌脈（舌質淡胖）變化情況，每項分值0～3分，合計0～9分，反向計分[8]。⑸不良反應。統(tǒng)計患者胃腸道反應、肝腎功能異常、乏力、白細胞減少、血小板減少等發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率為各項不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據，計數(shù)資料以[例（%）]表示，用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，客觀緩解率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標志物水平比較 與治療前比，治療后兩組腫瘤標志物水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能指標比較 與治療前比，治療后觀察組CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，而CD8+百分比下降；對照組CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均降低，而CD8+百分比升高，且觀察組CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均高于對照組，CD8+百分比低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 對照組和觀察組患者治療前中醫(yī)證候積分分別為（6.41±0.21）分、（6.44±0.16）分，治療后分別為（3.64±0.61）分、（2.88±0.21）分，與治療前比，治療后兩組均降低（t=27.156、85.283），觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（t=7.451，均Plt;0.05）。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 觀察組胃腸道反應、肝腎功能異常、乏力、白細胞減少、血小板減少等總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

中晚期胃癌患者已經錯失手術治療時機，因此，多選擇化療方案對患者病情進行控制，F(xiàn)OLFOX4化療方案是一種以氟尿嘧啶類藥物為基礎的聯(lián)合化療方案，用于治療中晚期胃癌，該方案在生理pH值下將5-氟尿嘧啶通過持續(xù)靜脈輸注進入血液循環(huán)，隨后通過葉酸受體途徑進入腫瘤組織，在腫瘤細胞內，5-氟尿嘧啶被胸苷磷酸化酶（TP）轉化為5-氟脫氧嘧啶（5-FdUMP），干擾DNA合成，抑制細胞增殖；此外，F(xiàn)OLFOX4方案還加入了亞葉酸鈣（CF），作為一種抗代謝增強的藥物，增強5-FU對腫瘤細胞的殺傷力，但長期化療極易引起各種不良反應，促使機體耐藥性下降，且此階段患者體質虛弱，無法耐受常規(guī)劑量化療，導致病情控制不理想。近年中西醫(yī)結合治療方案被應用于臨床，發(fā)現(xiàn)在化療同時應用中藥既可增強療效，亦可提高免疫功能，降低不良反應發(fā)生率[9]。

中醫(yī)認為，胃癌與肺、肝、脾之關系最為密切，外感六淫，風毒燥熱之邪，濕毒久留，皆可變生惡瘡，發(fā)為胃癌。根據胃癌的病因病機，中醫(yī)以健脾和胃、清熱利濕、行氣活血、軟堅消癥及益氣養(yǎng)血等為治療原則，治療不同表現(xiàn)、不同病癥的胃癌患者[10]。參芪扶正注射液是一種常用的中藥注射液，其主要成分包括黃芪和黨參，具有益氣扶正的功效，其中黃芪是一種常用的補氣中藥，具有補氣固表、利尿托毒、排膿等功效；黨參主要用于治療脾胃虛弱、氣血不足等癥狀，黨參能夠補充人體的中氣，促進脾胃的運化功能，改善食欲不振、消化不良等癥狀，亦可調節(jié)脾胃的功能，促進食物的消化吸收，同時可改善機體內環(huán)境，促進組織進行自我修復，提高免疫功能，從而提高治療效果[11]。通過對比觀察兩組療效發(fā)現(xiàn)，觀察組患者臨床療效、客觀緩解率均高于對照組，治療后中醫(yī)證候積分低于對照組，這表明中晚期胃癌治療中選擇中西醫(yī)結合方案可其中醫(yī)證候積分，確保治療有效性。

CEA是一種消化系統(tǒng)特異性抗原，有助于評估惡性腫瘤生長；CA125、CA199是黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物，其水平在中晚期胃癌患者血清中異常升高[12]。通過對兩組腫瘤標志物水平的變化情況對比發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組腫瘤標志物水平均低于對照組，這表明中西醫(yī)結合方案治療胃癌可降低機體腫瘤標志物水平，降低癌細胞活性?，F(xiàn)代藥理學研究表明，F(xiàn)OLFOX4是一種常用的胃癌化療方案，主要由草酸鉑、亞葉酸鈣及5-氟尿嘧啶等藥物組成，通過抑制腫瘤細胞的生長和分裂，達到治療腫瘤的目的。參芪扶正注射液中的中藥成分可以增強患者的免疫功能，提高機體對腫瘤細胞的識別和殺傷能力，從而降低腫瘤標志物的水平[13]。

通過對比觀察兩組免疫功能指標結果發(fā)現(xiàn)，觀察組CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均高于對照組，CD8+百分比低于對照組，這提示中晚期胃癌治療中選擇中西醫(yī)結合方案可減輕對免疫功能的損傷。分析其原因，在胃癌的治療中，參芪扶正注射液的應用主要基于其具有增強免疫功能、抑制腫瘤細胞生長和轉移的作用；首先，參芪扶正注射液通過調節(jié)機體的免疫功能，增強免疫細胞活性，促進免疫因子的分泌，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用；其次，黃芪具有提高機體免疫功能、抑制腫瘤細胞生長及促進腫瘤細胞凋亡的作用，而黨參則能夠增強免疫細胞的活性，促進免疫因子的分泌，進一步增強機體的免疫功能[14]。

另外，通過對兩組安全性結果分析發(fā)現(xiàn)，觀察組胃腸道反應、肝腎功能異常、乏力、白細胞減少、血小板減少等不良反應總發(fā)生率低于對照組，這表明中西醫(yī)結合治療胃癌整體安全性較高。分析其原因，在腫瘤治療中，在腫瘤治療中，參芪扶正注射液與FOLFOX4化療方案的聯(lián)合應用，可以發(fā)揮中西醫(yī)的協(xié)同作用，提高治療效果，參芪扶正注射液可以增強患者的體質，提高對化療的耐受能力，而FOLFOX4化療方案則通過直接殺滅腫瘤細胞來控制病情，兩者聯(lián)合應用，可以在保證治療效果的同時，保證其安全性[15]；此外，參芪扶正注射液中的有效成分可以減輕化療藥物對肝腎功能的影響，且該藥物能夠促進骨髓造血功能的恢復，從而減輕化療藥物導致的血小板減少和白細胞減少等血液系統(tǒng)的不良反應；另外參芪扶正注射液具有健脾和胃、調和氣血的功效，能夠減輕化療藥物引起的惡心、嘔吐、乏力等消化道癥狀，將其與FOLFOX4化療方案結合能夠提高機體的免疫力，增強患者對化療藥物的耐受性，從而降低不良反應的發(fā)生率[16]。

綜上，中晚期胃癌治療中選擇中西醫(yī)結合方案可在降低機體腫瘤標志物水平的同時，改善其中醫(yī)證候積分，減輕對免疫功能的損傷，確保治療有效性，且安全性較高。但本研究選取樣本量偏少，且較為單一，后期需擴大樣本量進行多中心研究，以證實本研究結論。

參考文獻

吉躍進. 中藥注射液聯(lián)合替吉奧與奧沙利鉑（SOX）化療方案治療胃癌的網狀Meta分析[D]. 南京： 南京中醫(yī)藥大學， 2019.

李俠， 閆春霞， 郭萌， 等. 參芪扶正注射液輔助化療對晚期胃癌患者化療敏感性及T淋巴細胞亞群的影響[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志， 2022， 34（7）： 44-48.

張治業(yè). 參芪扶正注射液對晚期胃癌化療患者免疫功能和生存質量的影響[J]. 青島醫(yī)藥衛(wèi)生， 2019， 51（1）： 39-42.

顧愛燕， 李慧， 張愛娟. 多層螺旋CT在胃癌術前新輔助化療臨床分期中應用價值[J]. 現(xiàn)代儀器與醫(yī)療， 2017， 23（4）： 3-5.

解亦斌， 田艷濤. 我國晚期胃癌臨床特點及診治策略[J]. 中華醫(yī)學雜志， 2018， 98（24）： 1897-1898.

賈立群， 姚暄. 胃癌中醫(yī)證治（腫瘤病中醫(yī)證治叢書）[M]. 北京： 中國中醫(yī)藥出版社， 2014： 14-16.

EISENHAUER E A， THERASSE P， BOGAERTS J， et al. New response evaluation criteria in solid tumours： revised RECIST guideline （version 1.1）[J]. Eur J Cancer， 2009， 45（2）： 228-247.

王曉東， 殷東風. 晚期胃癌中醫(yī)證候研究[J]. 遼寧中醫(yī)雜志， 2018， 45（1）： 47-50.

趙麗迎， 鄭美媛， 葛林. 參芪扶正注射液聯(lián)合化療對中晚期胃癌患者近期療效、免疫功能的影響[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療， 2023， 28（3）： 351-354.

唐惠華， 黃黎. FOLFIRI化療方案聯(lián)合參芪扶正注射液治療晚期胃癌的療效[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2019， 57（24）： 83-85.

楊俊紅. 參芪扶正注射液聯(lián)合FOLFIRI化療方案對晚期胃癌患者療效觀察[J]. 臨床研究， 2019， 27（5）： 55-56.

房磊. 參芪扶正注射液與化療聯(lián)合治療晚期胃癌的效果研究[J]. 中國現(xiàn)代藥物應用， 2021， 15（7）： 94-96.

孔令偉. 參芪扶正注射液與化療聯(lián)合應用于晚期胃癌患者中的療效分析[J]. 中國實用醫(yī)藥， 2020， 15（11）： 115-116.

劉凱， 段海東， 李宏建， 等. 參芪扶正注射液輔助化療在晚期胃癌患者中的應用價值[J].內蒙古醫(yī)學雜志， 2019， 51（3）： 293-294.

王丹， 劉金響， 姜苗. 參芪扶正注射液聯(lián)合化療對晚期胃癌有效性及免疫功能影響的Meta分析[J]. 藥物評價研究， 2021， 44（10）： 2225-2233.

張紹虎， 祝永福， 張東偉， 等. 參芪扶正注射液聯(lián)合化學療法治療晚期胃癌25例[J]. 安徽中醫(yī)藥大學學報， 2022， 41（2）： 7-12.