【摘要】 目的：探究與分析吡拉西坦聯(lián)合丁苯酞雙序貫療法對(duì)缺血性腦卒中伴發(fā)認(rèn)知障礙的療效。方法：選取龍巖市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2022年2月—2023年9月收治的缺血性腦卒中伴發(fā)認(rèn)知障礙的患者92例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組46例。對(duì)照組采用丁苯酞治療，觀察組采用吡拉西坦聯(lián)合丁苯酞雙序貫療法，比較兩組臨床療效、治療前后國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分及Barthel指數(shù)（BI），同時(shí)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，BI高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：吡拉西坦聯(lián)合丁苯酞雙序貫療法治療缺血性腦卒中伴發(fā)認(rèn)知障礙可獲得突出的臨床效果，患者神經(jīng)功能缺損情況得到了明顯的改善，其日常生活能力也會(huì)有所提升，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 腦卒中 認(rèn)知障礙 吡拉西坦 丁苯酞 雙序貫療法

腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科臨床最為常見的腦血管病，據(jù)全球腦卒中數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，腦卒中還是中國居民死亡的第一位病因^[1]，且具有高發(fā)病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率等特征，帶來嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)。腦卒中患者有不同的臨床表現(xiàn)，常出現(xiàn)肢體無力、麻木等運(yùn)動(dòng)功能障礙，還可導(dǎo)致患者出現(xiàn)語言、情感、記憶等認(rèn)知域損害的功能障礙，甚至出現(xiàn)不可逆的腦功能障礙，嚴(yán)重威脅患者身心健康。在臨床診治的過程中，腦卒中急性期也常有伴發(fā)認(rèn)知障礙的情況，若未在疾病早期積極干預(yù)，可能在6個(gè)月后發(fā)展為卒中后認(rèn)知障礙（post-stroke cognitive impairment，PSCI），甚至是血管性癡呆（vascular dementia，VD）^[2]。丁苯酞作為當(dāng)前臨床工作中用于治療缺血性腦卒中的可靠方法之一，其目的在于能夠有效改善患者腦部缺血區(qū)域腦血流量，保護(hù)腦細(xì)胞并可對(duì)神經(jīng)功能的修復(fù)起到促進(jìn)作用。而吡拉西坦作為一種能夠促進(jìn)改善患者腦部代謝障礙的可靠藥物，其目的在于能夠有效緩解因各種因素所導(dǎo)致的腦損傷疾病，療效顯著且安全性較高^[3]。本研究就吡拉西坦聯(lián)合丁苯酞雙序貫療法的應(yīng)用效果進(jìn)行分析，旨在獲得更加可靠的預(yù)后，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取龍巖市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2022年2月—2023年9月收治的缺血性腦卒中伴發(fā)認(rèn)知障礙患者92例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[4]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)過頭顱核磁共振、電子計(jì)算機(jī)體層掃描（CT）證實(shí)為發(fā)病1周內(nèi)的急性缺血性腦卒中；（2）年齡≥18歲；（3）卒中發(fā)生后出現(xiàn)認(rèn)知障礙，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal cognitive assessment scale，MoCA）lt;26分；（4）能配合完成神經(jīng)功能評(píng)估量表。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）由于顱內(nèi)占位、腦外傷、腦出血及其他原因所引起的認(rèn)知功能障礙；（2）在發(fā)生腦卒中前已經(jīng)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙；（3）嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全且可能存在上述疾病相關(guān)的認(rèn)知功能障礙；（4）病情不穩(wěn)定或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥；（5）存在藥物禁忌證或者過敏體質(zhì)；（6）由于嚴(yán)重精神障礙性疾病、心理障礙性疾病等無法配合研究；（7）在進(jìn)入研究前4周內(nèi)服用過可能對(duì)用藥效果造成影響的藥物；（8）因各種原因?qū)е碌呐R床資料缺失。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，每組46例。家屬均知情同意并簽署知情同意書。本次試驗(yàn)符合醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核批準(zhǔn)，批準(zhǔn)編號(hào)：20200512。

1.2 方法

對(duì)照組：丁苯酞氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL︰丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）100 mL，2次/d，靜脈滴注。試驗(yàn)組：吡拉西坦注射液（生產(chǎn)廠家：山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20041294，規(guī)格：20 mL︰4 g）20 mL+250 mL 0.9%氯化鈉溶液聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液100 mL，2次/d，靜脈滴注，使用14 d后予吡拉西坦片（生產(chǎn)廠家：湖南迪諾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H37021166，規(guī)格：0.4 g）1.2 g，3次/d，口服，聯(lián)合丁苯酞膠囊（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g）0.2 g，3次/d，口服。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。兩組在治療期間遵循診療規(guī)范均常規(guī)的采用腦卒中的基本治療，包括抗血小板、降血脂、改善循環(huán)及防治腦卒中并發(fā)癥等治療，同時(shí)配合采用計(jì)算機(jī)輔助認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組臨床療效。采用MoCA評(píng)價(jià)，得分0～30分，治療后MoCA評(píng)分升高≥70%評(píng)為顯效；將MoCA評(píng)分升高30%～69%評(píng)為有效；將MoCA評(píng)分治療后達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)評(píng)為無效；總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）評(píng)分。滿分0～42分，得分越低神經(jīng)功能恢復(fù)越好^[5]。（3）比較兩組治療前后日常生活能力。采用Barthel指數(shù)（BI），滿分為100分，得分越高，生活能力越高^[6]。（4）比較不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括胃腸道不適、惡心嘔吐、失眠多夢(mèng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用字²檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組NIHSS評(píng)分及BI比較

治療前，兩組NIHSS評(píng)分及BI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組NIHSS評(píng)分均較治療前降低，BI均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，BI高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=4.434，P=0.035），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

缺血性腦卒中伴發(fā)的認(rèn)知障礙是常見的神經(jīng)功能障礙，患者在疾病進(jìn)展期間可出現(xiàn)不同程度的語言思維功能障礙、定向力、注意力及記憶功能方面的障礙，若未能采取積極有效的方法阻礙疾病的進(jìn)展，不僅可能發(fā)展為VD，還會(huì)對(duì)其他功能的恢復(fù)造成影響，甚至?xí){預(yù)后及疾病康復(fù)進(jìn)程^[7-8]。結(jié)合當(dāng)前臨床資料顯示，缺血性腦卒中伴發(fā)的認(rèn)知功能障礙的發(fā)生發(fā)展通常與腦血流動(dòng)力學(xué)異常、側(cè)支循環(huán)建立不理想所導(dǎo)致的腦組織缺血缺氧繼發(fā)不同程度的腦損傷有關(guān)，因此，在治療該病時(shí)也可以考慮從該途徑入手，從而獲得更好的治療效果^[9-10]。

丁苯酞作為一種當(dāng)前臨床工作中用于治療缺血性腦卒中的可靠藥物，主要成分從芹菜當(dāng)中提取，其主要作用機(jī)制可總結(jié)為以下幾點(diǎn)：（1）丁苯酞能夠明顯提高腦血管內(nèi)皮當(dāng)中NO及前列環(huán)素（PGI2）的水平^[11-12]；（2）丁苯酞能抑制TLR4/NF-κB通路活化，通過抑制炎癥反應(yīng)，降低海馬泛凋亡水平，增強(qiáng)神經(jīng)突觸可塑性，通過此機(jī)制改善MCAO模型大鼠的認(rèn)知障礙^[13-14]；（3）丁苯酞能夠降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，對(duì)谷氨酸的釋放產(chǎn)生抑制作用及效果，還可減少花生四烯酸的生成量，對(duì)當(dāng)前氧自由基產(chǎn)生清除作用，還可促進(jìn)提高抗氧化酶的活性，最終作用在腦缺血區(qū)域的多個(gè)不同的病理環(huán)節(jié)，達(dá)到改善腦缺血神經(jīng)功能缺損的情況，減少對(duì)認(rèn)知功能障礙所造成的不良影響^[15-16]。

吡拉西坦作為一類效果較為突出的藥物，其目的在于促進(jìn)改善患者的腦代謝情況，由此發(fā)揮較強(qiáng)的促進(jìn)激活及修復(fù)腦細(xì)胞的作用^[17]。另外，吡拉西坦的應(yīng)用還可有效地改善患者腦部組織缺氧的情況，幫助活化大腦細(xì)胞，對(duì)蛋白質(zhì)的合成及葡萄糖的利用、能量的存儲(chǔ)產(chǎn)生較強(qiáng)的促進(jìn)效果，并由此促使腦部代謝，增強(qiáng)腦血流量^[18]。此外，吡拉西坦的應(yīng)用能夠促進(jìn)增強(qiáng)大腦半球信息的傳遞量，提高其思維活動(dòng)能力及學(xué)習(xí)等能力，綜合增強(qiáng)腦部功能^[19]。

在研究結(jié)果顯示，吡拉西坦聯(lián)合丁苯酞雙序貫療法能夠獲得更高的總有效率，同時(shí)，患者的神經(jīng)功能缺損情況及日常生活能力也得到明顯改善，綜合表現(xiàn)更好，這也證實(shí)了兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮雙重互補(bǔ)的優(yōu)勢(shì)，對(duì)受損的神經(jīng)元產(chǎn)生修復(fù)作用，還可有效地減輕腦部神經(jīng)損傷的情況，更好地促進(jìn)提高認(rèn)知功能，且安全性也獲得了有效的保障。

綜上所述，吡拉西坦聯(lián)合丁苯酞雙序貫療法治療缺血性腦卒中伴發(fā)認(rèn)知障礙可獲得突出的臨床效果，患者神經(jīng)功能缺損情況得到了明顯的改善，其日常生活能力也會(huì)有所提升，安全性較高。

參考文獻(xiàn)

[1]唐春花，郭露，李瓊，等.2022年全球卒中數(shù)據(jù)報(bào)告解讀[J].診斷學(xué)理論與實(shí)踐，2023，22（3）：238-246.

[2]劉彩燕，程安琪，徐蔚海.卒中后認(rèn)知障礙臨床診療實(shí)踐面臨的挑戰(zhàn)[J].中國卒中雜志，2023，18（11）：1215-1219.

[3]劉婷婷.丁苯肽聯(lián)合吡拉西坦治療腦卒中后認(rèn)知功能障礙療效及對(duì)血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平影響[J].臨床軍醫(yī)雜志，2019，47（4）：377-378.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經(jīng)科雜志，2018，9（9）：666-682.

[5]陳新星，張麗.丁苯酞軟膠囊對(duì)腦梗死后輕度認(rèn)知功能障礙患者腦血流灌注和認(rèn)知功能的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（21）：50-53.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381-383.

[7]張學(xué)敏，畢勝，張嗣敏，等.擴(kuò)展Barthel指數(shù)量表評(píng)定腦卒中ADL能力的效度研究[J].中國康復(fù)，2019，34（3）：24-27.

[8]陳德艷，周慧，戎天藝.丁苯酞軟膠囊對(duì)腦梗死伴認(rèn)知功能障礙患者血清MMP-9及TIMP-1水平、神經(jīng)及認(rèn)知功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2020，31（22）：2876-2879.

[9]丁義俠，張聞東.針刺聯(lián)合首烏益智湯治療腦卒中后認(rèn)知功能障礙30例[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，39（1）：46-49.

[10]朱筆.恩必普改善缺血性腦卒中后情緒和認(rèn)知障礙的機(jī)制研究[D].長(zhǎng)沙：中南大學(xué)，2023.

[11]郭剛，張璐璐，侯英娟，等.舒血寧注射液聯(lián)合胞磷膽堿鈉對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能及血清IGF-1、vWF、HIF-1α水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2019，19（24）：178-181.

[12]劉婷婷.丁苯酞聯(lián)合吡拉西坦治療腦卒中后認(rèn)知功能障礙療效及對(duì)血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平影響[J].臨床軍醫(yī)雜志，2019，47（4）：377-378.

[13]鄔剛，李建輝，戰(zhàn)麗萍，等.丁苯酞注射液對(duì)伴有認(rèn)知障礙的腦梗死急性期患者腦血流灌注和認(rèn)知功能的影響[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2018，17（5）：484-490.

[14]張波，葉叢.丁苯酞序貫治療急性腦梗死伴非癡呆型認(rèn)知功能障礙的臨床療效[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，19（8）：1371-1374.

[15]曹亞博，張菊紅，路懷志.丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合阿司匹林阿托伐他汀鈣及桂哌齊特治療急性腦梗死伴認(rèn)知功能障礙患者的療效評(píng)價(jià)[J].中國藥物與臨床，2022，22（1）：66-68.

[16] KWON H S，LEE D，LEE M H，et al.Post-stroke cognitive impairment as an independent predictor of ischemic stroke recurrence：PICASSO sub-study[J].J Neurol，2020，267（3）：688-693.

[17]陳杰.醒腦靜注射液聯(lián)合吡拉西坦治療腦出血的效果及對(duì)患者認(rèn)知功能障礙的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（14）：24-26.

[18]馬亨曼.吡拉西坦氯化鈉注射液聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血的療效研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（8）：140-143.

[19]丁智華.吡拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療對(duì)腦梗死后血管性癡呆臨床效果及ADL、CDR評(píng)分觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（18）：45-47.