摘要" 就近期胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用及線粒體特異性靶點(diǎn)進(jìn)行綜述，旨在探索線粒體質(zhì)量控制是否影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展以及GLP-1是否可通過(guò)作用于線粒體特異性位點(diǎn)干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。

關(guān)鍵詞" 動(dòng)脈粥樣硬化；線粒體質(zhì)量控制；胰高血糖素樣肽-1；線粒體生物發(fā)生；線粒體動(dòng)力學(xué)；線粒體自噬；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.19.015

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)，也是病人死亡的重要原因。研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展包括脂質(zhì)浸潤(rùn)、血小板活化、血栓形成、內(nèi)膜損傷、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、血管平滑肌活化等。近年來(lái)，線粒體質(zhì)量控制作為研究熱點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)其廣泛參與慢性疾病的發(fā)生發(fā)展。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）作為一種新型降糖藥物，近年來(lái)在心血管獲益方面得到了較多關(guān)注。研究表明，GLP-1可以延緩

基金項(xiàng)目" 山西省基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目（No.20210302123276）

作者單位" 1.山西醫(yī)科大學(xué)（太原030001）；2.山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院（太原030001）

通訊作者" 申曉彧，E-mail：shenxy65@sina.com

引用信息" 逯燁，馬灝，申曉彧.胰高血糖素樣肽-1改善線粒體質(zhì)量控制減輕動(dòng)脈粥樣硬化的研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（19）：3543-3547.

甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。綜述線粒體質(zhì)量控制系統(tǒng)基本組成，GLP-1在動(dòng)脈粥樣硬化中的表現(xiàn)及GLP-1線粒體上特異性靶點(diǎn)，探索GLP-1是否可以通過(guò)影響線粒體質(zhì)量控制系統(tǒng)從而改善動(dòng)脈粥樣硬化，為臨床研制新型“抗動(dòng)脈粥樣硬化”藥物提供理論支撐。

1" 線粒體質(zhì)量控制系統(tǒng)

線粒體是一種高度動(dòng)態(tài)的細(xì)胞器，持續(xù)的生物發(fā)生、融合、裂變和線粒體吞噬，有助于線粒體的形態(tài)、數(shù)量和質(zhì)量的平衡，這被稱為線粒體質(zhì)量控制，包括線粒體生成、線粒體動(dòng)力學(xué)（融合/分裂）、線粒體自噬等［1］。

1.1" 線粒體生物發(fā)生

線粒體生物發(fā)生是一個(gè)嚴(yán)格的調(diào)控過(guò)程，首先通過(guò)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α（PGC-1α）激活核呼吸因子1／2和線粒體轉(zhuǎn)錄因子A（mt-TFA）等信號(hào)分子，驅(qū)動(dòng)線粒體DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，核呼吸因子2（NRF2）在轉(zhuǎn)錄上與PGC-1α起協(xié)同作用，然后翻譯成線粒體蛋白，根據(jù)蛋白的前序列定向到線粒體外膜、膜間隙、內(nèi)膜及基質(zhì)［2］，早期有研究表明，上調(diào)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子（PGC）-核呼吸因子（NRF）-mt-TFA表達(dá)促進(jìn)了平滑肌細(xì)胞增殖，從而有助于動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展［3］。高度保守的Ⅲ型組蛋白去乙?；讣易澹⊿IRTs）中的SIRTl和SIRT3在線粒體生物發(fā)生過(guò)程中對(duì)PGC-1α起到一定的活化作用，且Wnt3a至少部分通過(guò)激活p38 /反應(yīng)結(jié)合蛋白（CREB）途徑刺激線粒體生物發(fā)生［4］。而研究表明，SIRT1活化劑可以通過(guò)增強(qiáng)三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1（ABCA1）表達(dá)降低血漿膽固醇，同時(shí)通過(guò)降低血壓、抑制核因子-κB（NF-κB）和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）的激活，減輕血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）加速的動(dòng)脈粥樣硬化［5］。SIRT3在動(dòng)脈粥樣硬化大鼠主動(dòng)脈中表達(dá)下降，與細(xì)胞凋亡密切相關(guān)［6］。Wnt3a可以逆轉(zhuǎn)高脂血癥引起的Wnt-多藥耐藥相關(guān)蛋白6（MRP6）信號(hào)受損，使血漿三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）恢復(fù)正常，從而減少脂質(zhì)浸潤(rùn)發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用［7］。這些證據(jù)間接表明線粒體生物發(fā)生與動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系。

1.2" 線粒體動(dòng)力學(xué)

線粒體是一種動(dòng)態(tài)細(xì)胞器，通過(guò)線粒體分裂和融合的過(guò)程，可以根據(jù)細(xì)胞的需要改變形狀、大小和數(shù)量，以滿足細(xì)胞新陳代謝的需求［8］。線粒體融合主要由線粒體融合蛋白1（MFN1）、線粒體融合蛋白2（MFN2）和視神經(jīng)萎縮蛋白1（OPA1）參與，線粒體分裂與動(dòng)力相關(guān)蛋白（DRP1）、線粒體裂變因子1（MFF-1）/線粒體裂變因子2（MFF-2）、線粒體裂變蛋白有關(guān)，這些線粒體蛋白在精確調(diào)控下參與線粒體融合與分裂，保持兩者之間的動(dòng)態(tài)平衡［9］。動(dòng)脈粥樣硬化病變常以氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）的積聚為特征，ox-LDL可通過(guò)CD36介導(dǎo)的氧化應(yīng)激誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞自噬，而MFN1和MFN2是自噬的關(guān)鍵成分，所以線粒體通過(guò)調(diào)節(jié)MFN1和MFN2的泛素化及線粒體外膜融合并參與巨噬細(xì)胞自噬，繼而減少泡沫細(xì)胞的形成［10］。此前研究已知血管活性肽Apelin-13可以誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖，He等［11］研究表明，Apelin-13不僅會(huì)增加動(dòng)力相關(guān)蛋白（DRP1）的表達(dá)，而且會(huì)減少M(fèi)FN1、MFN2和OPA1的表達(dá)，間接將線粒體融合和分裂與平滑肌細(xì)胞增殖聯(lián)系起來(lái)，但線粒體動(dòng)力學(xué)是否直接影響平滑肌細(xì)胞還有待研究。Wang等［12］研究表明，成年小鼠心臟可通過(guò)線粒體分裂與DRP1/肉毒堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶1B （CPT1B）途徑引起脂質(zhì)蓄積，此前研究表明，DRP1介導(dǎo)的線粒體分裂引起的血小板源性生長(zhǎng)因子可調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞增殖，所以線粒體分裂可通過(guò)調(diào)節(jié)脂質(zhì)浸潤(rùn)及平滑肌細(xì)胞增殖影響泡沫細(xì)胞的形成，繼而加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

1.3" 線粒體吞噬

線粒體自噬主要依靠抑癌基因PTEN誘導(dǎo)的假定激酶1（PINK1）完成，自噬時(shí)線粒體膜電位去極化，激活PINK1引起靶蛋白（泛素和MFN2）向線粒體外膜募集E3泛素連接酶Parkin。PINK1磷酸化可激活Parkin從而使線粒體外膜多種蛋白泛素化。這些泛素化的蛋白會(huì)通過(guò)微管相關(guān)蛋白3銜接子與自噬體膜上的微管相關(guān)蛋白3結(jié)合從而啟動(dòng)線粒體自噬。這種自噬主要依賴于線粒體外膜蛋白，包括B細(xì)胞淋巴瘤2家族蛋白（Bcl-2）／腺病毒E1B-19kDa結(jié)合蛋白3（BNIP3）、Nip3樣蛋白X、FUNl4結(jié)構(gòu)域，以及線粒體受損時(shí)由線粒體內(nèi)膜轉(zhuǎn)移至線粒體外膜的心磷脂，這些蛋白可以作為受體直接識(shí)別并結(jié)合微管相關(guān)蛋白3介導(dǎo)線粒體自噬。PINK1的缺失可導(dǎo)致血管平滑肌成分特異性改變，膠原蛋白含量減少會(huì)影響斑塊的穩(wěn)定性，最終導(dǎo)致斑塊破裂，所以PINK1介導(dǎo)的線粒體自噬可減緩斑塊組織破裂［13］。

2" GLP-1與動(dòng)脈粥樣硬化

GLP-1是一種由結(jié)腸和小腸遠(yuǎn)端L細(xì)胞分泌的胃腸道激素，能刺激胰腺分泌胰島素發(fā)揮降糖作用［14］。近年來(lái)，GLP-1在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制中的作用得到了較多關(guān)注，很多學(xué)者都提出了關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制的不同假說(shuō)，如脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)、血栓形成和血小板聚集學(xué)說(shuō)、損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)、單克隆學(xué)說(shuō)、炎癥機(jī)制、神經(jīng)-內(nèi)分泌機(jī)制等，然而任何一種學(xué)說(shuō)都不能單獨(dú)全面揭示動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展機(jī)制。

2.1" GLP-1與脂質(zhì)浸潤(rùn)

部分LDL由極低密度脂蛋白（VLDL）轉(zhuǎn)化而來(lái)，研究表明，GLP-1受體（GLP-1R）激動(dòng)劑Exendin-4可通過(guò)間接機(jī)制阻止VLDL過(guò)度生成，這種效應(yīng)涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)特別是迷走神經(jīng)信號(hào)［15］，間接降低LDL的產(chǎn)生。已知氧化修飾的LDL很快就會(huì)被巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞吞噬，是形成細(xì)胞的主要原因。Nagashima等［16］的研究首次表明，天然腸促胰素可有效抑制動(dòng)脈粥樣硬化，證實(shí)了GLP-1直接抑制主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）和纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）的表達(dá)，抑制主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖和巨噬泡沫細(xì)胞形成，并下調(diào)CD36和膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶1（ACAT1）。而CD36和ACAT1是細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成的關(guān)鍵酶［17］，一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)利用ox-LDL誘導(dǎo)傳代培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞泡沫化，結(jié)果與巨噬細(xì)胞組比較，泡沫細(xì)胞組CD36、ACAT1 mRNA和蛋白表達(dá)水平較高（P＜0.05）；與泡沫細(xì)胞組比較，GLP-1組CD36、ACAT1 mRNA和蛋白表達(dá)明顯降低（P＜0.05）；與不同濃度梯度的GLP-1處理組比較，抑制劑組CD36、ACAT1 mRNA和蛋白表達(dá)水平較高（P＜0.05），得出結(jié)論：GLP-1干預(yù)濃度的增加與CD36、ACAT1基因及蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，當(dāng)GLP-1濃度為5 nmol/L時(shí)，抑制效果達(dá)到最大［18］。后續(xù)試驗(yàn)得出GLP-1不僅使mRNA和蛋白表達(dá)明顯降低，細(xì)胞內(nèi)膽固醇的水平也會(huì)有所下降，使得巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化這一過(guò)程受到抑制，從而減緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展［19］。同時(shí)研究表明Exendin-4也通過(guò)降低肝巨噬細(xì)胞含量以降低人膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白（CETP）的表達(dá)，由于CETP參與膽固醇酯從高密度脂蛋白（HDL）向VLDL的轉(zhuǎn)移，CETP的降低可能導(dǎo)致VLDL/HDL比值的輕微下降，從而減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生［20］。

2.2" GLP-1與血小板活化和血栓聚集

天然GLP-1可以被認(rèn)為是生理流動(dòng)條件下血小板聚集和血栓生長(zhǎng)的天然抑制因子［21］。內(nèi)皮來(lái)源的前列環(huán)素（PGI2）通過(guò)激活血小板中的G蛋白偶聯(lián)受體來(lái)抑制血小板聚集，通過(guò)腺苷酸環(huán)化酶增加其細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平，隨后的cAMP/cAMP依賴性蛋白激酶信號(hào)通路抑制了幾乎所有的血小板激活機(jī)制［22］。一項(xiàng)研究表明，向誘導(dǎo)成為內(nèi)毒素血癥的小鼠注射利拉魯肽，小鼠體內(nèi)微血管血栓明顯減少，小鼠死亡率也降低，這種效應(yīng)是依賴cAMP/蛋白激酶A（PKA）機(jī)制實(shí)現(xiàn)的。蛋白免疫印跡法（Western Blot）顯示，在分離出的小鼠血小板中，GLP-1受體蛋白大量表達(dá)［23］。另一個(gè)實(shí)驗(yàn)也得到了類似的結(jié)論，即GLP-1可以增加巨核細(xì)胞中的cAMP，并直接抑制血小板聚集的能力［24］。

2.3" GLP-1與內(nèi)皮功能

內(nèi)皮屏障功能的調(diào)節(jié)機(jī)制非常復(fù)雜，在炎性介質(zhì)的參與下引起內(nèi)皮通透性發(fā)生改變，內(nèi)皮損傷也是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成的又一重要因素。GLP-1可通過(guò)減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和氧化應(yīng)激來(lái)減少細(xì)胞凋亡，改善內(nèi)皮損傷。

2.3.1" GLP-1與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激

在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中研究者建立了糖尿病大鼠模型，給大鼠注射艾塞那肽可改善主動(dòng)脈內(nèi)皮功能障礙，結(jié)合體外培養(yǎng)在富含晚期糖基化終產(chǎn)物試劑中人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)皮完整性和蛋白表達(dá)分析，這種效應(yīng)可能是通過(guò)下調(diào)cAMP/PKA介導(dǎo)的單磷酰脂質(zhì)a（MLA）磷酸化以及糖尿病機(jī)制中MLA磷酸化的上游靶點(diǎn)糖基化終產(chǎn)物（RAGE）、Rho/Rho關(guān)聯(lián)卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的［25］。另一對(duì)照試驗(yàn)則顯示，相比于37例非糖尿病病人，42例糖尿病病人血管內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志物肌醇依賴酶1a（IRE1A）和蛋白激酶RNA樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（PERK）表達(dá)異常激活，從而導(dǎo)致內(nèi)皮損傷和細(xì)胞凋亡，而GLP-1有效的阻斷這一作用［26］。

2.3.2" GLP-1與氧化應(yīng)激

ox-LDL在調(diào)節(jié)內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）/誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）機(jī)制中通過(guò)高遷移率族蛋白B1（HMGB1）-Toll樣受體4（TLR4）-Caveolin-1途徑下調(diào)eNOS。另一方面，ox-LDL的增加導(dǎo)致清除劑受體血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）的持續(xù)激活，隨后導(dǎo)致NF-κB的激活，進(jìn)而增加iNOS，導(dǎo)致血管內(nèi)皮氧化應(yīng)激。最后，這些事件與保護(hù)性自噬反應(yīng)減少和凋亡有關(guān)，從而激活動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展［27］。研究表明，GLP-1可明顯降低細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激［28］。一項(xiàng)雙盲安慰劑隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)指出，14例非酒精性脂肪性肝炎（NASH）病人注射1.8 mg利拉魯肽或安慰劑12周，利拉魯肽治療的病人體內(nèi)游離脂肪酸明顯降低［29］，游離脂肪酸的增加將刺激高活性分子活性氧（ROS）和活性氮簇（RNS）的產(chǎn)生增加，從而啟動(dòng)氧化機(jī)制［30］。

2.4" GLP-1與炎癥

炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)血管壁，導(dǎo)致高水平的血管氧化應(yīng)激和eNOS解耦，氧化應(yīng)激和炎癥相互促進(jìn)，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化［31］。GLP-1可以通過(guò)激活GLP-1R選擇作用于內(nèi)皮細(xì)胞降低炎癥來(lái)發(fā)揮心血管保護(hù)作用，在高血壓的小鼠模型中，利拉魯肽通過(guò)抑制NF-κB通路和下調(diào)VCAM-1、ICAM-1和P-選擇素的mRNA表達(dá)，降低白細(xì)胞浸潤(rùn)和血管壁黏連，明顯降低血管纖維化及動(dòng)脈粥樣硬化［32］。另一項(xiàng)研究表明，司馬魯肽在所有劑量水平下均可阻止西方飲食誘導(dǎo)的炎癥標(biāo)志物相關(guān)基因的變化，如與白細(xì)胞招募和斑塊穩(wěn)定性相關(guān)的炎癥標(biāo)志物、與細(xì)胞黏附有關(guān)的E-選擇素（SELE）、與白細(xì)胞外滲和斑塊穩(wěn)定性有關(guān)的標(biāo)志物以及與斑塊破裂和出血有關(guān)的CD163，這些炎癥標(biāo)志物在利拉魯肽注射的小鼠體內(nèi)表達(dá)量明顯降低，脂多糖暴露的小鼠經(jīng)利拉魯肽注射后血漿內(nèi)與炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-β（IFN-β）也明顯降低［33］。

3" GLP-1線粒體“靶點(diǎn)”

3.1" miR-23a/解偶聯(lián)蛋白2（UCP2）

microRNAs（miRs）是一類內(nèi)源性非編碼單鏈RNA分子，由19～25個(gè)核苷酸組成，參與基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。線粒體是能量代謝的重要細(xì)胞器，有助于保證細(xì)胞的正常功能和抑制細(xì)胞凋亡。既往研究表明，miR-23a抑制細(xì)胞內(nèi)線粒體的生物合成［34］。PGC-1α是一種核轉(zhuǎn)錄輔激活子，與不同轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，在促進(jìn)線粒體合成、抗線粒體氧化應(yīng)激等方面發(fā)揮積極作用的核蛋白。UCP2是線粒體內(nèi)膜上的一種蛋白，可以通過(guò)多種機(jī)制保護(hù)線粒體，包括減少氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡。Wang等［35］通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)GLP-1下調(diào)miR-23a以誘導(dǎo)PGC-1α表達(dá)增加，同時(shí)GLP-1可以增加線粒體抗氧化應(yīng)激和抗凋亡基因UCP2的mRNA表達(dá)，最終減少肝細(xì)胞凋亡。既往研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1還能降低線粒體氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡［36］。GLP-1不僅定位于線粒體，而且在線粒體中具有促進(jìn)代謝和抑制氧化應(yīng)激的作用。一些研究發(fā)現(xiàn)，miR-23a的過(guò)度表達(dá)使線粒體功能紊亂，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，說(shuō)明miR-23a與線粒體能量代謝和細(xì)胞凋亡密切相關(guān)。

3.2" PGC-1α

線粒體是不斷裂變和融合的動(dòng)態(tài)細(xì)胞器。PGC-1α已成為線粒體生物發(fā)生和抗氧化防御系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)因子。一旦線粒體內(nèi)部穩(wěn)態(tài)被破壞，心肌細(xì)胞就會(huì)發(fā)生凋亡，并最終導(dǎo)致心力衰竭［37］。Tao等［38］在一項(xiàng)對(duì)于間歇性缺氧（IH）的研究中證實(shí)GLP-1能夠改善線粒體的生物發(fā)生來(lái)對(duì)抗間歇性缺氧所致的心臟損傷。該研究發(fā)現(xiàn)，間歇性缺氧小鼠心臟mtDNA復(fù)制缺陷和線粒體生物發(fā)生受損，而GLP-1可消除這種作用，同時(shí)間歇性缺氧心臟中表達(dá)減少的PGC-1α mRNA和下游轉(zhuǎn)錄因子如核呼吸因子 1（NRF1）、線粒體轉(zhuǎn)錄因子A（TFAM）和二甲基腺苷轉(zhuǎn)移酶2（TFB2M）得以逆轉(zhuǎn)。An等［39］同樣證實(shí)在神經(jīng)系統(tǒng)中GLP-1可通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)PGC-1α信號(hào)通路促進(jìn)線粒體的生物發(fā)生和抗氧化系統(tǒng)，從而減輕神經(jīng)元的損傷。

3.3" 線粒體三功能蛋白（MTP）-α

MTP是線粒體內(nèi)膜上的一種蛋白質(zhì)。MTP是一個(gè)由4個(gè)α亞基（HADHA）和4個(gè)β亞基（HADHB）組成的異配體。Siraj 等［40］在一項(xiàng)關(guān)于GLP-1心臟保護(hù)研究中發(fā)現(xiàn)，GLP-1的心臟保護(hù)作用不依賴于功能性的跨膜GLP-1R，隨后通過(guò)親和力下拉實(shí)驗(yàn)及無(wú)偏質(zhì)譜分析確定了小鼠心臟中GLP-1的潛在結(jié)合伙伴為參與脂肪酸代謝的酶MTP-α，并通過(guò)Western Blot驗(yàn)證了這一結(jié)論。最終證實(shí)GLP-1可抑制MTP，保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷，進(jìn)而防止缺血性心肌損傷。

4" 小結(jié)與展望

動(dòng)脈粥樣硬化作為大多數(shù)心血管疾病的誘因，已成為全球殘疾及過(guò)早死亡的主要原因，其發(fā)病機(jī)制研究更是多種多樣，如脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)、血栓形成和血小板聚集學(xué)說(shuō)、損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)、單克隆學(xué)說(shuō)、炎癥機(jī)制、神經(jīng)-內(nèi)分泌機(jī)制等。線粒體是具有自身DNA的雙膜細(xì)胞器，被認(rèn)為是控制氧化還原信號(hào)傳導(dǎo)（生理過(guò)程）和氧化應(yīng)激（病理過(guò)程）的關(guān)鍵角色，因?yàn)樗鼈兪荝OS的主要來(lái)源，具有最高的細(xì)胞內(nèi)抗氧化能力，在大多數(shù)慢性疾病中發(fā)揮重要作用［34］。GLP-1作為一種新型降糖藥物，已經(jīng)被證實(shí)很大程度上使心血管獲益而且在整個(gè)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過(guò)程中均有參與。推測(cè)GLP-1可以通過(guò)作用于線粒體特異性靶點(diǎn)，影響線粒體質(zhì)量控制系統(tǒng)，從而改善動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展。如果該結(jié)論得以驗(yàn)證，那么最終研究結(jié)果將對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化治療提供一種新的思路。

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（收稿日期：2023-04-06）

（本文編輯郭懷?。?/p>