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        肝硬化食管胃靜脈曲張二級(jí)預(yù)防患者內(nèi)鏡治療后再出血的影響因素分析

        2024-12-24 00:00:00趙爽朱玉軒劉越王靜李群王明輝董倩倩范飛飛劉曉峰
        臨床肝膽病雜志 2024年12期
        關(guān)鍵詞:肝硬化

        摘要:目的"" 探究肝硬化食管胃靜脈曲張(GOV)二級(jí)預(yù)防患者經(jīng)內(nèi)鏡治療后再出血的影響因素,及序貫治療次數(shù)對(duì)術(shù)后再出血的影響。方法""""" 選取2017年1月—2021年12月于中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九六〇醫(yī)院就診的1 717例肝硬化GOV二級(jí)預(yù)防患者,根據(jù)內(nèi)鏡治療后是否發(fā)生出血,分為未出血組和再出血組。分析患者再出血的影響因素,并研究?jī)?nèi)鏡下治療次數(shù)與再出血的關(guān)系。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn);多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn),進(jìn)一步兩兩比較采用Wilcoxon檢驗(yàn)。應(yīng)用Cox回歸模型分析再出血的影響因素。Kaplan-Meier法繪制生存曲線,組間比較采用Log-rank檢驗(yàn)。結(jié)果 內(nèi)鏡治療后286例(16.7%)患者發(fā)生再出血,1 431例(83.3%)患者未出血。兩組患者比較,吸煙史、飲酒史、肝硬化病因、Hb、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、Alb、空腹血糖(GLU)、尿素氮(BUN)、Child-Pugh分級(jí)、APRI評(píng)分、ALBI評(píng)分、術(shù)前是否服用非選擇性β受體阻滯劑(NSBB)、治療方式、靜脈曲張類型及最大靜脈曲張直徑等,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均lt;0.05)。單因素Cox回歸分析顯示,肝硬化GOV二級(jí)預(yù)防患者再出血與吸煙史、飲酒史、肝硬化病因、術(shù)前NSBB、治療方式、最大靜脈曲張直徑、Hb、PLT、PT、PTA、INR、Alb、TBil、ALP、GGT、GLU、BUN、Child-Pugh分級(jí)及ALBI評(píng)分有關(guān)(P值均lt;0.05);多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示,Hb(HR=0.989,95% CI:0.983~0.994,Plt;0.001)、TBil(HR=1.020,95% CI:1.006~1.034,P=0.005),Alb(HR=0.868,95%CI:0.758~0.994,P=0.041)、治療方式(硬化劑HR=2.158,95%CI:1.342~3.470,P=0.002;組織膠HR=2.709,95%CI:1.343~5.462,P=0.005;套扎+硬化劑HR=3.181,95%CI:1.522~6.645,P=0.002;硬化劑+組織膠HR=1.851,95%CI:1.100~3.113,P=0.020)、ALP(HR=1.003,95%CI:1.001~1.004,P=0.002)、最大靜脈曲張直徑(HR=1.346,95%CI:1.119-1.618,P=0.002)是內(nèi)鏡治療后再出血的獨(dú)立影響因素。不同序貫治療次數(shù)后再出血率比較結(jié)果顯示,治療3次的再出血率較1次和2次的患者再出血率低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為8.643、5.277,P值分別為0.003、0.022)。生存分析結(jié)果顯示,隨著治療次數(shù)的增多,患者再出血間隔時(shí)間延長(zhǎng)(P=0.006)、病死率降低(Plt;0.001)。結(jié)論"" 肝硬化GOV內(nèi)鏡治療后再出血的主要預(yù)測(cè)因素包括入院時(shí)TBil、ALP、Hb、Alb水平、內(nèi)鏡治療方式、最大靜脈曲張直徑,臨床中應(yīng)多加強(qiáng)對(duì)預(yù)測(cè)因素的監(jiān)測(cè)。規(guī)律內(nèi)鏡治療可以降低肝硬化GOV患者再出血率和病死率,延長(zhǎng)再出血間隔時(shí)間。

        關(guān)鍵詞:肝硬化;食管和胃靜脈曲張;內(nèi)窺鏡檢查;再出血

        食管胃靜脈曲張出血(esophagogastric variceal bleeding,EVB)是肝硬化最嚴(yán)重的不良事件之一[1-2]。目前,約有7%的肝硬化患者出現(xiàn)EVB癥狀,未經(jīng)預(yù)防性治療的肝硬化患者在1年內(nèi)再出血風(fēng)險(xiǎn)很高,且在6周內(nèi)的死亡率高達(dá)15%~20%,EVB還可引起其他并發(fā)癥,如肝性腦病、感染等[3-4],嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。內(nèi)鏡治療是食管胃底靜脈曲張一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防的主要治療方式[5],但內(nèi)鏡治療后仍有再出血的可能性。如劉黎明等[6]研究表明,內(nèi)鏡治療1周內(nèi)20%患者會(huì)出現(xiàn)再出血,術(shù)后6周內(nèi)高達(dá)40%的患者再次出血,術(shù)后1年內(nèi)超過(guò)60%患者將發(fā)生再次出血現(xiàn)象;若發(fā)生再出血癥狀,其死亡風(fēng)險(xiǎn)將高達(dá)20%~50%。因此如何早期識(shí)別以及發(fā)現(xiàn)再出血的高危因素對(duì)于提高患者生存質(zhì)量、降低死亡率具有重要意義。但內(nèi)鏡下治療后再出血的危險(xiǎn)因素尚不明確,如國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究[7]表明,治療后再次出血的風(fēng)險(xiǎn)因素包括肝功能分級(jí)、凝血功能障礙、膽紅素水平、靜脈曲張的直徑和數(shù)量、門靜脈壓力以及門靜脈直徑、門靜脈高壓相關(guān)并發(fā)癥(如腹水、肝性腦病以及門靜脈高壓性胃病)。Giri等[8]研究發(fā)現(xiàn)肝硬化內(nèi)鏡下曲張靜脈套扎術(shù)(endoscopic variceal ligation,EVL)后再出血的主要預(yù)測(cè)因素包括入院時(shí)血紅蛋白(Hb)水平和終末期肝病模型(MELD)評(píng)分、相關(guān)胃靜脈曲張、EVL期間使用的套扎帶數(shù)量以及隨訪中內(nèi)鏡下消化性食管炎的存在。有研究[9]認(rèn)為相較于未行規(guī)律內(nèi)鏡下治療者,肝硬化EVB患者行規(guī)律內(nèi)鏡下治療更具臨床意義,可顯著降低再出血率、延長(zhǎng)再出血時(shí)間間隔、減少再出血死亡率,但是序貫治療方式及治療次數(shù)對(duì)內(nèi)鏡下治療后再出血的影響尚未明確。因此本研究通過(guò)回顧性分析,探究肝硬化靜脈曲張二級(jí)預(yù)防患者內(nèi)鏡治療后再出血的危險(xiǎn)因素,并分析序貫治療方式和次數(shù)對(duì)術(shù)后再出血的影響。

        1"""" 資料與方法

        1.1" 研究對(duì)象"""""" 選取2017年1月—2021年12月于中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九六〇醫(yī)院就診的肝硬化食管胃靜脈曲張(gastroesophageal varices,GOV)二級(jí)預(yù)防患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南》[10],并行內(nèi)鏡下治療;(2)年齡18~80歲;(3)接受規(guī)范肝硬化病因治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)非靜脈曲張出血患者;(2)孕婦、哺乳期女性;(3)惡性腫瘤或合并心、肺、腦等重要臟器嚴(yán)重疾病者;(4)資料不完整、缺失或者隨訪期間失訪。

        1.2" 資料收集"""""" 收集一般資料(年齡、性別、吸煙史、飲酒史、肝硬化病因等)、入院情況(高血壓、糖尿病、冠心病、手術(shù)介入史、肝性腦病、腹水、門靜脈血栓、脾功能亢進(jìn)等指標(biāo))、臨床指標(biāo)(血常規(guī)、凝血、肝功能、腎功能、生化等)、治療方式、治療次數(shù)、GOV程度[10]、住院時(shí)間、術(shù)前是否服用非選擇性β受體阻滯劑(non-selective beta blockers,NSBB)、術(shù)后是否應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPI)或應(yīng)用抗生素等。

        1.3" 治療方式"""""" 由經(jīng)驗(yàn)豐富的內(nèi)鏡醫(yī)生先進(jìn)行胃鏡檢查,明確GOV的直徑、部位、程度以及數(shù)量,然后進(jìn)行評(píng)估以決定采用的內(nèi)鏡治療方式[例如EVL、內(nèi)鏡下曲張靜脈硬化劑注射(endoscopic injection sclerotherapy,EIS)、內(nèi)鏡下組織膠注射(endoscopic cyanoacrylate injection,ECI)等]并操作實(shí)施。

        1.4" 相關(guān)定義"""""" 以內(nèi)鏡治療后作為臨床觀察起點(diǎn),以再發(fā)EVB為主要觀察終點(diǎn),全因死亡、肝移植、最后一次隨訪時(shí)間(2023年7月30日)為次要觀察終點(diǎn)。再出血間隔時(shí)間定義為二級(jí)預(yù)防內(nèi)鏡下治療后至再次出現(xiàn)嘔血或黑便的時(shí)間間隔。內(nèi)鏡下靜脈曲張基本治愈:GOV由重度轉(zhuǎn)為輕度,或曲張靜脈完全消失即曲張靜脈閉塞,內(nèi)鏡下未觀察到曲張靜脈[10-11]。序貫治療定義為經(jīng)首次治療,一般2~4周胃鏡檢查,評(píng)估首次治療的效果。GOV尚未根除或仍有再出血風(fēng)險(xiǎn),且食管黏膜潰瘍完全愈合,可再次行多個(gè)周期EVL、EIS或ECI等治療,直到患者GOV消失或無(wú)再出血風(fēng)險(xiǎn)[10]。

        1.5" 相關(guān)評(píng)分"""""" (1)MELD評(píng)分=9.57×ln[Cr(mg/dL)]+3.78×ln[TBil(mg/dL)]+11.2×ln(INR)+6.43×(肝硬化病因:酒精性/膽汁淤積性為0,其余為1);(2)白蛋白-膽紅素(ALBI)評(píng)分=[log10TBil(μmol/L)×0.66]+[-0.085×Alb(g/L)];(3)肝纖維化4因子指數(shù)(FIB-4)=年齡(歲)×AST(U/L)/[PLT(109/L)×ALT(U/L)1/2];(4)AST/PLT(APRI)評(píng)分=[AST(U/L)/正常值上限(ULN)x100]/PLT(109/L);(5)Child-Pugh評(píng)分:A級(jí)5~6分,B級(jí)7~9分,C級(jí)10~15分。

        1.6" 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法"" 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示,兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)。非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(P25~P75)表示,兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn);多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn),進(jìn)一步兩兩比較采用Wilcoxon檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Cox回歸模型進(jìn)行單因素及多因素分析。Kaplan-Meier法繪制生存曲線,組間比較采用Log-rank檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2"""" 結(jié)果

        2.1" 基本資料"nbsp;"""" 共納入1 717例肝硬化GOV二級(jí)預(yù)防患者。根據(jù)內(nèi)鏡治療后是否發(fā)生出血,分為再出血組286例(16.7%)和未出血組1 431例(83.3%)(圖1)。出血組中位年齡54歲,未出血組中位年齡55歲,兩組間吸煙史、飲酒史、肝硬化病因、Hb、PT、PTA、INR、Alb、GLU、BUN、Child-Pugh分級(jí)、APRI評(píng)分、ALBI評(píng)分、術(shù)前是否服用NSBB、治療方式、靜脈曲張類型及最大靜脈曲張直徑等比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均lt;0.05)(表1)。

        2.2" 肝硬化GOV二級(jí)預(yù)防患者再出血的影響因素分析 單因素Cox回歸分析結(jié)果顯示,肝硬化EVB與吸煙史、飲酒史、肝硬化病因、術(shù)前NSBB、治療方式、最大靜脈曲張直徑、Hb、PLT、PT、PTA、INR、Alb、TBil、ALP、GGT、GLU、BUN、Child-Pugh分級(jí)及ALBI評(píng)分有關(guān)(P值均<0.05);多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示,Hb、Alb、TBil、ALP、治療方式、最大靜脈曲張直徑是再出血的獨(dú)立影響因素(P值均<0.05)(表2)。

        2.3" 不同治療次數(shù)出血率與再出血平均間隔時(shí)間比較"" 進(jìn)一步分析序貫治療對(duì)內(nèi)鏡治療后再出血的影響。本研究中內(nèi)鏡治療靜脈曲張達(dá)到基本治愈的中位次數(shù)為3.37次。比較內(nèi)鏡下治療1次、2次、3次及3次以上的出血率與出血平均間隔時(shí)間,結(jié)果顯示隨著治療次數(shù)的增加,患者再出血率下降,治療3次的再出血率較1次和2次的再出血率低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為8.643、5.277,P值分別為0.003、0.022);治療1次的再出血間隔時(shí)間與治療3次的再出血間隔時(shí)間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.067,P=0.039)(表3)。

        2.4" 不同治療次數(shù)患者在不同時(shí)間段的出血率比較""""" 結(jié)果顯示,在<5 d和43~180 d時(shí)間段,不同治療次數(shù)患者的出血率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05)(表4)。

        2.5" 不同治療次數(shù)患者再出血的生存分析""""" 治療1次、2次、3次和3次以上的患者,5 d內(nèi)未出血率分別為98.4%、97.6%、99.7%和99.7%;6周內(nèi)未出血率分別為95.9%、95.2%、98.6%和97.2%;半年內(nèi)未出血率分別為91.5%、96.8%、97.0%和93.2%;半年以上未出血率分別為91.7%、91.6%、94.1%和91.0%。隨著治療次數(shù)的增加,患者再出血間隔時(shí)間延長(zhǎng)(χ2=12.403,P=0.006)(圖2),治療3次患者內(nèi)鏡治療后未出血率與治療1次、2次和3次以上患者比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為10.621、5.961、9.181,P值分別為0.001、0.015、0.002)。

        2.6" 不同治療次數(shù)患者出血相關(guān)病死率的生存分析""""" 治療1次、2次、3次及3次以上的患者,內(nèi)鏡治療后6周內(nèi)出血相關(guān)病死率分別為3.2%、0.6%、0%和0%;6周后出血相關(guān)病死率分別為26.4%、16.4%、4.3%和7.7%。隨著治療次數(shù)的增多,患者出血相關(guān)病死率逐漸下降(χ2=77.450,P<0.001)(圖3),治療1次患者內(nèi)鏡治療后出血相關(guān)病死率與3次和3次以上患者比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為55.126、65.161,P值均<0.001);治療2次患者內(nèi)鏡治療后出血相關(guān)病死率與3次和3次以上患者比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為28.509、27.376,P值均<0.001)。

        3"""" 討論

        本研究發(fā)現(xiàn)Hb、Alb、TBil、ALP、治療方式以及最大靜脈曲張直徑為肝硬化GOV內(nèi)鏡治療后再出血的獨(dú)立影響因素。Mostafa等[12]指出EVL術(shù)后早期再出血受許多臨床、實(shí)驗(yàn)室、超聲和內(nèi)鏡參數(shù)的影響,其中較為突出的因素包括自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、脾腫大、側(cè)支循環(huán)、貧血、失代償性肝硬化和伴有紅色征的大靜脈曲張。自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎和低Hb水平是再出血的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。黃超等[13]研究提示Hb、INR可預(yù)測(cè)EVB患者內(nèi)鏡下治療后再出血的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)Meta分析[14]表明高水平Hb是食管靜脈曲張EVL術(shù)后早期再出血的保護(hù)因素。本研究結(jié)果顯示Hb升高是肝硬化GOV內(nèi)鏡治療后再出血的獨(dú)立保護(hù)因素,與上述研究結(jié)果一致。因此肝硬化GOV患者內(nèi)鏡治療前應(yīng)將Hb升高至一定范圍,預(yù)防發(fā)生再出血。Drolz等[15]研究發(fā)現(xiàn),EVL的血清膽紅素水平和靜脈曲張程度是再出血的獨(dú)立相關(guān)因素。肝臟是合成Alb的場(chǎng)所,失代償期肝硬化患者肝臟合成Alb能力下降。因此,Alb水平越高代表肝臟合成能力越強(qiáng),內(nèi)鏡治療術(shù)后再出血的風(fēng)險(xiǎn)性小。Jimenez Rosales等[16]研究結(jié)果顯示,Alb水平過(guò)高是與GOV再出血相關(guān)的獨(dú)立保護(hù)因素。鐘碧慧等[17]評(píng)估了肝硬化EVB的風(fēng)險(xiǎn),發(fā)現(xiàn)靜脈曲張內(nèi)徑越大,靜脈曲張的數(shù)量越多,患者病情越重,內(nèi)鏡手術(shù)后再出血率越高。本研究顯示TBil水平升高、靜脈曲張直徑越大是內(nèi)鏡治療后再出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,Alb水平升高是獨(dú)立保護(hù)因素,與上述研究中的部分結(jié)論相一致。張赟[14]分析認(rèn)為低水平ALP是食管靜脈曲張EVL術(shù)后早期再出血的保護(hù)因素。趙明遠(yuǎn)等[18]研究發(fā)現(xiàn)ALP是EVB的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示ALP升高是肝硬化GOV內(nèi)鏡治療后再出血的危險(xiǎn)因素。目前關(guān)于ALP對(duì)肝硬化內(nèi)鏡治療后再出血的影響尚未有定論,后續(xù)需要多中心、隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步明確其作用及機(jī)制。

        張群等[19]發(fā)現(xiàn)反映外源性凝血的INR升高、血清鈉降低是肝硬化EVB患者1年內(nèi)再出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。袁曉艷等[20]研究表明,隨著血清鈉水平的降低,肝硬化相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生概率增加,且血清鈉水平越趨近正常值,患者生存率越高。血清鈉水平與失代償期肝硬化患者的Child-Pugh分級(jí)、MELD評(píng)分以及并發(fā)癥關(guān)系密切,血清鈉水平可反映肝臟的儲(chǔ)備功能,嚴(yán)重低鈉血癥患者發(fā)生腹水、肝腎綜合征、肝性腦病、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的比例增加[21]。但本研究并未發(fā)現(xiàn)INR、血清鈉與內(nèi)鏡治療后再出血之間的相關(guān)性,原因可能是在術(shù)前已將患者的INR、電解質(zhì)水平調(diào)節(jié)到了一個(gè)相對(duì)均衡的狀態(tài)。因此,關(guān)于INR、血清鈉與再出血的關(guān)系需進(jìn)一步研究。

        張娜等[9]發(fā)現(xiàn)規(guī)律內(nèi)鏡下治療可以明顯降低再出血率,減少再出血病死率,其中規(guī)律治療平均2.67次可消除靜脈曲張。Guo等[22]研究顯示,根除靜脈曲張所需要的內(nèi)鏡治療次數(shù)與肝硬化患者靜脈曲張?jiān)俪鲅食收嚓P(guān),內(nèi)鏡治療根除靜脈曲張的中位次數(shù)為2次,根除靜脈曲張需要連續(xù)內(nèi)鏡治療次數(shù)>3次的患者,其靜脈曲張?jiān)俪鲅矢哂谶B續(xù)內(nèi)鏡治療次數(shù)≤3次的患者,故認(rèn)為3次內(nèi)鏡檢查具有預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究中內(nèi)鏡治療靜脈曲張達(dá)到基本治愈的中位次數(shù)為3.37次?;诖耍P者分析了不同治療次數(shù)對(duì)再出血率、再出血平均間隔時(shí)間、生存時(shí)間的影響,發(fā)現(xiàn)隨著規(guī)律內(nèi)鏡治療次數(shù)的增加,再出血的風(fēng)險(xiǎn)率降低,再出血平均間隔時(shí)間逐漸延長(zhǎng),病死率逐漸下降。但連續(xù)內(nèi)鏡治療次數(shù)>3次的患者靜脈曲張?jiān)俪鲅矢哂谶B續(xù)內(nèi)鏡治療3次的患者,這可能與大多數(shù)患者在接受3次治療后靜脈曲張已基本消失的情況有關(guān)。然而,部分患者未能按照規(guī)律進(jìn)行復(fù)查和隨診,可能導(dǎo)致其靜脈曲張復(fù)發(fā),進(jìn)而再次引發(fā)靜脈曲張出血。未來(lái)需要更多的研究來(lái)證明規(guī)律治療對(duì)再出血的影響。

        本研究發(fā)現(xiàn)相對(duì)于EVL,EIS、ECI、EVL+EIS、EIS+ECI均為再出血的危險(xiǎn)因素。Rios等[23]研究指出,與EIS相比,EVL的再出血率和死亡率較低。楊悅軍[24]研究表明,EVL止血成功率、出血復(fù)發(fā)率、近期出血率、遠(yuǎn)期出血率均明顯優(yōu)于EIS。這與本研究結(jié)果相一致。項(xiàng)藝等[25]研究結(jié)果顯示,單純EVL治療后再出血率為3.33%,ECI治療后再出血率為12.68%,ECI治療組再出血率明顯高于單純EVL組再出血率(χ2=5.022,P=0.025)。有學(xué)者[26]指出EVL和EIS聯(lián)合ECI治療均可用于急性食管靜脈曲張破裂出血患者的緊急止血處理。食管套扎治療是急診內(nèi)鏡治療的優(yōu)先選擇,再出血率低,治療并發(fā)癥少。宋振梅等[27]研究顯示EIS、EVL和EIS聯(lián)合EVL在治療肝硬化食管靜脈曲張破裂出血的止血率、曲張靜脈消失率及經(jīng)過(guò)3個(gè)周期治療后再發(fā)出血方面無(wú)明顯差異。在臨床實(shí)踐中,選用何種治療方法應(yīng)結(jié)合醫(yī)院條件、醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)和患者病情綜合考慮。

        本研究為回顧性分析,數(shù)據(jù)來(lái)源局限于單中心,內(nèi)鏡治療方式多由醫(yī)師根據(jù)經(jīng)驗(yàn)確定,可能影響最終結(jié)果,未來(lái)需設(shè)計(jì)更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)那罢靶匝芯縼?lái)驗(yàn)證本研究結(jié)果。此外,本研究納入患者間隔時(shí)間較長(zhǎng),納入的早期患者受當(dāng)時(shí)檢查條件的影響,入院后影像學(xué)資料清晰度有限,導(dǎo)致肝硬化GOV患者治療前是否有自發(fā)分流存在一定的偏差,無(wú)法進(jìn)行準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì),錯(cuò)誤的判斷可能會(huì)對(duì)結(jié)果有一定的影響。EVB與患者身體素質(zhì)、生活環(huán)境、治療狀態(tài)均有密切關(guān)系,如何進(jìn)一步闡釋EVB的直接影響因素、獲取最佳治療時(shí)間、降低影響程度仍需深入探究。

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