[摘" "要]" "對近年來蝦青素（astaxanthin， AST）在神經(jīng)系統(tǒng)疾病防治中的生物學功能和研究進展進行分析總結，特別關注其抗炎、抗氧化及抗細胞凋亡的作用機制，著重概括其在阿爾茨海默病、帕金森病、腦和脊髓損傷、癲癇和糖尿病腦病中的作用及其機制。AST作為一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的多靶點藥物，有良好的臨床應用前景，值得深入研究。

[關鍵詞]" "蝦青素；阿爾茲海默病；帕金森病；腦損傷；脊髓損傷；癲癇；糖尿病腦病

[中圖分類號]" "R741" " " " " " " "[文獻標志碼]" "B" " " " " " " "[文章編號]" "1674-7887（2024）03-0266-05

神經(jīng)系統(tǒng)疾病是構成人類殘疾和死亡的主要原因之一。據(jù)估計，全球每年有數(shù)百萬人遭受神經(jīng)系統(tǒng)疾病的影響[1]。神經(jīng)炎癥、氧化應激以及神經(jīng)細胞凋亡等治療過程異常復雜，涉及多個細胞類型、作用靶點以及不同的治療階段[2]。近年來，干細胞移植和電磁場刺激等新型治療方法在神經(jīng)退行性疾病的治療中嶄露頭角，而特定神經(jīng)營養(yǎng)因子的輔助治療也取得了顯著效果。蝦青素（astaxanthin， AST）作為一種針對阿爾茨海默病（Alzheimer′s disease， AD）、帕金森?。≒arkinson′s disease， PD）、腦和脊髓損傷、癲癇以及糖尿病腦?。╠iabetic encephalopathy， DE）等神經(jīng)系統(tǒng)疾病有潛在治療效果的多靶點藥物，日益受到更廣泛的關注[3]。AST是一種青素，為類胡蘿卜素的一種，也是類胡蘿素合成的最高級別產(chǎn)物，被稱為紅色海洋維生素，存在于自然界的蝦、蟹、鮭魚等水生動物體內(nèi)。AST與β-胡蘿卜素、葉黃素和玉米黃質(zhì)密切相關，它們具有許多共同的生物學功能，如抗氧化性和抗炎活性等。AST作為一種脂溶性化合物是唯一能通過血腦屏障的一種類胡蘿卜素[4-5]。AST展現(xiàn)出多種生物學功能，包括強大的抗氧化作用[6]和抗炎性能[7]，為治療急、慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了可能的應用潛力。本綜述專注于探討AST在神經(jīng)保護中的關鍵角色，特別是其如何通過抗炎、抗氧化以及抑制細胞凋亡等機制發(fā)揮作用，并深入解析這些作用的潛在機制。

1" "AST與AD

AD是一種在老年群體中較為常見的神經(jīng)退行性疾病，其確切的病理機制尚未完全明了。目前普遍認為AD的主要特征為β-淀粉樣蛋白在大腦皮層和海馬區(qū)形成的老年斑和神經(jīng)纖維纏結，這些變化導致了局部神經(jīng)元的丟失[8]。此外，β-淀粉樣蛋白的聚集和斑塊沉積、tau蛋白的過度磷酸化、神經(jīng)血管功能障礙、細胞周期的異常、炎癥、氧化應激和線粒體功能障礙等因素在AD的發(fā)展中扮演著關鍵角色[9]。有趣的是，AST具備穿透哺乳動物血腦屏障的能力，從而增強大腦的抗氧化防護。

AST通過多種機制展現(xiàn)了其對抗AD的潛力。它能降低Caspase-3酶的活性，減少Bax蛋白和NF-κB的激活，從而緩解IL-1β和TNF-α引起的大腦損傷[10]。同時，AST通過減輕線粒體氧化應激，激活T細胞核因子，以及增加RyR2基因表達，有效對抗β-淀粉樣蛋白對海馬原代細胞的傷害[11]。此外，它還可以通過限制鈣離子的流入，降低細胞毒性，保護大腦細胞。因此，AST成為治療AD及其他神經(jīng)退行性疾病的有力候選物質(zhì)。

血漿中谷胱甘肽含量與AD患者的認知功能衰退程度存在顯著關聯(lián)[12]。天冬氨酸能防護L-谷氨酸引起的PC12細胞死亡，這一保護作用主要通過調(diào)節(jié)Bax/Bcl2信號通路實現(xiàn)[13]，表明其具備預防或修復神經(jīng)元疾病的潛力。此外，向雙轉基因小鼠投喂AST及其衍生物二十二碳六烯酸?；疉ST二酯（docosahexaenoic acid acylated AST diester， AST-DHA）的實驗，展現(xiàn)了AST-DHA作為潛在AD治療藥物的可能性；通過徑向八臂迷宮實驗、水迷宮實驗、β-淀粉樣蛋白濃度測定及蛋白質(zhì)印跡分析，觀察到小鼠的認知功能明顯改善[14]。AST通過降低氧化應激減輕了腦缺血相關損傷，并激活抗氧化酶血紅素加氧酶1（heme oxygenase 1， HO-1）的表達，保護神經(jīng)母細胞瘤細胞免遭β-淀粉樣蛋白引起的氧化性細胞死亡。這些發(fā)現(xiàn)進一步證實了AST在防治AD及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的潛在價值[10]。

2" "AST與PD

PD是繼AD之后，全球第二大常見的神經(jīng)退行性疾病，其發(fā)病與年齡顯著相關，全球患病率為0.1%～0.2%，而80歲以上人群上升至3%[15]。該病的典型病理特征包括中腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元的大量丟失和α-突觸核蛋白（又稱路易小體）的異常聚集，這些變化不僅導致了運動功能的顯著障礙，還引發(fā)了多種非運動性癥狀，如認知障礙和情緒問題，這些癥狀反映了非多巴胺能通路的損傷[16]。

在PD的發(fā)病機制中，氧化應激和神經(jīng)炎癥扮演著關鍵角色[17]，因此尋找能夠抑制關鍵分子通路，從而阻斷疾病進展的策略成為研究的重要方向。在這一背景下，AST作為一種具有多重靶點的潛在藥物發(fā)揮了顯著效果，特別是在同型半胱氨酸誘導的大鼠海馬區(qū)神經(jīng)毒性和細胞凋亡模型中，AST有效調(diào)節(jié)了活性氧（reactive oxygen species， ROS）介導的氧化損傷和線粒體功能障礙，并抑制了PI3K/AKT和MAPK等關鍵信號通路的激活，表明AST具有治療PD等神經(jīng)退行性疾病的潛能[18]。

B.GRIMMIG等[19]在1-甲基-4-苯基-1， 2， 3， 6-四氫吡啶（1-methyl-4-phenyl-1， 2， 3， 6-tetrahydropyridine， MPTP）誘導PD的實驗模型中，比較了老年小鼠和幼齡小鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的反應，結果表明，AST能保護幼齡小鼠的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元免受MPTP的損害，但對老年小鼠中黑質(zhì)酪氨酸羥化酶的失活沒有保護作用。因此，衰老可能是開發(fā)新的PD治療方法時需要考慮的一個關鍵因素。

在另一項研究[20]中，AST能減緩1-甲基-4-苯基吡啶離子（1-methyl-4-phenylpyridinium ion， MPP+）誘導的人神經(jīng)母細胞瘤細胞SH-SY5Y中ROS的生成，這一效果可能與α-突觸核蛋白水平的降低、半胱氨酸天冬氨酸氨基轉移酶-3的改變以及Bax/Bcl2比值的減少有關，同時還觀察到超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和酪氨酸羥基酶水平的升高。

此外，X.B.LIU等[21]研究表明，AST通過其抗氧化作用和對線粒體的保護能力，有效抑制了6-羥基多巴胺（6-hydroxydopamine， 6-OHDA）或DHA過氧化氫誘導的SH-SY5Y細胞凋亡、細胞內(nèi)ROS產(chǎn)生和線粒體功能障礙。AST還通過阻斷p38MAPK的磷酸化、降低Caspase3/9的活性以及減少聚ADP核糖聚合酶的聚集來抑制由6-OHDA引起的細胞凋亡和線粒體功能障礙[22]。

3" "AST與腦和脊髓損傷

腦和脊髓損傷是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最常見的損傷類型，全球每年都有數(shù)百萬人遭受此類傷害[23]。損傷過程包括原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷，后者涉及炎癥反應、氧化應激、細胞凋亡等多個復雜機制，導致血腦屏障功能障礙、進一步的水腫和神經(jīng)細胞損害[24]。

在腦損傷研究[25]中，AST能有效減輕腦水腫、血腦屏障的損壞以及Caspase-3相關的細胞凋亡，尤其是在蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage， SAH）模型中，其神經(jīng)保護作用主要歸因于強大的抗氧化能力，包括在嚙齒類動物模型中減少丙二醛水平，提高谷胱甘肽和超氧化物歧化酶的活性。體內(nèi)研究[26]也發(fā)現(xiàn)，AST能顯著阻止過氧化氫誘導的細胞凋亡，改善神經(jīng)功能障礙并減小梗死體積。此外，AST通過上調(diào)SH-SY5Y細胞中HO-1、熱休克蛋白（heat shock protein， Hsp）32和Hsp90的表達，對抗氧糖剝奪引起的氧化應激，進一步證實了其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中的神經(jīng)保護作用。

AST改善血腦屏障功能紊亂、腦水腫和細胞凋亡等[27]。通過降低SAH后大鼠前額葉皮質(zhì)中Caspase-3、Bax/Bcl2比值及細胞色素C的水平，AST改善了線粒體膜電位、腦血管痙攣和與線粒體相關的神經(jīng)元凋亡[28]。X.S.ZHANG等[29]研究表明，AST能通過抑制Toll樣受體4信號通路、增加Sirtuin 1和隨后的炎癥反應來預防SAH損傷，進一步揭示了炎癥在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中的重要作用。在SAH大鼠模型中，AST下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達，這與抑制中性粒細胞和小膠質(zhì)細胞的浸潤以及降低TNF-α和IL-1β的表達有關[30]。

近期研究成果進一步闡釋了Na+/K+/Cl-共轉運體（Na+-K+-Cl- cotransporter， NKCCs）和水通道蛋白（aquaporin， AQPs）在創(chuàng)傷性腦損傷引發(fā)的腦水腫中發(fā)揮的關鍵作用。AST被發(fā)現(xiàn)能降低小鼠腦組織中的AQP4和NKCC1水平，從而減輕腦水腫[31]。M.K.ZHANG等[32]研究顯示，AST通過調(diào)節(jié)NF-κB信號通路來降低NKCC1的表達，進而抑制炎癥因子的產(chǎn)生，保護星形膠質(zhì)細胞免受傷害。

在脊髓損傷的大鼠模型研究中，S.FAKHRI等[33]稱，AST能有效降低n-甲基-d-天冬氨酸受體亞基2B（n-methyl-d-aspartate receptor subunit 2B， NR2B）、TNF-α和磷酸化p38MAPK的表達，保護大鼠脊髓壓迫模型中的組織和神經(jīng)元免遭損害，并顯著改善感覺運動功能。此外，脊髓損傷后，AST能適當調(diào)整p-AKT/AKT和p-ERK/ERK的蛋白表達水平，進一步強調(diào)了其在促進脊髓損傷修復中的潛在神經(jīng)保護作用[34]。

4" "AST與癲癇

癲癇也是神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的一員，其核心特征為中樞神經(jīng)系統(tǒng)突發(fā)性異常過度放電。研究[35]表明，孕期母體的癲癇病史與子代出現(xiàn)腦損傷和認知缺陷的風險增加有著密切關聯(lián)。在這一過程中，氧化應激扮演了重要角色，通過減少ROS的生成，可能對抗癲癇并減輕炎癥反應，進而將癲癇的復發(fā)和（或）加重降至最低水平。

研究[36]發(fā)現(xiàn)，AST能有效改善孕鼠在妊娠期癲癇發(fā)作引起的新生大鼠海馬神經(jīng)元損傷。出生前給予AST，可顯著減輕仔鼠的海馬神經(jīng)元損傷，降低氧化應激水平，并促進cAMP反應元件結合蛋白（cAMP response element binding protein， CREB）和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor， BDNF）的表達。

因此，AST在改善癲癇母體胎盤的缺血性損傷方面展現(xiàn)出了潛在的效用，為癲癇產(chǎn)婦的子代腦損傷的預防提供新的希望。

5" "AST與DE

眾所周知，高血糖狀況易對海馬區(qū)和大腦皮層的神經(jīng)元造成損傷，進而嚴重影響空間學習和記憶能力。AST具有降低血糖、抗氧化和抗細胞凋亡的多重功效，能有效改善DE引發(fā)的認知功能障礙。然而，AST緩解DE導致的認知障礙及其作用機制尚不明確。

X.Y.ZHOU等[37]通過使用鏈脲佐菌素（STZ， 150 mg/kg）誘發(fā)ICR小鼠的DE模型，研究了AST對DE小鼠認知功能的影響及其潛在機制。結果顯示，在Morris水迷宮測試中，AST顯著減短了小鼠的潛伏期，并增加了小鼠在目標象限內(nèi)的游泳距離和停留時間。同時，AST治療后，海馬區(qū)CA3區(qū)和額葉皮質(zhì)的神經(jīng)元存活率顯著提高。R.MATTEI等[38]通過免疫印跡法檢測大鼠海馬區(qū)和額葉皮質(zhì)中的NF-κB p65的核內(nèi)轉移及TNF-α的表達，結果顯示，AST可能通過抑制NF-κB的活化和減少TNF-α的表達來保護神經(jīng)元免受炎癥的損害，從而有效改善認知功能。因此，AST對于糖尿病所致的認知障礙展現(xiàn)了顯著的神經(jīng)保護作用，其作用機制涉及減輕海馬區(qū)和額葉皮質(zhì)的細胞炎癥反應及細胞死亡。AST的神經(jīng)保護特性為治療DE提供了一種可能的治療策略。

6" "AST的應用與局限性

目前，AST已在歐美、日本及東南亞多個國家的生物醫(yī)學領域與科學研究領域得到廣泛應用。然而在我國，除科學研究領域和醫(yī)療保健領域外，對其知之甚少?？赡茉颍菏紫?，AST的生物利用度還較低，僅有一部分能被腸道細胞所吸收。其次，AST在水溶液中的分散性和溶解性較差，易受光照、氧化和熱應力的影響而降解，提取高純度和高質(zhì)量的AST成為研究的重點和難點。最后，雖然AST在體外展現(xiàn)出顯著的神經(jīng)保護特性，但因缺乏針對中樞神經(jīng)的有效遞送系統(tǒng)，還未能充分發(fā)揮其潛在的效應，同時也限制了其在生物醫(yī)學和藥物開發(fā)領域的應用。

為進一步擴展AST的應用領域和提高其效用，當前的研究焦點包括利用納米技術、脂質(zhì)包裹體以及乳化技術等藥物輸送系統(tǒng)[39]，以增強AST的穩(wěn)定性、提高其在水環(huán)境中的溶解度，并實現(xiàn)對特定組織或器官的靶向傳輸，特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)。通過這些高效的輸送平臺，可以優(yōu)化AST的生物活性，使其在防治神經(jīng)退行性疾病、抗炎以及抗氧化應用中發(fā)揮更大的潛力。這不僅促進了自然產(chǎn)物臨床效能方面的新進展，也展現(xiàn)了現(xiàn)代醫(yī)療保健領域利用天然資源應對健康挑戰(zhàn)的新趨勢。

[參考文獻]

[1]" "CRYAN J F， O′RIORDAN K J， SANDHU K， et al. The gut microbiome in neurological disorders[J]. Lancet Neurol， 2020， 19（2）：179-194.

[2]" "REHMAN S U， IKRAM M， ULLAH N， et al. Neurological enhancement effects of melatonin against brain injury-induced oxidative stress， neuroinflammation， and neurodegeneration via AMPK/CREB signaling[J]. Cells， 2019， 8（7）：760.

[3]" "FAKHRI S， ABBASZADEH F， DARGAHI L， et al. Astaxanthin： a mechanistic review on its biological activities and health benefits[J]. Pharmacol Res， 2018， 136：1-20.

[4]" "SASSO S， POHNERT G， LOHR M， et al. Microalgae in the postgenomic era： a blooming reservoir for new natural products[J]. FEMS Microbiol Rev， 2012， 36（4）：761-785.

[5]" "VARELA J C， PEREIRA H， VILA M， et al. Production of carotenoids by microalgae： achievements and challenges[J]. Photosynth Res， 2015， 125（3）：423-436.

[6]" "GONG M Y， BASSI A. Carotenoids from microalgae： a review of recent developments[J]. Biotechnol Adv， 2016， 34（8）：1396-1412.

[7]" "VAN CHUYEN H， EUN J B. Marine carotenoids： Bioactivities and potential benefits to human health[J]. Crit Rev Food Sci Nutr， 2017， 57（12）：2600-2610.

[8]" "SADIGH-ETEGHAD S， SABERMAROUF B， MAJDI A， et al. Amyloid-beta： a crucial factor in Alzheimer′s disease[J]. Med Princ Pract， 2015， 24（1）：1-10.

[9]" "KIM H A， MILLER A A， DRUMMOND G R， et al. Vas-cular cognitive impairment and Alzheimer′s disease： role of cerebral hypoperfusion and oxidative stress[J]. Naunyn Sch-miedebergs Arch Pharmacol， 2012， 385（10）：953-959.

[10]" "WANG H Q， SUN X B， XU Y X， et al. Astaxanthin upregulates heme oxygenase-1 expression through ERK1/2 pathway and its protective effect against beta-amyloid-induced cytotoxicity in SH-SY5Y cells[J]. Brain Res， 2010， 1360：159-167.

[11]" "WEN X， HUANG A， HU J， et al. Neuroprotective effect of astaxanthin against glutamate-induced cytotoxicity in HT22 cells： involvement of the Akt/GSK-3β pathway[J]. Neuroscience， 2015， 303：558-568.

[12]" "KIM G H， KIM J E， RHIE S J， et al. The role of oxidative stress in neurodegenerative diseases[J]. Exp Neurobiol， 2015， 24（4）：325-340.

[13]" "CHANG C H， CHEN K C， LIAW K C， et al. Astaxanthin protects PC12 cells against homocysteine- and glutamate-induced neurotoxicity[J]. Molecules， 2020， 25（1）：214.

[14]" "CHE H X， LI Q， ZHANG T T， et al. Effects of astaxanthin and docosahexaenoic-acid-acylated astaxanthin on

Alzheimer′s disease in APP/PS1 double-transgenic mice[J]. J Agric Food Chem， 2018， 66（19）：4948-4957.

[15]" "TYSNES O B， STORSTEIN A. Epidemiology of Parkinson′s disease[J]. J Neural Transm， 2017， 124（8）：901-905.

[16]" "ARCHIBALD N， MILLER N， ROCHESTER L. Neurorehabilitation in Parkinson disease[J]. Handb Clin Neurol， 2013， 110：435-442.

[17]" "STOJKOVSKA I， WAGNER B M， MORRISON B E. Parkinson′s disease and enhanced inflammatory response[J]. Exp Biol Med， 2015， 240（11）：1387-1395.

[18]" "WANG X J， CHEN W， FU X T， et al. Reversal of homocysteine-induced neurotoxicity in rat hippocampal neurons by astaxanthin： evidences for mitochondrial dysfunction and signaling crosstalk[J]. Cell Death Discov， 2018， 4：50.

[19]" "GRIMMIG B， DALY L， SUBBARAYAN M， et al. Astaxanthin is neuroprotective in an aged mouse model of Parkinson′s disease[J]. Oncotarget， 2018， 9（12）：10388-10401.

[20]" "LEE D H， KIM C S， LEE Y J. Astaxanthin protects against MPTP/MPP+-induced mitochondrial dysfunction and ROS production in vivo and in vitro[J]. Food Chem Toxicol， 2011， 49（1）：271-280.

[21]" "LIU X B， SHIBATA T， HISAKA S， et al. Astaxanthin inhibits reactive oxygen species-mediated cellular toxicity in dopaminergic SH-SY5Y cells via mitochondria-targeted protective mechanism[J]. Brain Res， 2009， 1254：18-27.

[22]" "IKEDA Y， TSUJI S， SATOH A， et al. Protective effects of astaxanthin on 6-hydroxydopamine-induced apoptosis in human neuroblastoma SH-SY5Y cells[J]. J Neurochem， 2008， 107（6）：1730-1740.

[23]" "RUBIANO A M， CARNEY N， CHESNUT R， et al. Global neurotrauma research challenges and opportunities[J]. Nature， 2015， 527（7578）：S193-S197.

[24]" "DAVID B T， RATNAYAKE A， AMARANTE M A， et al. A toll-like receptor 9 antagonist reduces pain hypersensitivity and the inflammatory response in spinal cord injury[J]. Neurobiol Dis， 2013， 54：194-205.

[25]" "ZHANG X S， ZHANG X， ZHOU M L， et al. Amelioration of oxidative stress and protection against early brain injury by astaxanthin after experimental subarachnoid hemorrhage[J]. J Neurosurg， 2014， 121（1）：42-54.

[26]" "LU Y P， LIU S Y， SUN H， et al. Neuroprotective effect of astaxanthin on H2O2 -induced neurotoxicity in vitro and on focal cerebral ischemia in vivo[J]. Brain Res， 2010， 1360：40-48.

[27]" "WU Q， ZHANG X S， WANG H D， et al. Astaxanthin activates nuclear factor erythroid-related factor 2 and the antioxidant responsive element（Nrf2-ARE） pathway in the brain after subarachnoid hemorrhage in rats and attenuates early brain injury[J]. Mar Drugs， 2014， 12（12）：6125-6141.

[28]" "WANG Y B， LIU Y， LI Y C， et al. Protective effects of astaxanthin on subarachnoid hemorrhage-induced early brain injury： reduction of cerebral vasospasm and improvement of neuron survival and mitochondrial function[J]. Acta Histochem， 2019， 121（1）：56-63.

[29]" "ZHANG X S， LU Y， WU Q， et al. Astaxanthin mitigates subarachnoid hemorrhage injury primarily by increasing sirtuin 1 and inhibiting the Toll-like receptor 4 signaling pathway[J]. FASEB J， 2019， 33（1）：722-737.

[30]" "ZHANG X S， ZHANG X， ZHANG Q R， et al. Astaxanthin reduces matrix metalloproteinase-9 expression and activity in the brain after experimental subarachnoid hemorrhage in rats[J]. Brain Res， 2015， 1624：113-124.

[31]" "ZHANG M K， CUI Z W， CUI H， et al. Astaxanthin alleviates cerebral edema by modulating NKCC1 and AQP4 expression after traumatic brain injury in mice[J]. BMC Neurosci， 2016， 17（1）：60.

[32]" "ZHANG M K， CUI Z W， CUI H， et al. Astaxanthin protects astrocytes against trauma-induced apoptosis through inhibition of NKCC1 expression via the NF-κB signaling pathway[J]. BMC Neurosci， 2017， 18（1）：42.

[33]" "FAKHRI S， DARGAHI L， ABBASZADEH F， et al. Astaxanthin attenuates neuroinflammation contributed to the neuropathic pain and motor dysfunction following compression spinal cord injury[J]. Brain Res Bull， 2018， 143：217-224.

[34]" "FAKHRI S， DARGAHI L， ABBASZADEH F， et al. Effects of astaxanthin on sensory-motor function in a compression model of spinal cord injury： involvement of ERK and AKT signalling pathway[J]. Eur J Pain， 2019， 23（4）：750-764.

[35]" "ATA YASEEN ABDULQADER Y， ABDEL KAWY H S， MOHAMMED ALKREATHY H， et al. The potential antiepileptic activity of astaxanthin in epileptic rats treated with valproic acid[J]. Saudi Pharm J， 2021， 29（5）：418-426.

[36]" "LU Y， WANG X X， FENG J J， et al. Neuroprotective effect of astaxanthin on newborn rats exposed to prenatal maternal seizures[J]. Brain Res Bull， 2019， 148：63-69.

[37]" "ZHOU X Y， ZHANG F， HU X T， et al. Inhibition of inflammation by astaxanthin alleviates cognition deficits in diabetic mice[J]. Physiol Behav， 2015， 151：412-420.

[38]" "MATTEI R， POLOTOW T G， VARDARIS C V， et al. Astaxanthin limits fish oil-related oxidative insult in the anterior forebrain of Wistar rats： putative anxiolytic effects？[J]. Pharmacol Biochem Behav， 2011， 99（3）：349-355.

[39]" "GENG Q， ZHAO Y M， WANG L， et al. Development and evaluation of astaxanthin as nanostructure lipid carriers in topical delivery[J]. AAPS PharmSciTech， 2020， 21（8）：318.

[收稿日期] 2023-09-22