［摘要］目的探討不同人乳頭瘤病毒（HPV）感染亞型對不孕女性陰道微生態(tài)及輔助生殖（ART）助孕結(jié)局的影響。方法選取2020年1月至2022年3月期間于寶雞市中心醫(yī)院進(jìn)行ART助孕的HPV陽性不孕女性190例，對所有患者均進(jìn)行了HPV分型檢查，根據(jù)患者感染HPV的不同亞型將其分為高危組（151例）與低危組（39例），選取同期進(jìn)行ART助孕的HPV陰性不孕女性納入對照組（95例）。檢查患者陰道微生態(tài)情況及陰道病原菌感染情況，記錄患者ART助孕結(jié)局（獲卵數(shù)、可移植胚胎數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)）和妊娠結(jié)局（臨床妊娠率、活產(chǎn)分娩率及流產(chǎn)率），并對各組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果高危組、低危組、對照組的H2O2陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；高危組、低危組、對照組的乳酸桿菌、唾液酸苷酶、白細(xì)胞酯酶的陽性率及陰道微生態(tài)失衡率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別為7.604、9.086、6.825、8.502，P＜0.05）；高危組的乳酸桿菌、唾液酸苷酶、白細(xì)胞酯酶的陽性率及陰道微生態(tài)失衡率均明顯高于對照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別為7.087、9.038、6.767、8.373，P＜0.05）。高危組、低危組、對照組的外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC）、細(xì)菌性陰道?。˙V）的感染率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），高危組、低危組、對照組的混合型陰道感染率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.258，P＜0.05）；高危組的混合型陰道感染率均明顯高于低危組和對照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別為4.808、12.002，P＜0.05）。高危組、低危組、對照組患者的獲卵數(shù)、可移植胚胎數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。高危組、低危組、對照組患者的臨床妊娠率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），三組的活產(chǎn)分娩率和流產(chǎn)率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別為2.841、2.936，P＜0.05）；高危組的活產(chǎn)分娩率明顯低于對照組，流產(chǎn)率明顯高于對照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別為7.981、5.123，P＜0.05）。結(jié)論不同HPV感染亞型對不孕患者陰道微生態(tài)情況、ART助孕結(jié)局、臨床妊娠率及活產(chǎn)分娩率的影響較小，但高危HPV感染會增加不孕患者混合型陰道感染的風(fēng)險(xiǎn)。

［關(guān)鍵詞］人乳頭瘤病毒；亞型；不孕癥；陰道微生態(tài)；輔助生殖；助孕結(jié)局

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2024.11.009

［中圖分類號］R173［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A

［文章編號］1673-5293（2024）11-0069-07

Effects of different HPV infection subtypes on vaginal microbiome and

assisted reproductive outcomes in infertile women

LIU Yang XU Hui LI Ping

（1.Department of Gynecology，Baoji Central Hospital，Shaanxi Baoji 721000，China;

2.Center of Reproductive Medicine，Northwest Maternal and Child Hospital，Shaanxi Xi′an 710000，China）

［Abstract］ Objective To investigate the effects of different human papillomavirus （HPV） infection subtypes on vaginal microbiome and assisted reproductive technology （ART） outcomes in infertile women. Methods A total of 190 infertile women who tested positive for HPV and underwent ART at Baoji Central Hospital from January 2020 to March 2022 were selected.All patients underwent HPV genotyping and were divided into a high-risk group （151 cases） and a low-risk group （39 cases） according to different subtypes of HPV.Infertile women who were HPV-negative and underwent ART during the same period were selected as the control group （95 cases）.Vaginal microbiome and vaginal pathogen infections of patients were examined，and the outcomes of ART （number of retrieved oocytes，number of transferable embryos，and number of high-quality embryos） and pregnancy outcomes （clinical pregnancy rate，live birth rate and miscarriage rate） were recorded.Statistical analysis was conducted on the data from each group. Results The differences in the hydrogen peroxide （H2O2） positive rates among the high-risk group，low-risk group，and control group were not statistically significant （P＞0.05）.The positive rates of lactobacillus，sialidase，leukocyte esterase and the rate of vaginal microbiome imbalance among the high-risk group，low-risk group，and control group were statistically significant （χ2 values were 7.604，9.086，6.825 and 8.502，respectively，P＜0.05）.The positive rates of lactobacillus，sialidase，leukocyte esterase and the rate of vaginal microbiome imbalance in the high-risk group were significantly higher than those in the control group，with statistically significant differences （χ2 values were 7.087，9.038，6.767 and 8.373，respectively，P＜0.05）.The differences in the infection rates of vulvovaginal candidiasis （VVC） and bacterial vaginosis （BV） among the high-risk group，low-risk group，and control group were not statistically significant （P＞0.05）.The differences in the mixed vaginal infection rates among the high-risk group，low-risk group and control group were statistically significant （χ2=15.258，P＜0.05）.The mixed vaginal infection rate in high-risk group was significantly higher than that in low-risk group and control group，with statistically significant differences （χ2 values were 4.808 and 12.002，respectively，P＜0.05）.There were no statistically significant differences in the number of retrieved oocytes，the number of transferable embryos and the number of high-quality embryos among the high-risk group，low-risk group and control group （P＞0.05）.There was no significant difference in the clinical pregnancy rate among the high-risk group，low-risk group，and control group （P＞0.05）.The differences in the live birth rate and miscarriage rates among the three groups were statistically significant （χ2 values were 2.841 and 2.936，respectively，P＜0.05）.The live birth rate in the high-risk group was significantly lower than that in the control group，and the miscarriage rate was significantly higher than that in the control group，with statistically significant differences （χ2 values were 7.981 and 5.123，respectively，P＜0.05）. Conclusion The impact of different HPV infection subtypes on the vaginal microbiome，ART outcomes，clinical pregnancy rate and live birth rate in infertile patients is minimal，but high-risk HPV infection increases the risk of mixed vaginal infections in infertile patients.

［Key words］ human papillomavirus;subtype;infertility;vaginal microbiome;assisted reproductive technology;assisted pregnancy outcome

人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）為雙鏈環(huán)狀DNA病毒，具有高度特異性，通常附著于人表皮及黏膜鱗狀上皮，HPV通常會攻擊女性生殖道，引起多種婦科疾?。?-2］。HPV存在十幾種不同的亞型，主要分為低危型及高危型，前者如HPV6、HPV11型等，通常導(dǎo)致尖銳濕疣，后者如HPV16、HPV18型等，易導(dǎo)致宮頸癌變，引發(fā)宮頸癌、外陰癌［3-4］。隨著我國育齡期女性HPV感染率增加及生育政策的調(diào)整，HPV感染是否對妊娠結(jié)局產(chǎn)生影響引起臨床醫(yī)師廣泛關(guān)注。輔助生殖（assisted reproductive technology，ART）是臨床上助孕的常用方式，有學(xué)者提出HPV感染可能對不孕癥患者的ART助孕結(jié)局產(chǎn)生一定的影響［5-6］。研究表明，HPV感染的患者可能會引起早期流產(chǎn)，尤其是高危HPV感染會增加患者不良妊娠結(jié)局［7］。但目前關(guān)于感染HPV不同亞型對不孕女性陰道微生態(tài)及ART助孕結(jié)局的影響是否存在差異的研究較少。本研究通過對感染HPV不同亞型的患者進(jìn)行分析，探究其對不孕女性陰道微生態(tài)及ART助孕結(jié)局的影響，以期為改善HPV感染不孕患者的妊娠結(jié)局提供參考依據(jù)。

1研究對象與方法

1.1研究對象

選取2020年1月至2022年3月期間在寶雞市中心醫(yī)院進(jìn)行ART助孕的HPV陽性不孕女性190例，根據(jù)患者感染HPV的不同亞型將其分為高危組（151例）（HPV16、HPV18、HPV31、HPV33等高危分型）與低危組（39例）（HPV6、HPV11、HPV33、HPV35等低危分型）；選取同期進(jìn)行ART助孕的HPV陰性不孕女性納入對照組（95例）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①未避孕情況下不孕年限≥1年的不孕癥女性；②對患者均進(jìn)行HPV篩查；③年齡為20～40歲；④患者均符合體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）適應(yīng)癥并接受治療；⑤患者均有生育意愿；⑥患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①夫方不育者；②患有內(nèi)分泌疾病者；③習(xí)慣性流產(chǎn)者；④近期進(jìn)行過陰道藥物治療者；⑤患有凝血功能障礙者；⑥患有惡性腫瘤者；⑦治療依從性較差者；⑧患有其他感染性疾病者；⑨患有精神類疾病者。

本研究已經(jīng)通過寶雞市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批號：BZYL2019-10）。

1.2方法

1.2.1 HPV的篩查

患者取截石位，將窺陰鏡緩慢置入患者陰道內(nèi)，暴露宮頸后，用無菌棉簽清潔宮頸口處分泌物（注意勿用力摩擦），若患者宮頸口分泌物較多，可采用卵圓鉗進(jìn)行輔助清理宮頸口分泌物。將宮頸刷深入宮頸管，順時針旋轉(zhuǎn)3～5圈，緩慢取出后置于樣本瓶（含有宮頸細(xì)胞保存液）中，折斷瓶外宮頸刷柄，密封保存。采用熒光PCR及DNA探針雜交技術(shù)檢測HPV亞型：提取宮頸細(xì)胞的總DNA，并通過倒流雜交的原理，將PCR產(chǎn)物與固定在基因芯片膜上的DNA探針進(jìn)行雜交、顯色，根據(jù)HPV薄膜條帶上的分布情況判定HPV亞型。

1.2.2 IVF-ET的治療過程

患者接受常規(guī)檢查后，于月經(jīng)周期第21天皮下注射短效促性腺激素釋放激素激動劑（gonadotropin releasing hormone agonist，GnRH-a），醋酸曲普瑞林（批準(zhǔn)文號：H20100365，規(guī)格：1mL∶0.1mg）0.1mg/d，月經(jīng)周期不規(guī)律者于月經(jīng)第2天注射并于下次月經(jīng)周期的第3天檢查患者激素及卵泡大小，判斷是否啟動促性腺激素（gonadotropin，Gn），Gn啟動后給予注射用尿促卵泡素（國藥準(zhǔn)字：H20052130，規(guī)格：75IU），肌肉注射150～225IU，同時將醋酸曲普瑞林劑量調(diào)整為0.05mg/d。當(dāng)B超顯示子宮內(nèi)有1個優(yōu)勢卵泡直徑≥18mm和/或血漿雌二醇水平達(dá)300～900pg/mL時，已達(dá)到排卵前狀態(tài)，此時注射人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）5 000～10 000IU，注射36h后在陰道超聲的輔助下進(jìn)行取卵，獲得的卵泡培養(yǎng)2h，取患者配偶的精子，采用含透明質(zhì)酸酶的緩沖液沖洗，除去顆粒細(xì)胞后繼續(xù)培養(yǎng)2h。在注射hCG后38～39h進(jìn)行受精，受精5h后拆卵、加精，觀察到雙極核后，于新鮮培養(yǎng)基中繼續(xù)培養(yǎng)，3d后進(jìn)行胚胎移植［8］。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1陰道微生態(tài)情況的檢查

患者入院時進(jìn)行陰道微生態(tài)檢查?；颊呷〗厥唬瑢⒏Q陰鏡緩慢置入患者陰道，暴露宮頸后用無菌棉簽于陰道側(cè)壁穹隆處進(jìn)行取樣，并置于無菌試管中待測。采用陰道微生態(tài)檢測儀及其配套試劑盒進(jìn)行測定（江蘇碩士生物有限公司），包括乳酸桿菌、唾液酸苷酶、過氧化氫（H2O2）及白細(xì)胞酯酶的表達(dá)情況。

檢測結(jié)果的判定標(biāo)準(zhǔn)［9］：

①乳酸桿菌：陰性呈紅色或紫紅色，陽性呈淡黃色或無色；②唾液酸苷酶：陰性呈紅色，陽性呈紫色；③H2O2濃度：lt;2mol/L為陰性，≥2moL/L為陽性；④白細(xì)胞酯酶：陰性呈藍(lán)色，陽性呈綠色。4項(xiàng)中出現(xiàn)1項(xiàng)陽性即判定為陰道微生態(tài)失衡，4項(xiàng)均為陰性則判定為陰道微生態(tài)正常。

1.3.2陰道病原菌感染情況的檢測

取部分陰道分泌物，于顯微鏡下觀察外陰陰道假絲酵母菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC）芽孢及菌絲；取部分陰道分泌物，加入1～2滴氫氧化鉀溶液（濃度10%），若出現(xiàn)胺臭味則表明為細(xì)菌性陰道?。╞acterial vaginosis，BV）陽性。同時感染VVC、BV、沙眼衣原體等2種及以上的陰道病原菌患者為混合型陰道感染。

1.3.3 ART助孕的相關(guān)指標(biāo)

收集患者經(jīng)ART治療后的獲卵數(shù)、可移植胚胎數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)指標(biāo)。

獲卵數(shù)：hCG注射36h后，于陰道獲取的卵子數(shù)量；可移植胚胎數(shù)：胚胎形態(tài)為Ⅰ～Ⅲ級，受精后第3天，胚胎卵裂球數(shù)≥6個；優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)：胚胎形態(tài)為Ⅰ級、Ⅱ級，受精后第3天，胚胎卵裂球數(shù)≥6個。

1.3.4妊娠結(jié)局的相關(guān)指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)患者臨床妊娠、活產(chǎn)分娩及流產(chǎn)情況。

臨床妊娠：胚胎移植2周后，B超能觀察到子宮內(nèi)有≥1個孕囊；臨床妊娠率=臨床妊娠例數(shù)/移植例數(shù)；活產(chǎn)分娩率=活產(chǎn)兒分娩數(shù)/移植例數(shù)；流產(chǎn)率=流產(chǎn)例數(shù)/臨床妊娠例數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較行t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）［M（P25，P75）］表示，行Mann-Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）［n（%）］表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患者臨床資料的對比

三組患者的年齡、不孕年限、孕次、產(chǎn)次、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI），以及不孕原因的分布比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2三組患者陰道微生態(tài)情況的對比

高危組、低危組、對照組的H2O2陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），高危組、低危組、對照組的乳酸桿菌、唾液酸苷酶、白細(xì)胞酯酶的陽性率及陰道微生態(tài)失衡率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步兩兩比較顯示：高危組與低危組的乳酸桿菌、唾液酸苷酶、白細(xì)胞酯酶的陽性率及陰道微生態(tài)失衡率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；高危組的乳酸桿菌、唾液酸苷酶、白細(xì)胞酯酶的陽性率及陰道微生態(tài)失衡率均明顯高于對照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；低危組與對照組的乳酸桿菌、唾液酸苷酶、白細(xì)胞酯酶陽性率及陰道微生態(tài)失衡率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3三組患者陰道病原菌感染情況的對比

高危組、低危組、對照組的VVC、BV的感染率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），高危組、低危組、對照組的混合型陰道感染率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步兩兩比較顯示：高危組的混合型陰道感染率均明顯高于低危組和對照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；低危組與對照組的混合型陰道感染率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.4三組患者ART相關(guān)指標(biāo)的對比

高危組、低危組、對照組患者的獲卵數(shù)、可移植胚胎數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

2.5三組患者妊娠結(jié)局的對比

高危組、低危組、對照組患者的臨床妊娠率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），三組的活產(chǎn)分娩率和流產(chǎn)率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步兩兩比較顯示：高危組與低危組的活產(chǎn)分娩率和流產(chǎn)率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；高危組的活產(chǎn)分娩率明顯低于對照組，流產(chǎn)率明顯高于對照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；低危組與對照組的活產(chǎn)分娩率和流產(chǎn)率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

3討論

女性陰道微生態(tài)失衡是導(dǎo)致多種婦科病發(fā)生的重要因素，有研究認(rèn)為陰道微生態(tài)紊亂會增加妊娠不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)［9-10］。因此，分析陰道微生態(tài)狀況對于了解妊娠結(jié)局意義重大。有研究證實(shí)，HPV感染能夠引發(fā)產(chǎn)婦陰道微生態(tài)失調(diào)，增加胎兒早產(chǎn)、絨毛膜羊膜炎等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［11］。隨著ART技術(shù)的發(fā)展，越來越多的學(xué)者關(guān)注HPV患者與ART助孕結(jié)局的關(guān)系，目前針對二者關(guān)系存在一定爭議［12］。隨著HPV感染率不斷升高，臨床對HPV亞型的研究越來越重視，目前關(guān)于不同HPV感染亞型與妊娠結(jié)局的相關(guān)研究較少，本研究旨在分析高危型、低危型HPV對陰道微生態(tài)及ART助孕結(jié)局的影響，以提高ART妊娠率。

3.1 HPV感染患者陰道微生態(tài)紊亂的分析

本研究顯示，高危組的乳酸桿菌、唾液酸苷酶、白細(xì)胞酯酶的陽性率均明顯高于對照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高危組與低危組陰道微生態(tài)的陽性率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三組的H2O2陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究進(jìn)一步分析陰道致病菌的感染情況，結(jié)果顯示，高危組混合型陰道感染率均明顯高于低危組和對照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三組的VVC、BV的感染率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果提示，高危HPV感染導(dǎo)致陰道微生態(tài)平衡紊亂，混合型陰道感染的發(fā)生率顯著增加。分析原因?yàn)?，生理狀態(tài)下，乳酸桿菌是陰道內(nèi)的優(yōu)勢菌，能夠?qū)㈥幍纼?nèi)的糖原轉(zhuǎn)化為乳酸，從而降低并維持陰道內(nèi)的酸堿平衡，同時乳酸桿菌還能夠分泌H2O2、細(xì)菌素等物質(zhì)抵御病原菌的入侵，降低陰道感染的風(fēng)險(xiǎn)。唾液酸苷酶是由陰道中的一些厭氧菌分泌產(chǎn)生的一種酶［13］。當(dāng)乳酸桿菌減少時，H2O2的分泌也隨之減少，厭氧菌增加，陰道pH值升高，唾液酸苷酶增多，導(dǎo)致陰道微生態(tài)失衡。白細(xì)胞酯酶陽性提示陰道內(nèi)存在中性粒細(xì)胞，表明陰道存在一定的炎癥［14］。當(dāng)患者陰道微生態(tài)平衡被打破，陰道防御病原菌的能力下降，HPV的易感性增加，而感染HPV后，陰道內(nèi)部免疫功能被破壞，機(jī)體抗氧化酶系統(tǒng)紊亂，導(dǎo)致陰道上皮細(xì)胞DNA受損，加重了陰道黏膜的損傷，進(jìn)一步破壞陰道微生態(tài)，從而引起陰道感染性疾病，如VVC、BV等。

3.2 HPV感染患者ART妊娠結(jié)局的分析

本研究顯示，三組患者獲卵數(shù)、可移植胚胎數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示HPV感染及不同亞型的HPV均未影響ART的排卵及受精過程。本研究對三組患者的臨床妊娠率、活產(chǎn)分娩率及流產(chǎn)率進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，高危組的活產(chǎn)分娩率明顯低于對照組，而流產(chǎn)率明顯高于對照組，提示高危HPV感染會影響患者妊娠及分娩情況。有研究顯示，E-鈣黏素的異常表達(dá)與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有關(guān)［15］。當(dāng)HPV感染滋養(yǎng)層細(xì)胞后，會導(dǎo)致E-鈣黏素的異常表達(dá)，胎盤入侵子宮壁的能力受到影響，從而導(dǎo)致早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，影響活產(chǎn)分娩率［16-18］。本研究顯示，HPV感染，尤其是高危HPV感染會影響妊娠結(jié)局。高危型與低危型HPV感染對臨床妊娠率、活產(chǎn)分娩率及流產(chǎn)率的影響差異不明顯，但高危型HPV患者的流產(chǎn)率較低危型HPV患者有所提高，這可能是受到了樣本量限制的影響，臨床仍需對高危型HPV患者的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，以降低流產(chǎn)率，改善妊娠結(jié)局。

綜上所述，不同HPV感染亞型對不孕患者陰道微生態(tài)、ART相關(guān)指標(biāo)、臨床妊娠率及活產(chǎn)分娩率的影響較小，但高危HPV感染會增加不孕患者混合型陰道感染的風(fēng)險(xiǎn)。

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［專業(yè)責(zé)任編輯：童國慶］

［中文編輯：王懿；英文編輯：馮佳圓］