［摘要］目的探討妊娠期高血壓疾?。℉DCP）孕婦胎盤組織中組蛋白去乙?；?（HDAC8）、果蠅母本抗生存因子蛋白同源物4（SMAD4）的表達(dá)與疾病嚴(yán)重程度及妊娠結(jié)局的相關(guān)性。方法選擇2020年8月至2022年12月河北中石油中心醫(yī)院收治的96例HDCP孕婦為觀察對象（HDCP組），根據(jù)病情嚴(yán)重程度將其分為妊娠期高血壓組35例，輕度子癇前期（PE）組33例，重度PE組28例；選擇同期96例健康孕婦為對照組。根據(jù)妊娠結(jié)局，將HDCP孕婦分為妊娠結(jié)局良好組57例與妊娠結(jié)局不良組39例。以免疫組化法檢測HDCP孕婦胎盤組織中HDAC8、SMAD4的表達(dá)水平，以實(shí)時熒光定量PCR（RT-qPCR）檢測胎盤組織中HDAC8 mRNA、SMAD4 mRNA的表達(dá)水平；比較不同組別孕婦及不同妊娠結(jié)局孕婦胎盤組織中HDAC8、SMAD4的表達(dá)，以受試者工作特征（ROC）曲線分析HDAC8 mRNA、SMAD4 mRNA診斷HDCP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的價值；采用多因素Logistic回歸分析HDCP孕婦妊娠結(jié)局的影響因素。結(jié)果HDCP組與對照組胎盤組織中HDAC8、SMAD4的陽性表達(dá)率（χ2值分別為30.561、40.776），以及HDAC8 mRNA、SMAD4 mRNA表達(dá)水平（t值分別為12.101、22.342）比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。妊娠期高血壓組、輕度PE組、重度PE組胎盤組織中HDAC8、SMAD4的陽性表達(dá)率（χ2值分別為21.055、15.903），以及HDAC8 mRNA、SMAD4 mRNA表達(dá)水平（F值分別為48.158、21.879）比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。HDCP組與對照組早產(chǎn)兒、胎兒生長受限、胎兒窘迫、新生兒窒息的發(fā)生率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別為5.858、6.391、6.752、4.301，P＜0.05）。妊娠結(jié)局良好組的收縮壓、舒張壓、24h尿蛋白及HDAC8 mRNA和SMAD4 mRNA表達(dá)水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為2.770、5.058、3.062、7.282、6.031，P＜0.05）。HDAC8 mRNA、SMAD4 mRNA及二者聯(lián)合診斷HDCP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的曲線下面積分別為0.780、0.779、0.918，二者聯(lián)合診斷的曲線下面積明顯高于單獨(dú)診斷者（Z值分別為2.412、2.522，P＜0.05）。收縮壓（OR=2.895，95%CI：1.580～5.305）、舒張壓（OR=2.342，95%CI：1.241～4.419）、SMAD4 mRNA（OR=2.765，95%CI：1.545～4.948）均是HDCP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的獨(dú)立危險因素（P＜0.05），HDAC8 mRNA（OR=0.764，95%CI：0.638～0.915）是HDCP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的保護(hù)因素（P＜0.05）。結(jié)論HDCP孕婦胎盤組織中HDAC8表達(dá)降低，SMAD4表達(dá)升高；其與孕婦病情嚴(yán)重程度及不良妊娠結(jié)局有關(guān)，可能參與了HDCP的發(fā)生及發(fā)展。

［關(guān)鍵詞］妊娠期高血壓疾??；組蛋白去乙?；?；果蠅母本抗生存因子蛋白同源物4；妊娠結(jié)局

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2024.11.008

［中圖分類號］R173［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A

［文章編號］1673-5293（2024）11-0061-08

Expression of HDAC8 and SMAD4 in placental tissue of pregnant women with hypertensive

disorder complicating pregnancy and the correlation with pregnancy outcomes

AN Hongrun，WU Yanan，XU Ran

（Department of Obstetrics，Hebei PetroChina Central Hospital，Hebei Langfang 065000，China）

［Abstract］ Objective To investigate the correlation between the expression of histone deacetylase 8 （HDAC8） and small mother against decapentaplegic （SMAD） in placental tissue of pregnant women with hypertensive disorder complicating pregnancy （HDCP） and the severity of disease and pregnancy outcomes. Methods A total of 96 pregnant women diagnosed with HDCP at Hebei PetroChina Central Hospital from August 2020 to December 2022 were selected as the observation group （HDCP group）.Based on disease severity，they were divided into three subgroups：35 cases in the gestational hypertension group，33 cases in the mild preeclampsia （PE） group，and 28 cases in the severe PE group.Additionally，96 healthy pregnant women during the same period were selected as the control group.According to pregnancy outcomes，HDCP pregnant women were further divided into a good outcome group （57 cases） and a poor outcome group （39 cases）.The expression levels of HDAC8 and SMAD4 in the placental tissue of HDCP pregnant women were detected using immunohistochemistry，while real-time quantitative PCR （RT-qPCR） was employed to assess the expression levels of HDAC8 mRNA and SMAD4 mRNA in placental tissue.The expression of HDAC8 and SMAD4 in different groups and different pregnancy outcome groups was compared.The diagnostic value of HDAC8 mRNA and SMAD4 mRNA for adverse pregnancy outcomes in HDCP pregnant women was analyzed using receiver operating characteristic （ROC） curves.Multivariable logistic regression was used to analyze the influencing factors of pregnancy outcomes in HDCP pregnant women. Results The positive expression rates of HDAC8 and SMAD4 in placental tissues of the HDCP group （χ2=30.561 and 40.776，respectively，P＜0.05） and the mRNA expression levels of HDAC8 and SMAD4 （t=12.101 and 22.342，respectively，P＜0.05） in the placental tissues of the HDCP group were significantly different from those of the control group.The positive expression rates of HDAC8 and SMAD4 in placental tissue among the gestational hypertension group，mild PE group，and severe PE group （χ2=21.055 and 15.903，respectively，P＜0.05），as well as the expression levels of HDAC8 mRNA and SMAD4 mRNA （F=48.158 and 21.879，respectively， P＜0.05），also demonstrated statistically significant differences.The incidence rates of preterm birth，fetal growth restriction，fetal distress，and neonatal asphyxia in the HDCP group compared to the control group were statistically significant （χ2=5.858，6.391，6.752，and 4.301，respectively，P＜0.05）.The systolic blood pressure，diastolic blood pressure，24h urine protein，and expression levels of HDAC8 mRNA and SMAD4 mRNA in the good pregnancy outcome group showed statistically significant differences （t=2.770，5.058，3.062，7.282 and 6.031，respectively，P＜0.05）.The area under the curve of HDAC8 mRNA，SMAD4 mRNA and the combined diagnosis of HDCP patients with adverse pregnancy outcomes were 0.780，0.779 and 0.918，respectively，and the area under the curve of the combined diagnosis of HDCP patients was significantly higher than that of patients diagnosed alone （Z=2.412 and 2.522，respectively，P＜0.05）.Systolic blood pressure （OR=2.895，95%CI：1.580-5.305），diastolic blood pressure （OR=2.342，95%CI：1.241-4.419），SMAD4 mRNA （OR=2.765，95%CI：1.545-4.948） was an independent risk factor for adverse pregnancy outcomes in HDCP patients （P＜0.05），while HDAC8 mRNA was a protective factor （OR=0.764，95%CI：0.638-0.915，P＜0.05）. Conclusion The expression of HDAC8 is decreased，and SMAD4 is increased in the placental tissue of HDCP pregnant women.These expressions are associated with the severity of the mothers condition and adverse pregnancy outcomes，and they may be involved in the occurrence and development of HDCP.

［Key words］ hypertensive disorder complicating pregnancy;histone deacetylase 8;small mother against decapentaplegic homolog 4;pregnancy outcome

妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）為妊娠期特有的疾病，可影響胎兒正常發(fā)育，造成胎兒心衰、腎衰、早產(chǎn)等不良母嬰結(jié)局［1］。在HDCP中，由于滋養(yǎng)層的侵襲性降低，導(dǎo)致蛻膜螺旋動脈重構(gòu)不足，并剝奪母體的氧氣供應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞因子、炎癥因子大量分泌，引起疾病的發(fā)生［2］。組蛋白去乙?；福╤istone deacetylase，HDAC）通過調(diào)節(jié)乙?；剑{(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，與高血壓、心肌重構(gòu)、心律失常等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［3］。HDAC8屬于HDAC家族，在癌癥中，HDAC8參與調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移，促進(jìn)腫瘤生長［4］。研究顯示，HDAC8在自發(fā)性高血壓大鼠（spontaneously hypertensive rat，SHR）及血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的高血壓小鼠模型中的表達(dá)水平顯著降低［5］。SMAD同源物4（SMAD4）是人體內(nèi)重要轉(zhuǎn)錄因子，可通過參與調(diào)節(jié)胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖等，調(diào)節(jié)滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲，與妊娠期糖尿病、HDCP等疾病密切相關(guān)［6］。研究顯示，在輕度子癇前期（preeclampsia，PE）患者胎盤組織中，SMAD4及SMAD4 mRNA水平升高，上調(diào)SMAD4表達(dá)，導(dǎo)致滋養(yǎng)層細(xì)胞增殖與侵襲數(shù)量減少，細(xì)胞凋亡率增加［7］。轉(zhuǎn)化生長因子β（transform-ing growth factor-β，TGF-β）/SMAD4信號通路參與多種疾病的調(diào)節(jié)。研究顯示，HDAC8與SMAD3/4異源三聚體形成復(fù)合物，并占據(jù)乙酰化轉(zhuǎn)移酶Sirtuin7（SIRT7）啟動子，HDAC8抑制劑通過SIRT7-SMAD4軸TGF-β信號傳導(dǎo)，從而抑制乳腺癌肺轉(zhuǎn)移，并提高乳腺癌的化療效果［8］。由此可以推測，HDAC8及SMAD4可能共同參與了HDCP的進(jìn)展，但二者在HDCP中的臨床價值尚不清楚。本研究探討了HDAC8、SMAD4的表達(dá)與疾病嚴(yán)重程度及妊娠結(jié)局的相關(guān)性，為HDCP的臨床診治提供新思路。

1研究對象與方法

1.1研究對象

選擇2020年8月至2022年12月河北中石油中心醫(yī)院收治的96例HDCP孕婦為觀察對象（HDCP組），根據(jù)病情嚴(yán)重程度將其分為妊娠期高血壓組35例，輕度PE組33例，重度PE組28例；選擇同期96例健康孕婦為對照組；根據(jù)妊娠結(jié)局，將HDCP孕婦分為妊娠結(jié)局良好組57例與妊娠結(jié)局不良組39例。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合HDCP診治指南（2020）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］，且按照病情嚴(yán)重程度分組；②單胎妊娠；③孕周在28周以上；④檢查前2周未服用過影響血壓的藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前高血壓、糖尿病、冠心病等；②合并肝腎功能障礙、自身免疫性疾病；③孕婦或胎兒伴感染性疾??；④合并嚴(yán)重內(nèi)分泌疾??；⑤臨床資料不全；⑥胎兒畸形、胎位異?；蛱喊橛邢忍煨约膊?；⑦惡性腫瘤或精神異常無法配合檢查者。

本研究經(jīng)過河北中石油中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（編號：KYLL-2022-34）。

1.3研究方法

1.3.1資料的收集

收集所有入組者的一般資料，包括年齡、孕前體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、分娩孕周、是否為初產(chǎn)婦。收集所有入組者的胎膜早破、早產(chǎn)兒、胎兒生長受限、胎兒窘迫、新生兒窒息等資料。

1.3.2免疫組化法檢測胎盤組織中HDAC8和SMAD4的表達(dá)

在分娩后15min內(nèi)，取1cm×1cm×1cm胎盤組織，生理鹽水沖洗后，使用4%多聚甲醛固定24h，石蠟包埋，切成4μm的切片，采用免疫組化法檢測HDAC8、SMAD4的表達(dá)。免疫組化法檢測試劑盒（貨號：SP0041）、兔抗人HDAC8、SMAD4單克隆抗體（貨號：AF2737、AF1291）均購自碧云天生物科技有限公司，一抗HDAC8、SMAD4抗體均按照1∶1 000稀釋，用磷酸鹽緩沖液代替一抗做為陰性對照，使用已知陽性切片作為陽性對照。

結(jié)果的判定：顯微鏡下隨機(jī)選取5個視野，根據(jù)染色強(qiáng)度：未著色、淡黃色、黃色、棕黃色，分別記為0、1、2、3分；陽性細(xì)胞所占百分比為＜5%、5%～25%、26%～50%、51%～75%、＞75%，分別記為0、1、2、3、4分；兩項(xiàng)積分相乘，得分0～1分為陰性（-），得分≥2分為陽性（＋）。

1.3.3實(shí)時熒光定量PCR檢測胎盤組織中HDAC8 mRNA和SMAD4 mRNA的表達(dá)

使用TRIzol Reagent試劑（上海齊源生物科技有限公司，貨號：QYK-12830）提取胎盤組織中的總RNA，檢測總RNA純度和濃度，使用逆轉(zhuǎn)錄試劑盒（Thermo，貨號：K1622）將RNA逆轉(zhuǎn)錄為cDNA，HDAC8、SMAD4以GAPDH作為內(nèi)參，引物由上海吉瑪制藥技術(shù)公司合成，見表1。采用實(shí)時熒光定量PCR（RT-qPCR）進(jìn)行擴(kuò)增后，采用2-ΔΔCt公式估算HDAC8 mRNA、SMAD4 mRNA的表達(dá)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的連續(xù)變量用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)（x-±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分率）［n（%）］表示，組間比較采用χ2/校正χ2檢驗(yàn)，組間多重比較采用Bonferroni法；用受試者工作特征（ROC）曲線分析HDAC8 mRNA、SMAD4 mRNA對HDCP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的診斷價值；用多因素Logistic回歸分析HDCP孕婦妊娠結(jié)局的影響因素。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 HDCP組與對照組孕婦胎盤組織中HDAC8和SMAD4的表達(dá)情況

免疫組化法檢測結(jié)果顯示，與對照組比較，HDCP組胎盤組織中HDAC8陽性表達(dá)率明顯降低，SMAD4陽性表達(dá)率明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；RT-qPCR檢測結(jié)果顯示，與對照組比較，HDCP組胎盤組織中HDAC8 mRNA表達(dá)水平明顯降低，SMAD4 mRNA表達(dá)水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見表2、圖1。

2.2不同嚴(yán)重程度HDCP孕婦胎盤組織中HDAC8和SMAD4的表達(dá)情況

在妊娠期高血壓組、輕度PE組、重度PE組胎盤組織中，HDAC8陽性表達(dá)率及HDAC8 mRNA表達(dá)水平比較、SMAD4陽性表達(dá)率及SMAD4 mRNA表達(dá)水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見表3。

兩兩比較顯示，與妊娠期高血壓組比較，輕度PE組、重度PE組胎盤組織中HDAC8陽性表達(dá)率及HDAC8 mRNA表達(dá)水平均明顯降低，SMAD4陽性表達(dá)率及SMAD4 mRNA表達(dá)水平均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與輕度PE組比較，重度PE組胎盤組織中HDAC8陽性表達(dá)率及HDAC8 mRNA表達(dá)水平均明顯降低，SMAD4陽性表達(dá)率及SMAD4 mRNA表達(dá)水平均明顯升高（P＜0.05），見表3。

2.3 HDCP組與對照組妊娠結(jié)局的比較

HDCP組發(fā)生不良妊娠結(jié)局39例（妊娠期高血壓組7例，輕度PE組12例，重度PE組20例），對照組發(fā)生不良妊娠結(jié)局5例，HDCP組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組比較，HDCP組的早產(chǎn)兒、胎兒生長受限、胎兒窘迫、新生兒窒息的發(fā)生率均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而胎膜早破的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

2.4不同妊娠結(jié)局孕婦的基本情況

HDCP孕婦妊娠結(jié)局良好組與妊娠結(jié)局不良組的年齡、孕前BMI、分娩孕周、肌酐、甘油三酯（triglyceride，TC）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT），以及初產(chǎn)婦、不良孕史、高血壓家族史的分布比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；妊娠結(jié)局不良組的收縮壓、舒張壓、24h尿蛋白、SMAD4 mRNA表達(dá)水平均明顯高于妊娠結(jié)局良好組，HDAC8 mRNA表達(dá)水平明顯低于妊娠結(jié)局良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

2.5 HDAC8 mRNA和SMAD4 mRNA診斷HDCP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的價值

以胎盤組織中HDAC8 mRNA、SMAD4 mRNA單獨(dú)及聯(lián)合診斷概率值為檢驗(yàn)變量，以HDCP孕婦是否發(fā)生不良妊娠結(jié)局為狀態(tài)變量（是=1，否=0），繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，HDAC8 mRNA、SMAD4 mRNA及二者聯(lián)合診斷HDCP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的曲線下面積（area under the curve，AUC）分別為0.780、0.779、0.918，二者聯(lián)合診斷的AUC明顯高于單獨(dú)診斷者（Z值分別為2.412、2.522，P＜0.05），見圖2、表6。

2.6影響HDCP孕婦妊娠結(jié)局的多因素Logistic回歸分析

以HDCP孕婦是否發(fā)生不良妊娠結(jié)局為因變量（是=1；否=0），將收縮壓、舒張壓、24h尿蛋白、HDAC8 mRNA、SMAD4 mRNA納入自變量進(jìn)行多因素Logistics回歸分析，結(jié)果顯示，收縮壓、舒張壓、SMAD4 mRNA均是HDCP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的獨(dú)立危險因素（P＜0.05），HDAC8 mRNA是HDCP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的保護(hù)因素（P＜0.05），見表7。

3討論

HDCP是嚴(yán)重的妊娠并發(fā)癥，多發(fā)于高齡孕婦，以高血壓、水腫、蛋白尿等為主要臨床特征，可導(dǎo)致孕婦腦出血、胎兒早產(chǎn)及生長受限等不良妊娠結(jié)局［10］。因此，尋找與HDCP相關(guān)的診斷指標(biāo)，評估患者病情及妊娠結(jié)局，給予及時干預(yù)，對于改善不良妊娠結(jié)局具有積極作用［11-12］。

3.1 HDAC8與HDCP的相關(guān)性

HDACs是一種蛋白酶，對改變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)和調(diào)節(jié)基因表達(dá)有較大影響。有研究表明，組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（histone acetyltransferase，HAT）的平衡和HDAC的活性在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中起著至關(guān)重要的作用；在PE中，HDACs（如HDAC2、HDAC6等）通過對滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖與侵襲，影響PE的發(fā)生及發(fā)展［13-14］。HDACs主要分為4種，HDAC8屬于Ⅰ類HDAC，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖與分化、血管生成、炎癥反應(yīng)等，與心肌肥大、哮喘、腫瘤等疾病密切相關(guān)［15］。有研究顯示，在三陰性乳腺癌中，HDAC8可增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞的遷移能力，抑制HDAC8的表達(dá)，可抑制三陰性乳腺癌細(xì)胞的增殖與遷移［16］。本研究顯示，HDCP組胎盤組織中HDAC8陽性表達(dá)率及HDAC8 mRNA表達(dá)水平均明顯低于對照組，提示HDAC8與HDCP的發(fā)生有關(guān)。有研究認(rèn)為，HDCP的發(fā)生可能與滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲性不足有關(guān)，滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲性不足導(dǎo)致子宮內(nèi)膜的不完全浸潤，使子宮螺旋動脈重塑和全身血管內(nèi)皮受損，引起身體各器官出現(xiàn)各種病理生理變化［17］。HDAC8可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲，推測HDAC8可能通過調(diào)節(jié)滋養(yǎng)層細(xì)胞的遷移和侵襲參與HDCP的發(fā)生及發(fā)展。在HDCP中，HDAC8表達(dá)降低，可導(dǎo)致滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲性不足，引發(fā)子宮螺旋動脈障礙，導(dǎo)致HDCP的發(fā)生。

3.2 SMAD4與HDCP相關(guān)性

SMADs是TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的下游調(diào)節(jié)因子，TGF-β1可通過調(diào)節(jié)滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲，參與PE的發(fā)生及發(fā)展，TGF-β1可與其受體結(jié)合，激活SMAD2和SMAD3，并與SMAD4形成復(fù)合體，進(jìn)行信號傳導(dǎo)并調(diào)節(jié)相應(yīng)基因的表達(dá)，參與調(diào)控細(xì)胞的增殖與凋亡［18-19］。有研究顯示，活素A通過ALK4調(diào)節(jié)的SMAD2/3-SMAD4通路，上調(diào)整合素β1表達(dá)，促進(jìn)滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲［20］。本研究顯示，HDCP組胎盤組織中SMAD4陽性表達(dá)率及SMAD4 mRNA表達(dá)水平均明顯高于對照組，提示SMAD4與HDCP的發(fā)生有關(guān)。有研究顯示，肌肉生長抑制素可能通過SMAD2/3-SMAD4信號上調(diào)N-鈣粘蛋白增加對人類滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲［21］。這表明，在HDCP中，SMAD4表達(dá)升高，可能與其參與調(diào)節(jié)滋養(yǎng)層細(xì)胞遷移與侵襲有關(guān)。

3.3 HDAC8和SMAD4與HDCP孕婦妊娠結(jié)局的相關(guān)性

本研究顯示，妊娠期高血壓組、輕度PE組、重度PE組的胎盤組織中HDAC8陽性表達(dá)率逐漸降低，而SMAD4陽性表達(dá)率逐漸升高，提示HDAC8、SMAD4與患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)。究其原因，可能是HDAC8、SMAD4參與了滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖與侵襲，參與了子宮螺旋動脈的重鑄，導(dǎo)致胎盤組織缺氧缺血，釋放大量炎癥物質(zhì)，引起母體血管功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致PE的發(fā)生及發(fā)展。本研究還顯示，妊娠結(jié)局不良組胎盤組織中HDAC8 mRNA表達(dá)水平明顯低于妊娠結(jié)局良好組，而SMAD4 mRNA表達(dá)水平明顯高于妊娠結(jié)局良好組；二者聯(lián)合診斷對不良妊娠結(jié)局有一定的預(yù)測價值，且多因素Logistics回歸分析顯示，SMAD4 mRNA是HDCP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的獨(dú)立危險因素，HDAC8 mRNA是HDCP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的保護(hù)因素，提示HDAC8、SMAD4與HDCP妊娠結(jié)局有關(guān)。分析其原因，HDAC8、SMAD4可能通過影響滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖與侵襲，進(jìn)而影響胎盤供氧，導(dǎo)致HDCP的發(fā)生及發(fā)展，從而影響妊娠結(jié)局。

綜上，HDCP孕婦胎盤組織中HDAC8表達(dá)降低，SMAD4表達(dá)升高，與患者病情嚴(yán)重程度及不良妊娠結(jié)局有關(guān)，HDAC8、SMAD4可能參與了HDCP的發(fā)生及發(fā)展，HDAC8、SMAD4在HDCP中的臨床診斷應(yīng)用仍需擴(kuò)大樣本量行進(jìn)一步研究。

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［專業(yè)責(zé)任編輯：李春芳］

［中文編輯：王懿；英文編輯：方柳］