［摘要］目的探討全身免疫炎癥指數(shù)（SII）和紅細胞分布寬度（RDW）在預測兒童過敏性紫癜（HSP）合并腎損害中的臨床價值。方法選取2018年6月至2022年12月在南京醫(yī)科大學附屬淮安第一醫(yī)院住院治療的191例HSP患兒為研究對象，其中77例為腎損害組，114例為無腎損害組。分析兩組患兒的一般資料和實驗室檢查結(jié)果，通過多因素Logistic回歸分析HSP合并腎損害的危險因素；以Spearman相關(guān)性分析SII和RDW與24小時尿蛋白定量（24h-UPRO）之間的相關(guān)性；利用受試者工作特征（ROC）曲線評估SII和RDW對HSP合并腎損害的預測價值。結(jié)果兩組患兒的年齡（t=-2.449）、白細胞計數(shù)（t=-3.057）、血紅蛋白（t=-2.304）、紅細胞壓積（t=-2.630）、RDW（t=-8.617）、中性粒細胞計數(shù)（t=-2.788）、中性粒細胞/淋巴細胞比值（Z=-2.887）、SII（Z=-3.325）比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，RDW（OR=1.861，95%CI：1.526～2.270，P＜0.001）、SII（OR=1.003，95%CI：1.001～1.005，P=0.008）均是HSP患兒發(fā)生腎損害的獨立危險因素。RDW、SII水平與24h-UPRO水平均呈正相關(guān)（r值分別為0.256、0.429，P＜0.05）。ROC曲線評估顯示，RDW預測HSP患兒合并腎損害的曲線下面積（AUC）為0.817（95%CI：0.757～0.877，P＜0.001），最佳截斷值為38.85fL，靈敏度和特異度分別為80.52%和70.18%；SII預測HSP患兒合并腎損害的AUC為0.642（95%CI：0.562～0.721，P=0.001），最佳截斷值為401.67×109/L，靈敏度和特異度分別為81.82%和43.86%；二者聯(lián)合預測HSP患兒合并腎損害的AUC為0.845（95%CI：0.790～0.900，P＜0.001），靈敏度和特異度分別為87.01%和71.93%。結(jié)論SII和RDW對預測HSP患兒合并腎損害有一定的臨床應用價值。

［關(guān)鍵詞］全身免疫炎癥指數(shù)；紅細胞分布寬度；過敏性紫癜；腎損害；兒童

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2024.11.003

［中圖分類號］R179［文獻標識碼］A

［文章編號］1673-5293（2024）11-0013-07

Changes and significance of systemic immune-inflammation index and red blood cell distribution width

in children with Henoch-Schonlein purpura complicated with renal damage

QIU Yisha，WU Kai，HU Jian，SUN Xingzhen

（Department of Pediatrics，Huai′an First Peoples Hospital Affiliated to

Nanjing Medical University，Jiangsu Huai′an 223300，China）

［Abstract］ Objective To explore the clinical value of the systemic immune-inflammation index （SII） and red blood cell distribution width （RDW） in predicting renal damage in children with Henoch-Schonlein purpura （HSP）. Methods A total of 191 children with HSP who were hospitalized at Huai′an First Peoples Hospital affiliated to Nanjing Medical University from June 2018 to December 2022 were selected as the study objects.Among them，77 cases were in the renal damage group，and 114 cases were in the non-renal damage group.The general data and laboratory results of the two groups were analyzed.Multivariate Logistic regression analysis was used to identify risk factors for HSP complicated by renal damage.The correlation between SII and RDW with 24-hour urine protein （24h-UPRO） was analyzed using Spearman correlation analysis.Receiver operating characteristic （ROC） curves were used to evaluate the predictive value of SII and RDW for HSP complicated by renal damage. Results There were statistically significant differences between the two groups of children in terms of age （t=-2.449），white blood cell count （t=-3.057），hemoglobin （t=-2.304），hematocrit （t=-2.630），RDW （t=-8.617），neutrophil count （t=-2.788），neutrophil/lymphocyte ratio （Z=-2.887），and SII （Z=-3.325）（P＜0.05）.Multivariate Logistic regression analysis showed that RDW （OR=1.861，95%CI：1.526-2.270，P＜0.001） and SII （OR=1.003，95%CI：1.001-1.005，P=0.008） were independent risk factors for renal damage in children with HSP.RDW and SII levels were positively correlated with 24h-UPRO levels （r=0.256 and 0.429，respectively，P＜0.05）.ROC curve evaluation showed that the area under the curve （AUC） of RDW in predicting renal damage in children with HSP was 0.817 （95%CI：0.757-0.877，P＜0.001），with an optimal cutoff value of 38.85fL，and the sensitivity and specificity were 80.52% and 70.18% respectively.The AUC of SII in predicting renal damage in children with HSP was 0.642 （95%CI：0.562-0.721，P=0.001），with an optimal cutoff value of 401.67×109/L，and the sensitivity and specificity were 81.82% and 43.86% respectively.When combined，the AUC for predicting renal damage in children with HSP was 0.845 （95%CI：0.790-0.900，P＜0.001），and the sensitivity and specificity were 87.01% and 71.93% respectively. Conclusion SII and RDW have certain clinical application value in predicting renal damage in children with HSP.

［Key words］ systemic immune-inflammation index;red blood cell distribution width;Henoch-Schonlein purpura;renal damage;child

過敏性紫癜（Henoch-Schnlein purpura，HSP）是兒童時期最常見的以白細胞破碎性血管炎為病理特征的全身性疾?。?］，主要表現(xiàn)為皮膚紫癜，伴有關(guān)節(jié)疼痛、腹痛、血尿或蛋白尿等。多數(shù)患兒預后良好，但若不能及時診斷及治療，在累及腎臟時即診斷為紫癜性腎炎（Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN）后，可能出現(xiàn)進行性腎損害而影響患兒長期預后。因此，探究預測HSP合并腎損害的實驗室指標對病情進展及后期隨訪有重要意義。

全身免疫炎癥指數(shù)（systemic immune-inflammation index，SII）是基于中性粒細胞、淋巴細胞和血小板三種炎癥細胞計算得出，經(jīng)血常規(guī)檢查即可獲取，可以反映機體的局部免疫反應和全身炎癥狀態(tài)，已被證實與多種炎性疾?。?-3］的嚴重程度及預后相關(guān)。近期有研究發(fā)現(xiàn)，SII與尿白蛋白排泄增加相關(guān)，推測SII可能是腎功能損害的獨立危險因素［4］。紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）反映了循環(huán)紅細胞的生命周期及體內(nèi)平衡狀況。有研究顯示，其可能代表了炎癥隨時間變化的特點［5］，同時已被證實與類風濕關(guān)節(jié)炎［6］、膿毒癥［7］等多種炎癥性疾病的預后相關(guān)。本研究旨在通過對HSP患兒一般資料和實驗室檢查結(jié)果的回顧性分析，評估SII和RDW對HSP患兒合并腎損害的預測價值。

1研究對象與方法

1.1研究對象

選擇2018年6月至2022年12月在南京醫(yī)科大學附屬淮安第一醫(yī)院住院治療的191例HSP患兒為研究對象，其中無腎損害組114例，男60例，女54例；腎損害組77例，男43例，女34例。

1.2納入與排除標準

本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學附屬淮安第一醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（KY-2023-108-01）。

1.2.1納入標準

①年齡3～14歲；②符合2010年歐洲風濕病聯(lián)盟（The European League Against Rheumatism，EULAR）和兒童風濕病聯(lián)盟（Paediatric Rheumato-logy European Society，PRES）對HSP的診斷標準［8］；③腎損害，在HSP病程6個月內(nèi)，出現(xiàn)血尿和（或）蛋白尿［9］［血尿：肉眼血尿或1周內(nèi)3次鏡下血尿紅細胞≥3個/高倍視野；蛋白尿：滿足以下任一項，a.1周內(nèi)3次尿常規(guī)定性示尿蛋白陽性，b.24小時尿蛋白定量（24-hour urinary protein quantification，24h-UPRO）＞150mg或尿蛋白/肌酐（mg/mg）＞0.2，c.1周內(nèi)3次尿微量白蛋白高于正常值］。

1.2.2排除標準

①有自身免疫性、血液系統(tǒng)、原發(fā)或其他繼發(fā)性腎臟疾病，如糖尿病腎病、狼瘡性腎病等疾病史；②近期接受任何激素及免疫治療；③臨床資料不完整。

1.3資料的收集及實驗室檢測

收集患兒的臨床資料，包括人口統(tǒng)計學資料［性別、年齡和體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）］；入院次日空腹靜脈血實驗室檢測結(jié)果，包括血常規(guī)［白細胞計數(shù)（WBC）、紅細胞計數(shù)（RBC）、血紅蛋白（HGB）、紅細胞壓積（HCT）、血小板計數(shù)（PLT）、RDW、血小板分布寬度（PDW）、血小板平均體積（MPV）、血小板壓積（PCT）、中性粒細胞計數(shù)（N）、淋巴細胞計數(shù)（L）、單核細胞計數(shù)（MONO）、嗜酸性粒細胞計數(shù)（EOS）］、腎功能（尿素氮、肌酐、尿酸）、免疫球蛋白（IgM、IgE、IgG、IgA）和補體（C3、C4）。

采用日本Sysmex XN-9000全自動血細胞分析儀進行血常規(guī)檢測，收集外周血中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、血小板計數(shù)，并計算SII，SII=中性粒細胞計數(shù)×血小板計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)；采用日本奧林巴斯2700全自動生化分析儀進行血生化檢測；采用美國德靈BNP（BN Prospec）特種蛋白儀，以免疫散射比濁法進行免疫球蛋白和補體檢測。

1.4統(tǒng)計學方法

應用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（x-±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）［M（P25，P75）］表示，組間比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗；通過多因素Logistic回歸分析HSP合并腎損害的危險因素；采用Spearman相關(guān)性分析SII、RDW與24h-UPRO的相關(guān)性；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，評估SII、RDW對HSP合并腎損害的預測價值，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒一般資料的對比

兩組患兒的年齡、WBC、HGB、HCT、RDW、N、NLR、SII比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組間其他指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2影響HSP患兒腎損害的多因素Logistic回歸分析

將表1中兩組間差異有統(tǒng)計學意義的變量作為自變量，以是否合并腎損害（是=1，否=0）為因變量，進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，RDW（OR=1.861，95%CI：1.526～2.270，P＜0.001）、SII（OR=1.003，95%CI：1.001～1.005，P=0.008）均是HSP患兒發(fā)生腎損害的獨立危險因素，見表2。

2.3 RDW和SII與24h-UPRO的相關(guān)性分析

RDW、SII水平與24h-UPRO水平均呈正相關(guān)（r值分別為0.256、0.429，P＜0.05），見圖1。

2.4 RDW和SII對HSP患兒合并腎損害的預測價值

采用ROC曲線評估RDW、SII對HSP患兒合并腎損害的預測價值，結(jié)果顯示，RDW預測腎損害的曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.817（95%CI：0.757～0.877，P＜0.001），最佳截斷值為38.85fL，靈敏度和特異度分別為80.52%和70.18%；SII預測腎損害的AUC為0.642（95%CI：0.562～0.721，P=0.001），最佳截斷值為401.67×109/L，靈敏度和特異度分別為81.82%和43.86%；二者聯(lián)合預測HSP患兒合并腎損害的AUC為0.845（95%CI：0.790～0.900，P＜0.001），靈敏度和特異度分別為87.01%和71.93%，見表3，圖2。

3討論

HSP是兒童中最常見的系統(tǒng)性小血管炎，具有廣泛的臨床癥狀，典型表現(xiàn)包括皮膚紫癜、關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎、胃腸道出血和腎臟損害［10］，其長期預后取決于腎臟受累情況。研究發(fā)現(xiàn)，高達50%的HSP患兒會出現(xiàn)腎臟炎癥，其中1%～2%有進展為腎衰竭的風險［11-12］，其嚴重影響了患兒的生存質(zhì)量。目前還沒有預測和確定哪些兒童可能出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的腎損害，因此所有的患兒發(fā)病后都需要至少6個月的隨診。因此，探究HSP患兒發(fā)生腎損害的預測指標可能有助于評估出現(xiàn)腎臟受累的風險及監(jiān)測病情的進展，對疾病的診斷和治療有一定臨床意義。

3.1 HSP患兒SII和RDW水平的變化

本研究根據(jù)是否合并腎損害，將納入研究的HSP患兒分為腎損害組與無腎損害組，通過分析兩組患兒的相關(guān)資料后發(fā)現(xiàn)，腎損害組的SII、RDW均高于無腎損害組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示SII、RDW的升高可能與HSP合并腎損害相關(guān)。SII是基于外周血常規(guī)結(jié)果計算得出的綜合新型炎癥指標，可代表體內(nèi)不同的炎癥和免疫途徑［13］。有研究顯示，SII在心血管疾?。?4］、風濕免疫?。?5］的診斷及預后中均有較好的臨床應用價值，但對SII在兒童HSP診斷及預后方面的相關(guān)研究仍較少，值得進一步探討。RDW反映了紅細胞體積的變異程度，炎癥及氧化應激均可使紅細胞生成減少、損害增加。本研究中，HSP患兒合并腎損害的RDW明顯升高，這與張燕等［16］的研究結(jié)果一致。HSP的主要病理學特征為血管周圍的免疫球蛋白沉積和中性粒細胞活化，中性粒細胞在放大炎癥反應的同時也可通過釋放促炎因子破壞紅細胞，導致RDW升高。

3.2 SII與HSP腎損害的關(guān)系

SII由中性粒細胞計數(shù)×血小板計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)計算得出，其較單一指標更穩(wěn)定、更全面地反映了機體的免疫炎癥狀態(tài)。本研究顯示，SII被證實為HSP患兒合并腎損害發(fā)生的獨立危險因素，且與24h-UPRO呈正相關(guān)（r=0.429，P＜0.001）。已有學者證實，在持續(xù)性炎癥狀態(tài)下，炎癥介質(zhì)與免疫抑制可相互影響，中性粒細胞的升高會抑制淋巴細胞的活性，導致機體免疫功能降低，促使疾病的進展［17-18］。中性粒細胞是機體抵御病原體的第一道防線，占所有循環(huán)白細胞的50%～70%。有研究表明，中性粒細胞可通過在組織內(nèi)的積聚、釋放蛋白酶、形成中性粒細胞胞外陷阱（neutrophil extracellular traps，NETs）等不同機制，影響多種慢性炎性疾病的進展［19］，還可通過與適應性免疫細胞之間的相互作用，放大病理性炎癥反應。中性粒細胞是HSP患者皮膚活檢中主要的炎性浸潤細胞，可產(chǎn)生各種促炎細胞因子誘導組織損害，同時，這些細胞因子可進一步激活中性粒細胞的產(chǎn)生，形成正反饋，加重血管內(nèi)皮的損害［20］。淋巴細胞是參與機體免疫應答及調(diào)控的重要細胞，在全身炎癥反應中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。多項研究發(fā)現(xiàn)，HSP患者存在T淋巴細胞介導的免疫失衡，循環(huán)免疫復合物可改變T淋巴細胞的數(shù)量、比例和功能，全身性炎癥也會導致幼稚T細胞的喪失，T細胞數(shù)量及功能上的變化均可影響患者的免疫功能［21-22］。Pillebout等［23］研究發(fā)現(xiàn)，腎損害組的活化B淋巴細胞計數(shù)及總B淋巴細胞計數(shù)較無臟器受累組均顯著降低（P＜0.05），表明B淋巴細胞計數(shù)減少可能是HSP合并腎損害的危險因素。血小板在炎癥過程、感染和癌癥等方面均發(fā)揮著重要作用，可刺激和調(diào)節(jié)先天性免疫細胞?；罨难“蹇赏ㄟ^P-選擇素糖蛋白配體-1（P-selectin glycoprotein ligand-1，PSGL-1）激活中性粒細胞［24］。Koskela等［25］研究發(fā)現(xiàn)，與正常腎臟相比，HSPN腎活檢組織中的PSGL-1明顯升高（P＜0.001），提示血小板可能與HSPN發(fā)病相關(guān)。

3.3 RDW與HSP腎損害的關(guān)系

RDW是一項反映外周血紅細胞體積變化和分散程度的參數(shù)，既往多用于貧血的鑒別診斷。近來多項研究表明，RDW與急性腎損害、慢性腎炎、膿毒血癥等疾病的預后相關(guān)［26-28］。HSPN是一種由中性粒細胞激活引起的腎臟小血管炎癥［29］，中性粒細胞活化后可釋放腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等促炎因子，紅細胞可能受到白介素-6（interleukin-6，IL-6）和TNF-α等炎癥因子的影響［30］，發(fā)生細胞膜破壞、成熟抑制等表現(xiàn)，使更多未成熟紅細胞進入外周血循環(huán)，導致RDW的增加。此外，高氧化應激狀態(tài)也可影響紅細胞穩(wěn)態(tài)［31］，刺激中性粒細胞和單核細胞合成，并釋放白介素-8（interleukin-8，IL-8）等細胞因子，導致血管內(nèi)皮細胞炎癥損害，在HSP腎損害的發(fā)病過程中有重要作用。既往有研究提出，RDW是HSPN的獨立危險因素，并且發(fā)現(xiàn)與組織病理中沒有新月體的HSPN患者相比，具有新月體的HSPN患者RDW更高［32］，表明RDW在一定程度上可預測HSP腎損害的病理進展。本研究顯示，RDW在腎損害組中明顯升高，經(jīng)ROC曲線分析顯示，SII和RDW聯(lián)合預測HSP患兒合并腎損害的價值更高，且具有較高的靈敏度和特異度。

綜上所述，SII、RDW均是HSP患兒合并腎損害的獨立危險因素，兩者均可通過血常規(guī)檢出，有簡單、可重復性高等特點，且具有較統(tǒng)一的實驗室標準，可信度更高。兩者聯(lián)合可更好地預測HSP患兒合并腎損害的風險，其可作為臨床治療及疾病監(jiān)測的有效參考指標。

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［專業(yè)責任編輯：吳紅艷］

［中文編輯：王懿；英文編輯：楊寅］