結核病是一種古老的慢性傳染病，自有人類始就有結核病。1882年，羅伯特·科赫成功分離鑒定了結核病的元兇——結核桿菌，后來被正式命名為結核分枝桿菌。然而，一個半世紀后的今天，結核病仍在全球肆虐。據(jù)估算，全球約有1／4的人口是結核分枝桿菌感染者，他們中的5%-10%將發(fā)展成為活動性結核病患者。

是什么原因導致結核病易傳染又難治療呢？讓我們從分子水平來認識一下結核分枝桿菌。結核分枝桿菌基因組富含G+C序列，這一特征使得它具有良好的遺傳穩(wěn)定性。為了診斷和確定治療用藥目的，人們常常需要從患者痰樣本中培養(yǎng)出結核分枝桿菌。但結核分枝桿菌生長緩慢，分裂一代需18-24小時，因此這項工作需耗時至少2-4周，對及時診斷和合理用藥帶來很大挑戰(zhàn)。結核分枝桿菌的細胞壁富含脂質，藥物不容易進入細胞，為它抵抗機體免疫反應和抗生素提供了防護層。此外，細胞壁中的脂質可防止水分丟失，有利于它在外環(huán)境中長久存活，藏匿在干燥痰中可存活6-8個月。

結核分枝桿菌能根據(jù)不同宿主環(huán)境來改變代謝模式，可從需氧的碳水化合物代謝模式轉變成微需養(yǎng)和利用脂質模式。在富含氧的組織（如肺上葉）中快速繁殖，到了低氧含量的組織中也能耐受（如骨結核）；在體外無氧狀態(tài)下則轉入休眠狀態(tài)。活動性肺結核病人經(jīng)說話、咳嗽或打噴嚏等方式將含帶菌飛沫散布到空氣中；健康人群吸入帶菌飛沫是否發(fā)病，與感染的結核分枝桿菌的數(shù)量和毒力大小有關，也與個體當下的身體免疫力有關。大多數(shù)人感染后成為潛伏感染者，不會發(fā)病。結核分枝桿菌是胞內致病菌中最容易維持潛伏狀態(tài)的，當個體抵抗力下降或營養(yǎng)不良等身體狀況不佳時，體內藏匿的結核菌就趁機突破防線、大舉進攻，才會發(fā)病，進展成為活動性結核病人。

目前預防結核病的最有效手段是接種卡介苗，要按時給嬰幼兒接種卡介苗。卡介苗對成人保護效果不明顯。日常生活中預防肺結核應做到居室勤通風，保持空氣新鮮，做好手衛(wèi)生，健康飲食，加強膳食營養(yǎng)，增強自身抵抗力，適量運動，少熬夜，作息規(guī)律，保持良好衛(wèi)生習慣。

基金項目：2021年度北京市重大疫情防治重點?？祈椖浚?021135）