摘 要：抑郁癥（depression）是精神科常見疾病。運(yùn)動(dòng)不僅可以減輕抑郁癥患者的癥狀，而且可以緩解藥物治療所帶來(lái)的副作用，其中有氧運(yùn)動(dòng)能很好地預(yù)防抑郁癥的發(fā)生，并且緩解和改善抑郁癥的病情。本研究運(yùn)用meta分析的方法，系統(tǒng)評(píng)價(jià)有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)CUMS模型大鼠抑郁樣行為的干預(yù)效果。通過計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Web of Science、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于有氧訓(xùn)練對(duì)CUMS大鼠干預(yù)效果的文獻(xiàn)，對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選、數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評(píng)估，并使用 Review Manager 5.3 軟件對(duì)納入的26組隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，在強(qiáng)迫懸尾實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)組大鼠的不動(dòng)時(shí)間低于對(duì)照組［MD=-47.54，95%CI（-63.12，-31. 95），P<0.01］；在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)組大鼠不動(dòng)時(shí)間高于對(duì)照組［MD=-45.23，95%CI（-51.28，-39.17），P<0.001］；實(shí)驗(yàn)組大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中央格停留時(shí)間高于對(duì)照組［MD=4.21，95%CI（-0.23，8.56）， P＜0.01］；在糖水偏愛實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組大鼠糖水偏愛指數(shù)低于對(duì)照組［MD=15.16，95%CI（7.89，22.43），P<0.01］。綜上所述，有氧訓(xùn)練可以使CUMS模型大鼠的抑郁樣行為得到明顯改善。

關(guān)鍵詞：有氧訓(xùn)練；CUMS模型；抑郁樣行為；Meta分析

中圖分類號(hào)：G804

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1008－2808（2024）05－0024－09

Abstract：Depression is a common psychiatric disease. Exercise has a significant effect on reducing depression and some residual depressive symptoms after drug treatment. Among them， aerobic exercise has an effective prevention on the occurrence of depression， and alleviate and improve the condition of depression. This study used the method of meta-analysis to systematically evaluate the intervention effect of aerobic exercise on the depressive-like behavior in CUMS models rats. In this study， the research about the intervention effect of aerobic training on CUMS rats in the PubMed， Embase， Web of Science， China National Knowledge Infrastructure（CNKI） and Wanfang Database were searched by computer. Review Manager 5.4 software was used to analyze 14 randomized controlled trials which were matched the inclusion criteria after the literature screening， the data extraction and the quality assessment. The resultNoQV2QDQDu5KbZ1eA6JjnQ==s showed that in the tail suspension test，the dwell time of the rats in the experimental group was lower than that in the control group［MD=-47.5495%CI（-63.12，-31.95），P<0.01］.The dwell time of the rats in the experimental group in the forced swimming test was higher than that in the control group ［MD=-45.23，95%CI（-51.28，-39.17），P<0.001］， and the dwell time in the center square of the rats in the experimental group in the open field test was higher than that in the control group ［MD=4.21，95%CI（-0.23，8.56），P<0.01］， in the sucrose preference test，the sucrose preference ratio of rats in the experimental group was lower than that in the control group ［MD=15.16，95%CI（7.89，22.43），P<0.01］. Available evidence suggests that aerobic training can significantly improve depression-like behaviors in CUMS model rats.

Key words：Aerobic training; CUMS models; Depressive behavior; Meta-analysis

抑郁癥（depression）是現(xiàn)代生活中普遍存在的一種精神疾病，是由多種原因引起的一種情緒或情感障礙疾?。?］。它的臨床特征表現(xiàn)為嚴(yán)重且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的情緒低落、行動(dòng)不便、胸悶、氣短以及思維和認(rèn)知功能延遲［2］，甚至?xí)霈F(xiàn)失眠、幻覺、自殘以及輕生的念頭，對(duì)患者的心理健康和身體健康造成巨大的傷害?，F(xiàn)階段抑郁癥的患病率呈逐年上升趨勢(shì)，并且開始出現(xiàn)低齡化趨勢(shì)［3］，世界衛(wèi)生組織的研究表明，全世界致殘的首個(gè)原因就是抑郁癥［4］。新型冠狀病毒肺炎（ Corona Virus Disease 2019，COVID19）期間，政府于疫情暴發(fā)之初迅速作出反應(yīng)，制定了一系列防疫措施并于全國(guó)推廣，包括關(guān)閉人員密集型娛樂場(chǎng)所、封閉小區(qū)居家隔離、對(duì)確診患者或密切接觸者實(shí)行集中隔離等等。這一系列措施對(duì)于疫情控制起到了關(guān)鍵作用，但被隔離人員長(zhǎng)期處于封閉環(huán)境中，社交活動(dòng)缺失以及經(jīng)濟(jì)來(lái)源喪失使人們產(chǎn)生極大的精神壓力，影響心理健康。近期研究表明，疫情導(dǎo)致2020年焦慮癥病例增加了約0.76億，增加幅度約25.6%。每日新冠感染率、各種隔離管控措施導(dǎo)致的人員流動(dòng)減少與抑郁癥和焦慮癥的患病率增加呈正相關(guān)［5］，使焦慮癥及抑郁癥的治療面臨更加嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，截至目前我國(guó)的抑郁癥患者大約有9 500萬(wàn)人［6］，有心理學(xué)專家預(yù)測(cè)，抑郁癥或?qū)⒊蔀槭澜缟蠈?duì)人類危害最大的疾病［7］。

抑郁癥的研究已經(jīng)進(jìn)行了數(shù)十年，但其發(fā)病原因至今仍然未知。治療抑郁癥的傳統(tǒng)方式主要包括藥物治療與心理治療［8］，但目前仍主要以藥物治療為主。藥物治療會(huì)帶來(lái)很多副作用，如腸道不適、腹瀉、厭食、口干等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可能加重頭痛、心慌、失眠、焦慮、記憶力減退等癥狀 ［9］［10］，導(dǎo)致抑郁癥患者難以承受而無(wú)法繼續(xù)治療。治療抑郁癥的藥物一般價(jià)格昂貴，大多數(shù)患者本人和家庭都負(fù)擔(dān)不起，因此除了藥物之外，尋找心理和運(yùn)動(dòng)干預(yù)措施變得越來(lái)越重要。身體鍛煉能夠?qū)Σ煌巳旱男睦斫】诞a(chǎn)生積極影響，已達(dá)成共識(shí)［11］，運(yùn)動(dòng)干預(yù)提供了藥物等其他治療方法所沒有的治療便利性，副作用小，治療依從性較高、成本低、適用范圍廣、傷害低，可以增強(qiáng)患者的自我管理能力，提高患者的體質(zhì)［12］。因此，通過運(yùn)動(dòng)來(lái)治療抑郁癥越來(lái)越受到重視，并且已在臨床上得到應(yīng)用。適度的體育運(yùn)動(dòng)在很大程度上起到了積極的作用，與藥物治療和心理治療所起到的作用相同，甚至更多。有氧運(yùn)動(dòng)是一種主要利用有氧代謝來(lái)提供運(yùn)動(dòng)中所需能量的不中斷的運(yùn)動(dòng)方法［13］。運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度低、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、有節(jié)奏性。適量的有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以幫助人體提高心肺耐力、減輕體重、改善心血管健康、增強(qiáng)人體免疫力、緩解和消除不良情緒。有氧運(yùn)動(dòng)能增加抑郁癥患者的睡眠時(shí)間、增強(qiáng)身體素質(zhì)，并且有氧運(yùn)動(dòng)適用于人體的整個(gè)生命周期，針對(duì)不同年齡段的人群都有相對(duì)應(yīng)的運(yùn)動(dòng)處方［14］。日常生活中我們可以進(jìn)行的有氧運(yùn)動(dòng)主要有：俯臥撐、平板支撐、仰臥起坐、瑜伽、慢跑、游泳、騎自行車、跳繩等。

慢性不可預(yù)知的輕度應(yīng)激（chronic unpredicted mild stress，CUMS）大鼠模型可以模擬人類在壓力環(huán)境中以及長(zhǎng)時(shí)間處于抑郁中的許多主要癥狀，例如快感缺乏和行為絕望，并且在長(zhǎng)期的抗抑郁治療結(jié)束后，抑郁癥的核心癥狀能夠得到緩解甚至消除［15］。CUMS大鼠模型具有長(zhǎng)期、穩(wěn)定的抑郁樣行為，是近年來(lái)國(guó)內(nèi)外應(yīng)用最廣泛的經(jīng)典抑郁癥模型。這種模型的最大優(yōu)點(diǎn)是：①可能導(dǎo)致大鼠出現(xiàn)抑郁樣行為和興趣缺乏；行為學(xué)異常和興趣缺乏都是驗(yàn)證模型的重要指標(biāo)。②更恰當(dāng)?shù)啬M日常生活中的“困難”，避免由于過度緊張而造成不必要的死亡。③抑郁癥狀持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、效果明顯，可以保證后續(xù)抗抑郁治療的時(shí)間［16-17］。因此，CUMS模型是一種可靠且應(yīng)用廣泛的動(dòng)物模型，可用于研究抑郁癥發(fā)生的機(jī)制。本研究通過分析有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)CUMS大鼠抑郁樣行為的行為學(xué)影響，運(yùn)用Meta分析評(píng)價(jià)有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)CUMS大鼠抑郁樣行為的干預(yù)效果。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

通過計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Web of Science、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于有氧訓(xùn)練對(duì)CUMS大鼠抑郁樣行為干預(yù)效果的研究。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）干預(yù)措施。①造模方法必須為CUMS模型或在其基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)的造模方法②實(shí)驗(yàn)組僅按照運(yùn)動(dòng)方案進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)完成后正常飼養(yǎng)不再進(jìn)行其他運(yùn)動(dòng)干預(yù)，不改變實(shí)驗(yàn)對(duì)象生存習(xí)性，不服用藥物；對(duì)照組正常飼養(yǎng)不施加其他任何人為運(yùn)動(dòng)干預(yù)、不服用藥物。②干預(yù)周期不低于3周，每周頻率不高于7次，不低于5次，每次干預(yù)時(shí)間不高于60min，不低于30min。③運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度為中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)（跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)、游泳和自主轉(zhuǎn)輪）。

（2）結(jié)局指標(biāo)。動(dòng)物的行為學(xué)測(cè)試被用來(lái)檢測(cè)有氧訓(xùn)練對(duì)抑郁樣行為大鼠的改善效果。納入文獻(xiàn)的行為學(xué)測(cè)試方法包括曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、糖水偏愛實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫懸尾實(shí)驗(yàn)、八臂迷宮實(shí)驗(yàn)、Y迷宮實(shí)驗(yàn)、明暗箱探索實(shí)驗(yàn)、Morris水迷宮等。根據(jù)各行為學(xué)實(shí)驗(yàn)在納入文獻(xiàn)中被使用的數(shù)量，最終選取被使用數(shù)量較多的曠場(chǎng)中央格停留時(shí)間（8篇）、糖水偏愛指數(shù)（19篇）、強(qiáng)迫游泳潛伏期（15篇）和強(qiáng)迫懸尾不動(dòng)時(shí)間（8篇）作為結(jié)局指標(biāo)，其余方式的行為學(xué)實(shí)驗(yàn)由于納入文獻(xiàn)數(shù)量較少，沒有被選取。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①造模方法非CUMS模型；②實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)采用非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；③無(wú)法提供行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)局指標(biāo)；④未清楚地列出有氧運(yùn)動(dòng)的時(shí)間、頻率、強(qiáng)度等數(shù)據(jù)；⑤未設(shè)立無(wú)規(guī)律運(yùn)動(dòng)的對(duì)照組。

1.2 研究方法

1.2.1 檢索策略 中文檢索詞包括“抑郁癥”“慢性不可預(yù)知應(yīng)激”“CUMS模型”“有氧訓(xùn)練”“運(yùn)動(dòng)干預(yù)”和“跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)”等。

英文檢索詞包括“exercise”“running”“swim”“train”“aerobic exercise”“depression”“emtional depression”“stress reaction”“CUMS”“chronic mild stress”“mouse”等。

1.2.2 文獻(xiàn)篩選和資料提取 文獻(xiàn)的篩選由兩名研究者獨(dú)立進(jìn)行并交叉核對(duì)，嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所搜尋的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，提取文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)，核對(duì)結(jié)果，統(tǒng)一計(jì)量單位，如數(shù)據(jù)未明確給出，聯(lián)系原作者獲取，如無(wú)法獲取則排除。提取的文獻(xiàn)信息主要包括：①文獻(xiàn)基本特征：研究類型、第一作者姓名、發(fā)表年份。②研究對(duì)象特征：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系、實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的樣本量。③研究對(duì)象的運(yùn)動(dòng)方案：運(yùn)動(dòng)開始時(shí)間、干預(yù)周期、干預(yù)頻率、運(yùn)動(dòng)方式、每次運(yùn)動(dòng)時(shí)間、結(jié)局指標(biāo)。

1.2.3 質(zhì)量評(píng)價(jià) Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估工具將主要的偏倚種類分為六類七種，包括隨機(jī)序列產(chǎn)生（選擇偏倚）、分配隱藏（選擇偏倚）、對(duì)研究者和受試者施盲（實(shí)施偏倚）、研究結(jié)果盲法評(píng)價(jià)（測(cè)量偏倚）、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性（隨訪偏倚）、選擇性報(bào)告研究結(jié)果（報(bào)告偏倚）以及其他偏倚來(lái)源（其他偏倚）。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Review Manager 5.3對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)和Meta分析，并繪制風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估圖和森林圖。納入文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)均為連續(xù)變量且各研究的測(cè)量方法一致，效應(yīng)量采用均方差（mean difference，MD）進(jìn)行合并。合并效應(yīng)量前對(duì)納入數(shù)據(jù)進(jìn)行異質(zhì)性評(píng)價(jià)，若P≤0.1或I2>50%，表示各研究間同質(zhì)性差，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若P>0.1且I2≤50%，表示各研究間同質(zhì)性好，則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。

2 研究結(jié)果與分析

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

通過檢索各種數(shù)據(jù)庫(kù)，共獲得相關(guān)文獻(xiàn)4 903篇，其中PubMed檢索到1 289篇文獻(xiàn)，Embase檢索到323篇文獻(xiàn)、Web of Science檢索到1 057篇文獻(xiàn)、CNKI檢索到1 633篇文獻(xiàn)，萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)檢索到601篇文獻(xiàn)，經(jīng)過一系列篩選后，最終納入文獻(xiàn)26篇。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)基本特征

共納入28篇文獻(xiàn)，其中實(shí)驗(yàn)組樣本量共286例，對(duì)照組樣本量共286例，見表1。共進(jìn)行3～8周的有氧訓(xùn)練，運(yùn)動(dòng)干預(yù)方式包括跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)、游泳運(yùn)動(dòng)和自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)3種，跑臺(tái)和游泳運(yùn)動(dòng)每周頻率為5～7次，每次運(yùn)動(dòng)時(shí)間為30～60min，自主轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)每天有2～24h的自由進(jìn)入轉(zhuǎn)輪跑步時(shí)間。結(jié)局指標(biāo)為大鼠的行為學(xué)實(shí)驗(yàn)，共8種，包括懸尾實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、糖水偏愛實(shí)驗(yàn)、Y迷宮實(shí)驗(yàn)、八臂迷宮實(shí)驗(yàn)、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)和明暗箱探索實(shí)驗(yàn)。

2.3 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)根據(jù)相應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)納入的每篇文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)估，共有三種結(jié)果：高偏倚風(fēng)險(xiǎn)、低偏倚風(fēng)險(xiǎn)和偏倚風(fēng)險(xiǎn)不明，見圖2。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 懸尾實(shí)驗(yàn)

該實(shí)驗(yàn)在黑暗、安靜的環(huán)境中進(jìn)行，每個(gè)懸尾盒分別懸掛2只大鼠，并用隔板隔開，將大鼠的尾巴固定在懸尾盒支架上，大鼠頭部距離箱底約5cm。大鼠停止掙扎或無(wú)任何活動(dòng)時(shí)即為不動(dòng)時(shí)間，記錄6min內(nèi)大鼠累計(jì)的不動(dòng)時(shí)間，大鼠停止掙扎表明大鼠此時(shí)處于失望的狀態(tài)［2］。8篇文獻(xiàn)通過懸尾行為學(xué)實(shí)驗(yàn)研究了有氧訓(xùn)練對(duì)CUMS大鼠抑郁癥的干預(yù)效果，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別為102只CUMS模型大鼠。各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性I2＝98％，P＜0.01，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，見圖3。結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組大鼠的懸尾不動(dòng)時(shí)間顯著低于對(duì)照組。動(dòng)物表現(xiàn)出的這種典型的“不動(dòng)狀態(tài)”，反映了一種被稱之為“行為絕望”的狀態(tài)，這種“行為絕望”狀態(tài)與抑郁癥類似，懸尾不動(dòng)時(shí)間的減少則代表大鼠的絕望、抑郁程度得到了一定程度的緩解，進(jìn)而驗(yàn)證了有氧訓(xùn)練能改善大鼠的“抑郁不動(dòng)狀態(tài)”。

2.4.2 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)（forced swimming test， FST）

將大鼠分別放在一個(gè)全透明的圓柱形塑料桶內(nèi)（高50cm，直徑20cm），水深35cm，水溫（25±1）℃。逼迫大鼠進(jìn)行游泳運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)時(shí)間為6min，用秒表記錄大鼠在水中后4min的累積不動(dòng)時(shí)間（不動(dòng)狀態(tài)是指大鼠不再進(jìn)行游泳運(yùn)動(dòng)，身體漂浮在水面上，頭部或鼻子露出水面以保持呼吸）［18］。15篇文獻(xiàn)通過游泳行為學(xué)實(shí)驗(yàn)研究了有氧訓(xùn)練對(duì)CUMS大鼠抑郁癥的干預(yù)效果，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別為178只CUMS模型大鼠。各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性I2＝87％，P＜0.01，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，見圖4。結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組大鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間顯著低于對(duì)照組。動(dòng)物的不動(dòng)狀態(tài)表現(xiàn)出的是放棄掙扎逃脫的希望，屬于行為絕望，類似抑郁狀態(tài)，強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間的減少則表明大鼠放棄掙扎的時(shí)間延長(zhǎng)，悲觀情緒得到緩解，進(jìn)一步驗(yàn)證了有氧訓(xùn)練能改善大鼠的絕望癥狀。

2.4.3 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)

測(cè)試曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的箱子尺寸為 100cm×100cm×50cm，箱子的四面都為黑色，并把底部劃分為相同大小的25個(gè)正方形［19］。8篇文獻(xiàn)通過曠場(chǎng)行為學(xué)實(shí)驗(yàn)研究了有氧訓(xùn)練對(duì)CUMS大鼠抑郁癥的干預(yù)效果，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別為82只CUMS模型大鼠。

各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性I2=74％，P＜0.01，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，見圖5。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組大鼠在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中的中央格停留時(shí)間顯著多于對(duì)照組。中央格停留時(shí)間與大鼠對(duì)周圍環(huán)境的好奇程度成正比，好奇程度越高則表明抑郁程度越輕，中央格停留時(shí)間的增加說明動(dòng)物的抑郁狀態(tài)得到改善。

2.4.4 糖水偏愛實(shí)驗(yàn)（sucrose preference test， SPT）

在飼養(yǎng)大鼠的籠子中放入2個(gè)外形相同的水瓶。第1天，在2個(gè)瓶子內(nèi)均裝入濃度為1%的蔗糖溶液；第2天，在其中一個(gè)瓶?jī)?nèi)裝純水，在另一個(gè)瓶?jī)?nèi)裝濃度為1%的蔗糖溶液，間隔12h交換一次水瓶的位置；第3天，將大鼠禁食23h后，將瓶外形相同且瓶?jī)?nèi)液體等量的水瓶放入鼠籠，一瓶裝有純水，一瓶裝有1%濃度的蔗糖溶液。1h后測(cè)量2個(gè)水瓶?jī)?nèi)剩余液體的體積，從而計(jì)算出糖水消耗量，進(jìn)而計(jì)算出糖水偏愛率，用于評(píng)估大鼠的快感缺乏現(xiàn)象［3］。 19篇文獻(xiàn)通過糖水偏愛行為學(xué)實(shí)驗(yàn)研究了有氧訓(xùn)練對(duì)CUMS大鼠抑郁癥的干預(yù)效果，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別為196只CUMS模型大鼠。各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性I2＝97％，P＜0.01，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，見圖6。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組大鼠的糖水偏愛率顯著多于對(duì)照組，糖水偏愛率越低說明快感缺失行為越嚴(yán)重，即表現(xiàn)出抑郁狀態(tài)，實(shí)驗(yàn)組糖水偏愛率升高表明大鼠對(duì)愉快的刺激反應(yīng)更加強(qiáng)烈，提高了對(duì)愉快的體驗(yàn)?zāi)芰?，?yàn)證了有氧訓(xùn)練能改善大鼠的抑郁樣行為。

3 討 論

本文對(duì)納入的28篇文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，系統(tǒng)闡述了有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)CUMS模型大鼠抑郁樣行為的影響。本文選取納入文獻(xiàn)采用較多的行為學(xué)實(shí)驗(yàn)強(qiáng)迫懸尾、強(qiáng)迫游泳、糖水偏愛實(shí)驗(yàn)和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)作為結(jié)局指標(biāo)。這四種行為學(xué)實(shí)驗(yàn)常用于抑郁癥動(dòng)物行為學(xué)的研究，主要用于檢測(cè)動(dòng)物的絕望行為、探索行為和快感缺失行為。其優(yōu)勢(shì)是能夠在不侵入受試動(dòng)物的情況下檢測(cè)動(dòng)物的精神狀態(tài)，并能從宏觀上量化動(dòng)物的精神狀態(tài)，因此是精神類疾病研究中不可或缺的重要方法。不同的行為學(xué)測(cè)試能夠反映動(dòng)物的不同精神狀態(tài)，同一種精神疾病模型往往需要多種行為學(xué)方法來(lái)驗(yàn)證。然而單獨(dú)一項(xiàng)研究中的行為學(xué)實(shí)驗(yàn)樣本量較少，行為學(xué)實(shí)驗(yàn)又具有較大的偶然性，因此，本研究采用Meta分析方法將不同方式有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)CUMS模型大鼠抑郁樣行為的影響合并，使樣本量大大增加，以此增加統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)效能。

本研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)組的游泳不動(dòng)時(shí)間比對(duì)照組顯著減少，說明運(yùn)動(dòng)可以改善CUMS模型大鼠的抑郁樣行為，有效降低CUMS模型大鼠強(qiáng)迫游泳的潛伏期。但同時(shí)也發(fā)現(xiàn)其異質(zhì)性較高，再通過漏斗圖評(píng)估發(fā)表偏倚，發(fā)現(xiàn)漏斗圖存在明顯邊際效應(yīng)，這可能是由于陽(yáng)性數(shù)據(jù)和陰性數(shù)據(jù)報(bào)告相差過大引起的。運(yùn)動(dòng)對(duì)曠場(chǎng)中央格停留時(shí)間和糖水偏好指數(shù)的影響Meta分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，運(yùn)動(dòng)組中央格停留時(shí)間和蔗糖攝入量顯著增高，表明大鼠處于陌生環(huán)境中的壓力與緊張度得到緩和，進(jìn)一步驗(yàn)證了有氧訓(xùn)練在緩解大鼠緊張與壓力方面起到了良好的作用。糖水偏好研究中發(fā)現(xiàn)具有高度異質(zhì)性，且存在發(fā)表偏倚，其原因可能也是由于陰性數(shù)據(jù)報(bào)告不足引起的。

異質(zhì)性來(lái)源較為復(fù)雜，動(dòng)物品系、造模周期、運(yùn)動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、運(yùn)動(dòng)干預(yù)介入的時(shí)間等因素都可能是異質(zhì)性產(chǎn)生的原因。納入文獻(xiàn)的CUMS造模周期不同可能導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)異質(zhì)性，動(dòng)物的抑郁程度與造模周期相關(guān)，不同時(shí)長(zhǎng)的造模可產(chǎn)生不同的行為學(xué)結(jié)果，運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)行為的改善效果也就不同，從而產(chǎn)生異質(zhì)性。ANTONIUK等［20］的糖水偏好實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，不同造模時(shí)長(zhǎng)的SD大鼠糖水偏好指數(shù)存在差異，造模 3，4，5 周的大鼠較對(duì)照組糖水消耗值降低，造模 6，8 周的大鼠較前幾周更低。種種數(shù)據(jù)表明CUMS抑郁模型造模周期不同，導(dǎo)致大鼠的抑郁程度有所差別，進(jìn)而使行為學(xué)結(jié)果產(chǎn)生差異，這極有可能為異質(zhì)性的來(lái)源之一，但還需要更全面的研究來(lái)評(píng)估運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)改善抑郁行為的發(fā)表偏倚。運(yùn)動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的不同也會(huì)對(duì)異質(zhì)性產(chǎn)生影響，納入文獻(xiàn)的運(yùn)動(dòng)類型雖然都屬有氧運(yùn)動(dòng)，但不同運(yùn)動(dòng)方式、不同強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)抑郁癥的干預(yù)效果也存在差異，從而產(chǎn)生異質(zhì)性。運(yùn)動(dòng)干預(yù)介入的時(shí)間不同也會(huì)導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)異質(zhì)性，即運(yùn)動(dòng)干預(yù)在造模之前、之后或者同時(shí)進(jìn)行都會(huì)對(duì)干預(yù)效果產(chǎn)生不同影響。研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物在應(yīng)激早期出現(xiàn)快感缺失、絕望感，探索能力逐漸減弱，并且這些早期行為變化比較符合抑郁癥患者所出現(xiàn)的對(duì)外界事物興趣喪失、愉快感喪失、疲乏或精力減退、絕望感等輕度臨床抑郁表現(xiàn)；后期CUMS組小鼠抑郁表現(xiàn)更為明顯，CUMS組小鼠行為學(xué)損傷加重，其行為變化和嚴(yán)重抑郁癥患者臨床上出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)執(zhí)行能力及社會(huì)交際或交往能力下降、探索思考能力減退等行為表象十分相似［21］。

另外，本研究還存在一些局限性：①部分文獻(xiàn)的結(jié)果沒有用精確的數(shù)據(jù)表示，導(dǎo)致無(wú)法納入；②納入的文獻(xiàn)中，選用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系存在部分差異，可能是Meta分析出現(xiàn)異質(zhì)性的原因。由于納入的文獻(xiàn)中，可進(jìn)行亞組分析的研究較少，因此無(wú)法通過對(duì)不同品系的動(dòng)物進(jìn)行亞組分析而降低異質(zhì)性。

4 結(jié) 論

有氧訓(xùn)練能有效改善CUMS抑郁模型鼠的抑郁表現(xiàn)，包括改善“抑郁不動(dòng)狀態(tài)”、緩解絕望癥狀、提高好奇程度及加強(qiáng)對(duì)愉快的刺激反應(yīng)。造模周期、有氧運(yùn)動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)時(shí)間和運(yùn)動(dòng)干預(yù)介入時(shí)間的不同可能是導(dǎo)致結(jié)果異質(zhì)性偏大的原因之一，會(huì)影響運(yùn)動(dòng)干預(yù)的效果但不是關(guān)鍵因素，不同有氧訓(xùn)練效果的比較還需進(jìn)一步的亞組分析。

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