［摘要］ 乳腺癌發(fā)病率逐年上升，其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜。腸道菌群功能紊亂與乳腺癌發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)聯(lián)。腸道菌群產(chǎn)生的β-葡萄糖醛酸酶，可通過腸肝循環(huán)調(diào)節(jié)雌激素水平，進(jìn)而影響激素受體陽性乳腺癌的發(fā)生發(fā)展并導(dǎo)致他莫昔芬耐藥；腸道菌群來源的短鏈脂肪酸（SCFAs） 和石膽酸（LCA）等代謝產(chǎn)物可參與調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞周期和細(xì)胞增殖；腸道菌群的定植維持了腸道屏障的完整性并調(diào)控T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫。維持腸道菌群穩(wěn)態(tài)可提高腫瘤化療和免疫治療效果，并減輕抗腫瘤治療中的不良反應(yīng)。免疫治療中工程益生菌的靶向作用可協(xié)助提升藥物治療精準(zhǔn)度。腸道菌群對(duì)放射治療的影響尚不明確，但調(diào)節(jié)腸道菌群可輔助治療放射性腸病。現(xiàn)對(duì)腸道菌群與乳腺癌的相關(guān)性及影響進(jìn)行綜述，并分析其在乳腺癌治療中的作用。

［關(guān)鍵詞］ 乳腺腫瘤； 腸道菌群； 雌激素代謝； 免疫調(diào)節(jié)

［中圖分類號(hào)］ R737.9 ［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］ A

乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，對(duì)女性生命健康造成嚴(yán)重威脅［1］。世界衛(wèi)生組織發(fā)布數(shù)據(jù)［2］ 顯示：2020 年全球新增乳腺癌病例累積超過230 萬， 死亡病例達(dá)到68. 5 萬， 預(yù)計(jì)2040 年全球新增乳腺癌病例和死亡病例將分別上升至300 萬和100 萬。研究［3］ 顯示：除基因突變導(dǎo)致的遺傳易感性之外，雌激素暴露、生活方式和環(huán)境因素均可增加罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)一步闡明乳腺癌發(fā)病的分子機(jī)制，開發(fā)新的靶向干預(yù)和治療策略，對(duì)乳腺癌的臨床治療具有重要意義。

腸道是人體最大的免疫器官，具有消化吸收、營(yíng)養(yǎng)代謝、免疫調(diào)節(jié)和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等重要功能。隨著高通量微生物群落分析方法（16S rRNA 基因測(cè)序、微生物全基因組測(cè)序和代謝組分析） 的廣泛應(yīng)用，腸道菌群與人類疾病的關(guān)系備受關(guān)注。腸道菌群可對(duì)人體腸道和多個(gè)器官功能產(chǎn)生影響，參與調(diào)控包括乳腺癌在內(nèi)的多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程。腸道菌群主要通過調(diào)控雌激素代謝途徑、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和宿主免疫功能等方式影響乳腺癌的發(fā)生發(fā)展?，F(xiàn)就腸道菌群對(duì)乳腺癌的發(fā)病和臨床療效的影響進(jìn)行綜述，旨在為更加有效地預(yù)防、診斷和治療乳腺癌提供理論依據(jù)。

1 腸道菌群與乳腺癌的相關(guān)性

經(jīng)典理論認(rèn)為腫瘤內(nèi)部是無菌的， 但最近研究［4-5］ 表明：微生物存在于多種人類腫瘤中并可能具有重要的生物學(xué)功能。乳頭抽吸液中發(fā)現(xiàn)微生物存在，提示微生物可能存在于乳腺導(dǎo)管內(nèi)［6］。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)中，微生物對(duì)乳腺癌的影響均已得到了驗(yàn)證。研究［7］ 顯示： 健康人群與乳腺癌患者的乳房組織內(nèi)微生物數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但腫瘤組織中微生物數(shù)量明顯減少，微生物可能提供保護(hù)性免疫，在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮抑制性生物學(xué)功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究［4］ 顯示： 在小鼠乳腺腫瘤病毒（mouse mammary tumor virus，MMTV）- 多瘤病毒中間T 抗原（polyoma virusmiddle T antigen，PyMT） 自發(fā)性乳腺癌轉(zhuǎn)移小鼠模型中發(fā)現(xiàn)了與人類乳腺組織中相似的微生物群落，與正常乳腺組織的微生物聚集方式不同；通過在小鼠飲水中添加抗生素可成功抑制腫瘤生長(zhǎng)，提示干預(yù)微生物菌群可能有助于乳腺癌的治療。研究［8］ 顯示：腸道菌群β 多樣性與乳腺癌臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)嚴(yán)重性之間存在相關(guān)性；梭狀芽孢桿菌與患者腋窩淋巴結(jié)侵襲情況有關(guān)，高豐度單形擬桿菌、鮑氏梭菌、糞副擬桿菌、腸道巴恩斯氏菌、天冬酰胺假單胞菌和腸道羅斯拜瑞菌的存在提示患者預(yù)后不良。研究［9］ 顯示： 使用抗生素抑制腸道菌群后，乳腺癌小鼠肺轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)數(shù)量減少。一項(xiàng)針對(duì)37 例西班牙裔女性的橫斷面調(diào)查研究［10］ 結(jié)果顯示：腸道菌群種類與已知的乳腺癌發(fā)病及預(yù)后相關(guān)因素存在關(guān)聯(lián)，晚期乳腺癌患者厚壁菌豐度更高， 人表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）陽性乳腺癌患者和初潮年齡較早的乳腺癌患者腸道厚壁菌豐度與HER-2 陰性乳腺癌患者和初潮年齡較晚的患者比較明顯降低。

目前正在進(jìn)行的關(guān)于腸道菌群與乳腺癌的臨床研究多達(dá)11 項(xiàng)，其中干預(yù)性臨床研究3 項(xiàng)，上述研究將為通過干預(yù)腸道菌群改善乳腺癌患者療效和預(yù)后提供臨床借鑒及參考。

2 腸道菌群對(duì)乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程的影響及相關(guān)機(jī)制

2. 1 雌激素代謝

乳腺癌具有高度異質(zhì)性，不同分子亞型治療方案不同，危險(xiǎn)因素也存在差異。雌激素在女性生命周期中起關(guān)鍵的調(diào)控作用，可促進(jìn)性器官發(fā)育和維持女性第二性征，并對(duì)心血管和骨骼的生長(zhǎng)代謝至關(guān)重要。內(nèi)源性雌激素隨生命周期變化呈現(xiàn)不同存在形式：絕經(jīng)前主要為雌二醇，絕經(jīng)后主要為雌激素， 孕期則以雌三醇為主［11］。絕經(jīng)后女性乳腺癌患者中約70% 屬于雌激素受體陽性亞型，暴露于日常生活中的類雌激素化合物產(chǎn)品可導(dǎo)致內(nèi)源性雌激素累積從而增加患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)［12-13］。ADLERCREUTZ 等［14］ 首次證明了腸道菌群通過腸肝循環(huán)維持全身雌激素穩(wěn)態(tài)。

雌激素由卵巢、腎上腺和脂肪組織產(chǎn)生，在循環(huán)系統(tǒng)中以蛋白結(jié)合或游離形式存在，通過腸肝循環(huán)代謝，在肝臟中經(jīng)過葡萄糖醛酸化和磺化，其中大部分于膽汁中被重新回收，小部分以共軛形式通過腸道以糞便形式排出，而剩余部分則被重吸收進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)［15］。部分腸道菌群具有β-葡萄糖醛酸酶（β-glucuronidase， GUS） 活性， 可以使共軛形式的雌激素解偶聯(lián)，重吸收進(jìn)入循環(huán)中調(diào)節(jié)雌激素水平，該部分微生物群被定義為雌激素體，在人類腸道菌群中鑒定出約279 種雌激素體，主要包括門類桿菌和厚壁菌等［13， 15-16］。研究［16-18］ 顯示： 腸道菌群多樣性降低、雌激素體豐度升高、GUS 數(shù)量及活性的增加可促進(jìn)雌激素通過腸肝循環(huán)入血，導(dǎo)致人體內(nèi)雌激素濃度增加，加速促進(jìn)激素受體陽性乳腺癌的發(fā)生。雌激素通過與雌激素受體結(jié)合發(fā)揮作用， 研究［19-20］ 顯示： 隨著雌激素水平升高， 線粒體DNA 上的雌激素反應(yīng)位點(diǎn)被激活，導(dǎo)致線粒體氧化增強(qiáng)，并可能引發(fā)他莫昔芬耐藥性，從而使乳腺癌更具侵襲性。

GUS 活性受飲食和細(xì)菌環(huán)境影響， 研究［21-23］顯示：高蛋白飲食、高脂飲食、高pH 值和食用大豆均可增加糞便中細(xì)菌GUS 的活性，而高纖維飲食和高碳水化合物飲食可降低人糞便中GUS 活性，導(dǎo)致雌激素的解偶聯(lián)和重吸收減少［24］。絕經(jīng)后女性服用氨芐西林后，糞便中雌激素水平明顯升高，提示雌激素肝腸循環(huán)依賴于腸道菌群［25］。GUS 可作為微生物標(biāo)志物，預(yù)測(cè)乳腺癌發(fā)生的早期階段，幫助實(shí)現(xiàn)個(gè)性化的癌癥預(yù)防和治療， 但目前GUS活性在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用仍需要進(jìn)一步研究。

2. 2 信號(hào)通路

腫瘤的惡性演變過程受復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)控，部分腸道菌群來源的代謝產(chǎn)物參與調(diào)控關(guān)鍵的信號(hào)通路， 包括Notch、核因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）、絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase， MAPK）和磷脂酰肌醇3- 激酶（phosphatidylinositide 3-kinases， PI3K） /蛋白激酶B （protein kinase B，Akt） /哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantarget of rapamycin，mTOR） 等信號(hào)通路。在腸道和乳腺導(dǎo)管中脆弱擬桿菌（bacteroides fragilis，ETBF） 能夠產(chǎn)生相對(duì)分子質(zhì)量為20 000 的脆弱芽孢桿菌毒素（Bacteroides fragilis toxin， BFT），ETBF 已被證實(shí)可導(dǎo)致結(jié)腸腫瘤。研究［6］ 顯示：BFT 可促進(jìn)乳腺上皮細(xì)胞增生和炎癥反應(yīng)并促進(jìn)乳腺癌的轉(zhuǎn)移，可激發(fā)乳腺癌MCF7 細(xì)胞的干細(xì)胞潛能， 使細(xì)胞表現(xiàn)出較高的侵襲和遷移能力；ETBF 腸道定植的小鼠乳腺導(dǎo)管增厚，遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移明顯， BFT 預(yù)處理后乳腺癌MCF7 細(xì)胞中β-連環(huán)蛋白（β-catenin） 及其下游應(yīng)答基因表達(dá)增強(qiáng)，Notch 受體水平升高，提示BTF 可能通過調(diào)控β-catenin 和Notch 信號(hào)通路促進(jìn)乳腺癌的侵襲及轉(zhuǎn)移。NF-κB 通路的激活在乳腺癌轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。XIE 等［26］ 研究發(fā)現(xiàn)：金黃色葡萄球菌肽聚糖可激活乳腺癌MDA-MB-231 細(xì)胞中Toll 樣受體2（Toll-like receptors 2，TLR2），增強(qiáng)NF-κB 信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)一步介導(dǎo)細(xì)胞的上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化、侵襲和轉(zhuǎn)移，使細(xì)胞侵襲性明顯增強(qiáng)。

短鏈脂肪酸（short-chain fatty acids， SCFAs）和石膽酸（lithocholic acid， LCA） 是腸道菌群產(chǎn)生的血源性代謝產(chǎn)物。腸道菌群可在難消化的膳食纖維和發(fā)酵的碳水化合物中產(chǎn)生多種SCFAs， 通過血液運(yùn)輸， 到達(dá)腫瘤部位發(fā)揮抗癌作用［4， 27］。丙酸鈉是SCFAs 的一種， 能夠通過Janus 激酶（Janus kinase，JAK） /信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子 3（signal transducer and activator of transcription-3，STAT3） 信號(hào)通路調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，通過促進(jìn)MAPK通路中p38 磷酸化誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞的凋亡［28］。在PI3K/Akt/mTOR 信號(hào)通路中， SCFAs 抑制磷酸化最終激活細(xì)胞凋亡蛋白酶，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡［29］。研究［27］顯示：早期乳腺癌患者血清中LCA 水平降低，而LCA 可以抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，并通過促進(jìn)間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化來增強(qiáng)人體抗腫瘤的免疫反應(yīng)，抑制乳腺癌細(xì)胞增殖和侵襲。

總之，腸道菌群代謝產(chǎn)物參與調(diào)節(jié)的信號(hào)通路數(shù)量較多且相互交叉，具有一定復(fù)雜性，大部分相關(guān)研究停留在細(xì)胞或動(dòng)物水平，應(yīng)進(jìn)行多中心大樣本臨床試驗(yàn)研究。

2. 3 免疫調(diào)節(jié)

腸道是抵御病原微生物的重要防線， 能夠調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)維持宿主與外部環(huán)境的平衡。腸道屏障的破壞和滲透性改變會(huì)導(dǎo)致腸道菌群進(jìn)入血液及淋巴系統(tǒng)并到達(dá)腸外器官，繼而引起全身炎癥。一方面，腸道菌群通過IgA 應(yīng)答在腸道內(nèi)穩(wěn)定定植，占據(jù)黏膜生態(tài)位，排除外源競(jìng)爭(zhēng)者，實(shí)現(xiàn)宿主-微生物共生， 維持人體腸道屏障完整［30］。另一方面，穿透腸道屏障的腸道菌群進(jìn)入乳腺后，細(xì)菌脂多糖可觸發(fā)免疫反應(yīng)，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞被激活并吞噬抗原，形成炎癥微環(huán)境，產(chǎn)生攻擊性活性氧自由基并削弱人體抗腫瘤的免疫反應(yīng)［31］。此外，腸道菌群還可以直接影響遠(yuǎn)處乳腺組織，激活腫瘤免疫。研究［32］ 顯示：普氏糞鈣桿菌能夠通過抑制白細(xì)胞介素（interleukin， IL） /STAT3 途徑誘導(dǎo)乳腺癌MCF7 細(xì)胞凋亡， 抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)。梭狀芽孢桿菌在三陰型乳腺癌的免疫激活亞型中更豐富， 其代謝產(chǎn)物氧化三甲胺（trimethylamine oxide， TMAO） 通過激活蛋白激酶RNA 樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（protein kinase RNA-likeendoplasmic reticulum kinase， PERK） ， 增強(qiáng)CD8+T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫，增強(qiáng)三陰型乳腺癌患者的抗腫瘤能力［33］。腸道菌群對(duì)宿主1CD4+T 淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用可影響新輔助化學(xué)治療的敏感性和病理生理反應(yīng)，可能成為新輔助化學(xué)治療不敏感的乳腺癌患者新的干預(yù)靶標(biāo)［34］。

3 腸道菌群與免疫治療、化療和放射治療的關(guān)聯(lián)性

乳腺癌的腫瘤分期和病理分型決定了綜合治療方案的不同，除手術(shù)治療外大部分患者仍需進(jìn)行抗腫瘤綜合治療， 包括免疫治療、化療和放射治療等。

3. 1 免疫治療

腫瘤免疫治療主 要 包 括 過 繼 性T 淋巴細(xì)胞治療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immunecheckpoint inbibitors， ICIs） 治療， 主要通過增強(qiáng)人體免疫能力，刺激特異性淋巴細(xì)胞生成，以識(shí)別并消除惡性腫瘤細(xì)胞［35］。近年來， 靶向細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4 （cytotoxic T lymphocyteassociated protein-4，CTLA-4）、程序性死亡受體1（programmed death-1， PD-1） 及PD-1 配體（PD-1ligand， PD-L1） ICIs 的臨床應(yīng)用為乳腺癌臨床治療提供了新的方向［36］。

將假雙歧桿菌、約氏乳桿菌和奧氏菌引入采用ICIs 治療的小鼠后，宿主抗腫瘤效果明顯增強(qiáng)［37］。原發(fā)性ICIs 耐藥的患者腸道菌群組成異常，晚期乳腺癌患者使用抗生素后，ICIs 治療效果明顯增強(qiáng)；篩選對(duì)ICIs 敏感的晚期乳腺癌患者，使用其腸道菌群對(duì)ICIs 不敏感的無菌小鼠進(jìn)行腸道菌群移植（fecal microbiota transplantation， FMT） 治療后，其PD-1 抗體阻斷的抗腫瘤作用明顯改善［38］。免疫治療中CTLA-4 抗體療效也受腸道菌群的影響，切除或破壞小鼠的腸道導(dǎo)致CTLA-4 阻斷劑對(duì)腫瘤無效后，類桿菌或脆弱桿菌可通過激活T 淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)CTLA-4 的抗腫瘤作用［39］。微生物也可以作為載體用于免疫治療，制備工程益生菌用于靶向遞送，可以直接將PD-L1 和CTLA-4 靶向傳遞并激活宿主抗腫瘤免疫反應(yīng)［40］。

總之，以微生物為主的輔助療法可能在免疫治療中發(fā)揮作用，腸道菌群組成有可能成為預(yù)測(cè)ICIs療效的重要生物標(biāo)志物之一。

3. 2 化 療

三陰型乳腺癌是一種預(yù)后最差的乳腺癌，化療是其主要的臨床治療手段。腸道菌群可直接或間接改變化療藥物活性和生物利用度，提高其抗腫瘤療效的同時(shí)，可減輕化療的不良反應(yīng)。環(huán)磷酰胺是乳腺癌化療的常用藥物，其療效依賴于腸道菌群。研究［41］ 顯示：廣譜抗生素和萬古霉素能夠降低環(huán)磷酰胺的抗癌活性，而大腸桿菌灌胃后環(huán)磷酰胺介導(dǎo)的抗腫瘤作用得到恢復(fù)，該現(xiàn)象可能與特異性激活Th1 細(xì)胞應(yīng)答有關(guān)；小腸中的腸球菌能夠誘導(dǎo)主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ （majorhistocompatibility complexⅠ ， MHC Ⅰ） 限制性細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞的擴(kuò)增，提高CD8+淋巴細(xì)胞 /調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（regulatory T cells， Tregs） 百分率。一項(xiàng)納入26 例乳腺癌患者的臨床研究［34］ 顯示：腸道菌群的多樣性有利于新輔助化療；對(duì)糞便進(jìn)行宏基因組 DNA 測(cè)序分析結(jié)果顯示：新輔助化療無效患者腸道菌群種類降低， 腸道菌群對(duì)宿主CD4+T 淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)可能影響新輔助化療的敏感性和病理生理反應(yīng)。腸道菌群β 多樣性能夠預(yù)測(cè)化療后神經(jīng)系統(tǒng)的主要不良反應(yīng)，包括感覺異常、外周感覺神經(jīng)病變、記憶障礙和注意力缺陷［8］。研究［42］ 顯示： 針灸可以通過腸道菌群-腸道-腦軸改善乳腺癌小鼠化療后的疲勞行為和化療藥物對(duì)消化道的不良反應(yīng)。

腸道菌群生態(tài)失調(diào)與化療嚴(yán)重的不良反應(yīng)有關(guān)聯(lián)，并直接影響腸道黏膜炎的發(fā)生及其嚴(yán)重程度。針對(duì)腸道菌群的組成和功能層面進(jìn)行干預(yù)及治療，以減輕化療的不良反應(yīng)，是精準(zhǔn)醫(yī)療中的重要組成部分。FMT、抗生素療法、活體生物治療、改善飲食習(xí)慣和服用益生元是調(diào)節(jié)腸道菌群及維持腸道菌群穩(wěn)態(tài)的主要策略，綜合考慮乳腺癌患者腸道菌群的特征及益生菌和益生元的合理劑量、頻次及規(guī)范治療方案仍是目前需要解決的難題［43-45］。

3. 3 放射治療

放射治療是乳腺癌保乳手術(shù)后治療的重要手段，高能射線產(chǎn)生的電離輻射可以直接破壞DNA，在激活腫瘤細(xì)胞凋亡的同時(shí)可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡， 并活化適應(yīng)性抗腫瘤免疫［46］。

目前關(guān)于腸道菌群對(duì)乳腺癌放射治療效果影響的研究較少。在乳腺癌小鼠模型中， 使用氨芐西林、亞胺培南、西司他丁和萬古霉素的抗生素混合物治療可抑制腸道菌群，使腸道真菌水平升高進(jìn)而影響放射治療效果；使用抗真菌藥物后， CD8+T 淋巴細(xì)胞重新被激活，可增強(qiáng)放射治療敏感性，并延長(zhǎng)乳腺癌小鼠總體生存期［47］。而另一項(xiàng)關(guān)于萬古霉素的研究［48］ 顯示：?jiǎn)我皇褂萌f古霉素消耗敏感細(xì)菌后，依賴腫瘤相關(guān)抗原對(duì)CD8+T 淋巴細(xì)胞的交叉呈遞， 放射治療誘導(dǎo)的腫瘤免疫反應(yīng)增強(qiáng)，而萬古霉素敏感的細(xì)菌產(chǎn)生的丁酸鹽可以逆轉(zhuǎn)該現(xiàn)象。抗生素聯(lián)用或單獨(dú)使用展現(xiàn)出截然不同的2 種實(shí)驗(yàn)結(jié)果，體現(xiàn)出抗生素使用的精確性和多變性，腸道菌群對(duì)乳腺癌放射治療的影響和作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

放射治療中的輻射可以改變腸道菌群，常引起放射性腸?。?9］。放射性腸病主要臨床表現(xiàn)為急性或慢性胃腸黏膜炎，包括腹痛和腹瀉等。一項(xiàng)大型臨床研究［50］ 結(jié)果顯示：生成SCFAs 的微生物通過改變腸道微環(huán)境，引起放射治療相關(guān)的不良反應(yīng)，放射性腸病患者體內(nèi)微生物相關(guān)腸道穩(wěn)態(tài)因子減少，調(diào)節(jié)腸道菌群可減輕放射治療的不良反應(yīng)?？诜嫔虵MT 改善腸道菌群可能是放射治療引起胃腸道黏膜炎的潛在治療手段［51］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［52］研究結(jié)果顯示：調(diào)節(jié)黑暗/光照周期后，小鼠腸道菌群組成發(fā)生變化，可影響宿主輻射抗性，提示晝夜節(jié)律和腸道菌群組成與輻射敏感性之間存在相互調(diào)控作用。

腸道菌群不僅能影響放射治療效果，也能改善放射性腸病， 伴隨著研究的深入和分子機(jī)制的闡明，精確合理地調(diào)節(jié)腸道菌群將為乳腺癌患者帶來更多臨床獲益。

4 結(jié) 論

微生物與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)聯(lián)，越來越多的證據(jù)表明腸道菌群失調(diào)對(duì)乳腺癌的發(fā)病和臨床療效有明顯影響。腸道菌群可能成為預(yù)測(cè)乳腺癌患者預(yù)后的生物標(biāo)志物。但二者交互作用的生理機(jī)制復(fù)雜，現(xiàn)有研究初步證明了腸道菌群與乳腺癌現(xiàn)有治療手段有緊密關(guān)聯(lián)，但關(guān)于治療的具體方案、劑量和療程仍未確定。目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為腸道菌群穩(wěn)態(tài)恢復(fù)有益于乳腺癌患者的預(yù)后， 抗生素療法和FMT 療法在未來也許會(huì)成為乳腺癌輔助治療的重要手段，但其分子機(jī)制仍需結(jié)合大型的干預(yù)性臨床試驗(yàn)進(jìn)一步研究。

利益沖突聲明：

所有作者聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：

付曉敏、賈建玲和竇艷紅參與論文大綱擬定，付曉敏和竇艷紅參與論文撰寫，任文勇參與相關(guān)資料收集和匯總，石愛平參與論文審閱和修改。

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[基金項(xiàng)目] 吉林省科技廳科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（20190701041GH）；吉林省教育廳技術(shù)研究項(xiàng)目（JJKH20231217KJ）