【摘要】目的：探究他克莫司輔助治療狼瘡性腎炎患者的臨床療效及對血清肌酐及血尿素氮的影響。方法：選擇我院收治的109例狼瘡性腎炎患者，隨機將其分成治療組（55例）與對照組（54例）。對照組給與來氟米特及硫唑嘌呤治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上采用他克莫司治療，對比兩組患者的臨床療效、血清指標(biāo)（肌酐和血尿氮素）及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療組治療有效率為90.91%（50/55），高于對照組的74.07%（40/54），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者血清肌酐及血尿氮素水平較治療前均降低，且治療組血清肌酐及血尿氮素水平較對照組患者更低，差異顯著（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不大（P>0.05）。結(jié)論：對狼瘡性腎炎患者實施他克莫司聯(lián)合來氟米特及硫唑嘌呤治療，可提高整體治療效果，是一種效果顯著的治療方法。

【關(guān)鍵詞】他克莫司；來氟米特；狼瘡性腎炎；血尿素氮；血清肌酐

A study on the effect of tacrolimus adjuvant therapy on patients with lupus nephritis

WANG Binhao1， XU Ying 2

1.Department of Renal Endocrinology， Funing County People’s Hospital， Yancheng， Jiangsu 224400， China； 2.Department of Anesthesiology， Funing County People’s Hospital， Yancheng， Jiangsu 224400， China

【Abstract】Objective：To explore the clinical efficacy of tacrolimus adjuvant therapy on patients with lupus nephritis and its impact on serum creatinine and blood urea nitrogen.Methods：109 patients with lupus nephritis admitted to our hospitalwereselected and randomly divided into the treatment group （55 cases） and the control group （54 cases）.The control group was treated with leflunomide and azathioprine，and the treatment group was treated with tacrolimus on the basis of the control group.The clinical efficacy，serum indicators（creatinine and blood urine nitrogen） and incidence of adverse reactions between the two groups were compared.Results：The effective rate of treatment in the treatment group was 90.91% （50/55），which was higher than 74.07% （40/54） in the control group，with a statistically significant difference （P<0.05）.After treatment，the levels of serum creatinine and blood urine nitrogen in both groups of patients decreased compared to before treatment，and the serum creatinine and blood urine nitrogen levels in the treatment group were lower than those in the control group，with significant differences （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion：The implementation of tacrolimus combined with leflunomide and azathioprine treatment for patients with lupus nephritis can improve the overall therapeutic effect and is a significant treatment method.

【Key Words】Tacrolimus； Leflunomide； Lupus nephritis； Blood urea nitrogen； Serum creatinine

狼瘡性腎炎（LN）是由于患者在患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡后，腎臟因為受到機體免疫異常而影響出現(xiàn)病變，影響腎臟功能。他克莫司為鏈霉菌屬中分離出的發(fā)酵產(chǎn)物，歸為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具備免疫抑制的特點。此次研究主要通過為狼瘡性腎炎患者實施他克莫司聯(lián)合來氟米特與硫唑嘌呤治療，探究此種治療方法對患者血尿素氮、血清肌酐等指標(biāo)的影響，以及對狼瘡性腎炎治療的可行性。詳細(xì)內(nèi)容如下。

1 資料和方法

1.1一般資料

選擇我院2021年1月—2022年6月收治的109例狼瘡性腎炎患者，其中男性患者48例，女性患者61例，將所有患者完全隨機分為治療組與對照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①自愿簽署知情同意書且配合安排患者；②無并發(fā)癥患者；③研究前未接受狼瘡性腎炎治療患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不滿足納入標(biāo)準(zhǔn)患者；②自身除狼瘡性腎炎同時患有其他慢性疾病患者；③需要搶救、具有生命危險患者。

合并疾病類型統(tǒng)計：對照組：漿膜炎12例，乙肝病毒相關(guān)性腎炎5例，肺粟粒樣病變2例，紅斑狼瘡7例，自身免疫性甲狀腺疾病28例；治療組：漿膜炎11例，乙肝病毒相關(guān)性腎炎7例，肺粟粒樣病變3例，紅斑狼瘡10例，自身免疫性甲狀腺疾病24例。所有患者均實施皮腎活檢，兩組患者治療前腎臟病理分型情況、合并疾病類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。我院研究倫理委員會已將此次研究審批通過，可按計劃開展。

1.2治療方法

兩組患者收治入院后，均根據(jù)中國狼瘡腎炎診斷和治療指南建議進(jìn)行常規(guī)治療，對于V型類型患者采取多靶點方式治療，避免在常規(guī)治療中使用他克莫司與硫唑嘌呤，影響研究效果。對照組患者采取來氟米特聯(lián)合硫唑嘌呤治療?；颊呙咳湛诜?次來氟米特片（生產(chǎn)企業(yè)：福建匯天生物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050174），2片/次，持續(xù)治療30d后根據(jù)患者指標(biāo)情況適當(dāng)減少或增加劑量。同時給予患者硫唑嘌呤片（生產(chǎn)企業(yè)：HeumannPCSGmbH，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100042）聯(lián)合治療，患者每千克早餐后頓服2mg/d，患者持續(xù)治療8周后，對其實施維持緩解治療，逐漸減少用藥量，總療程為6個月，根據(jù)患者癥狀改善情況給予繼續(xù)治療或停止治療并觀察。

治療組患者在對照組基礎(chǔ)上給予患者他克莫司膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：杭州中美華東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20094027）治療?；颊咂鹗紕┝?.1mg·kg-1·d-1，每日2次，服藥時空腹，治療3d后對患者全血藥物濃度進(jìn)行監(jiān)控，保證后續(xù)治療用藥量在5～15μg/L，患者持續(xù)治療8周后，對其實施維持緩解治療，逐漸減少用藥量，總療程為6個月，根據(jù)患者的癥狀改善情況，決定給予繼續(xù)治療或停止治療并觀察。

治療完畢后，對所有患者血清肌酐、血尿素氮進(jìn)行再次檢查，比較其指標(biāo)變化情況。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1治療有效率

治療效果判定：患者尿蛋白定量<0.4g/24h，且血清白蛋白水平≥35g/L記為完全緩解；患者尿蛋白定量<0.6g/24h，且血清白蛋白水平≥30g/L則為部分緩解；患者尿蛋白定量>0.6g/24h，且血清白蛋白水平≤30g/L為未緩解。治療有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2血清指標(biāo)

比較兩組患者治療前后血清肌酐水平以及血尿素氮水平?；颊咧委熃Y(jié)束后第2d清晨抽取其1.5mL空腹靜脈血，要求空腹時間在12h以上。并將血液樣本置于冰箱中冷凍備用，應(yīng)用全自動生化儀（日立7600-020E）進(jìn)行檢測。

1.3.3不良反應(yīng)發(fā)生率

不良反應(yīng)主要記錄患者治療過程中發(fā)生嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞降低的情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

治療組患者治療有效率明顯較對照組患者更高（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清肌酐及血尿素氮比較

治療后，兩組患者血清肌酐及血尿素氮水平明顯低于治療前，且治療組血清肌酐及血尿素氮水平較對照組患者更低，差異顯著（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

狼瘡性腎炎屬于一種特異性自身免疫疾病[1-4]，臨床主要使用強的松聯(lián)合來氟米特、硫唑嘌呤等治療狼瘡性腎炎[5]。但常規(guī)治療用藥過久，對患者骨髓形成有嚴(yán)重抑制作用，致使粒細(xì)胞水平明顯降低，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)再生障礙性貧血，整體治療安全性還存在提升空間[6]。

他克莫司屬藥效較強的免疫抑制劑，屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素[7]。此藥物通過抑制人體內(nèi)白介素，減少白介素-2釋放，以達(dá)到控制人體T淋巴細(xì)胞功能運轉(zhuǎn)效果，對于治療各類自身免疫性疾病均有不同程度的臨床應(yīng)用。商巧雨[8]等人的研究結(jié)果顯示，他克莫司聯(lián)合強的松對狼瘡性腎炎患者有較為顯著的治療效果，對于提升臨床治療效果有積極意義。

此次研究結(jié)果顯示，治療后，治療組患者治療有效率較對照組明顯更高（P<0.05），說明聯(lián)合使用他克莫司、來氟米特及硫唑嘌呤可顯著提升治療效果。治療后，兩組患者血清肌酐及血尿素氮水平均較治療前降低（P<0.05）；治療后，治療組血清肌酐水平及血尿素氮水平均較對照組患者更低（P<0.05）。同時，有效證明了他克莫司具有較強的抗炎癥反應(yīng)與免疫調(diào)節(jié)功能，可顯著改善狼瘡性腎炎患者的癥狀表現(xiàn)，促進(jìn)患者恢復(fù)，整體療效顯著。兩組患者經(jīng)過治療均出現(xiàn)一定程度的不良反應(yīng)，組間數(shù)據(jù)比較后差異不明顯（P>0.05）。證明兩組治療方案均可能引起患者的不良反應(yīng)，但整體安全性較高，具有一定的實際應(yīng)用價值。

綜上所述，給予狼瘡性腎炎患者他克莫司聯(lián)合來氟米特及硫唑嘌呤治療，可顯著提高整體有效率，降低患者血清肌酐及血尿素氮，治療后患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低，是一種較為有效的治療方案。

參考文獻(xiàn)

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