【摘要】目的 探討美金剛、多奈哌齊聯(lián)合支持性護理干預(yù)對阿爾茨海默病患者精神癥狀、認知功能及神經(jīng)遞質(zhì)的改善效果，為提高該疾病的治療效果提供依據(jù)。方法 選取2022年1月至2023年1月于長寧區(qū)精神衛(wèi)生中心接受治療的81例阿爾茨海默病患者，以隨機數(shù)字表法分為對照組（41例）與觀察組（40例）。對照組患者以多奈哌齊治療，觀察組患者以美金剛、多奈哌齊聯(lián)合治療，兩組患者均治療3個月，并于治療期間接受支持性護理干預(yù)。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后血漿多巴胺（DA）、乙酰膽堿（Ach）、5-羥色胺（5-HT）水平及神經(jīng)精神科問卷（NPI）、阿爾茨海默病評定量表認知分量表（ADAS-cog）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率高于對照組（Plt;0.05），但組間臨床療效整體比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；與治療前比，治療后兩組患者血漿DA、Ach、5-HT水平及MoCA、MMSE評分均升高，NPI、ADAS-cog評分均降低，且觀察組上述指標及評分變化幅度均較對照組更大（均Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 美金剛、多奈哌齊聯(lián)合支持性護理干預(yù)對阿爾茨海默病患者的治療效果及安全性均良好，可減輕精神癥狀，增強認知功能，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平。

【關(guān)鍵詞】阿爾茨海默病 ; 多奈哌齊 ; 美金剛 ; 支持性護理 ; 精神癥狀 ; 認知功能 ; 神經(jīng)遞質(zhì)

【中圖分類號】R749.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0116.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.038

阿爾茨海默病病因目前尚不明確，可能與遺傳和環(huán)境因素相關(guān)。目前臨床上對于該疾病主要以藥物治療為主，多奈哌齊能夠增強膽堿能神經(jīng)功能，從而緩解膽堿能神經(jīng)的異常狀態(tài)，改善患者認知，對于輕中度阿爾茨海默病患者具有較好療效，但對于重度阿爾茨海默病患者而言，單藥治療療效不佳。美金剛屬于興奮性氨基酸受體拮抗劑，可阻斷谷氨酸濃度病理性升高導致的神經(jīng)元損傷，從而改善腦代謝及認知功能[1]。阿爾茨海默病患者認知功能會發(fā)生進行性減退，而合理有效的護理干預(yù)則能夠減輕病情并延緩其進一步發(fā)展。支持性護理更為關(guān)注護理對象的心理、生理及社會需求，并強調(diào)護理過程中的人性化、個體化與整體化，以患者為中心，在充分了解其需求和反應(yīng)后提供針對性的支持與護理服務(wù)，從而提高其生活質(zhì)量與身心健康[2]。本研究選取81例阿爾茨海默病患者進行分析，旨在探討美金剛、多奈哌齊聯(lián)合支持性護理干預(yù)的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將2022年1月至2023年1月于長寧區(qū)精神衛(wèi)生中心接受治療的81例阿爾茨海默病患者分為對照組（41例）與觀察組（40例）。對照組男、女患者分別為16、25例；患者中吸煙史8例，飲酒史6例；年齡63～82歲，平均（71.85±5.57）歲；病程2～11年，平均（7.66±1.87）年。觀察組男、女患者分別為15、25例；患者中吸煙史7例，飲酒史10例；年齡64～81歲，平均（72.97±5.84）歲；病程2～10年，平均（7.57±1.90）年。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《神經(jīng)認知障礙精神行為癥狀群臨床診療專家共識》 [3]中阿爾茨海默病的診斷標準；⑵既往無精神病史；⑶無嚴重軀體疾病。排除標準：⑴其他因素所致癡呆；⑵合并嚴重器質(zhì)性病變；⑶合并免疫、凝血等疾病。本研究經(jīng)長寧區(qū)精神衛(wèi)生中心醫(yī)學倫理委員會批準，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療與護理方法

1.2.1 治療方法 對照組患者接受鹽酸多奈哌齊片（貴州圣濟堂制藥有限公司，國藥準字H20040751，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d，均晨起服用。觀察組患者接受美金剛、多奈哌齊聯(lián)合治療，多奈哌齊用法同對照組，鹽酸美金剛片（寧波雙成藥業(yè)有限公司，國藥準字H20213931，規(guī)格：5 mg/片）第1周藥物劑量為5 mg/次，1次/d，晨起服用；第2周改為10 mg/次，1次/d，晨起服用；第3周改為15 mg/d，晨起服用10 mg，下午服用5 mg；第4周改為10 mg/次，2次/d，并持續(xù)至治療結(jié)束。兩組患者治療時間均為3個月。

1.2.2 護理方法 所有患者均接受支持性護理干預(yù)：⑴收集患者病歷資料，綜合其文化程度、個人經(jīng)歷、人際關(guān)系等對患者進行綜合評估，并與其家庭成員進行溝通，爭取家屬理解與幫助，并加強家屬健康教育，提高其疾病相關(guān)認知，增強家庭參與意識與能力，并鼓勵患者多與病友及家屬相處溝通，根據(jù)其個人狀況參加力所能及的社會活動。⑵病房可在家屬幫助下擺放圖畫、家人照片等患者熟悉或喜歡的物品，提供更多情感與經(jīng)濟支持，并根據(jù)患者個人情況為其創(chuàng)造適應(yīng)其能力的舒適環(huán)境。⑶根據(jù)患者過往經(jīng)歷精選溝通話題，禁止使用命令、禁止等語言進行溝通對待，需在交流中順從、揣摩患者思想，給予鼓勵，以患者敏感且愉快的語言進行溝通交流與刺激，并耐心傾聽患者訴說，使其保持良好的心理狀態(tài)。持續(xù)護理至治療結(jié)束。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效：療效以《神經(jīng)認知障礙精神行為癥狀群臨床診療專家共識》 [3]及陽性與陰性癥狀量表（PANSS） [4]中標準進行評估，PANSS量表分值為30～210分，根據(jù)量表得分分為顯效（PANSS得分下降≥50%）、有效（PANSS得分下降25%～lt;50%）及無效（PANSS得分下降lt;25%）。總有效率=顯效率+有效率。⑵神經(jīng)遞質(zhì)水平：取患者治療前后空腹靜脈血4 mL，經(jīng)抗凝處理后進行離心（3 000 r/min，10 min）取血漿，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿多巴胺（DA）、乙酰膽堿（Ach）、5-羥色胺（5-HT）水平。⑶精神癥狀、認知功能評分：以神經(jīng)精神科問卷（NPI） [5]、簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE） [6]評分評估患者精神癥狀，NPI總分144分，得分越高則代表精神癥狀越嚴重；MMSE總分30分，量表得分越高則代表精神狀態(tài)越好。以阿爾茨海默病評定量表認知分量表（ADAS-cog） [7]、蒙特利爾認知評估量表（MoCA） [8]評估患者認知功能狀態(tài)，ADAS-cog總分70分，量表得分越高則代表認知功能損害越嚴重；MoCA總分30分，量表得分越高則代表認知能力越好。⑷不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組腹瀉、惡心、乏力、頭痛、嗜睡等發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組總有效率較高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），但組間臨床療效整體比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；見表1。

2.2 兩組患者血漿DA、Ach、5-HT水平比較 與治療前比，治療后兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平均升高，觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者NPI、ADAS-cog、MoCA、MMSE評分比較 與治療前比，治療后兩組患者NPI、ADAS-cog評分均降低，MoCA、MMSE評分均升高，且觀察組變化幅度較對照組均更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

多奈哌齊可抑制腦細胞突觸間隙的乙酰膽堿酯酶，從而增強對膽堿能受體的刺激，提高腦細胞突觸間隙的乙酰膽堿濃度，達到改善阿爾茨海默病患者認知的目的，但重度患者單藥治療效果并不理想。

美金剛能夠阻斷N-甲基-D-天冬氨酸受體以抑制谷氨酸系統(tǒng)的過度激活，調(diào)節(jié)并維持谷氨酸遞質(zhì)系統(tǒng)的正常功能，從而改善由于谷氨酸濃度過高導致神經(jīng)元死亡所造成的認知功能損傷與語言功能障礙[9]。本研究中所用支持護理在給予患者情感支持的同時亦保留了相對獨立的活動空間，并為其安排合理的日?；顒?，從而滿足其存在感及價值感的需求，改善其心理狀態(tài)[10]。本研究中，與對照組比較，觀察組總有效率較高，但整體臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學意義；且治療后觀察組患者NPI、ADAS-cog評分均低于對照組，MoCA、MMSE評分均高于對照組，這表明美金剛、多奈哌齊聯(lián)合支持性護理干預(yù)的治療效果良好，可減輕精神癥狀，增強認知功能。

DA水平降低會導致大腦中負責形成新記憶的部分功能降低，導致阿爾茨海默病進一步發(fā)展；Ach主要功能是維持意識清醒，其水平越低則代表阿爾茨海默病病情越重；5-HT水平越低，則代表阿爾茨海默病越為嚴重[11]。本研究中，治療后觀察組患者血漿DA、Ach、5-HT水平均高于對照組；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義，這表明美金剛、多奈哌齊聯(lián)合支持性護理干預(yù)可有效提高神經(jīng)遞質(zhì)水平，且安全性良好。分析其原因可能是由于，美金剛在抑制谷氨酰胺受體過度激活的同時也能夠允許谷氨酸正常生理活動，從而減輕阿爾茨海默病的神經(jīng)毒性及由于神經(jīng)毒性所引發(fā)的炎癥反應(yīng)，進而對神經(jīng)細胞形成保護，提高神經(jīng)遞質(zhì)水平[12]；而支持性護理干預(yù)的聯(lián)用則能夠在改善其神經(jīng)遞質(zhì)水平的同時，改善其認知功能，進一步延緩其病情進展，具有一定的安全性[13]。

綜上，美金剛、多奈哌齊聯(lián)合支持性護理干預(yù)對阿爾茨海默病患者的治療效果及安全性均良好，可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，減輕精神癥狀，增強認知功能，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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