黃燦

2006年8月，索拉非尼成為首個在國內(nèi)獲批用于肝癌治療的靶向藥；2018年以后，隨著侖伐替尼、阿帕替尼和多納非尼等靶向藥陸續(xù)獲批上市，肝癌的靶向治療邁入了新時代。截至目前，國內(nèi)獲批上市的肝癌靶向藥共有6種，詳見表1。

凡是藥物就都有不良反應(yīng)，這點即便是“濃縮”了最新技術(shù)的靶向藥也不例外。今天，藥師就帶您了解一下肝癌靶向藥常見的不良反應(yīng)和應(yīng)對辦法。

一、手足皮膚反應(yīng)

手足皮膚反應(yīng)是肝癌靶向藥最常見的不良反應(yīng)，在肝癌靶向藥治療中發(fā)生的概率為21%～52%。如果服藥后手腳出現(xiàn)疼痛、對稱性紅斑，或者掌心、腳底出現(xiàn)紅腫脫皮以及過度角質(zhì)化，那么很可能是手足皮膚反應(yīng)；一般在服藥后2～4周出現(xiàn)。

按照嚴(yán)重程度，手足皮膚反應(yīng)可以分為3級：

● 1級：皮膚輕微變化或皮炎，不伴疼痛。

● 2級：輕度皮膚改變（如脫皮、水疤、出血、水腫、皮膚角化癥等），伴有痛感，影響工具性日常生活活動。

● 3級：重度皮膚改變（如脫皮、水泡、出血、水腫、皮膚角化癥等），伴有痛感，日常生活受限，無法完全自理。

【防治建議】首先，在服用靶向藥期間，注意避免手掌和足底的機械性損傷和摩擦，比如穿著寬松透氣的鞋子、柔軟的全棉手套和線襪，使用凝膠鞋墊，避免壓力式劇烈運動。其次，手足部都應(yīng)避免接觸高熱和直接日曬，推薦使用含有羊毛脂、尿素成分的護(hù)膚品保護(hù)、滋潤皮膚。同時，避免辛辣、刺激的食物。

二、腹瀉

腹瀉是靶向藥另一種常見的不良反應(yīng)，通常在服藥后2～3周出現(xiàn)。大多是輕度腹瀉，不會對生活造成嚴(yán)重的影響；少數(shù)可能會出現(xiàn)中度或重度腹瀉，需要根據(jù)嚴(yán)重程度處理。腹瀉根據(jù)嚴(yán)重程度可以分為3級：

● 輕度腹瀉：每日不成形大便次數(shù)≤3次，相關(guān)臨床癥狀輕微。

● 中度腹瀉：每日不成形大便次數(shù)達(dá)到4～6次，可能伴有全身癥狀。

● 重度腹瀉：每日不成形大便次數(shù)＞6次，或腹瀉伴體溫≥38.5℃、出現(xiàn)血便、便中檢出膿細(xì)胞等。

【防治建議】服用靶向藥期間，注意多喝水，少食多餐，多吃清淡和流質(zhì)的食物（如牛奶、粥等）；避免辛辣、刺激的食物。生活中注意腹部的保暖，可以用暖水袋熱敷。如果已經(jīng)出現(xiàn)腹瀉，可以服用止瀉藥物，避免體重減輕和脫水。如果上述方法無法減輕腹瀉，就需要咨詢醫(yī)生，考慮調(diào)整劑量或臨時中斷治療。

三、高血壓

高血壓在肝癌靶向藥治療中發(fā)生的概率為5%～42%，所以，服藥可能引起繼發(fā)性高血壓或使原有的高血壓病情加重。常見的癥狀如頭痛、頭暈、視覺障礙等。

【防治建議】對于原本就有高血壓病的患者，在開始服用靶向藥治療前，可以預(yù)先使用降壓藥進(jìn)行預(yù)防；對于血壓正常的患者，不建議提前使用降壓藥。另外，在用藥前到結(jié)束后的這段時間，患者需要每天堅持測量血壓—尤其是治療初期的2周內(nèi)—如發(fā)現(xiàn)血壓增高，應(yīng)及時使用降壓藥，將血壓穩(wěn)定控制在140/90 mmHg范圍內(nèi)。

四、蛋白尿

蛋白尿在肝癌靶向藥治療中發(fā)生的概率為9.1%～51%。如果小便的時候發(fā)現(xiàn)尿中有泡沫，而且這些泡沫持續(xù)很久，不容易消失，那么很可能是蛋白尿。

【防治建議】在治療開始前及治療過程中，定期檢查尿常規(guī)[最初2個月，每2周檢查1次尿常規(guī)和（或）24小時尿蛋白定量；之后，每4周檢查1次]，發(fā)現(xiàn)蛋白尿及時就醫(yī)。對于蛋白尿合并低白蛋白血癥的患者，可考慮靜脈輸注人血白蛋白；如果伴有腹腔積液，可以口服利尿劑，嚴(yán)重時可以考慮透析。另外，如果蛋白尿達(dá)到3級（蛋白尿4+，24小時尿蛋白≥3.5 g），暫停用藥。

五、出血

出血在肝癌靶向藥治療中發(fā)生的概率為7%～23%，如鼻出血、牙齦出血、胃出血、腦出血等。

【防治建議】這類不良反應(yīng)的程度通常很輕，一般無須處理就可恢復(fù)。對于具有高出血風(fēng)險的患者（如便血、嘔血、凝血功能異常等），或者正在接受溶栓或抗凝治療的患者，應(yīng)該謹(jǐn)慎使用抗血管生成的靶向藥物。同時，推薦患者選擇軟硬適中的食物，避免粗糙食物，保持大便通暢。若患者出血反應(yīng)嚴(yán)重，須立即暫停用藥。

六、乏力

乏力是服用靶向藥后常見的不良反應(yīng)，不少服用過索拉非尼和瑞戈非尼的患者都出現(xiàn)過乏力（或疲勞）的全身性癥狀。相比健康人的乏力，服藥患者的乏力更容易導(dǎo)致情緒低落，乏力的程度也更加嚴(yán)重；即便得到充足的睡眠和休息，乏力也很難完全緩解，并且這種乏力感會持續(xù)很長時間。如果服藥期間經(jīng)常感到乏力，提不起精神，甚至日常做一點兒小事都感到勞累，就要警惕是不是出現(xiàn)了乏力的不良反應(yīng)。

【防治建議】對于輕度的乏力，一般不需要針對性的治療，可以選擇每周2～3次、每次30分鐘的散步或者其他簡單易行的運動。但是，如果乏力的情況特別嚴(yán)重，則應(yīng)該及時咨詢醫(yī)生，看是否需要進(jìn)行針對性的治療。

七、皮疹

皮疹通常在靶向藥治療后1～2周發(fā)生，大多出現(xiàn)在患者面部、脖頸、上部肢體等部位；嚴(yán)重時，下肢也可能受累甚至遍及全身。皮疹多伴有瘙癢和皮膚干燥，常使患者心煩意亂，影響日間生活和夜間睡眠。

【防治建議】服藥過程中，患者每天都要保持皮膚清潔與濕潤，溫水洗浴后適當(dāng)涂抹保濕乳霜；避免使用可能導(dǎo)致皮膚干燥的物品（如香水）、避免日曬，外出時使用SPF≥30的防曬用品；穿著寬松的衣服以減少與皮膚的摩擦。同時，患者可以口服或者局部應(yīng)用抗組胺藥，酌情外涂糖皮質(zhì)激素軟膏。如果發(fā)生局部皮疹感染，可以應(yīng)用抗菌藥物治療；瘙癢可應(yīng)用爐甘石洗劑、氧化鋅等藥物緩解。

簡單總結(jié)一下：肝癌靶向藥的不良反應(yīng)或輕或重，患者用藥前應(yīng)該與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通。用藥期間，對于輕微的不良反應(yīng)，我們可以通過一些小方法來緩解；但是，如果不良反應(yīng)的程度較重，導(dǎo)致身體出現(xiàn)嚴(yán)重不適，則需要及時就醫(yī)。