貌雯靖 羅穎 詹杰 詹樂昌 李雙飛 李淑蕾 陳紅霞

摘要 目的： 分析腦卒中后疲勞（PSF）嚴(yán)重程度的影響因素。 方法： 選取2022年4月—2023年2月于廣東省中醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、南方中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院住院治療的PSF病人109例作為研究對(duì)象，收集病人的一般臨床資料，分析探討PSF嚴(yán)重程度的影響因素。 結(jié)果： 109例PSF病人中，輕度PSF病人40例（36.7%），中重度PSF病人69例（63.3%）。單因素分析顯示，輕度PSF組三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL.C）水平及抑郁.焦慮.壓力自評(píng)量表（DASS21）.抑郁評(píng)分與中重度PSF組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。多因素Logistic分析顯示，在控制TG及HDL.C水平的情況下，纖維蛋白原（FIB）、DASS21.抑郁評(píng)分是PSF嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素（ P ＜0.05），F(xiàn)IB、DASS21.抑郁評(píng)分每增加1個(gè)單位，中重度PSF的患病風(fēng)險(xiǎn)較輕度PSF分別增高0.628倍、0.055倍。PSF嚴(yán)重程度與DASS21.壓力、DASS21.焦慮及DASS21.抑郁評(píng)分呈正相關(guān)（ P ＜0.05）。 結(jié)論： FIB、DASS21.抑郁評(píng)分是PSF嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

關(guān)鍵詞 ?腦卒中后疲勞；影響因素；Logistic回歸分析

doi： ?10.12102/j.issn.1672.1349.2024.09.027

腦卒中后疲勞（post.stroke fatigue，PSF）是在精神和/或體力缺乏精力而極度疲勞的主觀感覺，在腦卒中事件后突然出現(xiàn) ?［1］ 。PSF的全球患病率為46.79%，其作為腦卒中常見且持久的后遺癥，可延長(zhǎng)病人的康復(fù)周期，增加致殘率和病死率，是影響腦卒中康復(fù)的障礙之一 ?［2.5］ 。PSF的機(jī)制研究多圍繞于炎性因子、神經(jīng)遞質(zhì)、損傷部位等方面 ?［6.7］ ，缺乏統(tǒng)一的定論，而且在治療上仍缺乏療效確切的方法 ?［8.9］ 。目前的研究多聚焦于PSF病因?qū)W方面，關(guān)于PSF嚴(yán)重程度影響因素的研究較少，故本研究擬采用多中心橫斷面調(diào)查方法，探索PSF嚴(yán)重程度的影響因素。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2022年4月—2023年2月于廣東省中醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、南方中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院住院治療的PSF病人109例作為研究對(duì)象，其中，男81例，女28例；年齡30～80（56.73±12.04）歲；缺血性腦卒中80例，出血性腦卒中29例。本研究已獲得廣東省中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（ZE2022.079.01）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn) ?缺血性腦卒中和出血性腦卒中的診斷分別參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》 ?［10］ 和《中國(guó)腦出血診治指南（2019）》 ?［11］ 中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。1.2.2 PSF的判定?采用疲勞嚴(yán)重程度量表（Fatigue Severity Scale，F(xiàn)SS）評(píng)估病人腦卒中后疲勞程度，F(xiàn)SS評(píng)分≥36分判斷為PSF ?［12］ 。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)?。?4 d；年齡30～80歲； 自愿參加研究，配合相關(guān)檢查及評(píng)定，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

存在嚴(yán)重認(rèn)知、言語障礙者；生命體征不平穩(wěn)，存在嚴(yán)重并發(fā)癥者；正在參加其他研究而影響本研究評(píng)價(jià)者；資料填寫不完整者。

1.5 研究方法

收集病人的一般臨床資料，包括性別、年齡、病程、腦卒中類型、FSS評(píng)分、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NHISS）評(píng)分、改良Barthel指數(shù)（Modified Barthel Index，MBI）評(píng)分、抑郁.焦慮.壓力自評(píng)量表（the Depression Anxiety Stress Scale，DASS21）評(píng)分；收集病人本次住院的檢驗(yàn)結(jié)果，包括血紅蛋白（Hb）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白（ALB）、血尿素（UREA）、血清肌酐（Scr）、三酰 甘油（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL.C）、 低密度脂蛋白膽固醇（LDL.C）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）。根據(jù)FSS評(píng)分將PSF病人分為輕度PSF組（FSS評(píng)分為36～＜45分，40例）及中重度PSF組（FSS評(píng)分≥45分，69例）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x ?± s ）表示，組間比較采用 t 檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)）［ M （ P ??25 ， P ??75 ）］表示，采用Mann.Whitney ?U 檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用 χ ?2檢驗(yàn)。多因素采用二元Logistic回歸分析。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析法。以 P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 影響PSF嚴(yán)重程度的單因素分析

單因素分析顯示，輕度PSF組TG、HDL.C、FIB水平及DASS21.抑郁評(píng)分與中重度PSF組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。詳見表1。

2.2 影響PSF嚴(yán)重程度的多因素Logistic回歸分析

以是否為中重度PSF為因變量，將TG、HDL.C、FIB、DASS21.抑郁評(píng)分作為自變量直接輸入回歸模型中，多因素Logistic分析結(jié)果顯示，F(xiàn)IB、DASS21.抑郁評(píng)分是PSF嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素（ P ＜0.05）。在控制TG及HDL.C水平的情況下，F(xiàn)IB、DASS21.抑郁評(píng)分每增加1個(gè)單位，中重度PSF的患病風(fēng)險(xiǎn)較輕度PSF分別增高0.628倍、0.055倍。詳見表2。

2.3 PSF嚴(yán)重程度與DASS21評(píng)分的相關(guān)性

Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，DASS21.壓力、DASS21.焦慮及DASS21.抑郁評(píng)分與PSF嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（ P ＜0.05）。詳見表3。

3 討 論

研究表明，TC、TG及LDL.C在PSF與非PSF病人中存在差異，PSF與TC、TG、LDL.C水平呈正相關(guān)，與HDL.C呈負(fù)相關(guān)，其中TC、LDL.C是PSF發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HDL.C是保護(hù)因素 ?［13.15］ 。在本研究中，中重度PSF組較輕度PSF組TG水平高、HDL.C水平低，其機(jī)制可能與高HDL.C水平可增 加LDL.C從外周組織向發(fā)生降解的肝臟的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，防止LDL.C 免受自由基的氧化損傷，并且可使已氧化的LDL.C失活，從而抑制細(xì)胞內(nèi)活性氧的生成，尤其在含有高濃度不飽和脂肪酸的大腦中，可減少細(xì)胞因子的釋放及脂質(zhì)過氧化，減輕神經(jīng)元的氧化損傷有關(guān) ?［16］ ，但目前血脂與PSF的相關(guān)性研究較少，尚無明確的定論。

FIB作為直接參與凝血過程的急性時(shí)相蛋白，其水平增高導(dǎo)致體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)失衡，同樣也可促進(jìn)炎癥反應(yīng) ?［17］ 。研究表明，急性缺血性腦卒中病人高FIB水平與腦卒中嚴(yán)重程度及不良預(yù)后相關(guān) ?［18］ 。本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)IB是PSF嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素，這可能與FIB所反映的機(jī)體炎癥水平相關(guān)。

PSF包括精神性疲勞的方面，在很多研究中發(fā)現(xiàn)抑郁、焦慮是PSF發(fā)生的危險(xiǎn)因素 ?［19.20］ ，這與本研究多因素Logistic分析中DASS21.抑郁評(píng)分是PSF嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素一致。但也有研究表明，在沒有抑郁的腦卒中病人中也可發(fā)生PSF ?［21］ ，這可能與本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)中并未就腦卒中前抑郁及嚴(yán)重的腦卒中后抑郁進(jìn)行區(qū)分有關(guān)，提示在PSF研究的過程中除采用疲勞評(píng)估工具外，還應(yīng)使用情緒相關(guān)的評(píng)估手段以避免疲勞與不良情緒因素的混雜。但本研究納入樣本量較少，尚需開展更大樣本量的前瞻性調(diào)查。

參考文獻(xiàn)：

［1］ ?KIRKEVOLD M， CHRISTENSEN D，ANDERSEN G， et al. Fatigue after stroke：manifestations and strategies［J］.Disability and Rehabilitation，2012，34（8）：665.670.

［2］ ?ZHAN J， ZHANG P M，WEN H， et al. Global prevalence estimates of poststroke fatigue：a systematic review and meta.analysis［J］.International Journal of Stroke，2023，18（9）：1040.1050.

［3］ ?ELF M， ERIKSSON G，JOHANSSON S， et al. Self.reported fatigue and associated factors six years after stroke［J］.PLoS One，2016，11（8）：e0161942.

［4］ ?SNAPHAAN L， VAN DER WERF S，DE LEEUW F E.Time course and risk factors of post.stroke fatigue：a prospective cohort study［J］.European Journal of Neurology，2011，18（4）：611.617.

［5］ ?ERIKSSON G， LARSSON I，GUIDETTI S， et al. Handling fatigue in everyday activities at five years after stroke：a long and demanding process［J］.Scandinavian Journal of Occupational Therapy，2023，30（2）：228.238.

［6］ ?AALI G， DRUMMOND A，DAS NAIR R， et al. Post.stroke fatigue：a scoping review［J］.F1000 Research，2020，9：242.

［7］ ?WEN H M， WEYMANN K，WOOD L， et al. Inflammatory signaling in post.stroke fatigue and depression［J］.European Neurology，2019，80（3/4）：138.148.

［8］ ?WU S M， KUTLUBAEV M A，CHUN H Y Y， et al. Interventions for post.stroke fatigue［J］.Cochrane Database of Systematic Reviews，2015，2015（7）：D7030.

［9］ ?SU Y， YUKI M，OTSUKI M.Non.pharmacological interventions for post.stroke fatigue：systematic review and network meta.analysis［J］.Journal of Clinical Medicine，2020，9（3）：621.

［10］ ?中華 醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018［J］.中華神經(jīng)科雜志，2018，51（9）：666.682.

［11］ ?中華 醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)腦出血診治指南（2019）［J］.中華神經(jīng)科雜志，2019，52（12）：94.1005.

［12］ ?VALKO P O， BASSETTI C L，BLOCH K E， et al. Validation of the fatigue severity scale in a Swiss cohort［J］.Sleep，2008，31（11）：1601.1607.

［13］ ?LEE Y J， JUNG W S，KWON S， et al. An analysis of characteristics of post.stroke fatigue in patients without depression：a retrospective chart review［J］.Brain Sciences，2021，11（12）：1642.

［14］ ?李昊. 卒中后疲勞和認(rèn)知障礙危險(xiǎn)因素及與TNF.α、血脂水平的相關(guān)性研究［D］.邯鄲：河北工程大學(xué)，2021.

［15］ ?成瑜， 高源，李朝遠(yuǎn)，等.血漿中3.MST、H2S水平與缺血性腦卒中后疲勞的相關(guān)性分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2021，42（2）：353.356.

［16］ ?DRINGEN R. Metabolism and functions of glutathione in brain［J］.Progress in Neurobiology，2000，62（6）：649.671.

［17］ ?NADARAJAH M ，GOH H T.Post.stroke fatigue：a review on prevalence，correlates，measurement，and management［J］.Topics in Stroke Rehabilitation，2015，22（3）：208.220.

［18］ ?張瑜， 趙德臣，劉嬋娟，等.血纖維蛋白原對(duì)急性缺血性卒中患者生存狀況的影響［J］.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2018，8（15）：135.137.

［19］ ?KWON S， JIN C，CHO S Y， et al. Analysis of factors affecting post.stroke fatigue：an observational，cross.sectional，retrospective chart review study［J］.Healthcare，2021，9（11）：1586.

［20］ ?張愛琴， 余金甜，陳俊杉.腦卒中患者發(fā)生急性期疲勞危險(xiǎn)因素的Meta分析［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2020，20（3）：272.280.

［21］ ?DRUMMOND A， HAWKINS L，SPRIGG N， et al. The Nottingham Fatigue after Stroke（NotFAST） study：factors associated with severity of fatigue in stroke patients without depression［J］.Clinical Rehabilitation，2017，31（10）：1406.1415.

（收稿日期：2023.06.27）

（本文編輯 鄒麗）