劉勁松 程曉昱 張葉祥 許紹信 劉志紅

摘要 目的： 探討益氣溫陽(yáng)活血方加減輔助治療急性冠脈綜合征（ACS）的療效及對(duì)血清內(nèi)皮素.1（ET.1）、同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。 方法： 前瞻性選取六安市中醫(yī)院2021年2月—2023年5月收治的112例ACS病人作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（55例）和觀察組（57例）。對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)給予益氣溫陽(yáng)活血方加減輔助治療，兩組病人均連續(xù)治療4周。比較兩組病人臨床療效、中醫(yī)證候積分、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左室舒張末期容積（LVEDV）及血清ET.1、Hcy水平，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果： 治療后，兩組胸悶、胸痛、心悸、口唇發(fā)紫中醫(yī)證候積分較治療前下降，且觀察組較對(duì)照組下降更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。觀察組臨床總有效率（91.23%）較對(duì)照組（72.73%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。治療后，兩組LVEF較治療前升高，LVEDV、LVEDD較治療前下降，且觀察組LVEF較對(duì)照組升高更明顯，LVEDV、LVEDD較對(duì)照組下降更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。治療后，兩組血清ET.1、Hcy水平較治療前下降，且觀察組較對(duì)照組下降更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＞0.05）。 結(jié)論： 益氣溫陽(yáng)活血方加減輔助治療ACS病人，能明顯改善心功能，降低血清ET.1、Hcy水平，安全性良好。

關(guān)鍵詞 ?急性冠脈綜合征；益氣溫陽(yáng)活血方；心功能；內(nèi)皮素.1；同型半胱氨酸

doi： ?10.12102/j.issn.1672.1349.2024.09.018

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是由急性心肌缺血引起的心血管綜合征，其臨床表現(xiàn)包括發(fā)作性胸痛及胸悶等，可引發(fā)心力衰竭、心律失常等，對(duì)病人生命安全造成威脅 ?［1.2］ 。作為常見(jiàn)心血 管疾病，其發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，臨床治療包括他汀類藥物強(qiáng)化治療及經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療等，但長(zhǎng)期藥物治療具有肝毒性，故臨床應(yīng)用存在一定的局限性。且常規(guī)西醫(yī)治療后，臨床仍有17%～30%病人發(fā)生心室重塑 ?［3］ 。近年來(lái)，中醫(yī)療法在ACS治療中取得重大進(jìn)展，ACS屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”等范疇，其病機(jī)特點(diǎn)為氣虛為本、血瘀為標(biāo)，故治療應(yīng)以補(bǔ)氣、活血化瘀為原則 ?［4］ 。研究表明，益氣溫陽(yáng)活血方對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛療效顯著 ?［5］ 。鑒于此，本研究觀察益氣溫陽(yáng)活血方加減輔助治療ACS病人的療效及對(duì)血清內(nèi)皮素.1（endothelin.1，ET.1）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

前瞻性選取六安市中醫(yī)院2021年2月—2023年5月收治的112例ACS病人作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分對(duì)照組（55例）和觀察組（57例）。對(duì)照組，男32例、女23例；年齡（57.46±6.01）歲；體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）20～26（22.39±1.05）kg/m 2；不穩(wěn)定型心絞痛31例，急性心肌梗死24例。觀察組，男30例，女27例；年齡（58.02±5.89）歲；BMI 21～26（22.09±1.21）kg/m 2；不穩(wěn)定型心絞痛35例，急性心肌梗死22例。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》 ?［6］ 中的相關(guān)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《中藥治療胸痹臨床研究指導(dǎo)原則》 ?［7］ 中的相關(guān)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為氣虛血瘀證，主癥為胸部絞痛、胸部刺痛，次癥為胸悶、心悸，唇舌紫黯，脈細(xì)澀；病人及其家屬均簽署知情同意書(shū)且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并全身感染者；合并重要器官，如肝、腎功能不全者；近2周服用過(guò)調(diào)血脂、免疫抑制劑等藥物者；合并心臟瓣膜病變、腫瘤、糖尿病等；妊娠或哺乳期婦女。

1.3 方法

對(duì)照組病人在入組后進(jìn)行常規(guī)治療，包括抗凝血、擴(kuò)張血管、調(diào)血脂及改善心肌微循環(huán)等，阿司匹林腸溶 片，每次0.1 g，每日1次；單硝酸異山梨酯，每次20 mg， 每日1次；阿托伐他汀每次20 mg，每日1次；復(fù)方丹參滴丸，每次10丸，每日3次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予益氣溫陽(yáng)活血方加減輔助治療，組方：黃芪30 g，紅花12 g，當(dāng)歸15 g，三七粉3 g（沖服），郁金15 g，川芎20 g，丹參30 g，淫羊藿15 g，桂枝12 g，瓜蔞15 g，薤白12 g，前胡12 g，延胡索12 g，水蛭6 g，香附9 g，黃連9 g，赤芍12 g，靈芝12 g。氣虛較重者，增加黃芪用量；陽(yáng)虛較重者，增加桂枝用量；陰虛者酌情加黃精、玉竹、女貞子、麥冬等；心痛等血瘀之象重者酌情加延胡索、水蛭、地龍等；陽(yáng)不足者酌情加茯苓、前胡；焦慮較重者酌情加柴胡、枳殼；失眠者酌情加炒棗仁、夜 交藤、合歡花；肝火旺盛者酌情加蓮子心。加水500 mL 煎至200 mL，每日1劑，分早晚2次服用。兩組病人均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1）中醫(yī)證候積分：比較兩組病人治療前后胸悶、胸痛、心悸、口唇發(fā)紫的中醫(yī)證候積分，癥狀按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6分 ?［7］ 。2）臨床療效評(píng)價(jià)：顯效為發(fā)作性胸痛及胸悶等均完全消失，中醫(yī)證候積分較治療前下降≥70%；有效為發(fā)作性胸痛及胸悶等癥狀顯著改善，中醫(yī)證候積分下降30%～＜70%；無(wú)效為不符合上述標(biāo)準(zhǔn)或癥狀加重。3）心功能指標(biāo)：采用心臟超聲評(píng)估左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）及左室舒張末期容積（left ventricular end.diastolic volume，LVEDV）。4）血清ET.1、Hcy水平：采集病人空腹靜脈血，3 000 r/min 離心10 min，取上清液，采用放射免疫法檢測(cè)血清ET.1 水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Hcy水平，試劑盒由南京建成生物科技公司所提供。5）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間惡心、嘔吐、腹脹、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x ?± s ）表示，采用 t 檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用 χ ?2檢驗(yàn)。以 P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組胸悶、胸痛、心悸、口唇發(fā)紫中醫(yī)證候積分較治療前下降，且觀察組較對(duì)照組下降更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較

治療后，兩組LVEF較治療前升高，LVEDV、LVEDD較治療前下降，且觀察組LVEF較治療組升高更明顯，LVEDV、LVEDD較治療組下降更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率（91.23%）較對(duì)照組（72.73%） 高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4 兩組血清ET.1、Hcy水平比較

治療后，兩組血清ET.1、Hcy水平較治療前下降，且觀察組較對(duì)照組下降更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P ＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （ P ＞0.05）。詳見(jiàn)表5。

3 討 論

隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，西藥研發(fā)及內(nèi)科介入術(shù)等手段的發(fā)展為ACS病人帶來(lái)了希望，但藥物的不良反應(yīng)及術(shù)后創(chuàng)傷均能給病人帶來(lái)痛苦。近年來(lái)，中醫(yī)藥研究的發(fā)展為ACS的防治提供了新的思路。ACS屬中醫(yī)“胸痹”“心痛”范疇，其發(fā)病原因與飲食失節(jié)、情志失調(diào)、寒邪內(nèi)襲等有關(guān)，多種因素相互影響，引起心脈痹阻，心脈失養(yǎng)，繼而發(fā)病 ?［8］ 。目前，中醫(yī)對(duì)胸痹病因及病機(jī)已有較為完善的理論系統(tǒng)，《靈樞·厥論篇》曰：“真心痛，手足青至節(jié)，心痛甚，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死”。該病為本虛標(biāo)實(shí)之癥，表現(xiàn)為心陽(yáng)不足，氣血失暢，痰瘀互結(jié) ?［9］ 。胸中為陽(yáng)氣所司，心居胸中，若陽(yáng)氣不足，陰寒之邪內(nèi)侵，或痹阻胸陽(yáng)，成胸痹之患 ?［10］ 。心陽(yáng)不足，溫煦推動(dòng)無(wú)力；血脈運(yùn)行不暢，則瘀血阻滯 ?［11］ 。故治療應(yīng)以溫陽(yáng)益氣、活血化瘀為原則。本研究選擇益氣溫陽(yáng)活血方加減輔助治療，其中黃芪可大補(bǔ)元?dú)?，氣行推?dòng)血行；紅花、丹參、赤芍可活血化瘀、疏通經(jīng)脈，助氣血運(yùn)行 ?［12］ ；當(dāng)歸甘溫質(zhì)潤(rùn)，具有補(bǔ)血、活血等功效；三七粉、郁金可活血化瘀、清心解郁、散瘀定痛 ?［13.14］ ；川芎行氣活血，具有調(diào)暢氣血之功效；淫羊藿性甘而溫，有益精氣之效；桂枝有通陽(yáng)宣痹之功效；瓜蔞清熱滌痰、寬胸散結(jié)；薤白行氣導(dǎo)滯、通陽(yáng)散結(jié) ?［15］ ；前胡寬胸開(kāi)竅，延胡索可活血行氣，水蛭可活血通絡(luò)，其通絡(luò)能力可遍及全身 ?［16］ ；香附有疏肝理氣的作用；靈芝平衡陰陽(yáng)，扶正祛邪，入五臟循六經(jīng)、增補(bǔ)各種功能器官所需成分。以上諸藥合用，可有效發(fā)揮溫陽(yáng)益氣、活血化瘀之功效。另外再根據(jù)具體癥狀加減用藥，實(shí)現(xiàn)對(duì)ACS病人的個(gè)性化辨證施治。本研究結(jié)果顯示，益氣溫陽(yáng)活血方加減輔助治療的臨床總有效率較常規(guī)治療顯著增高，且各項(xiàng)中醫(yī)證候積分較對(duì)照組明顯降低，表明益氣溫陽(yáng)活血方加減輔助治療ACS療效確切?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，黃芪有效成分具有抗心肌缺血、保護(hù)心肌細(xì)胞等作用 ?［17］ ；當(dāng)歸可降低血黏度、預(yù)防血栓形成，還對(duì)缺血損傷的心肌細(xì)胞有保護(hù)作用；川芎中的川芎嗪能對(duì)血管平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，繼而保護(hù)血管內(nèi)皮功能 ?［18.19］ ；赤芍總苷可發(fā)揮抗血小板聚集及抑制心肌細(xì)胞凋亡等藥理作用 ?［20］ 。此外，桂枝、薤白等均能發(fā)揮抗血小板聚集的作用，繼而保護(hù)血管內(nèi)皮功能 ?［21］ 。同時(shí)，治療后觀察組心功能各指標(biāo)改善程度大于對(duì)照組，表明益氣溫陽(yáng)活血方加減可有效改善ACS病人心功能。ET.1是與機(jī)體內(nèi)皮功能相關(guān)的活性物質(zhì)，主要來(lái)源于心肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞，其表達(dá)水平與ACS病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)；Hcy對(duì)于ACS發(fā)生及預(yù)后有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值 ?［22.23］ 。本研究中，治療后觀察組血清ET.1、Hcy水平較對(duì)照組明顯下降，表明益氣溫陽(yáng)活血方加減輔助治療可有效降低ACS病人血清ET.1、Hcy水平。在安全性方面，兩組病人不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明益氣溫陽(yáng)活血方加減安全性良好。

綜上所述，ACS病人應(yīng)用益氣溫陽(yáng)活血方加減輔助治療，療效確切，對(duì)心功能有明顯的改善作用，還可降低血清ET.1、Hcy水平，安全性良好。

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（收稿日期：2023.10.08）

（本文編輯 鄒麗）