【摘要】目的 觀察給予非靜脈曲張性上消化道出血患者以內(nèi)鏡止血聯(lián)合雷貝拉唑治療的效果及不良反應(yīng)，為臨床提供參考。方法 選取2019年1月至2023年12月隴南市武都區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的104例非靜脈曲張性上消化道出血患者，分為對(duì)照組（給予內(nèi)鏡止血治療和奧美拉唑腸溶片）和觀察組（給予內(nèi)鏡止血治療和雷貝拉唑腸溶膠囊），各52例，方法為隨機(jī)數(shù)字表法。比較兩組患者臨床療效、治療指標(biāo)（輸血量、止血時(shí)間、糞便隱血轉(zhuǎn)陰時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間）、炎癥因子水平、胃竇黏膜炎癥分級(jí)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對(duì)照組比，觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高（均Plt;0.05）。觀察組患者輸血量少于對(duì)照組，止血時(shí)間、糞便隱血轉(zhuǎn)陰時(shí)間和腹痛緩解時(shí)間均短于對(duì)照組（均Plt;0.05）。兩組患者治療后血清白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-1β、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，觀察組患者胃竇黏膜炎癥分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 給予非靜脈曲張性上消化道出血患者內(nèi)鏡止血聯(lián)合雷貝拉唑治療的效果較好，具有良好的止血和抗炎效果，可減輕胃竇黏膜炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】非靜脈曲張性上消化道出血；雷貝拉唑；內(nèi)鏡止血；奧美拉唑；不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R573.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.07.0093.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.07.031

非靜脈曲張性上消化道出血是上消化道出血的常見類型，也是臨床常見急癥，患者多伴有黑便和嘔血等癥狀，其危險(xiǎn)性較高，若得不到及時(shí)干預(yù)，會(huì)有急性周圍循環(huán)衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡[1]。奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑（PPIs），主要作用是通過(guò)抑制胃壁細(xì)胞中的質(zhì)子泵，從而減少胃酸的分泌，可以有效降低胃內(nèi)酸度，從而減輕消化道出血癥狀，促進(jìn)愈合。但該藥作用時(shí)間較短，藥物在體內(nèi)的代謝和排泄速度較快，藥物濃度可能在短時(shí)間內(nèi)迅速下降，導(dǎo)致胃酸抑制作用減弱，這可能會(huì)使患者的病情反復(fù)，影響患者的治療效果和康復(fù)進(jìn)程[2]。雷貝拉唑作為一種新型的PPIs，其作用時(shí)間更長(zhǎng)，抑制胃酸分泌的作用能夠持續(xù)24 h以上，因此，在需要長(zhǎng)時(shí)間控制胃酸分泌的情況時(shí)，雷貝拉唑可能更具優(yōu)勢(shì)[3]。基于此，本研究觀察非靜脈曲張性上消化道出血患者應(yīng)用內(nèi)鏡止血與雷貝拉唑治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2023年12月隴南市武都區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的104例非靜脈曲張性上消化道出血患者，分為對(duì)照組和觀察組，各52例，方法為隨機(jī)數(shù)字表法。對(duì)照組患者中男性和女性分別為27例和25例；年齡26～72歲，平均年齡（48.12±7.23）歲；出血量： 37例lt;500 mL，15例500～1 000 mL 。觀察組患者中男性和女性分別為29例和23例；年齡29～68歲，平均年齡（48.57±7.91）歲；出血量： 39例lt;500 mL，13例500～1 000 mL。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)隴南市武都區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合非靜脈曲張性上消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵確診后24 h內(nèi)于隴南市武都區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)接受內(nèi)鏡止血治療；⑶年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有胃腸道手術(shù)史者；⑵入組前服用過(guò)止血、抗酸等藥物治療者；⑶合并肝、腎等器官功能不全者；⑷合并胃穿孔、幽門梗阻者；⑸合并凝血功能異常者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受內(nèi)鏡止血治療，經(jīng)內(nèi)鏡（奧林巴斯，型號(hào)：CLV-290SL）確認(rèn)出血部位，并噴灑80 mg/L冰鹽水，將1∶10 000腎上腺素（遂成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021054，規(guī)格：1 mL∶1 mg）經(jīng)內(nèi)鏡通道送入注射針（奧林巴斯，型號(hào)：NM-200L-0625），于病變周圍2～3 mm處選擇多個(gè)點(diǎn)進(jìn)行注射，1～2 mL/點(diǎn)，總量≤20 mL。在內(nèi)鏡止血治療后，給予對(duì)照組患者口服奧美拉唑（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083815，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，2次/d。在內(nèi)鏡止血治療后，給予觀察組患者口服雷貝拉唑（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052317，規(guī)格：10 mg/粒），20 mg/次，2次/d，兩組患者均治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者治療效果。顯效：內(nèi)鏡止血治療后即止血，72 h后經(jīng)內(nèi)鏡檢查無(wú)出血、有血痂形成，糞便隱血結(jié)果轉(zhuǎn)陰；有效：內(nèi)鏡止血治療后即止血且保持24 h，24 h后存在再出血情況，糞便隱血結(jié)果轉(zhuǎn)陰或弱陽(yáng)性；無(wú)效：內(nèi)鏡止血治療失敗，或72 h內(nèi)再出血且經(jīng)二次內(nèi)鏡止血治療失敗[4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵比較兩組患者治療指標(biāo)。治療指標(biāo)包括輸血量、止血時(shí)間、糞便隱血轉(zhuǎn)陰時(shí)間和腹痛緩解時(shí)間。糞便隱血轉(zhuǎn)陰：經(jīng)內(nèi)鏡檢查無(wú)出血，患者無(wú)嘔血、便血等，糞便隱血檢驗(yàn)陰性。⑶比較兩組患者炎癥因子水平。采集患者治療前后晨起空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)室溫下離心15 min，離心半徑為12 cm，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-1β和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑷比較兩組患者胃竇黏膜炎癥分級(jí)。0級(jí)：黏膜正常；Ⅰ級(jí)：病變表現(xiàn)為少量中心粒細(xì)胞輕度浸潤(rùn)，并伴有點(diǎn)狀糜爛現(xiàn)象；Ⅱ級(jí)：病變則出現(xiàn)中心粒細(xì)胞片狀浸潤(rùn)，糜爛區(qū)域開始相互融合；Ⅲ級(jí)：病變較為嚴(yán)重，呈現(xiàn)為密集的細(xì)胞浸潤(rùn)，可見明顯的腺窩膿腫，且糜爛區(qū)域廣泛融合[5]。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)（皮膚瘙癢、頭暈、胃腸道反應(yīng)和心悸）發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 與對(duì)照組比較，觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療指標(biāo)比較 與對(duì)照組相比，觀察組患者輸血量更少，止血時(shí)間、糞便隱血轉(zhuǎn)陰時(shí)間和腹痛緩解時(shí)間均更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較 兩組患者治療前血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后上述炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者胃竇黏膜炎癥分級(jí)比較 兩組患者治療前胃竇黏膜炎癥分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組患者治療后胃竇黏膜炎癥分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

目前臨床針對(duì)非靜脈曲張性上消化道出血患者常選擇PPIs等藥物治療，PPIs通過(guò)抑制胃壁細(xì)胞中的質(zhì)子泵，從而顯著減少胃酸分泌，使胃內(nèi)pH值迅速上升。奧美拉唑?yàn)榻?jīng)典的第一代PPIs之一，其抑酸效果已得到多項(xiàng)研究報(bào)道證實(shí)，但隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步及人們對(duì)醫(yī)療服務(wù)要求的提高，單獨(dú)奧美拉唑應(yīng)用逐漸難以滿足臨床需求，仍需進(jìn)一步探求效果更理想的方案[6]。雷貝拉唑?yàn)樽钚翽PIs，較第1代PPIs具有更強(qiáng)的抑酸效果，其能夠抑制胃酸的分泌，提高胃液pH值，從而在上消化道出血的治療中發(fā)揮重要作用[7]。但關(guān)于其用于非靜脈曲張性上消化道出血的研究較少，本研究擬觀察雷貝拉唑在該病中的應(yīng)用價(jià)值。

胃蛋白酶原在較低的pH值環(huán)境下會(huì)被激活，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為具有消化功能的胃蛋白酶。雷貝拉唑通過(guò)迅速提升胃內(nèi)pH值，有效抑制了胃蛋白酶原的激活，從而減少了胃蛋白酶對(duì)胃黏膜的潛在損傷。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，且輸血量、止血時(shí)間、糞便隱血轉(zhuǎn)陰時(shí)間和腹痛緩解時(shí)間等指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，提示內(nèi)鏡止血聯(lián)合雷貝拉唑有利于提高止血效果。分析原因，雷貝拉唑可促進(jìn)胃內(nèi)pH值快速升高，從而抑制胃蛋白酶原的轉(zhuǎn)化，進(jìn)而下調(diào)胃蛋白酶水平，防止或減輕血痂被胃酸消解，降低治療后再出血的風(fēng)險(xiǎn)；因此，輸血量與止血時(shí)間均較對(duì)照組更顯著改善；另外，該藥可通過(guò)刺激胃泌素分泌，改善胃黏膜血液循環(huán)，有利于修復(fù)損傷的黏膜[8]。在此基礎(chǔ)上，患者的胃黏膜得到修復(fù)，消化道出血量顯著降低，因此其糞便隱血轉(zhuǎn)陰，提示雷貝拉唑?qū)p少胃黏膜出血具有較好的效果；同時(shí)，雷貝拉唑的應(yīng)用改善患者胃黏膜情況，修復(fù)胃黏膜的受損情況，也起到了緩解患者腹痛的效果[9]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組患者治療后血清血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平更低，胃竇黏膜炎癥分級(jí)整體較優(yōu)，提示內(nèi)鏡止血聯(lián)合雷貝拉唑能夠減輕患者的炎癥反應(yīng)，可能與雷貝拉唑的抑酸和抗炎作用密切相關(guān)。許慶華等[10]通過(guò)大鼠實(shí)驗(yàn)也驗(yàn)證了雷貝拉唑抑制H+-K+-腺苷三磷酸酶活性的效果。另外，該藥的酸度系數(shù)較高，有利于促進(jìn)其活化速率，從而促使藥物起效更快。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率差異不大，提示雷貝拉唑的安全性良好。雷貝拉唑與奧美拉唑的作用機(jī)制相似，但前者對(duì)于肝、腎功能的影響較小，這使其在肝、腎功能不全的患者中也能夠安全使用，另外，從藥物相互作用來(lái)看，奧美拉唑和雷貝拉唑主要作用于胃壁細(xì)胞上的質(zhì)子泵，抑制胃酸分泌，這種特異性作用使得其對(duì)全身其他系統(tǒng)的影響較小，不良反應(yīng)較少[11]。

綜上所述，非靜脈曲張性上消化道出血患者經(jīng)內(nèi)鏡止血聯(lián)合雷貝拉唑治療，能夠提高止血、抑酸和抗炎等效果，改善臨床療效，且并未顯著增加藥物不良反應(yīng)。

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作者簡(jiǎn)介：李飛，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科疾病的診治。