【摘要】目的 探討莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑治療反流性食管炎（RE）患者的效果及安全性，為臨床治療提供幫助。方法 選取2020年1月至2023年10月賀州廣濟(jì)康復(fù)醫(yī)院收治的60例RE患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例，給予奧美拉唑治療）和觀(guān)察組（30例，加用莫沙必利治療）。兩組患者均治療2個(gè)月，評(píng)估兩組患者臨床療效；比較兩組患者胃腸激素水平；比較兩組患者24 h食管pH值、炎癥因子水平；記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀(guān)察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MOT）和胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）水平均上升，血管活性腸肽（VIP）水平均下降，且觀(guān)察組改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者pH值lt;4反流次數(shù)、反流時(shí)長(zhǎng)gt;5 min次數(shù)、pH值lt;4總時(shí)長(zhǎng)較治療前均減少，且觀(guān)察組均少于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-1β和IL-2水平均較治療前下降，且觀(guān)察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 將莫沙必利和奧美拉唑聯(lián)合用于RE患者的療效較好，可改善胃腸激素水平，緩解反流癥狀和炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】反流性食管炎；莫沙必利；奧美拉唑；胃腸激素

【中圖分類(lèi)號(hào)】R571 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.07.0048.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.07.016

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）指因胃十二指腸內(nèi)容物反流至食管，導(dǎo)致食管黏膜破損的一種疾病，臨床表現(xiàn)為胸骨后灼燒感或疼痛，常在進(jìn)食1 h后發(fā)生，劇烈運(yùn)動(dòng)后也可誘發(fā)[1]。臨床應(yīng)對(duì)該病以藥物治療為主，包括抑酸治療、促胃動(dòng)力藥物治療等。奧美拉唑是常見(jiàn)消化系統(tǒng)藥物，常用于胃潰瘍、胃泌素瘤等消化道疾病，具有抑酸、保護(hù)胃黏膜等作用[2]。但單一藥物治療可能存在療效不足的情況。莫沙必利是消化道促動(dòng)力劑，其可促進(jìn)胃腸道的蠕動(dòng)，從而加快胃內(nèi)容物的排空，進(jìn)而降低反流發(fā)生的可能性，減輕食管黏膜因長(zhǎng)時(shí)間接觸胃酸而受到的損傷[3]?；诖?，本研究將莫沙必利、奧美拉唑聯(lián)合用于RE患者，分析其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年10月賀州廣濟(jì)康復(fù)醫(yī)院收治的60例RE患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各30例。對(duì)照組患者男性15例，女性15例；年齡30～75歲，平均年齡（54.48±8.15）歲；BMI 20～25 kg/m2，平均BMI（22.45±2.23）kg/m2；病程1～3年，平均病程（2.09±0.76）年。觀(guān)察組患者男性17例，女性13例；年齡30～75歲，平均年齡（54.62±8.19）歲；BMI 19～25 kg/m2，平均BMI（22.03±2.17）kg/m2；病程1～3年，平均病程（2.04±0.85）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)賀州廣濟(jì)康復(fù)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合RE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵年齡30～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他胃腸疾病者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶合并其他感染、炎癥疾病者；⑷合并代謝疾病者；⑸合并嚴(yán)重心、肝等器官功能不全者；⑹近1個(gè)月服用過(guò)促胃腸動(dòng)力藥物者；⑺合并自身免疫疾病者。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者奧美拉唑（海南普利制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113282，規(guī)格：20 mg/粒）口服，20 mg/次，2次/d。給予觀(guān)察組患者莫沙必利（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990313，規(guī)格：5 mg/片）聯(lián)合奧美拉唑口服治療，奧美拉唑用法用量同對(duì)照組，莫沙必利5 mg/次，3次/d?；颊呔谥委?個(gè)月后評(píng)估效果。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下[5]，痊愈：癥狀（反流、燒心、上腹灼燒感等）消失，洛杉磯分級(jí)[6]改善3級(jí)；顯效：癥狀大幅度減輕，洛杉磯分級(jí)改善2級(jí)；有效：癥狀有所減輕，洛杉磯分級(jí)改善1級(jí)；無(wú)效：癥狀、洛杉磯分級(jí)均無(wú)變化。⑵比較兩組患者胃腸激素水平。于治療前后采集兩組患者的空腹外周靜脈血5 mL，在離心機(jī)以4 000 r/min轉(zhuǎn)速、15 cm半徑離心10 min后取血清。以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MOT）和血管活性腸肽（VIP），免疫層析法檢測(cè)胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）水平。⑶比較兩組患者24 h食管pH值。于治療前后對(duì)兩組患者以食管阻抗-pH聯(lián)合監(jiān)測(cè)系統(tǒng)[重慶金山科技（集團(tuán)）有限公司，渝械注準(zhǔn)20172070046，型號(hào)：JSIpS-1]檢測(cè)并記錄pH值lt;4反流次數(shù)、反流時(shí)長(zhǎng)gt;5 min次數(shù)、pH值lt;4總時(shí)長(zhǎng)。⑷比較兩組患者炎癥因子水平。于治療前后，按⑵中方法制得血清，ELISA法檢測(cè)白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-1β和IL-2水平。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括惡心、腹痛、頭暈和皮膚瘙癢等。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀(guān)察組患者整體療效和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者胃腸激素水平比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)胃腸激素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者GAS、MOT和PG Ⅰ水平均較治療前上升，VIP水平較治療前降低，且觀(guān)察組更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者24 h食管pH值比較 治療前，兩組患者食管pH值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者pH值lt;4反流次數(shù)、反流時(shí)長(zhǎng)gt;5 min次數(shù)、pH值lt;4總時(shí)長(zhǎng)均較治療前減少，且觀(guān)察組更少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者IL-6、IL-1β和IL-2水平均較治療前下降，且觀(guān)察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

RE是一種由于胃酸或胃內(nèi)容物反流入食管而引起的炎癥性疾病，常見(jiàn)的癥狀包括胸痛、燒心、反酸等，其通常是由抗反流功能下降、食管清除能力降低、十二指腸功能異常、裂孔疝等因素導(dǎo)致[7]。臨床多使用藥物治療，如抑酸劑、促動(dòng)力藥等，莫沙必利作為一種促胃腸動(dòng)力藥，通過(guò)增強(qiáng)胃腸道蠕動(dòng)，促進(jìn)胃內(nèi)食物排空，從而減少胃酸在胃內(nèi)的停留時(shí)間，進(jìn)而減少了反流的可能性。而奧美拉唑作為一種質(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)抑制胃酸分泌的關(guān)鍵環(huán)節(jié)——?dú)?鉀腺苷三磷酸酶的活性，從而減少胃酸的分泌，有效緩解反流癥狀，還能夠促進(jìn)食管黏膜的修復(fù)[8]?；诖?，本研究主要探討莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑治療RE患者的效果。

RE患者胃酸的反流刺激食管黏膜，促使其產(chǎn)生更多的GAS，并可能改變MOT的水平，這些變化都可能刺激食管黏膜并影響胃的蠕動(dòng)功能。此外，胃酸對(duì)食管黏膜的刺激還可能引發(fā)PG Ⅰ水平的上升。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者整體療效、總有效率、胃腸激素水平優(yōu)于對(duì)照組，提示莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑的療效優(yōu)于單一使用奧美拉唑，能夠顯著改善胃腸激素。奧美拉唑是一種脂溶性弱堿性藥物，能夠不可逆地與質(zhì)子泵氫硫基結(jié)合，以此降低氫離子向胃腔轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而減少胃酸。莫沙必利可興奮5-羥色胺4受體，增加胃腸道乙酰膽堿表達(dá)，從而促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)[9]。

正常情況下，食管內(nèi)的pH值應(yīng)該在3.8～4.4之間。當(dāng)食管內(nèi)的pH值低于3.8時(shí)，通常提示存在酸性反流性食管炎，這是由于胃內(nèi)的胃酸反流到食管內(nèi)，刺激食管黏膜，從而引起食管黏膜損傷。在反流性食管炎中，IL-6參與了食管黏膜的炎癥反應(yīng)和損傷過(guò)程，可以促進(jìn)食管黏膜的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞因子分泌，進(jìn)一步加重食管黏膜的損傷。IL-1β也參與了食管黏膜的炎癥反應(yīng)，可以促進(jìn)食管黏膜的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞因子分泌，進(jìn)一步加重食管黏膜的損傷。IL-2可以促進(jìn)食管黏膜的免疫應(yīng)答和修復(fù)過(guò)程；過(guò)高的IL-2水平也可能導(dǎo)致食管黏膜的過(guò)度免疫應(yīng)答和損傷。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者24 h食管pH值、炎癥因子水平優(yōu)于對(duì)照組，提示莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑能夠有效發(fā)揮抑酸作用，減少反流情況，還可減輕炎癥。分析原因，莫沙必利是促動(dòng)力劑，可刺激胃腸動(dòng)力使胃部排空，減少反流。奧美拉唑作為一種質(zhì)子泵抑制劑，其核心作用在于抑制胃酸的分泌。通過(guò)抑制胃壁細(xì)胞內(nèi)的質(zhì)子泵，奧美拉唑顯著降低胃酸的分泌，從而為食管黏膜創(chuàng)造了一個(gè)更加溫和的環(huán)境。RE通常是反流膽汁和胃酸共同作用于食管黏膜的結(jié)果，莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑能夠有效抑制胃酸、促進(jìn)胃部排空，可顯著減少膽汁、胃酸等反流物對(duì)食管黏膜的刺激，進(jìn)而緩解反流物刺激引起的炎癥[10]。最后，本研究結(jié)果還顯示，兩組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合用藥方案具有良好的安全性。分析原因，莫沙必利不會(huì)與大腦突觸膜上的5-羥色胺等受體結(jié)合，引起錐體外系反應(yīng)和心血管不良反應(yīng)的概率較小，因此聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生[10]。

綜上所述，莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑治療RE的效果優(yōu)異，可改善胃腸激素，減輕反流及炎癥情況，且具有良好的安全性，是較為理想的臨床治療方案。

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作者簡(jiǎn)介：吳眉珍，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科相關(guān)疾病的診療。