【摘要】目的 研究小于32周早產兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良（BPD）的危險因素及預測模型。方法 選取2021年7月至2023年10月桂林市婦幼保健院收治的76例小于32周早產兒進行回顧性分析。根據是否發(fā)生BPD將早產兒分為對照組（62例，未發(fā)生BPD）和觀察組（14例，發(fā)生BPD）。比較兩組早產兒的臨床特征指標、各項血清指標和相關評分，分析影響小于32周早產兒發(fā)生BPD的獨立危險因素，建立并驗證模型的預測價值。結果 觀察組早產兒體質量低于對照組，母體孕期和產后并發(fā)癥中宮內感染和早產兒呼吸窘迫綜合征發(fā)生率均高于對照組，機械通氣時間長于對照組，嗜酸性粒細胞增多癥總發(fā)生率高于對照組（均Plt;0.05）；兩組早產兒母體孕期和產后并發(fā)癥中胎膜早破和妊娠期高血壓發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）。觀察組早產兒血清白細胞介素-6（IL-6）、血清腦鈉肽（BNP）、肺超聲評分法計分和新生兒急性生理學評分（SNAP）均高于對照組（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，孕婦宮內感染、機械通氣時間gt;7 d、嗜酸性粒細胞增多癥、血清IL-6水平升高、血清BNP水平升高和肺超聲評分法計分升高均是影響小于32周早產兒發(fā)生BPD的獨立危險因素。根據多因素Logistic分析結果建立預測模型，受試者操作特征（ROC）曲線分析結果顯示，該模型判斷小于32周早產兒發(fā)生BPD的曲線下面積（AUC）達0.813，敏感度為0.846，特異度為0.702。結論 小于32周早產兒BPD的發(fā)生與孕婦宮內感染、機械通氣時間、嗜酸性粒細胞增多癥、血清IL-6、血清BNP和肺超聲評分法計分相關，據此建立的預測模型有助于判斷BPD發(fā)生風險，指導臨床診療。

【關鍵詞】小于32周早產兒；支氣管肺發(fā)育不良；預測模型

【中圖分類號】R722 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.07.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.07.001

支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）是常見的早產兒并發(fā)癥，多因肺發(fā)育不成熟和炎癥感染誘發(fā)，不僅會造成早產兒缺氧和呼吸困難，還會影響其生長發(fā)育和遠期預后[1]。孕周小于32周的早產兒各器官未發(fā)育完全，機體免疫功能較弱，更易發(fā)生BPD[2]。既往已有關于早產兒發(fā)生BPD相關危險因素的報道[3]，但臨床對孕周小于32周早產兒發(fā)生BPD危險因素的研究較少?；诖?，本研究通過回顧性分析，探討影響小于32周早產兒發(fā)生BPD的危險因素，并在此基礎上建立預測模型進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年7月至2023年10月在桂林市婦幼保健院就診的76例小于32周早產兒進行回顧性分析。根據是否發(fā)生BPD將早產兒分為對照組（62例，未發(fā)生BPD）和觀察組（14例，發(fā)生BPD）。對照組早產兒中男性38例，女性24例；孕婦孕周28～31+6周，平均孕婦孕周（30.40±0.54）周；分娩方式：順產36例，剖宮產26例。觀察組早產兒中男性8例，女性6例；孕婦孕周28～31+6周，平均孕婦孕周（30.28±0.70）周；分娩方式：順產7例，剖宮產7例。兩組早產兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05），具有可比性。本研究經桂林市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴28周≤孕周lt;32周；⑵臨床資料完整。排除標準：⑴死胎或多胎患兒；⑵合并先天性心臟病、海洋性貧血等先天性疾病患兒；⑶合并染色體異?；純?。

1.2 研究方法 ⑴記錄早產兒BPD發(fā)生情況，BPD診斷標準[4]：①胎齡lt;32周，出生后累計給氧治療28 d，胸部X線片可見早產兒肺紋理增多、磨玻璃影、囊泡形成或網格狀影等一項或多項肺實質病變；②根據校正胎齡36周時需吸氧或需要正壓通氣及機械通氣。⑵記錄兩組早產兒臨床特征指標和實驗室檢測相關指標水平。臨床特征指標包括新生兒體質量、母體孕期和產后并發(fā)癥、機械通氣時間和嗜酸性粒細胞增多癥。母體孕期和產后并發(fā)癥包括宮內感染、胎膜早破、早產兒呼吸窘迫綜合征、妊娠期高血壓等。采集早產兒足底靜脈血3 mL，用離心機以3 000 r/min的轉速離心10 min，離心半徑為8.5 cm，取上清液送檢。通過血細胞分析儀用校準物（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準20152401279，型號：SC-CAL PLUS）檢測嗜酸性粒細胞計數，記錄嗜酸性粒細胞增多癥發(fā)生情況；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腦鈉肽（BNP）、血清白細胞介素-6（IL-6）。⑶記錄兩組早產兒肺超聲評分法計分和新生兒急性生理學評分（SNAP）。肺超聲評分法包括胸膜線、A線和B線、肺實變和胸腔積液4項，12個肺區(qū)，評分范圍0～72分，分數越高表示肺部病變越嚴重[5]。SNAP評分共28項，總分0～118分，得分越高表示病情越嚴重[6]。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組早產兒臨床特征指標。⑵比較兩組早產兒血清指標水平和相關評分。⑶分析影響小于32周早產兒發(fā)生BPD的獨立危險因素。⑷分析預測模型判斷小于32周早產兒發(fā)生BPD的預測價值。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數據進行分析。計量資料以（x）表示，行t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；影響因素采用多因素Logistic模型分析；預測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組早產兒臨床特征指標比較 觀察組早產兒體質量低于對照組，母體孕期和產后并發(fā)癥中宮內感染和早產兒呼吸窘迫綜合征發(fā)生率均高于對照組，機械通氣時間長于對照組，嗜酸性粒細胞增多癥總發(fā)生率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）；兩組早產兒母體孕期和產后并發(fā)癥中胎膜早破和妊娠期高血壓發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組早產兒血清指標水平和相關評分比較 觀察組早產兒血清IL-6水平、血清BNP水平、肺超聲評分法計分和SNAP均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 影響小于32周早產兒發(fā)生BPD的多因素Logistic回歸分析 將可能影響小于32周早產兒發(fā)生BPD的相關因素賦值，見表3。將賦值后的各因素納入多因素Logistic回歸模型，分析結果顯示，孕婦宮內感染、機械通氣時間gt;7 d、嗜酸性粒細胞增多癥、血清IL-6升高、血清BNP升高和肺超聲評分法計分升高均是影響小于32周早產兒發(fā)生BPD的獨立危險因素（均Plt;0.05），見表4。

2.4 預測模型判斷小于32周早產兒發(fā)生BPD的預測價值分析 根據多因素Logistic回歸分析結果建立預測模型：Y=1.080×（X1）+1.191×（X3）+0.781×（X4）+0.954×（X6）+0.782×（X7）+1.376×（X8），以實際計算結果為檢驗變量，以是否發(fā)生BPD為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線，見圖1。ROC分析結果顯示該模型判斷小于 32 周早產兒發(fā)生 BPD風險的AUC達0.813，敏感度為0.846，特異度為0.702。

3 討論

小于32周早產兒肺發(fā)育不完善，呼吸功能尚未發(fā)育成熟，抗氧化能力不足，肺臟更脆弱，對外界刺激更為敏感，更易發(fā)生BPD，一旦發(fā)生BPD將會影響早產兒的生長發(fā)育[7]。因此，對小于32周早產兒發(fā)生BPD的危險因素進行篩查十分必要。

本研究多因素Logistic分析結果顯示，孕婦宮內感染和血清IL-6水平升高是小于32周早產兒發(fā)生BPD的獨立危險因素。這可能是因宮內感染發(fā)生后，可分泌釋放大量炎癥因子，而IL-6主要是由單核細胞分泌的炎癥因子，可介導炎癥反應，誘發(fā)肺水腫，影響肺泡成纖維細胞的生成，加重BPD[8]。本研究多因素Logistic分析結果顯示，嗜酸性粒細胞增多癥是小于32周早產兒發(fā)生BPD的獨立危險因素。這可能是因嗜酸性粒細胞可分泌神經毒素，神經毒素引起的炎癥反應會破壞肺組織，影響肺支氣管發(fā)育，增加BPD風險[9]。另外，本研究多因素Logistic分析結果還顯示，血清BNP水平升高是小于32周早產兒發(fā)生BPD的獨立危險因素。江雄等[10]研究顯示，早產兒BNP水平升高可能引起肺血管壓力增加，使BPD風險增加1.020倍。

本研究多因素Logistic分析結果顯示，機械通氣時間gt;7 d是小于32周早產兒發(fā)生BPD的獨立危險因素。這可能是因隨著機械通氣時間延長，將進一步增加肺損傷風險[11]。另外，本研究多因素Logistic分析結果顯示，肺超聲評分法計分升高也是小于32周早產兒發(fā)生BPD的獨立危險因素。這可能是因肺超聲評分法能充分評估患兒肺部病變范圍和程度，有利于BPD病情評估和預后判斷。本研究在多因素分析基礎上建立預測模型，結果顯示該模型對判斷BPD風險的AUC達0.813，提示該模型對判斷BPD具有較高準確性。

綜上所述，小于32周早產兒BPD的發(fā)生與孕婦宮內感染、機械通氣時間、嗜酸性粒細胞增多癥、血清IL-6、血清BNP和肺超聲評分法計分相關，據此建立的預測模型有助于判斷BPD發(fā)生風險，可改善預后。

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基金項目：廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生健康委員會自籌經費科研課題（編號：Z20210564）

作者簡介：蔣婷，大學本科，副主任醫(yī)師，研究方向：新生兒相關疾病的診療。

通信作者：趙林，大學本科，副主任醫(yī)師，研究方向：兒科臨床治療用藥管理。E-mail：glfygkk@163.com