[摘要]"糖尿病患者常出現(xiàn)胰島素缺乏、胰島素敏感度降低、激素失衡、內(nèi)分泌功能障礙等癥狀,機(jī)體中的鈣磷代謝發(fā)生紊亂,導(dǎo)致骨密度降低、骨代謝異常,臨床上將其稱為糖尿病性骨質(zhì)疏松癥。通過(guò)梳理中醫(yī)治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究及臨床應(yīng)用結(jié)果發(fā)現(xiàn),中醫(yī)在抗糖尿病性骨質(zhì)疏松癥方面可發(fā)揮一定作用。本文分別從中藥藥對(duì)、中藥單體、中藥復(fù)方、中醫(yī)內(nèi)治法、中醫(yī)內(nèi)外治法及中西醫(yī)藥物聯(lián)用治療等方面對(duì)糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)治療研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,為進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究與臨床應(yīng)用提供思路。
[關(guān)鍵詞]"糖尿病性骨質(zhì)疏松癥;實(shí)驗(yàn)研究;臨床應(yīng)用
[中圖分類號(hào)]"R587.1;R589.5""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.09.025
糖尿病患者常出現(xiàn)胰島素缺乏、胰島素敏感度降低、激素失衡、內(nèi)分泌功能障礙等癥狀,機(jī)體中的鈣磷代謝發(fā)生紊亂,導(dǎo)致骨密度降低、骨代謝異常,臨床上稱為糖尿病性骨質(zhì)疏松癥(diabetic"osteoporosis,DOP);高糖對(duì)成骨細(xì)胞合成骨鈣素的能力有極大影響,易損害骨形成、抑制骨礦化,臨床表現(xiàn)為經(jīng)常性的腰酸背痛及脊柱和四肢肌肉無(wú)力等[1-2]。相關(guān)研究顯示,全球約有4億多例糖尿病患者,隨著老齡化的不斷加劇,患病人數(shù)持續(xù)增多;骨折作為糖尿病的慢性并發(fā)癥之一,嚴(yán)重影響中老年患者的生活質(zhì)量[3]。當(dāng)前,西醫(yī)治療DOP主要以降糖、補(bǔ)鈣、促骨生長(zhǎng)等為主,但患者的個(gè)體差異較大,藥物療效并不明確。中醫(yī)對(duì)DOP沒(méi)有明確定義,將其歸屬于“消渴”“骨痿”范疇[4]。研究表明,中醫(yī)治療DOP療效顯著,研究成果頗豐。本文從實(shí)驗(yàn)研究、臨床應(yīng)用等方面闡述中醫(yī)治療DOP的研究進(jìn)展。
1""實(shí)驗(yàn)研究
中藥主要通過(guò)改善胰島素敏感度、調(diào)節(jié)血脂、調(diào)節(jié)骨代謝、調(diào)控性激素代謝水平等發(fā)揮抗DOP作用。
1.1""中藥藥對(duì)
趙元等[5]應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法篩選山藥-黃芪藥對(duì)中的有效化學(xué)成分及其靶點(diǎn),認(rèn)為山奈酚、異鼠李素、毛蕊異黃酮等化學(xué)成分可抗DOP,進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)周期蛋白依賴性激酶、人前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物酶1等是發(fā)揮抗DOP作用的主要靶標(biāo),磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide"3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein"kinase"B,PKB,又稱Akt)、鈣離子、松弛素等信號(hào)通路在糖尿病及骨質(zhì)疏松癥的調(diào)節(jié)中均發(fā)揮極為重要的作用。Xu等[6]研究發(fā)現(xiàn),知母-黃柏藥對(duì)不僅可影響骨穩(wěn)態(tài),還可調(diào)節(jié)血糖水平,其通過(guò)上調(diào)堿性磷酸酶(alkaline"phosphatase,ALP)和破骨細(xì)胞形成抑制因子信使RNA(messenger"RNA,mRNA)的表達(dá)、下調(diào)血清酸性磷酸酶(acid"phosphatase,ACP)和核因子κB受體激活蛋白配體的表達(dá)而發(fā)揮作用。
1.2""中藥單體
1.2.1""人參、三七皂苷""Chen等[7]研究發(fā)現(xiàn),人參皂苷Rg1通過(guò)正向調(diào)節(jié)Notch信號(hào)通路,刺激血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子,逆轉(zhuǎn)高糖暴露對(duì)骨細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,促進(jìn)血管生成和骨形成相關(guān)因子的分泌,增加H型血管數(shù)量,促進(jìn)血管構(gòu)建和骨組織穩(wěn)定之間的偶聯(lián),調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化與再生,具有抗炎、抗凋亡等作用。左憲宏等[8]用不同劑量的二甲雙胍和三七總皂苷干預(yù)DOP大鼠,結(jié)果顯示高劑量三七總皂苷與二甲雙胍的效果相似,三七總皂苷可增加DOP大鼠的骨密度、空腹胰島素(asting"insulin,F(xiàn)INS)水平、ALP水平、股骨的最大載荷和剛度,下調(diào)空腹血糖(fasting"plasma"glucose,F(xiàn)PG)、抗酒石酸酸性磷酸酶、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-6水平及股骨病理形態(tài)指標(biāo),表明三七總皂苷不僅可降低血糖,其在緩解骨骼炎癥損傷、保護(hù)骨骼方面也具有一定的作用。
1.2.2""姜黃素""He等[9]研究發(fā)現(xiàn),在高糖水平下,姜黃素可抑制成骨細(xì)胞的凋亡,促進(jìn)成骨相關(guān)基因的表達(dá),并能保護(hù)小鼠成骨細(xì)胞MC3T3免受高糖誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性,促進(jìn)MC3T3前體細(xì)胞成骨分化,并呈劑量依賴性,顯著改善2型糖尿病小鼠牙槽骨形成,提示姜黃素對(duì)DOP具有抑制和預(yù)防作用。
1.2.3""補(bǔ)碎骨總黃酮""Fang等[10]研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)碎骨總黃酮可促進(jìn)大鼠骨小梁的形成,降低骨小梁間距,提高骨密度;補(bǔ)碎骨總黃酮可顯著增加骨中骨形態(tài)發(fā)生蛋白2、Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2和母體抗生物皮膚生長(zhǎng)因子同源物(small"mothers"against"decapentaplegic,Smad)5"mRNA和蛋白的表達(dá),調(diào)控骨形態(tài)發(fā)生蛋白2/Smad信號(hào)通路,促進(jìn)骨形成,維持骨代謝平衡。
1.2.4""女貞子黃酮""Feng等[11]研究發(fā)現(xiàn),女貞子黃酮作為鈣離子受體拮抗劑可增加糖尿病小鼠的骨密度,增大骨小梁體積,提高鈣含量,表明女貞子黃酮對(duì)DOP具有保護(hù)作用;在高糖誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥小鼠中,女貞子黃酮可調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素和鈣離子水平,具有潛在的保骨功能。
1.2.5""大黃素甲醚""楊璐等[12]研究證實(shí),大黃素甲醚治療DOP大鼠的療效確切,經(jīng)大黃素甲醚干預(yù)后的大鼠血清總膽固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白膽固醇水平明顯升高,高密度脂蛋白膽固醇水平下降,F(xiàn)PG及FINS水平下降,超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶水平降低,丙二醛水平升高,表明大黃素甲醚可有效控制大鼠的血糖水平,改善胰島素敏感度,保持血脂穩(wěn)定,具有抗氧化作用[13]。
1.3""中藥復(fù)方
1.3.1""滋腎降糖丸""連李榮等[14]研究表明,滋腎降糖丸可促進(jìn)破骨細(xì)胞分化,抑制IL-6、腫瘤壞死因子-α過(guò)表達(dá),其在提高胰島素敏感度方面可能與抑制核因子κB受體激活蛋白配體/核因子κB受體激活蛋白等信號(hào)通路有關(guān)。李慧林等[15]研究表明,滋腎降糖丸可有效改善DOP大鼠骨組織及胰島組織的組織形態(tài)學(xué)和超微結(jié)構(gòu),提高胰島素的敏感度。
1.3.2""芪蛭克痹通方""Tian等[16]采用芪蛭克痹通方干預(yù)DOP小鼠,發(fā)現(xiàn)該藥通過(guò)下調(diào)腫瘤壞死因子-α、IκB激酶、IL-6和IL-1β的mRNA水平減輕小鼠的炎癥反應(yīng)。進(jìn)一步研究表明,DOP小鼠PI3K和Akt蛋白水平在芪蛭克痹通方干預(yù)下有所上調(diào),而磷酸化核因子κB/核因子κB較前下調(diào),提示PI3K/Akt/核因子κB信號(hào)通路可介導(dǎo)炎癥反應(yīng),改善骨小梁骨量,恢復(fù)骨丟失,增強(qiáng)骨密度。
1.3.3""參芪復(fù)方""許騰飛等[17]對(duì)參芪復(fù)方治療后的DOP大鼠進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)治療后大鼠的ALP、ACP均較治療前升高,腸促胰島素水平降低明顯,腫瘤壞死因子-α、IL-6水平升高明顯,提示參芪復(fù)方可通過(guò)改善骨轉(zhuǎn)化、調(diào)節(jié)骨代謝、控制血糖穩(wěn)態(tài)發(fā)揮穩(wěn)糖壯骨的作用。
1.3.4""青娥丸""饒艷玲等[18]研究表明,青娥丸干預(yù)小鼠的ALP、尿素氮、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平均顯著下降,Wnt1/β-連環(huán)蛋白信號(hào)通路被激活,骨形成相關(guān)基因Runx2等表達(dá)上調(diào),糖原合成酶激酶-3β表達(dá)下調(diào),表明青娥丸可改善小鼠骨密度并調(diào)節(jié)其骨代謝異常。盧俊杰等[19]也認(rèn)為,青娥丸在骨代謝方面發(fā)揮重要作用。
1.3.5""丹蛭降糖膠囊""侯保健等[20]研究發(fā)現(xiàn),丹蛭降糖膠囊可使DOP大鼠的雌二醇水平升高,促卵泡生成素及促黃體生成素水平降低,F(xiàn)PG、FINS及胰島素抵抗指數(shù)升高,胰島素敏感指數(shù)降低,表明丹蛭降糖膠囊可有效調(diào)控大鼠的性激素代謝水平,改善胰島功能指標(biāo)及骨代謝指標(biāo)。李中南等[21]研究顯示,丹蛭降糖膠囊通過(guò)改善糖代謝紊亂、增強(qiáng)維生素D活性、促進(jìn)鈣離子在胃腸道的吸收,延緩DOP進(jìn)展。
2""臨床應(yīng)用
研究顯示,中藥主要通過(guò)調(diào)控血糖穩(wěn)態(tài)、提高骨密度、改善肢體功能等緩解DOP患者的臨床癥狀。
2.1""中醫(yī)內(nèi)治法
在中醫(yī)辨證基礎(chǔ)上,中藥對(duì)DOP患者的血糖水平和骨密度等均發(fā)揮改善作用,具有一定的優(yōu)勢(shì)。安娟等[22]將60例DOP患者隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組,對(duì)照組給予基礎(chǔ)降糖治療聯(lián)合鈣爾奇D,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服六味地黃丸;治療后,治療組和對(duì)照組患者的總有效率分別為93.3%和66.7%,表明六味地黃丸對(duì)治療DOP安全有效。何清香等[23]將64例DOP患者隨機(jī)分成常規(guī)組與實(shí)驗(yàn)組,常規(guī)組給予阿法骨化醇軟膠囊治療,實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用復(fù)方桂枝龍骨牡蠣湯;治療后,常規(guī)組與實(shí)驗(yàn)組的總有效率分別為71.88%和93.75%,復(fù)方桂枝龍骨牡蠣湯可有效緩解DOP癥狀。李東玲等[24]對(duì)DOP患者在降糖基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎健脾方,治療12周后患者血清中的β膠原降解產(chǎn)物、總Ⅰ型膠原氨基端延長(zhǎng)肽及ALP水平均較治療前明顯下降,同時(shí)患者血清中生長(zhǎng)激素及胰島素樣生長(zhǎng)因子水平較治療前也顯著升高,表明補(bǔ)腎健脾方在骨的生長(zhǎng)發(fā)育和維持骨量、調(diào)控血糖方面有重要作用。
2.2""中醫(yī)內(nèi)外治法
中藥內(nèi)治法聯(lián)合針刺、熏蒸、溫和灸、穴位貼敷及按摩等外治法,在DOP治療中均獲得良好療效。喬敏等[25]將老年DOP患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,對(duì)照組行常規(guī)臨床康復(fù)干預(yù),觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加三骨湯聯(lián)合中藥穴位貼敷治療,干預(yù)治療后患者的口干舌燥、目眩耳鳴等癥狀較前降低,且觀察組癥狀積分明顯低于對(duì)照組,表明三骨湯聯(lián)合中藥穴位貼敷可改善患者的腰痛癥狀,提高老年患者的生活質(zhì)量。陶李等[26]將80例DOP患者隨機(jī)分成兩組,一組是針刺聯(lián)合骨痛組方熏蒸治療,另一組是針刺聯(lián)合推拿治療,治療后兩組的總有效率分別為95.00%、80.00%,表明針刺聯(lián)合骨痛組方熏蒸治療在恢復(fù)關(guān)節(jié)活動(dòng)度、改善肢體功能等方面具有很大優(yōu)勢(shì)。宋艷艷[27]將71例DOP患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,對(duì)照組用阿法骨化醇軟膠囊治療,觀察組在此基礎(chǔ)上采用溫和灸聯(lián)合穴位按摩治療,治療后觀察組的總有效率為94.44%,對(duì)照組為74.29%,表明溫和灸聯(lián)合穴位按摩在改善DOP相關(guān)癥狀方面療效顯著。
3""中西醫(yī)藥物聯(lián)用
目前,臨床上應(yīng)用中西醫(yī)藥物聯(lián)用治療DOP的方法更為常見(jiàn)。閔令田等[28]將90例氣陰兩虛型DOP患者隨機(jī)分成三組:對(duì)照組行常規(guī)降糖聯(lián)合鈣爾奇D治療,中藥組在常規(guī)降糖基礎(chǔ)上聯(lián)合口服消渴宣痹湯治療,中藥聯(lián)合鈣劑組在中藥組基礎(chǔ)上加用鈣爾奇D;治療后,三組的中醫(yī)證候總有效率分別為73.33%、96.67%、96.67%,可見(jiàn)中藥組及中藥聯(lián)合鈣劑組治療氣陰兩虛型DOP更為有效。李慧等[29]將136例老年DOP患者隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組,對(duì)照組采用阿侖膦酸鈉和鹽酸二甲雙胍片治療,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用仙靈骨葆膠囊治療;治療后,觀察組的總有效率為94.12%,對(duì)照組的總有效率為77.94%,表明中西醫(yī)藥物聯(lián)合治療的療效更為顯著。吳海艷等[30]將60例DOP患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組,對(duì)照組給予鈣劑和阿法骨化醇治療,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參芪補(bǔ)腎活血方;治療12周后,對(duì)照組的總有效率為63.33%,治療組的總有效率為90.00%。
4""結(jié)語(yǔ)
綜上所述,中醫(yī)治療DOP主要從改善胰島素敏感度、調(diào)節(jié)血脂及骨代謝、調(diào)控性激素代謝水平、抗氧化及改善肢體功能等方面發(fā)揮作用。中醫(yī)從多角度、多方向入手,辨證論治,體現(xiàn)整體觀的重要性。但目前相關(guān)研究仍存在不足:①中藥藥對(duì)及中藥復(fù)方的研究方案相對(duì)較少;②臨床實(shí)驗(yàn)研究的樣本量較小,缺少大樣本量、前瞻性研究方案,研究指標(biāo)的相似度較高。后續(xù)應(yīng)更深入地開(kāi)展DOP的相關(guān)機(jī)制研究,探究更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床治療方案,以便更客觀地評(píng)估中醫(yī)治療的有效率及安全性,為中醫(yī)治療DOP提供更多的實(shí)驗(yàn)與臨床依據(jù)。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
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[29] 李慧,"劉彥合,"黃明龍,"等."仙靈骨葆膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉和二甲雙胍治療老年2型糖尿病伴發(fā)骨質(zhì)疏松癥療效分析[J]."國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志,"2021,"42(3):"155–157.
[30] 吳海艷,"王旭."參芪補(bǔ)腎活血方治療糖尿病性骨質(zhì)疏松的臨床觀察[J]."遼寧中醫(yī)雜志,"2018,"45(11):"2314–2317.
(收稿日期:2023–10–22)
(修回日期:2024–03–05)
《中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生》雜志征稿啟事
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