糖皮質激素是由腎上腺皮質分泌的一類甾體激素,具有調節(jié)糖、脂肪、蛋白質的生物合成和代謝的作用,還具有抗炎作用。同時,也是目前臨床上使用最為廣泛而有效的抗炎和免疫抑制劑。含糖皮質激素的復方吸入制劑常用于支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾?。ㄒ韵潞喎Q慢阻肺)患者的長期治療中。但是,一些患者聽到需要長期使用激素治療,就擔心出現(xiàn)“水牛背”“滿月臉”,以及骨質疏松、消化道潰瘍等不良反應,心理負擔比較大,用藥依從性往往不高,從而影響治療效果。其實,這些為很多人所熟知的糖皮質激素不良反應,通常是在長期、大劑量通過口服或靜脈注射途徑全身應用時才會出現(xiàn)。吸入性糖皮質激素局部作用于肺部,和全身應用存在較大區(qū)別,一般不會出現(xiàn)不良反應。
吸人性糖皮質激素(ICS)通過霧化裝置將糖皮質激素分散成一定大小的霧滴或微粒,經(jīng)呼吸道到達肺部后發(fā)揮治療作用。吸人性糖皮質激素直接作用于氣道和肺組織,具有減少多種炎性細胞浸潤、降低炎癥因子表達、抑制氣道黏液高分泌、降低氣道高反應性、減輕氣道痙攣的作用,可以改善肺功能,避免或減少疾病的急性加重,提高患者的生活質量,是治療支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病的有效抗炎藥物。
目前臨床常用的吸人性糖皮質激素主要有布地奈德、倍氯米松、氟替卡松等??尚纬蓡为毜闹苿?,如吸人用布地奈德混懸液(普米克)、丙酸氟替卡松吸入氣霧劑(輔舒酮);也可聯(lián)合支氣管擴張劑形成復方制劑,如布地奈德福莫特羅粉吸人劑(信必可都保)、沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭)、布地格福吸入氣霧劑(倍擇瑞)、氟替美維吸入粉霧劑(全再樂)等。與糖皮質激素或支氣管擴張劑的單方制劑相比,復方制劑在改善肺功能和臨床癥狀、提高患者生活質量及降低急性加重風險方面效果更佳。這與糖皮質激素增強炎癥細胞對支氣管擴張劑作用受體的敏感性有關。
糖皮質激素引起不良反應的嚴重程度與使用的藥物劑量、藥物吸收、用藥時間、用藥方法等因素密切相關。相較于全身應用糖皮質激素,局部應用吸入制劑可以有效減少糖皮質激素的用藥劑量和對全身的影響,一般不會造成明顯的全身副作用。
從藥物劑量上看,使用吸人性糖皮質激素時,進入血液循環(huán)的藥物劑量很低,一般不會引起全身不良反應。糖皮質激素經(jīng)呼吸道途徑吸人后,即“兵分兩路”。大部分藥物經(jīng)呼吸道進入肺部,作用于氣道黏膜發(fā)揮抗炎作用;這里會有少量的藥物通過肺部血管進入全身血液循環(huán)。一路的少部分藥物會沉積于口咽部,藥物隨著吞咽動作進入消化道;但由于肝臟的首過效應,進入消化道的大部分糖皮質激素會被肝臟滅活,剩下的藥物才會進入血液循環(huán)。此外,疾病穩(wěn)定期使用的吸入性糖皮質激素的劑量往往較低,以慢阻肺穩(wěn)定期吸入使用的信必可都保為例,所含布地奈德的常用劑量為每日320~640微克;但如果出現(xiàn)疾病急性加重,指南推薦每日靜脈應用甲潑尼龍40毫克,或每日霧化吸人布地奈德4~8毫克,治療5天或根據(jù)醫(yī)生的建議決定使用時間。也就是說,疾病急性加重時,布地奈德的用藥劑量遠遠大于疾病穩(wěn)定期的用藥劑量。由此可見,疾病穩(wěn)定期使用的吸人性糖皮質激素劑量較低,而且進入血液循環(huán)的劑量更低。
從臨床應用看,吸人性糖皮質激素少見全身不良反應,最常見的不良反應是局部反應,包括咽部不適、聲音嘶啞、口腔真菌感染等。這些不良反應主要和口咽部的藥物沉積有關。因此,支氣管哮喘、慢阻肺患者長期使用推薦劑量范圍內的吸人性糖皮質激素,總體是安全的。如果長期高劑量使用吸人性糖皮質激素,確實有出現(xiàn)糖皮質激素全身不良反應的可能,如腎上腺皮質軸抑制、骨質疏松、代謝紊亂、消化道潰瘍、增加感染風險等。但與全身用藥相比,通過吸入途徑產生的全身不良反應發(fā)生率低很多。
當然,長期用吸人性糖皮質激素可能導致的全身不良反應也不能因此忽視。如老年慢阻肺尤其女性患者,長期吸人糖皮質激素有增加骨質疏松的風險,這可以通過骨密度測定等方法早期識別,預防性地補充鈣劑和維生素D;并發(fā)支氣管擴張癥的慢阻肺患者,長期使用吸人性糖皮質激素可能因免疫抑制作用致機體抵抗力下降,發(fā)生肺炎的風險增加,用藥選擇時需更加謹慎。
首先,要正確掌握吸人制劑的使用方法。目前臨床常用的吸人制劑裝置有氣霧劑、粉霧劑、軟霧劑等,國外有研究發(fā)現(xiàn),超過一半患者不能正確使用吸人性裝置,使本應吸人肺部的部分藥物殘留口咽部或提前呼出,導致到達肺部的藥物劑量不足,直接影響治療效果,也增加了藥品不良反應的發(fā)生風險??偟膩碚f,使用吸人性糖皮質激素的過程主要包括直立坐姿、裝置上藥、充分呼氣、咬緊吸嘴、正確吸入、盡量屏氣、清潔裝置、充分漱口等步驟,每個步驟的操作都應重視細節(jié),做到正確無誤。醫(yī)生、藥師、護士和患者可以加強溝通,通過現(xiàn)場演示吸入裝置等措施,糾正患者的不當操作;患者還可通過觀看醫(yī)院公眾號等新媒體平臺發(fā)布的科普教學視頻,主動學習吸入裝置的正確使用方法,準確掌握吸入的糖皮質激素制劑。
其次,重視吸人性糖皮質激素使用后的漱口環(huán)節(jié)。使用藥物后,患者應多次、足量使用清水進行口咽深部漱口,盡量減少沉積于口腔和咽部的殘留藥物,這樣可有效減少進入胃腸道的糖皮質激素的藥量,避免局部真菌感染。此外,如果是通過霧化方式吸入使用糖皮質激素,霧化結束后,建議患者充分清潔臉部皮膚,減少可能經(jīng)皮膚吸收的藥物。
最后,要定期隨訪評估,規(guī)律規(guī)范用藥?;颊邞芮嘘P注自身疾病變化,定期到醫(yī)院接受隨訪;如需調整藥物類型和劑量,必須在醫(yī)生指導下進行,嚴格遵照醫(yī)囑規(guī)范用藥?;颊卟灰艘蝾櫦杉に氐母弊饔枚蛞瓘U食,隨意減少用藥甚至不用藥,忽略疾病本身對身體健康和生活帶來的影響,反而得不償失。