骨質(zhì)疏松癥已成為我國重要的公共健康問題。目前治療骨質(zhì)疏松的藥物按作用機制可分為骨吸收抑制劑（雙膦酸鹽、降鈣素、雌激素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑等）、骨形成促進劑（甲狀旁腺激素類似物）、其他機制類藥物（活性維生素D及其類似物、維生素K2類、鍶鹽等）。2020年6月，治療骨質(zhì)疏松新藥地舒單抗在我國獲批上市。

地舒單抗是一種全人源單克隆抗體，主要用于治療與骨骼相關(guān)的各種腫瘤，如乳腺癌、肺癌、前列腺癥患者骨轉(zhuǎn)移所導(dǎo)致的相關(guān)癥狀，如疼痛、骨折、癱瘓等，也是治療骨質(zhì)疏松新藥。現(xiàn)在有很多有骨質(zhì)疏松患者，希望能用上這種新藥。那么，地舒單抗有什么特點？與傳統(tǒng)的雙膦酸鹽相比，哪個療效更好？

有高風(fēng)險的骨質(zhì)疏松

大多數(shù)人認(rèn)為骨質(zhì)疏松沒什么大不了，只不過是腰腿酸痛，補點兒鈣就好。但實際上，骨質(zhì)疏松是一種可以致殘、致死的嚴(yán)重疾病。骨密度下降后，受到輕度外傷就容易出現(xiàn)骨折，甚至?xí)园l(fā)性骨折，導(dǎo)致劇烈疼痛和重度傷殘。尤其是下肢骨折的老年人，如果長期臥床休息，就容易引起下肢深靜脈血栓、嚴(yán)重感染等并發(fā)癥，在1年內(nèi)的死亡率可達到20%，永久致殘率達到50%。所以骨質(zhì)疏松不是一個小毛病，需要認(rèn)真對待。

地舒單抗可以抑制破骨細(xì)胞活性

人體骨骼上存在著成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞，破骨細(xì)胞負(fù)責(zé)去除舊骨（骨吸收），成骨細(xì)胞負(fù)責(zé)合成新骨（骨形成）。正常生理情況下，骨吸收與骨形成在一個動態(tài)平衡中，保證了骨組織的損傷修復(fù)與更新。如果這個動態(tài)平衡被打破，當(dāng)骨吸收超過了骨形成時，就有可能出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。

破骨細(xì)胞表面存在一種蛋白質(zhì)，名叫RANKL，它起到活躍破骨細(xì)胞的作用。地舒單抗可與RNAKL結(jié)合，阻止破骨細(xì)胞的激活，從而降低骨吸收、增加骨量、改善骨強度。因此從治療骨質(zhì)疏松機制上看，地舒單抗應(yīng)為骨吸收抑制劑，臨床上稱之為RANKL抑制劑。

有研究表明，在使用地舒單抗連續(xù)治療36個月后，腰椎骨密度可升高9.2%，全髖骨密度升高6%，骨折風(fēng)險大幅降低。

地舒單抗與雙膦酸鹽的比較

治療骨質(zhì)疏松的傳統(tǒng)藥物是雙膦酸鹽，其中唑來膦酸為常用注射劑型，與地舒單抗相似均為骨吸收抑制劑，那么兩者有什么區(qū)別呢？

1．用法地舒單抗為皮下注射，每半年1次；唑來膦酸為靜脈輸注，每年1次。

2．療程地舒單抗可連續(xù)使用5～10年，沒有“藥物假期”；唑來膦酸在連續(xù)使用3～5年后，通常需要停用一段時間進入“藥物假期”。

3．對腎臟要求地舒單抗對腎功能無特殊要求，腎功能不全者不需要調(diào)整劑量；唑來膦酸禁用于肌酐清除率低35毫升／分升，或是有急性腎損傷的患者。

4．不良反應(yīng)兩者都有低鈣血癥、下頜骨壞死、非典型股骨骨折等不良反應(yīng)。

5．停藥地舒單抗停藥時會增加骨折風(fēng)險；唑來膦酸停藥時不會增加骨折風(fēng)險。

使用地舒單抗需要注意什么

大家需要理解，骨質(zhì)疏松不是一種生理現(xiàn)象，而是如同高血壓、高血脂、糖尿病等“三高”一樣的慢性病，不僅需要生活方式上的干預(yù)，還需要長期用藥進行控制。在停藥后骨質(zhì)疏松會重復(fù)出現(xiàn)。

骨質(zhì)疏松需要長期規(guī)律用藥，即使骨折、疼痛等相關(guān)癥狀好轉(zhuǎn)后，仍然需要持續(xù)用藥。在長期用藥時，地舒單抗沒有“藥物假期”，所以安全性要高于唑來膦酸。但是使用地舒單抗停藥時，需要序貫使用唑來膦酸，可以減少停藥造成的骨折風(fēng)險增加。

總結(jié)一下，地舒單抗在外國上市已經(jīng)十年，已經(jīng)積累了豐富的臨床用藥經(jīng)驗，是用于治療骨質(zhì)疏松的一線藥物。與傳統(tǒng)的雙膦酸鹽類藥物相比，地舒單抗的不良反應(yīng)更少，更適合長期用藥。但在停藥時，需要序貫使用雙膦酸鹽類藥物。