楊瑞霞　張安東

【摘 要】目的：觀察壯藥五蓮養(yǎng)心方配合西藥對(duì)慢心力衰竭患者的療效及血清中Beclin-1表達(dá)水平的影響。方法：本研究以慢性心衰病人為被試對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表的方法將病人分為兩組。對(duì)照組給予西藥基礎(chǔ)治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上合用五蓮養(yǎng)心方。對(duì)比兩組總有效率，中醫(yī)證候評(píng)分，明尼蘇達(dá)心衰患者生存質(zhì)量，LVEF值，6分鐘步行距離，并用Elisa方法對(duì)Beclin-1的表達(dá)水平進(jìn)行比較。結(jié)果：治療后，治療組的總有效率顯著高于對(duì)照組，且心功能改善程度優(yōu)于對(duì)照組。治療組的血清Beclin-1表達(dá)水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：壯藥五蓮養(yǎng)心方聯(lián)合西醫(yī)治療慢性心力衰竭效果較好，具有改善心功能作用，其機(jī)制可能是通過(guò)抑制心肌細(xì)胞的自噬而實(shí)現(xiàn)的。

【關(guān)鍵詞】壯藥；五蓮養(yǎng)心方；慢性心力衰竭；臨床研究；自噬；Beclin-1

【中圖分類號(hào)】R541.6⁺1 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2024）06-0104-04

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.06.zgmzmjyyzz202406022

Clinical Study of Wulian Yangxin Decoction Combined with Wetem Medicine in the Treatment of Chronic Heart Failure

YANG Ruixia ZHANG Andong^*

Guangxi International Zhuang Medicine Hospital，Nanning 530201，China

Abstract：Objective To observe the curative effect of Wulian Yangxin decoction combined with westem medicine on chronic heart failure and its influence on plasma Beclin-1. Methods Patients with chronic heart failure were were divided into treatment group and control group by random number table method. The control group was treated with western medicine，and the treatment group was treated with Wulian Yangxin decoction on the basis of the treatment of the control group. Total effective rate of treatment，TCM syndrome efficacy，minnesota heart failure quality of life questionnaire score，LVEF，6-minute walking distanceand Beclin-1 were compared between the two groups. Results After treatment，the ejectionfraction of both groups increased，and the treatment group was higher than that in the control group. The levels of Beclin-1 both groups were decreased，and the treatment group was lower than those in the control group （all P＜0.05）.Conclusion Wulian Yangxin decoction combined with western medicine is effective in the treatment of heartfailure，which can reduce the level of serum beclin-1，inhibit autophagy，improve cardiac function.

Key words：Zhuang Medicine；Wulian Yangxin Decoction；Chronic Heart Failure；Clinical Research；Autophagy；Beclin-1

心力衰竭是多種原因?qū)е滦呐K結(jié)構(gòu)和/或功能的異常改變，使心室收縮和/或舒張功能發(fā)生障礙，從而引起的一組復(fù)雜臨床綜合征，經(jīng)治療癥狀未完全緩解可轉(zhuǎn)為慢性^［1］。在我國(guó)年齡≥35歲居民中，心衰患病率為1.3%，即約有1370萬(wàn)心衰患者，其5年生存率與惡性腫瘤相當(dāng)^［2］。針對(duì)慢性心力衰竭的發(fā)病機(jī)制，有研究^［3］表明自噬蛋白Beclin-1在發(fā)病過(guò)程中具有促進(jìn)作用，而血清中Beclin-1的表達(dá)水平也可以反映機(jī)體的自噬情況及疾病嚴(yán)重程度^［4］。目前，對(duì)于慢性心力衰竭的治療存在患者再住院率、病死率較高，且單純西醫(yī)藥治療不良反應(yīng)較大等問(wèn)題，因此在臨床中可采用多種方法聯(lián)合治療，以提高療效。壯醫(yī)學(xué)是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的一部分，與中醫(yī)、蒙醫(yī)、瑤醫(yī)等一樣都是中華民族集體智慧的結(jié)晶，是各民族豐富文化的縮影。慢性心力衰竭在壯醫(yī)學(xué)中屬“奔墨病”范疇，以喘促陣作，呼氣延長(zhǎng)，喉間痰鳴有聲，甚則張口抬肩，不能平臥為主癥。壯醫(yī)以“三道兩路、毒虛致病”為理論基礎(chǔ)，認(rèn)為“奔墨”的發(fā)生是由于宿痰內(nèi)伏，復(fù)因外感、飲食、情志、勞倦等而誘發(fā)，導(dǎo)致宿痰阻于氣道而見(jiàn)痰鳴氣喘。治以解毒理氣，通調(diào)氣道、谷道、水道。壯醫(yī)從“三道兩路”的核心理論出發(fā)，認(rèn)為心力衰竭以水道不通，龍路閉塞為核心病機(jī)，以益氣活血，調(diào)水路通龍路為治療大法^［5］。

目前對(duì)于運(yùn)用壯藥治療慢性心力衰竭的研究較少，五蓮養(yǎng)心方是在壯醫(yī)特色理論指導(dǎo)下，治療心力衰竭的壯藥復(fù)方，方中運(yùn)用壯族地區(qū)道地藥材，有其特有的臨床療效。本研究通過(guò)觀察五蓮養(yǎng)心方對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及血漿Beclin-1表達(dá)水平的影響，探索五蓮養(yǎng)心方治療慢性心力衰竭的途徑，為慢性心力衰竭的臨床治療和預(yù)防提供民族醫(yī)藥治療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入于2020年7月至2022年6月在廣西國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院就診的慢性心力衰竭患者共105例，采用隨機(jī)數(shù)字表方法，將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分成兩組，治療組74例，對(duì)照組31例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)辨證施治方法與2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》^［6］中“心腎陽(yáng)虛、心衰”相一致；西醫(yī)以《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》^［7］為依據(jù)；。壯醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《壯瑤醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種診療方案》^［8］：胸悶氣短、心悸，動(dòng)則加劇，喘息不得臥；神疲乏力，畏寒肢冷，面色白，口唇發(fā)紺，胸部刺痛，或肋下痞塊堅(jiān)硬，頸脈顯露。壯醫(yī)目診：勒答白睛上心臟反應(yīng)區(qū)龍路脈絡(luò)顏色深紅，彎曲多，彎度大，邊緣浸潤(rùn)渾濁，白睛上可見(jiàn)黑斑。甲診：見(jiàn)甲色紫暗，甲體少澤，軟而不堅(jiān)，月痕暴露過(guò)多，甲襞粗糙，按之血色恢復(fù)緩慢。所有患者都簽署了患者知情同意書，并得到了醫(yī)院倫理委員會(huì)的認(rèn)可。排除標(biāo)準(zhǔn)：因肝腎等重要臟器衰竭引起心衰；懷孕、哺乳婦女及對(duì)本藥品過(guò)敏者；合并肝、腎、內(nèi)分泌、造血等嚴(yán)重原發(fā)疾病的患者；精神不正常，不愿與他人合作。

1.3 治療方法 對(duì)照組依照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》^［7］推薦，給予慢性心力衰竭常規(guī)西藥治療：螺內(nèi)酯（浙江亞太藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33O20111，規(guī)格：20 mg/片；用法：口服，20 mg/次，每日1次）；美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32O25391，規(guī)格：25 mg/片；用法：口服，12.5 mg/次，每日2次）；培哚普利（施維雅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20O34053，規(guī)格：4 mg/片；用法：口服，4 mg/次，每日1次）。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合壯藥五蓮養(yǎng)心方治療。五蓮養(yǎng)心方：黃花倒水蓮15 g，五指毛桃15 g，黨參15 g，當(dāng)歸15 g，白術(shù)20 g，陳皮12 g，川芎10 g，炙酸棗仁20 g，夜交藤20 g，炙甘草6 g。由廣西國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院民族藥房統(tǒng)一制備成真空密閉中藥湯劑，每袋100 mL，每天2袋，早晚各服2袋。兩組試驗(yàn)觀察療程均為4周，觀察一個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：兩組的生活質(zhì)量評(píng)分均采用明尼蘇達(dá)心衰患者的生活質(zhì)量閾值評(píng)定。中醫(yī)證候觀察：按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》^［6］的要求，結(jié)合臨床實(shí)際制定了中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。NYHA心功能分級(jí)按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》^［6］中規(guī)定的療效標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者在治療前和治療后的NYHA心功能進(jìn)行觀察，確定療效標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：心衰基本控制或心功能改善2級(jí)以上；②有效：心功能改善一級(jí)但低于二級(jí)的患者；③無(wú)效：心功能改善不到一級(jí)，或者比以前更差?？傆行?顯效（例數(shù)）+有效（例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。超聲心動(dòng)圖測(cè)定：治療前和治療后，用心臟彩超機(jī)測(cè)定兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)。6 min步行測(cè)試距離：患者以盡可能快的速度在平坦的通道內(nèi)行走，測(cè)量6 min步行距離。血清Beclin-1表達(dá)水平：用真空采血管法從患者兩組外周靜脈血中抽取3 mL左右，在室溫下放置30 min，然后用1000轉(zhuǎn)速離心15 min，取血清用ELISA試劑盒（ELISA method association，ELISA）（上海聯(lián)邁生物科技有限公司，貨號(hào)：LM8K0006R；批號(hào)：EDL 202110113）測(cè)定患者血清中Beclin-1表達(dá)水平。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及分析 采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布采用“均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，非正態(tài)分布采用“中位數(shù)和四分位間距”描述；符合正態(tài)分布兩組間比較用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ²檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組一般資料分析 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組總有效率比較 經(jīng)過(guò)比較兩組治療后NYHA分級(jí)心功能改善情況，結(jié)果顯示治療組的總有效率為94.59%，高于對(duì)照組的70.97%，兩組比較，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、明尼蘇達(dá)心功能不全生命治療量表積分比較 治療后兩組的中醫(yī)證候積分、明尼蘇達(dá)心功能不全生命治療量表積分均降低，其中治療組的各項(xiàng)積分變化相比對(duì)照組具有顯著性差異，積分顯著低于對(duì)照組（P<0.05），詳見(jiàn)表3。

2.4 兩組前后超聲心動(dòng)圖LVEF值、6 min步行距離比較 比較兩組治療前后超聲心動(dòng)圖LVEF值與6 min步行距離比較發(fā)現(xiàn)，治療后兩組的LVEF值升高，6 min步行距離增加，且治療組相比對(duì)照組在治療后的變化均更高，且具有顯著性差異（P<0.05），詳見(jiàn)表4。

2.5 兩組治療前后血清Beclin-1表達(dá)水平比較 為了探究壯藥五蓮養(yǎng)心方對(duì)心衰患者的血清Beclin-1表達(dá)水平的影響，統(tǒng)計(jì)分析患者的血清Beclin-1表達(dá)水平。兩組的血清Beclin-1表達(dá)水平均在治療后下降，而治療組的血清Beclin-1表達(dá)水平較對(duì)照組的血清Beclin-1表達(dá)水平更低，且具有顯著性（P<0.05）。結(jié)果表明壯藥五蓮養(yǎng)心方可降低慢性心力衰竭患者血清自噬相關(guān)蛋白Beclin-1的表達(dá)水平。詳見(jiàn)表5。

3 討論

心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床綜合征，主要是因?yàn)槎喾N因素造成的心室收縮或舒張功能障礙、心臟各部分舒縮活動(dòng)不協(xié)調(diào)等。在我國(guó)，慢性心衰患者的5年生存率低于50%，對(duì)心血管疾病患者的身體和精神健康造成了很大的危害^［9］。本病在中醫(yī)理論上屬于“心悸”“喘證”“怔忡”“水腫”的范疇，常運(yùn)用溫陽(yáng)法進(jìn)行治療^［10-11］。而在壯醫(yī)學(xué)中其基本病機(jī)為氣血陰陽(yáng)虛衰，臟腑功能失調(diào)，具體來(lái)說(shuō)，是“咪心頭”（心臟）失養(yǎng)，導(dǎo)致“咪心頭”結(jié)構(gòu)改變、功能下降，進(jìn)而使天地人三氣不能同步而為病^［12］。壯醫(yī)與中醫(yī)雖然對(duì)心力衰竭的病機(jī)解釋有所差異，但其治療總以補(bǔ)氣溫陽(yáng)，強(qiáng)心利水^［13-14］。五蓮養(yǎng)心方中黃花倒水蓮味甘性平，功在補(bǔ)益氣血，祛濕解毒以通調(diào)氣道；五指毛桃味甘性溫，健脾益胃，以通理谷道及水道，二藥合為主藥。黨參味甘、辛，性平，通龍路、火路；白術(shù)味甘、微苦，補(bǔ)脾健胃，祛濕毒，通水道、谷道；陳皮味辛、苦，性溫，理氣運(yùn)脾，燥濕化痰；川芎味辛性溫，活血行氣，祛風(fēng)毒止痛；棗仁味甘性平，寧心安神，通龍路、火路；以上五藥合為幫藥，健脾補(bǔ)氣，行氣養(yǎng)血，通理諸道，兼祛風(fēng)毒、除濕毒。炙甘草益氣通陽(yáng)，復(fù)脈定悸，為帶藥。本方以主幫帶合用，補(bǔ)益氣血，正虛風(fēng)毒得解，濕毒得除，氣道、谷道、龍路、火路疏通。研究^［15-16］發(fā)現(xiàn)黨參、川芎在治療慢性心衰中有療效，其中川芎提取物對(duì)慢性心力衰竭大鼠心臟有保護(hù)作用。本方從壯醫(yī)藥切入，運(yùn)用以廣西道地藥材黃花倒水蓮、五指毛桃為主藥的五蓮養(yǎng)心方治療，為民族醫(yī)藥治療慢性心衰提供借鑒。

在本研究中兩組在藥物治療后，中醫(yī)證候積分、明尼蘇達(dá)心功能不全生命治療量表積分均有下降，表示患者在治療后不論是中醫(yī)證候還是生活質(zhì)量均得到改善和提高。除此外治療后兩組在超聲心動(dòng)圖LVEF值、6分鐘步行距離均有所提高，表示患者在治療后心肺功能得到了改善。而相比單一的西醫(yī)治療方法，運(yùn)用五蓮養(yǎng)心方聯(lián)合西醫(yī)對(duì)慢性心力衰竭在各項(xiàng)觀察指標(biāo)上與治療組具有顯著差異，臨床療效確切。

自噬是一種由真核生物細(xì)胞中的溶酶體所參與的一種分解代謝機(jī)制，在心衰中表達(dá)明顯增高，并與多種病因所致的心衰密切相關(guān)^［17］。自噬可導(dǎo)致心肌細(xì)胞自噬性死亡，Beclin1是自噬的關(guān)鍵起始蛋白，與心肌細(xì)胞的自噬、心室重構(gòu)相關(guān)，是引起慢性心衰患者心功能惡化的重要因素^［18］。在本研究中，初步檢測(cè)了兩組治療前后自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)水平，治療后兩組的血清中Beclin-1表達(dá)水平降低，但五蓮養(yǎng)心方的可以更顯著地降低患者血清中Beclin-1表達(dá)水平。我們推測(cè)五蓮養(yǎng)心方的作用機(jī)制可能是通過(guò)降低Beclin-1表達(dá)水平，對(duì)心肌細(xì)胞的自噬進(jìn)行抑制，從而提高心功能。

綜上所述，研究結(jié)果證實(shí)五蓮養(yǎng)心方對(duì)慢性心衰的治療作用，為臨床治療和預(yù)防提供民族醫(yī)治療方法。同時(shí)，該研究存在一定局限性，除了未來(lái)需要進(jìn)行大樣本、多中心的臨床觀察外，還需對(duì)五蓮養(yǎng)心方治療慢性心衰的具體機(jī)制做進(jìn)一步研究，尤其是對(duì)于心肌細(xì)胞的自噬與Beclin-1的調(diào)控機(jī)制方面應(yīng)開(kāi)展更加深入的研究，為其臨床選方用藥提供依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

［1］慢性心力衰竭中醫(yī)診療指南（2022年）［J］.中醫(yī)雜志，2023， 64（7）：743-756.

［2］HAO G，WANG X，CHEN Z，et al．Prevalence of heart failure and left ventricular dysfunction in China：the China Hypertension Survey，2012-2015 ［J］．Eur J Heart Fail，2019，21（11）：1329-1337．

［3］LI L，XU J，HE L，et al．The role of autophagy in cardiac hypertrophy［J］．Acta Biochim Biophys Sin（Shanghai），2016，48（6）：491-500．

［4］EMANUELE E，MINORETTI P，SANCHIS-GOMAR F，et al．Can enhanced autophagy be associated with human longevity？ Serum levels of the autophagy biomarker beclin1 are increased in healthy centenarians ［J］．Rejuvenation research，2014，17（6）：518-524．

［5］唐漢慶，黃岑漢，趙玉峰，等．壯醫(yī)“三道兩路”理論的辨析及應(yīng)用［J］．中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（12）：4236-4239．

［6］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018［J］.中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

［7］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：68-77.

［8］岳桂華，黃國(guó)東．壯瑤醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種診療方案［M］．北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2022：10．

［9］HUANG J，YIN H，ZHANG M，et al．Understanding the economic burden of heartfailure in China：impact on disease management and resource utilization［J］．Journal of Medical Economics，2017，20（5）：549-553．

［10］周雪林，周明．國(guó)醫(yī)大師唐祖宣溫陽(yáng)法治療慢性心力衰竭經(jīng)驗(yàn)［J］．世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，17（2）：260-263，267．

［11］張光，賈倩，聶冀湘，等．疏肝解郁益氣溫陽(yáng)法治療老年慢性心衰臨床療效及血清ET-1、AngⅡ、BNP、NO、FMD水平變化分析［J］．遼寧中醫(yī)雜志，2020，47（8）：78-81.

［12］馮旭，何澤源，李金玲，等．龍路病壯藥傳統(tǒng)應(yīng)用與現(xiàn)代藥理研究［J］．亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2021，17（1）：13-16．

［13］張世田，黃小珊，龐路路，等．壯通飲對(duì)大鼠心肌缺血血瘀證內(nèi)皮素1表達(dá)的影響［J］．云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，40（3）：11-14．

［14］李健，周鑫玲．養(yǎng)心氏片聯(lián)合比索洛爾治療冠心病心力衰竭的臨床研究［J］．世界中醫(yī)藥，2019，14（12）：3278-3281．

［15］劉桂林，李艷梅，喬云，等．基于名老中醫(yī)網(wǎng)分析張繼東辨治慢性心力衰竭的組方用藥規(guī)律［J］．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2022，20（4）：687-690．

［16］高嘉，黃冀娜，李珍．基于Wnt/β-catenin信號(hào)通路探討川芎提取物對(duì)慢性心力衰竭大鼠的干預(yù)作用［J］．中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2023，23（2）：199-202．

［17］MIZUSHIMA N，LEVINE B，CUERVO A M，et al．Autophagy fights disease throughcellular self-digestion［J］．Nature，2008，451（7182）：1069-1075．

［18］何遠(yuǎn)利，安禎祥，楊蕊琳，等．心衰寧合劑對(duì)慢性心力衰竭大鼠心肌自噬相關(guān)蛋白表達(dá)的影響［J］．中國(guó)老年學(xué)雜志，2023，43（9）：2199-2204．

（收稿日期：2023-07-14 編輯：徐 雯）