張曼宇，范紅玲，翟文超

摘要分析咖啡因與心律失常的相關(guān)文獻(xiàn)，綜述咖啡因與心律失常的相關(guān)性?？Х纫蚴强Х?、茶和能量飲料等飲品的重要成分，在過去很長時間里，由于咖啡因的有害作用廣為流傳，咖啡因多被認(rèn)為對人體有害，臨床多認(rèn)為咖啡因可能會引起或加重心律失常，有諸多學(xué)者做了流行病學(xué)研究及干預(yù)性研究試圖證實(shí)咖啡因?qū)π穆墒С５挠绊?，然而隨著研究的深入，大量研究結(jié)果表明咖啡因與心律失常的發(fā)生無顯著關(guān)系，甚至與心律失常的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。

關(guān)鍵詞咖啡因；心律失常；作用機(jī)制；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.08.014

咖啡因（1，3，7-三甲基黃嘌呤）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性生物堿，存在于多種植物中，例如咖啡豆、可可豆、茶葉、瓜拉那漿果和可樂果。近年來，人們對咖啡因的膳食攝入量已顯著增加，超過85%的美國成年人經(jīng)常攝入咖啡因，平均每日攝入量約為180 mg/d，大約相當(dāng)于兩杯咖啡中的咖啡因含量［1］，歐盟、加拿大、澳大利亞等已有人群膳食咖啡因的攝入量及風(fēng)險評估相關(guān)文獻(xiàn)報道，而我國尚未對人群咖啡因的攝入情況進(jìn)行有關(guān)風(fēng)險評估或提出安全攝入量建議。心律失常特別是心房顫動的發(fā)病率很高，而咖啡因?qū)π穆墒С５挠绊懭匀皇且粋€有爭議的重要問題。臨床多認(rèn)為攝入咖啡因可能會引起或加重心律失常，但咖啡因引發(fā)心律失常的證據(jù)并不充分，大量臨床試驗(yàn)和Meta分析的結(jié)果表明，咖啡因與心律失常的發(fā)生無顯著關(guān)系，甚至咖啡因似乎會使心律失常減少。本研究綜述咖啡因?qū)π穆墒С５淖饔脵C(jī)制，評估咖啡因與各種心律失常風(fēng)險的相關(guān)性。

1咖啡因在人體的吸收與代謝

咖啡因是世界上消費(fèi)最廣泛的生物活性物質(zhì)。它存在于許多膳食來源中，即茶、咖啡、可可飲料和巧克力以及能量飲料等［2-4］。詳見表1。研究表明，我國咖啡因攝入主要源于茶葉、可樂及咖啡，我國的咖啡消費(fèi)以速溶咖啡為主［2］?？Х纫蛟谌梭w吸收迅速，在15 min至2h達(dá)到峰值，擴(kuò)散全身，并跨越血腦屏障?？Х纫蛟诔扇梭w內(nèi)的半衰期一般為2.5～4.5 h，而新生兒代謝咖啡因的能力有限，半衰期約為80 h，5～6個月齡后，咖啡因血漿清除率為1～3 mL/（kg·min）［5-6］?？Х纫蛟诟闻K中由細(xì)胞色素P-450同工酶（CYP450）代謝，特別是CYP1A2［7］，咖啡因在攝入后在人體的吸收、分布、代謝和消除速度存在個體差異。其在人體的代謝與年齡、性別、肝病、吸煙、飲食及酒精、遺傳基因、CYP450誘導(dǎo)劑或抑制劑等相關(guān)［8］，且與習(xí)慣性攝入咖啡因的人群相比，未接觸過咖啡因的人對咖啡因的生理影響更敏感［9］。在健康成年人群中，每天攝入400 mg的咖啡因（相當(dāng)于每天6 mg/kg體重）可能不會引起毒副反應(yīng)［10］，但咖啡因血漿濃度為15 mg/L或更高時會出現(xiàn)癲癇發(fā)作和心律失常等嚴(yán)重毒性反應(yīng)，人體咖啡因濃度為80～100 mg/L可能危及生命，咖啡因中毒導(dǎo)致死亡的直接原因通常為心室顫動［11］。

2咖啡因?qū)π穆墒С５目赡軝C(jī)制

目前，并沒有明確的關(guān)于咖啡因與心律失常之間的作用機(jī)制的闡釋。根據(jù)現(xiàn)有的研究，咖啡因促心律失常的作用可能是通過抑制磷酸二酯酶活性，增加細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，促進(jìn)兒茶酚胺釋放來實(shí)現(xiàn)的［12］?？Х纫蜃鳛榧?xì)胞肌漿網(wǎng)雷諾丁受體激動劑，可干擾興奮-收縮耦合，通過激活雷諾丁受體誘導(dǎo)肌漿網(wǎng)更多釋放鈣離子，肌質(zhì)網(wǎng)對鈣的吸收減少，細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加［12］，可能通過增強(qiáng)心房起搏細(xì)胞的自律性和去極化誘導(dǎo)觸發(fā)活性后誘導(dǎo)房性心律失常［13］；咖啡因可非特異性抑制磷酸二酯酶活性，減少環(huán)磷酸腺苷分解，細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷增加，蛋白激酶A過度激活，導(dǎo)致蘭尼堿受體2復(fù)合物過度磷酸酯化，Ca2＋泄露，從而使得心律失常風(fēng)險增加［14］；研究表明，咖啡因可增加腎上腺素和去甲腎上腺素的血清濃度［15］，兒茶酚胺介導(dǎo)的β1-腎上腺素受體總量、結(jié)合能力和親和力的增加可能促進(jìn)交感神經(jīng)對心肌的刺激［16］，去甲腎上腺素釋放增加，多巴胺與受體結(jié)合增加，可導(dǎo)致心律失常發(fā)生［17］，然而這種急性擬交感神經(jīng)效應(yīng)需要非常高劑量的咖啡因，不太可能存在于日常含咖啡因食品中，且很快會出現(xiàn)耐受性，長期攝入咖啡因不一定會引起心率、心電圖參數(shù)、心率變異性或心排血量的改變［18］。此外，室性心律失常發(fā)生也可能與刺激鈉鉀ATP酶膜蛋白，引起胞內(nèi)位點(diǎn)離子轉(zhuǎn)移，血漿鉀降低，從而導(dǎo)致膜電位不穩(wěn)定有關(guān)［16］，低鉀血癥導(dǎo)致心律失常的風(fēng)險增加，尤其是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速等觸發(fā)活動的風(fēng)險［19］。

咖啡因的抗心律失常特性可能通過拮抗腺苷受體實(shí)現(xiàn)?？Х纫蛞坏┍晃?，將通過拮抗腺苷受體在體內(nèi)發(fā)揮多種作用，包括腺苷A1、A2A、A2B、A3受體［20］。腺苷可通過激活A(yù)1受體，降低竇房結(jié)的自發(fā)除極和房室結(jié)的傳導(dǎo)速度，使竇房結(jié)細(xì)胞自律性減慢，縮短心房組織的動作電位，縮短心房不應(yīng)期；從而導(dǎo)致心動過緩、竇性停搏或房室傳導(dǎo)阻滯［21］；腺苷可通過3種主要機(jī)制啟動心房顫動：興奮交感神經(jīng)；通過激活內(nèi)向整流鉀電流縮短心房不應(yīng)期，直接刺激肺靜脈組織［20］?？Х纫蚩筛偁幮赞卓瓜佘帐荏w，抑制交感神經(jīng)興奮，延長左心房不應(yīng)期，減少肺靜脈異位搏動，從而減少心房顫動的發(fā)生。此外，咖啡因具有抗炎及抗氧化特性［6］，炎癥可通過促炎細(xì)胞因子和其他炎性因子引起并加劇心房結(jié)構(gòu)重塑，并增加心房顫動基質(zhì)，導(dǎo)致心房顫動的持續(xù)和進(jìn)一步的炎癥［22］，咖啡因可發(fā)揮抗炎作用，從而減少心房顫動發(fā)生［23］。

3咖啡因與心律失常的相關(guān)研究

心律失常主要是由心臟電傳導(dǎo)異常引起的心跳不規(guī)則、過快或過慢。心律失常有多種不同類型，主要類型包括：心房顫動、心動過緩、心動過速、傳導(dǎo)障礙、過早收縮、心室顫動、心房撲動［24］。超過80%的美國醫(yī)生建議存在心悸或心律失常的病人戒斷或減少咖啡因的攝入量［12］，有諸多學(xué)者針對咖啡因與心律失常相關(guān)性開展研究，試圖證實(shí)咖啡因與心律失常發(fā)生的關(guān)聯(lián)性。

3.1咖啡因與房性心律失常

在一項(xiàng)對51例中重度心肌病病人進(jìn)行的雙盲交叉試驗(yàn)結(jié)果顯示，攝入500 mg咖啡因并不會導(dǎo)致房性或室性心律失常的風(fēng)險增高，急性攝入高劑量咖啡因不會在休息和癥狀限制性運(yùn)動試驗(yàn)中引起慢性收縮期心力衰竭病人的心律失常［25］；一項(xiàng)I-STOP-Afib研究結(jié)果表明，從基于n-of-1參與者報告的心房顫動觸發(fā)因素結(jié)果分析表明，并沒有證據(jù)表明咖啡因可觸發(fā)心房顫動［26］；且有研究表明，咖啡因不會增加運(yùn)動過程中的峰值心率［27］，咖啡因攝入量并不會影響運(yùn)動后心率變異性恢復(fù)［28］。迄今為止，臨床研究未能顯示咖啡因會導(dǎo)致房性心律失常的發(fā)生或加重。大量流行病學(xué)研究表明，咖啡因并不會引起房性心律失常，甚至可能會降低房性心律失常發(fā)生可能。在一項(xiàng)由1 388名參與者組成的隊(duì)列研究中，24 h動態(tài)心電圖監(jiān)測結(jié)果未能證明較高的咖啡因攝入量與心房或心室期前收縮之間存在任何關(guān)聯(lián)［29］。Conen等［30］對33 638名年齡超過45歲且基線時無心血管疾病和心房顫動的女性進(jìn)行了平均14.4年的跟蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)咖啡因與心房顫動事件風(fēng)險增加無關(guān)。Richardson等［31］發(fā)現(xiàn)心肌梗死病史病人定期攝入咖啡因（平均每天攝入353 mg）可以改善心率變異性，增加副交感神經(jīng)活動，但不會增加心律失常的風(fēng)險。弗雷明漢心臟研究所的一項(xiàng)4 526人參與的研究顯示，隨訪4年，未發(fā)現(xiàn)咖啡消費(fèi)與心房顫動風(fēng)險之間具有顯著關(guān)聯(lián)［32］。一項(xiàng)針對男性咖啡因消費(fèi)與心房顫動關(guān)聯(lián)性研究發(fā)現(xiàn)，咖啡消費(fèi)量為每天1～3杯的男性患心房顫動風(fēng)險較低［33］；在一項(xiàng)1 227例有癥狀的慢性心力衰竭病人的研究中發(fā)現(xiàn)，咖啡消費(fèi)≥3杯與較低的心房顫動事件較低的心血管死亡率相關(guān)［34］。一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究分析了2006—2018年英國生物銀行的縱向數(shù)據(jù)，共納入386 258人調(diào)查咖啡因與心律失常風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)，結(jié)果表明增加習(xí)慣性咖啡攝入量與心律失常的風(fēng)險降低相關(guān)，特別是對于心房顫動和室上性心動過速，且沒有證據(jù)表明咖啡因代謝的遺傳差異會改變這些關(guān)聯(lián)。孟德爾隨機(jī)化結(jié)果表明沒有任何證據(jù)證明咖啡攝入的增加與心律失常的風(fēng)險增加相關(guān)［23］。

有諸多學(xué)者通過Meta分析對現(xiàn)有研究進(jìn)行系統(tǒng)科學(xué)的統(tǒng)計(jì)分析，并進(jìn)一步評估了其潛在的劑量-反應(yīng)關(guān)系。一項(xiàng)包含228 465名參與者、6項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究的關(guān)于咖啡因攝入量和心房顫動發(fā)病率的Meta分析，證明習(xí)慣性攝入咖啡因可能會降低心房顫動風(fēng)險，習(xí)慣性咖啡因攝入量每增加300 mg/d，心房顫動的發(fā)生率降低6%［35］。在最近一項(xiàng)包括361 143名受試者的Meta分析中，研究者發(fā)現(xiàn)在排除中度偏倚風(fēng)險的研究后，與最低類別相比，最高類別的咖啡因/咖啡消費(fèi)與新發(fā)心房顫動風(fēng)險降低相關(guān)［36］。一項(xiàng)結(jié)合2項(xiàng)研究結(jié)果的Meta分析顯示，與飲用＜3杯/月的參與者相比，1～7杯/周咖啡攝入量參與者的心房顫動風(fēng)險相對降低了40%，且異質(zhì)性的證據(jù)［37］；一項(xiàng)納入了176 675名受試者的Meta分析結(jié)果證實(shí)，攝入咖啡因超過436 mg/d的病人心房顫動發(fā)生率較低［38］；另有研究表明，所有水平的咖啡消費(fèi)與心血管疾病病人的心律失常風(fēng)險無關(guān)，包括心房顫動/撲動［39］。

3.2咖啡因與室性心律失常

目前關(guān)于室性心律失常的相關(guān)研究較少，早期的研究結(jié)果傾向于咖啡因可能會誘發(fā)或加重室性心律失常的發(fā)生，1985年，一項(xiàng)關(guān)于室性期前收縮病人的中等劑量咖啡因（1 mg/kg半衰期）的電生理效應(yīng)的24 h研究發(fā)現(xiàn)，18例病人的室性異位搏動頻率顯著增加［40］。1996年，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在以0.3 mg/（kg·min）或1.0 mg/（kg·min）的劑量連續(xù)輸注咖啡因，高劑量組出現(xiàn)室性異位起搏數(shù)量更多［41］；20世紀(jì)一項(xiàng)大型流行病學(xué)研究報告稱，每天飲用9杯咖啡及以上的人群心室期前收縮頻率增加［42］。

隨著研究深入，一項(xiàng)基于7項(xiàng)人體干預(yù)研究數(shù)據(jù)的Meta分析顯示，人類干預(yù)研究的數(shù)據(jù)并未顯示咖啡因?qū)κ倚云谇笆湛s發(fā)生有顯著影響［43］；最近的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究表明，中等濃度的咖啡因?qū)T間期、不應(yīng)期影響不大，咖啡因治療后室性心律失常發(fā)作的次數(shù)沒有顯著增加，咖啡因引發(fā)室性心律失常具有劑量依賴性［19］。

此外，有研究表明攝入茶和咖啡，特別是中等劑量的茶和咖啡，對人體無害，甚至可能對一系列心血管疾病有益，包括冠狀動脈疾病、心力衰竭和心律失常［44］，咖啡因引發(fā)室性心律失常具有劑量依賴性趨勢，咖啡攝入與心血管風(fēng)險之間存在非線性關(guān)聯(lián)，適度飲用咖啡與心血管風(fēng)險呈負(fù)相關(guān)［10］，2021年歐洲心臟病年會一項(xiàng)納入了來自英國生物樣本庫中468 629名參與者的研究表明，每天適量飲用咖啡（0.5～3.0杯），能夠使心血管疾病死亡風(fēng)險降低17%，中風(fēng)風(fēng)險降低21%［45］；有研究中未觀察到心血管不良反應(yīng)的人體等效劑量是70 kg成年人單次攝入咖啡因260 mg，而觀察到最低不良反應(yīng)的劑量相當(dāng)于70 kg成年人單次攝入咖啡因770 mg［46］。

4小結(jié)與展望

通過總結(jié)已有的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前證據(jù)未表明每天攝入400 mg以內(nèi)的咖啡因會增加心律失常發(fā)生率，根據(jù)聯(lián)邦飲食指南，每天3～5杯8盎司的咖啡可以成為健康飲食的一部分，但這僅指純黑咖啡，拿鐵和瑪奇朵等咖啡飲料通常含有大量的奶精、糖等［47］。日常生活中攝入常規(guī)劑量咖啡因是相對安全的，甚至適度攝入咖啡因可能降低心律失常發(fā)生率，但咖啡因與心律失常發(fā)生的關(guān)系還未能被確切的機(jī)制所解釋，仍需更完善的研究加以驗(yàn)證。

從日常攝取咖啡因途徑來看，攝入咖啡因時往往伴隨其他物質(zhì)，例如咖啡和茶中的其他成分：綠原酸、類黃酮、類黑素及其他具有抗氧化特性的化合物等，這些物質(zhì)可能與咖啡因起協(xié)同作用；且當(dāng)前咖啡因消費(fèi)存在一些不良趨勢，能量飲料是常見的含咖啡因飲品，而酒精混合能量飲料可能會增加不良風(fēng)險，飲用能量飲料后出現(xiàn)的心房顫動、室上性心動過速、室性快速性心律失常、QTc間期延長和Brugada綜合征均有報道，然而能量飲料中成分眾多，這些情況可能并非由咖啡因?qū)е?，不排除能量飲料中瓜拉那、葡糖醛酸?nèi)酯、育亨賓和麻黃等其他成分的影響［47］。因此，仍需大量研究來探討咖啡因與咖啡、茶、能量飲料中的其他成分及酒精之間的相互作用，為心律失常病人攝入咖啡因提供更加準(zhǔn)確的指導(dǎo)。

研究數(shù)據(jù)表明，對于大多數(shù)人即使是心律失常病人或心律失常高風(fēng)險人群，盡管沒有明確定義咖啡因危害的閾值，但每天400 mg以下的咖啡因攝入量似乎是安全的，甚至可能對心律失常具有保護(hù)作用；然而，雖然有研究表明咖啡因可能對惡性心律失常風(fēng)險病人無害，由于沒有足夠的關(guān)于惡性心律失常病人攝入咖啡因的相關(guān)研究以支持咖啡因安全性的結(jié)論，僅能依靠較為局限的研究來推斷這些病人的預(yù)后，因此，在相關(guān)研究進(jìn)一步完善之前，仍要建議惡性心律失常病人及咖啡因敏感的心律失常高風(fēng)險人群盡量避免攝入咖啡因。

參考文獻(xiàn)：

［1］FULGONI V L，KEAST D R，LIEBERMAN H R.Trends in intake and sources of caffeine in the diets of US adults：2001-2010［J］.Am J Clin Nutr，2015，101（5）：1081-1087.

［2］REYES C M，CORNELIS M C.Caffeine in the diet：country-level consumption and guidelines［J］.Nutrients，2018，10（11）：E1772.

［3］PaRDO LOZANO R，ALVAREZ GARCA Y，BARRAL TAFALLA D，et al.Cafeína：un nutriente，un fármaco，o una droga de abuso［J］.Adicciones，2007，19（3）：225-238.

［4］CAPPELLETTI S，PIACENTINO D，SANI G，et al.Caffeine：cognitive and physical performance enhancer or psychoactive drug？［J］.Curr Neuropharmacol，2015，13（1）：71-88.

［5］MAGKOS F，KAVOURAS S A.Caffeine use in sports，pharmacokinetics in man，and cellular mechanisms of action［J］.Crit Rev Food Sci Nutr，2005，45（7/8）：535-562.

［6］BARCELOS R P，LIMA F D，CARVALHO N R，et al.Caffeine effects on systemic metabolism，oxidative-inflammatory pathways，and exercise performance［J］.Nutr Res，2020，80：1-17.

［7］VAN DAM R M，HU F B，WILLETT W C.Coffee，caffeine，and health［J］.N Engl J Med，2020，383（4）：369-378.

［8］KENNEDY D O，WIGHTMAN E L.Mental performance and sport：caffeine and co-consumed bioactive ingredients［J］.Sports Medicine，2022，52（1）：69-90.

［9］HIGGINS J P，BABU K M.Caffeine reduces myocardial blood flow during exercise［J］.Am J Med，2013，126（8）：730.e1-730.e8.

［10］MANOLIS A A，MANOLIS T A，APOSTOLOPOULOS E J，et al.The cardiovascular benefits of caffeinated beverages：real or surreal？ "Metron ariston- all in moderation"［J］.Curr Med Chem，2022，29（13）：2235-2260.

［11］CAPPELLETTI S，PIACENTINO D，F(xiàn)INESCHI V，et al.Caffeine-related deaths：manner of deaths and categories at risk［J］.Nutrients，2018，10（5）：E611.

［12］VOSKOBOINIK A，KALMAN J M，KISTLER P M.Caffeine and arrhythmias：time to grind the data［J］.JACC Clin Electrophysiol，2018，4（4）：425-432.

［13］MASON F E，PRONTO J R D，ALHUSSINI K，et al.Cellular and mitochondrial mechanisms of atrial fibrillation［J］.Basic Research in Cardiology，2020，115（6）：72.

［14］RODAK K，KOKOT I，KRATZ E M.Caffeine as a factor influencing the functioning of the human body-friend or foe？［J］.Nutrients，2021，13（9）：3088.

［15］KARAYIGIT R，F(xiàn)ORBES S C，OSMANOV Z，et al.Low and moderate doses of caffeinated coffee improve repeated sprint performance in female team sport athletes［J］.Biology（Basel），2022，11（10）：1498.

［16］MAIESE A，LA RUSSA R，DEL FANTE Z，et al.Massive β1-adrenergic receptor reaction explains irreversible acute arrhythmia in a fatal case of acute pure caffeine intoxication［J］.Cardiovascular Toxicology，2021，21（1）：88-92.

［17］MOTIEJUNAITE J，AMAR L，VIDAL-PETIOT E.Adrenergic receptors and cardiovascular effects of catecholamines［J］.Ann Endocrinol（Paris），2021，82（3/4）：193-197.

［18］VOSKOBOINIK A，KOH Y，KISTLER P M.Cardiovascular effects of caffeinated beverages［J］.Trends Cardiovasc Med，2019，29（6）：345-350.

［19］ELLERMANN C，HAKENES T，WOLFES J，et al.Cardiovascular risk of energy drinks：caffeine and taurine facilitate ventricular arrhythmias in a sensitive whole-heart model［J］.J Cardiovasc Electrophysiol，2022，33（6）：1290-1297.

［20］GUIEU R，DEHARO J C，MAILLE B，et al.Adenosine and the cardiovascular system：the good and the bad［J］.J Clin Med，2020，9（5）：E1366.

［21］GUIEU R，DEGIOANNI C，F(xiàn)ROMONOT J，et al.Adenosine，adenosine receptors and neurohumoral syncope：from molecular basis to personalized treatment［J］.Biomedicines，2022，10（5）：1127.

［22］IHARA K，SASANO T.Role of inflammation in the pathogenesis of atrial fibrillation［J］.Front Physiol，2022，13：862164.

［23］KIM E J，HOFFMANN T J，NAH G，et al.Coffee consumption and incident tachyarrhythmias：reported behavior，Mendelian randomization，and their interactions［J］.JAMA Intern Med，2021，181（9）：1185-1193.

［24］TURNBULL D，RODRICKS J V，MARIANO G F，et al.Caffeine and cardiovascular health［J］.Regul Toxicol Pharmacol，2017，89：165-185.

［25］ZUCHINALI P，SOUZA G C，PIMENTEL M，et al.Short-term effects of high-dose caffeine on cardiac arrhythmias in patients with heart failure：a randomized clinical trial［J］.JAMA Intern Med，2016，176（12）：1752-1759.

［26］MARCUS G M，MODROW M F，SCHMID C H，et al.Individualized studies of triggers of paroxysmal atrial fibrillation：the I-STOP-AFib randomized clinical trial［J］.JAMA Cardiol，2022，7（2）：167-174.

［27］MARINHO A H，LOPES-SILVA J P，CRISTINA-SOUZA G，et al.Effects of caffeine ingestion on cardiopulmonary responses during a maximal graded exercise test：a systematic review with meta-analysis and meta-regression［J］.Crit Rev Food Sci Nutr，2024，64（1）：127-139.

［28］PORTO A A，BENJAMIM C J R，GONZAGA L A，et al.Caffeine intake and its influences on heart rate variability recovery in healthy active adults after exercise：a systematic review and meta-analysis［J］.Nutr Metab Cardiovasc Dis，2022，32（5）：1071-1082.

［29］DIXIT S，STEIN P K，DEWLAND T A，et al.Consumption of caffeinated products and cardiac ectopy［J］.J Am Heart Assoc，2016，5（1）：e002503.

［30］CONEN D，CHIUVE S E，EVERETT B M，et al.Caffeine consumption and incident atrial fibrillation in women［J］.Am J Clin Nutr，2010，92（3）：509-514.

［31］RICHARDSON T，BAKER J，THOMAS P W，et al.Randomized control trial investigating the influence of coffee on heart rate variability in patients with ST-segment elevation myocardial infarction［J］.QJM：an International Journal of Medicine，2009，102（8）：555-561.

［32］SHEN J，JOHNSON V M，SULLIVAN L M，et al.Dietary factors and incident atrial fibrillation：the Framingham heart study［J］.Am J Clin Nutr，2011，93（2）：261-266.

［33］BODAR V，CHEN J，GAZIANO J M，et al.Coffee consumption and risk of atrial fibrillation in the physicians′ health study［J］.J Am Heart Assoc，2019，8（15）：e011346.

［34］SIGNORI C，MEESSEN J M T A，LAAKSONEN R，et al.Coffee，atrial fibrillation，and circulating ceramides in patients with chronic heart failure［J］.J Agric Food Chem，2021，69（38）：11236-11245.

［35］CHENG M，HU Z，LU X，et al.Caffeine intake and atrial fibrillation incidence：dose response meta-analysis of prospective cohort studies［J］.Can J Cardiol，2014，30（4）：448-454.

［36］KRITTANAWONG C，TUNHASIRIWET A，WANG Z，et al.Is caffeine or coffee consumption a risk for new-onset atrial fibrillation？ A systematic review and meta-analysis［J］.European Journal of Preventive Cardiology，2021，28（12）：e13-e15.

［37］BAZAL P，GEA A，NAVARRO A M，et al.Caffeinated coffee consumption and risk of atrial fibrillation in two Spanish cohorts［J］.European Journal of Preventive Cardiology，2021，28（6）：648-657.

［38］ABDELFATTAH R，KAMRAN H，LAZAR J，et al.Does caffeine consumption increase the risk of new-onset atrial fibrillation？［J］.Cardiology，2018，140（2）：106-114.

［39］KISTLER P M，CHIENG D，CANOVAS R，et al.Regular coffee intake is associated with improved mortality in prevalent cardiovascular disease［J］.Journal of the American College of Cardiology，2022，79（Supplement 9）：1490.

［40］SUTHERLAND D J，MCPHERSON D D，RENTON K W，et al.The effect of caffeine on cardiac rate，rhythm，and ventricular repolarization.Analysis of 18 normal subjects and 18 patients with primary ventricular dysrhythmia［J］.Chest，1985，87（3）：319-324.

［41］ISHIDA S，ITO M，TAKAHASHI N，et al.Caffeine induces ventricular tachyarrhythmias possibly due to triggered activity in rabbits in vivo［J］.Jpn Circ J，1996，60（3）：157-165.

［42］PRINEAS R J，JACOBS D R，CROW R S，et al.Coffee，tea and VPB［J］.J Chronic Dis，1980，33（2）：67-72.

［43］ZUCHINALI P，RIBEIRO P A B，PIMENTEL M，et al.Effect of caffeine on ventricular arrhythmia：a systematic review and meta-analysis of experimental and clinical studies［J］.European Pacing，Arrhythmias，and Cardiac Electrophysiology，2016，18（2）：257-266.

［44］CHEN Y，ZHANG Y，YANG H，et al.Association of coffee and tea consumption with cardiovascular disease，chronic respiratory disease，and their comorbidity［J］.Mol Nutr Food Res，2022，66（24）：e2200419.

［45］SIMON J，F(xiàn)UNG K，RAISI-ESTABRAGH Z，et al.Light to moderate coffee consumption is associated with lower risk of death：a UK Biobank study［J］.European Journal of Preventive Cardiology，2022，29（6）：982-991.

［46］BEYER L A，HIXON M L.Review of animal studies on the cardiovascular effects of caffeine［J］.Food Chem Toxicol，2018，118：566-571.

［47］LICHTENSTEIN A H，APPEL L J，VADIVELOO M，et al.2021 dietary guidance to improve cardiovascular health：a scientific statement from the American heart association［J］.Circulation，2021，144（23）：e472-e487.

（收稿日期：2023-01-30）

（本文編輯王雅潔）