非田

李嘉誠引進的產(chǎn)品Tru Niagen

3月25日，《2024胡潤全球富豪榜》發(fā)布，李嘉誠、李澤鉅父子財富縮水10%，以2000億元位列中國第六，較去年有所下降。

除了金錢外，李嘉誠這位96歲的前亞洲首富或許還有別的煩惱。多家媒體近來指出，他曾力推的一款能“延年益壽”的保健品，很可能是“智商稅”。

2017年，李嘉誠在服用了一款以煙酰胺核糖（Nicotinamide Riboside，簡稱NR）為主要原料的營養(yǎng)補充劑后，笑稱自己“感覺回到了20歲”，并對外界宣布將這一品牌的產(chǎn)品引進香港，由屈臣氏獨家銷售。

該品牌名為“Tru Niagen”（中文商品名“樂加欣”），其所有者ChromaDex是一家在納斯達克上市的生物科學公司。該公司宣稱自家的科研顧問中，有兩位是諾貝爾化學獎得主。

得益于李嘉誠和諾獎得主光環(huán)的背書，該公司不斷開拓商業(yè)版圖，開始進軍亞洲乃至中國市場。2020年的A股市場里，一些被認為是NR、NMN（煙酰胺單核苷酸，一種與NR結(jié)構(gòu)相似的成分）概念的股票，也曾一路暴漲。

與市場的強烈反應相對的，是學界的冷淡。目前，NR與NMN“延長壽命”的功效僅在小鼠實驗中成功過，且未獲第三方研究機構(gòu)的獨立驗證。去年，丹麥兩位科學家更是在《科學》子刊辛辣地指出，幾乎沒有證據(jù)表明，煙酰胺相關補充劑存在臨床效果。

前亞洲首富李嘉誠

某種意義上來說，潘石屹吃的藥出自李嘉誠之手。

生老病死是自然界最基礎的規(guī)律，減緩衰老、延年益壽無可厚非，但總有人希望能通過科技來“逆天改命”，可惜的是，就現(xiàn)有科技水平而言，吃了就能長生不老的“唐僧肉”，只存在于虛構(gòu)的故事里。

長生之夢

NR與NMN同屬維生素B3衍生物，NMN存在于毛豆、卷心菜、黃瓜等蔬果中，生牛肉和蝦也含少量NMN；而NR相對更為罕見，僅微量存在于牛奶等食物中。

此外，NMN屬于天然物質(zhì)，并不存在專利權(quán)問題，而NR在美國的專利，則歸屬于ChromaDex和Elysium兩家公司。

與ChromaDex找來李嘉誠的思路類似，為Elysium扛起宣傳大旗的，同樣是富商—2019年，SOHO中國創(chuàng)始人潘石屹發(fā)微博稱，自己不相信保健品，但吃了一個麻省理工教授推薦的一款“長生仙丹”后，發(fā)現(xiàn)自己“指甲長得很快”。

有意思的是，Elysium的NR原料提供商是ChromaDex，某種意義上來說，相當于潘石屹吃的藥出自李嘉誠之手。

從成分來看，NR與NMN相似度極高，服用這兩者都是為了能在體內(nèi)生成NAD+（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）。這是一種在氧化還原反應過程中的重要輔酶，可為身體每個細胞中的能量提供分子，代謝、能量合成、DNA損傷修復等過程中，都少不了NAD+的參與。

在人類自然衰老的過程中，人體內(nèi)的NAD+水平也會逐漸下降，甚至會減少65%以上，補充NAD+也就被認為是一種干預衰老、讓人重回青春的手段之一。由于NAD+需要在細胞內(nèi)方能產(chǎn)生作用，無法直接補充，只能選擇NR或NMN，以期在服用后能提高人體內(nèi)的NAD+。

早在1990年代末，學界就有人關注到了NAD+與防老間的關聯(lián)。彼時麻省理工的博士大衛(wèi)·辛克萊與導師倫納德·加倫特共同發(fā)現(xiàn)了NAD+可延長酵母菌的壽命。

辛克萊在國內(nèi)名氣不大，但在歐美國家，卻是抗衰老領域的頂級網(wǎng)紅科學家，所謂“紅酒能延年益壽”，最早就是出自他的研究。

不過，辛克萊在發(fā)現(xiàn)了NAD+的神奇后，并沒有沿著這個方向深挖，反而是醉心于研究從紅酒提取出的白藜蘆醇。

直到2004年，美國達特茅斯學院教授查爾斯·布倫納從牛奶中提取出了微量NR，抗衰行業(yè)才開始將重點轉(zhuǎn)移到了NR和NMN之上。多年后，布倫納也因這一學術成果，成為了Tru Niagen品牌首席科學顧問。

為了確認NR的效果，布倫納對小鼠和大鼠開始了多年研究，并于2014年親自以身試藥：他與其他11名志愿者不同劑量服用NR連續(xù)一周。一周后，以1g/天的劑量服用NR的布倫納，血液中的NAD+增加了2.7倍，而其他志愿者的NAD+也有所提升，這一結(jié)論也在此后發(fā)表在《自然-通訊》雜志上。

與推崇NR的布倫納不同，辛克萊是NMN的鐵桿擁躉。2013年，他帶領的哈佛大學團隊在《細胞》雜志上發(fā)文指出，在用NMN喂食了22個月大的小鼠1周后，這些小鼠的肌肉健康等指標恢復到了6個月大小時的水平—考慮到小鼠壽命遠低于人類，因此這一實驗效果也被媒體夸張為如同人類重返20歲，這也是李嘉誠笑稱，服用保健品后“感覺回到了20歲”的原理所在。

2017年，辛克萊團隊又在《科學》雜志上發(fā)表了最新研究，認為NMN有助于小鼠細胞修復DNA損傷的能力。

缺乏臨床效果

盡管布倫納與辛克萊在研究思路上有所出入，NR和NMN本質(zhì)上也是競品，但二人的學術成果，無疑是該類產(chǎn)品最好的背書。

可惜的是，學界對于兩人的觀點似乎都不太認同。曾任哈佛大學醫(yī)學院院長的杰弗里·弗萊爾在接受《波士頓環(huán)球報》采訪時，批評了諾獎得主為NAD+類產(chǎn)品站臺的行為，認為這完全是經(jīng)濟利益而非依據(jù)科學。

美國國家衰老研究所衰老生物學部門前主任菲利普（Felipe Sierra）也曾不無嘲諷地表示，自己不會嘗試任何的NAD+類產(chǎn)品，“因為我不是小鼠”。

去年7月，《科學》雜志的子刊發(fā)表了上述這篇來自丹麥哥本哈根大學團隊的論文，他們對2016年以來在頂尖期刊上發(fā)表的25篇NAD+相關論文進行了考證與分析，認為大多數(shù)相關研究者夸大了研究，甚至存在缺乏安慰劑組、編造實驗數(shù)據(jù)等極端錯誤，樣本容量往往也小得可憐。

目前，圍繞NR開展的最大規(guī)模的一次實驗只邀請了100人，這與嚴謹?shù)乃幬镅芯縿虞m千人的實驗相比相去甚遠。因此，該團隊認為現(xiàn)有的所有研究，都不能證明NAD+具備臨床效果。

而這并不是NAD+首次遭到詬病。2022年，瑞士聯(lián)邦理工學院團隊在小鼠試驗中發(fā)現(xiàn)，添加了NR的小鼠，與對照組相比患癌概率提升了27%，且前者的癌癥腦轉(zhuǎn)移率也遠高于后者。該作者表示，出現(xiàn)這一現(xiàn)象的原理，可能是癌細胞也在利用NR提高細胞能量水平的功效，但具體細節(jié)尚待進一步研究。

ChromaDex辦公樓

退一萬步說，哪怕關于NAD+正面效果的結(jié)論都靠得住，想要依靠這樣一種物質(zhì)來延緩衰老，無異于杯水車薪。

按照辛克萊的結(jié)論，如果要提高小鼠修復DNA損傷的能力，體重每公斤需要服用的劑量是2g/天，這也就意味著，即便真有效果，一個69kg（《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（2020年）》公布的中國男性平均體重）的男性，每天也需要吃下138g的NMN。

以某電商平臺銷量排名第一的商品為例，一瓶60粒、每瓶含有18000mg的NMN最低售價為540元。如果以“修復DNA損傷”為期待，那么就需要每天吃7.7瓶約460粒膠囊才夠，每日的花費也將高達4000元以上。

即便拋開金錢不談，如此大劑量服用NMN類補充劑，對人類健康究竟有何影響，目前尚缺乏相關研究。

如此大劑量服用NMN類補充劑，對人類健康究竟有何影響，目前尚缺乏相關研究。

因為缺乏足夠的研究支持，NMN類產(chǎn)品在美國僅作為保健品或膳食補充劑而非藥品銷售，且美國食品藥物管理局（FDA）要求這些產(chǎn)品需要在包裝上注明諸如“宣傳文字未經(jīng)FDA審閱，產(chǎn)品不可用于診斷、治療、預防任何疾病”等字樣。

“神藥”層出不窮

天下熙熙，皆為利來。當媒體指責李嘉誠迷戀“智商稅”時，他早已賺得盆滿缽滿。2017年，當李嘉誠斥資2500萬美元與ChromaDex合作時，該公司股價不過3-4美元，而新冠疫情暴發(fā)后的2021年，其股價一度逼近14美元。

很難說李嘉誠有多相信NR的藥效，對他而言，2500萬美元的投資外加一聲吆喝不過是小試牛刀，即便失敗了也無傷大雅，比起功效，他更為在意的或許是這類產(chǎn)品的賺錢能力。

極低原料成本是這類產(chǎn)品攫取高利潤的基礎。在國內(nèi)某電商批發(fā)平臺上，NR和NMN依據(jù)純度，每千克原料的售價在1000-3000元不等，按照電商平臺熱售的NMN每瓶18000mg含量計算，其原料成本最多不會超過54元，是售價的十分之一。

更為直接的數(shù)據(jù)來源于ChromaDex財報，其2023財年的第三季度毛利率高達61.4%，銷售和營銷費用占到了凈銷售額的31.0%。

太陽底下無新事，對疾病、死亡和衰老的恐懼孕育了龐大的市場。多年前，《紐約客》就曾援引風險投資公司分析稱，全球的抗衰產(chǎn)業(yè)規(guī)?；?qū)⒏哌_2000億美元以上。

在這樣的背景下，一個個“抗衰神藥”有如過江之鯽：從用于治療糖尿病的二甲雙胍，到紅酒里的白藜蘆醇，再到紫檀芪，如今的NR與NMN，不過是又一個被資本捧上神壇的產(chǎn)品罷了。

哥本哈根大學的論文認為，影響衰老的因素有很多，很難將具體影響歸因于單個化合物，換言之，指望某個膳食補充劑或微量元素能單獨起到延年益壽的效果，并不現(xiàn)實。

因此，這輪的風波，不過是又一次“神藥”的炒作罷了，對于普通消費者來說，唯一值得慶幸的，或許是NMN和NR價格極高，因此“不坑窮人”吧。

責任編輯吳陽煜 wyy@nfcmag.com