【摘要】 自閉癥譜系障礙（autism spectrum disorder，ASD）是一種以刻板行為和社交障礙為主要表現(xiàn)的功能障礙。胼胝體發(fā)育不全（AgCC）在臨床上屬于先天性顱腦畸形，其可分為部分缺失及完全缺失。因ASD至今未有明確病因但在臨床表現(xiàn)上與AgCC有較多相似之處，多數(shù)ASD患者被發(fā)現(xiàn)同時(shí)患有AgCC，而語(yǔ)言障礙是患者最為直觀的表現(xiàn)，也是ASD患者社會(huì)交往功能改善的重點(diǎn)與難點(diǎn)。目前ASD患者伴有AgCC所引發(fā)的語(yǔ)言功能障礙引起了全世界的關(guān)注，對(duì)于ASD患者的診療與干預(yù)上，我國(guó)每年投入大量經(jīng)濟(jì)與醫(yī)療資源，對(duì)家庭和社會(huì)來說都產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。該文主要從ASD、AgCC的概述、ASD及AgCC的關(guān)系和ASD患者伴隨AgCC對(duì)語(yǔ)言能力的影響三個(gè)方面進(jìn)行綜述，期望今后對(duì)ASD伴隨AgCC所出現(xiàn)的語(yǔ)言功能障礙有更為直觀的了解，為ASD患者語(yǔ)言功能障礙提供理論支持。

【關(guān)鍵詞】 自閉癥譜系障礙 胼胝體發(fā)育不全 語(yǔ)言

Research Progress on the Impact of Agenesis of the Corpus Callosum on Language Acquisition in Patients with Autism Spectrum Disorder/ZHOU Li. //Medical Innovation of China， 2024， 21（06）： -188

[Abstract] Autism spectrum disorder （ASD） is a kind of disorder characterized by stereotyped behavior and social disorder. Agenesis of the corpus callosum （AgCC） is a congenital brain malformation clinically， which can be divided into partial absence and complete absence. Because ASD has no clear cause but has many similarities with AgCC in clinical manifestations， most ASD patients are found to have AgCC at the same time. Language disorder is the most intuitive manifestation of the patients， and it is also the focus and difficulty for the improvement of social interaction function of ASD patients. At present， the language dysfunction caused by ASD patients accompanied with AgCC has attracted worldwide attention. In terms of diagnosis and intervention of ASD patients， China has invested a lot of financial and medical resources every year， which create a huge economic burden on families and society. This paper mainly reviews the overview of ASD and AgCC， the relation between ASD and AgCC， and the influence of ASD patients accompanied with AgCC on language ability. It is expected to have a more intuitive understanding of the language dysfunction caused by ASD accompanied with AgCC in the future， and provide theoretical support for the language dysfunction of ASD patients.

[Key words] Autism spectrum disorders Agenesis of corpus callosum Language

First-author's address： Department of Rehabilitation Medicine， Qiandongnan Prefecture People's Hospital， Kaili 556000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.06.043

自閉癥譜系障礙（autism spectrum disorder，ASD）是一種以行為作為定義的障礙，主要特征為社會(huì)交往，社會(huì)互動(dòng)與社交認(rèn)知與思維能力的定性障礙，并伴隨興趣范圍狹窄，刻板行為，部分患兒感覺障礙并伴隨問題行為[1]。在美國(guó)精神病學(xué)會(huì)出版《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第五版（diagnostic and statistical manual of mental disorders-V，DSM-V）中有詳細(xì)提及，其中我國(guó)近年來的發(fā)病率為0.4%左右，且隨著醫(yī)療水平發(fā)展和生活水平，我國(guó)確診ASD的人群也逐年增加[2]。目前，對(duì)于ASD的研究仍然處于發(fā)病機(jī)制未明確階段，其中部分學(xué)者認(rèn)為發(fā)病原因?yàn)榻Y(jié)構(gòu)性腦畸形，而胼胝體發(fā)育不全（AgCC）為其中主要影響因素之一[3]，有研究表明，即使是智力正常的個(gè)體，在胼胝體解剖學(xué)明細(xì)異常（包括完全缺失）也會(huì)導(dǎo)致個(gè)體認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙[4]?？傊珹gCC會(huì)導(dǎo)致ASD患兒?jiǎn)栴}解決和處理速度及言語(yǔ)流暢性和二階段語(yǔ)言等領(lǐng)域受到影響，本文主要針對(duì)AgCC對(duì)ASD患者的影響和其引起的語(yǔ)言障礙分別進(jìn)行論述，進(jìn)一步促進(jìn)對(duì)ASD語(yǔ)言發(fā)育方面研究的理解，并對(duì)其中不足進(jìn)行討論，最后探討AgCC對(duì)ASD患者語(yǔ)言影響的未來方向，為進(jìn)一步了解腦功能對(duì)ASD患者語(yǔ)言的影響提供理論支持。

1 AgCC概述

胼胝體（callous corpus，CC）是去皮質(zhì)前內(nèi)側(cè)的能看到的第一個(gè)纖維束，胼胝體鏈接兩個(gè)大腦半球，提供皮質(zhì)與皮質(zhì)下區(qū)域之間的相互交流，它位于側(cè)腦室頂部的縱裂底部，作為最大的聯(lián)合纖維，胼胝體分為四個(gè)部分，分別是喙部，膝部，體部，壓部。前部由喙部和膝部形成額角的前璧和底部，膝部和胼胝體體部形成側(cè)腦室體頂，體部在丘腦后緣水平與壓部融合[5]。

1.1 AgCC的介紹

AgCC是一種無(wú)法形成連接大腦半球的纖維束的疾病，發(fā)生率約為1∶4 000，遺傳學(xué)，動(dòng)物模型和神經(jīng)解剖影像學(xué)正在為AgCC的發(fā)育和分子基礎(chǔ)提供見解，現(xiàn)階段神經(jīng)生理學(xué)，腦電圖（electroencephalogram，EEG），功能性磁共振成像（functional magnetic resonance imaging， fMRI）可以檢查出由于這種疾病導(dǎo)致的情緒和社會(huì)交往功能障礙，對(duì)于AgCC的研究可以觀察到整個(gè)大腦的健康狀況，并由此為有同樣類型功能障礙卻無(wú)法解答的疾病如：精神分裂癥，ASD等提供了一個(gè)模型[6]。胼胝體作為腦組織中最為重要的連結(jié)組織，由2.5億個(gè)軸突組成并在雙側(cè)大腦半球間傳遞信息，在感覺傳遞，高級(jí)認(rèn)知信息和運(yùn)動(dòng)方面起著重要作用。AgCC患者具有不同的認(rèn)知行為方面的障礙，從無(wú)癥狀到各種嚴(yán)重認(rèn)知障礙都有發(fā)現(xiàn)。這種異質(zhì)性部分解釋為神經(jīng)發(fā)育的個(gè)體差異[7]。

1.2 AgCC的發(fā)生機(jī)制

人類胼胝體（HCC）的研究依賴于可以進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析的無(wú)創(chuàng)成像方法，如MRI，fMRI，后者可以測(cè)試活體受試者大腦區(qū)域內(nèi)的神經(jīng)元活動(dòng)，然而這些技術(shù)不能確定投射神經(jīng)元（CPN）的數(shù)量和其具體位置[8]。HCC的一般描述也是基于尸體分析及非侵入性MRI和牽引成像中得到的結(jié)果，盡管成像技術(shù)已經(jīng)能相當(dāng)容易的診斷嚴(yán)重的胼胝體發(fā)育不全，如部分或完全性AgCC，但可能無(wú)法探究細(xì)微的CC網(wǎng)狀神經(jīng)投射線路的缺失。而對(duì)于HCC的正常發(fā)育的說法，部分學(xué)者認(rèn)為是頭尾精細(xì)發(fā)育學(xué)說，按照Rostrum-Genu-Rostral body-Anterior midbody-Posterior midbody-Isthmus-Splenium這七個(gè)區(qū)域逐步發(fā)育，HCC的發(fā)育是由于人類軸突優(yōu)先源起于扣帶回皮層，他們通過免疫染色方式發(fā)現(xiàn)了在妊娠25～32周時(shí)，扣帶回皮層包含胼胝體投射神經(jīng)元，通過分析早期人類胚胎學(xué)發(fā)育，發(fā)現(xiàn)在17周前就存在扣帶回衍生胼胝體纖維[9]。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為CC的結(jié)構(gòu)在妊娠周（GW）20周時(shí)可見，在GW20至30期間增厚，在產(chǎn)后2月期間，CC總橫截面縮小約21%，這表明了CC在逐漸精細(xì)化，也在此時(shí)，同時(shí)發(fā)育性髓鞘發(fā)育形成，導(dǎo)致了CC增厚，使得CC與各腦區(qū)的聯(lián)系更加復(fù)雜。在人類胼胝體神經(jīng)發(fā)育過程中，由于神經(jīng)元/膠質(zhì)細(xì)胞增殖或遷移、突觸生長(zhǎng)、細(xì)化、髓鞘形成方面的缺陷可中斷CC形成，并導(dǎo)致不同程度的CC先天性畸形，這種缺陷可由遺傳、基因或早期環(huán)境損傷，如飲酒或早產(chǎn)[10-11]。CC發(fā)育的第一個(gè)階段（GW11）的損傷可導(dǎo)致CC完全缺失（cAgCC），后期從GW12～30的損傷可導(dǎo)致CC部分缺失（pAgCC）或結(jié)構(gòu)發(fā)育完全，但發(fā)育比正常體?。òl(fā)育不完善）。由于CC缺失導(dǎo)致在身體功能上出現(xiàn)障礙，如運(yùn)動(dòng)困難、處理問題能力受限、社交困難、語(yǔ)言發(fā)育緩慢以及刻板行為。部分AgCC因發(fā)育缺陷導(dǎo)致CC中特定的頭-尾區(qū)域缺失，在動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)，由于細(xì)化/穩(wěn)定比例的失衡，早期腦發(fā)育不全或損傷會(huì)導(dǎo)致CC投射到腦各部位的數(shù)量減少，CC畸形通常與CC體積變小有關(guān)，AgCC也存在于ASD，精神分裂癥，社交障礙的患者中[12]，而AgCC患者中約三分之一也患有ASD[13]。雖然沒有證據(jù)能直接證明AgCC是自閉癥譜系障礙的誘發(fā)原因之一，但由于AgCC患者與ASD患者有著大量相似之處，在探索ASD的起因時(shí)AgCC也是重要的線索之一。

1.3 AgCC對(duì)認(rèn)知的影響

認(rèn)知是人在獲取知識(shí)和“信息加工”的過程，獲取和加工包含了感覺，知覺，思維，語(yǔ)言等多種外界輸入信息，在經(jīng)過信息處理，得到的結(jié)果就是認(rèn)知過程。有學(xué)者研究表明，AgCC患者中大約有83%的患者滿量程智商檢測(cè)（full scale IQ，F(xiàn)SIQ）低于正常人，這部分患者在拼圖和排序方面表現(xiàn)較差，而且在視覺運(yùn)動(dòng)技能方面表現(xiàn)得更加困難，對(duì)于部分發(fā)育不全和完全發(fā)育不全患者相比，部分發(fā)育不全患者檢查結(jié)果往往高于完全發(fā)育不全患者[14]。部分學(xué)者對(duì)AgCC患者進(jìn)行了更詳細(xì)的研究，發(fā)現(xiàn)AgCC患者表現(xiàn)出了高級(jí)認(rèn)知功能的缺陷，如反應(yīng)視覺和處理速度慢，且研究表明不論是cAgCC或pAgCC都只是在處理速度上的差異，在執(zhí)行功能上沒有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[15]。AgCC患者的認(rèn)知功能受到的影響不僅僅在處理速度上受到影響，在概念形成、抽象理解、推理能力、復(fù)雜的社會(huì)知覺和理解及對(duì)社會(huì)行為的適應(yīng)皆有出現(xiàn)缺陷[16]。其中對(duì)于AgCC患者較難接受的仍然為復(fù)雜的社會(huì)知覺、理解和社會(huì)行為，一些學(xué)者把這部分內(nèi)容分成三部分，分別是情緒理解、特殊環(huán)境下不同語(yǔ)氣語(yǔ)調(diào)內(nèi)涵語(yǔ)義、諷刺和謊言，當(dāng)拆分為單個(gè)部分對(duì)AgCC患者進(jìn)行測(cè)試時(shí)，測(cè)試結(jié)果表明AgCC患者在積極和消極情緒方面出現(xiàn)功能障礙，特別在負(fù)面情緒與正面情緒交織時(shí)出現(xiàn)較為嚴(yán)重的理解困難，對(duì)于特殊環(huán)境下不同語(yǔ)氣語(yǔ)調(diào)內(nèi)涵語(yǔ)義的理解，AgCC患者僅僅能理解字面意思，對(duì)于非文字部分的隱藏含義和劇情中的手勢(shì)動(dòng)作等皆理解受限，而對(duì)于諷刺和謊言，AgCC患者表現(xiàn)出了與正常人之間巨大差異性，雖然第二部分檢測(cè)和第三部分都存在諷刺和謊言，但對(duì)于第三部分內(nèi)容，需要患者進(jìn)行更多外界信息的輸入和整理，有了更多信息源的整合和分析，需要對(duì)部分內(nèi)容進(jìn)行推理和信息補(bǔ)充[17]。對(duì)于AgCC對(duì)認(rèn)知的影響，有兩種普遍的說法，第一種是由于偏側(cè)性的解釋，由于胼胝體作為連接左右半球的“橋梁”，在出現(xiàn)完全中斷時(shí)，會(huì)導(dǎo)致一側(cè)半球的感覺信息完全丟失[18]，如：裂腦。而AgCC引起左右半球信息傳輸障礙，導(dǎo)致了信息的接收檢索減慢或不全。另一種說法為由于胼胝體對(duì)一側(cè)投射神經(jīng)元呈現(xiàn)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)[19]，而AgCC可以理解為大腦各部位功能網(wǎng)絡(luò)傳輸受到限制或接受點(diǎn)減少，而在社交等復(fù)雜信息交流整合輸出的過程中，僅僅依靠一側(cè)半球是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，兩種說法互不排斥。本研究認(rèn)為認(rèn)知是信息的“處理加工”的結(jié)果，而AgCC可能是通過影響“處理加工”過程從而影響了人的認(rèn)知功能。

2 ASD的語(yǔ)言發(fā)育

語(yǔ)言因各種環(huán)境影響而發(fā)生變化如：社會(huì)、文化和認(rèn)知[20]。早期語(yǔ)言發(fā)展過程中存在兩種說法，分別是“名詞偏向”和“動(dòng)詞偏向”。就詞學(xué)習(xí)難度而言，動(dòng)詞相比名詞更加難學(xué)，但有學(xué)者研究表明，早期的語(yǔ)言學(xué)習(xí)中名詞在英語(yǔ)和中文相比沒有可視性的區(qū)別，但是動(dòng)詞就中文和英文相比，中文動(dòng)詞輸入和輸出頻率明顯高于英語(yǔ)[21]，研究發(fā)現(xiàn)早期因?yàn)榧彝キh(huán)境因素，導(dǎo)致兒童早期在動(dòng)詞使用上出現(xiàn)差異，在中文語(yǔ)料庫(kù)出現(xiàn)的動(dòng)詞詞量約為英語(yǔ)詞料庫(kù)動(dòng)詞詞量的2倍[22]。而在詞匯發(fā)展最早階段，幼兒社會(huì)詞匯占總輸出詞匯的8%，普通名詞僅6%[23]。所以生活環(huán)境對(duì)于語(yǔ)言的影響是至關(guān)重要的。

2.1 典型發(fā)育（TD）兒童語(yǔ)言習(xí)得

語(yǔ)言是認(rèn)知和社會(huì)發(fā)展核心，詞匯的學(xué)習(xí)是融入社會(huì)的基礎(chǔ)，而ASD患者在語(yǔ)言學(xué)習(xí)上受到了極大的阻礙[24]。普通兒童在8～12月間說出第一次詞，ASD患者平均在38月時(shí)才開始有詞匯的輸出（特殊類型ASD如阿斯伯格除外，阿斯伯格患者詞語(yǔ)出現(xiàn)時(shí)間平均15個(gè)月）[25]。學(xué)習(xí)詞匯的過程需要語(yǔ)音和對(duì)應(yīng)事物產(chǎn)生并建立聯(lián)系，其間真正理解單詞過程a.識(shí)別一個(gè)詞意義（指稱）；b.將詞-對(duì)應(yīng)事物配對(duì)并記憶儲(chǔ)存（保留）；c.將該詞擴(kuò)展到各類分類中（概括）[26]，當(dāng)完成整個(gè)過程，再次使用該詞時(shí)大腦會(huì)立即進(jìn)行檢索，檢索出相應(yīng)的事物并進(jìn)行表達(dá)，而再次接收相應(yīng)事物或相似事物時(shí)會(huì)與之對(duì)比并進(jìn)行泛化，完成含義擴(kuò)展。在學(xué)習(xí)新的單詞時(shí)，會(huì)經(jīng)過兩個(gè)階段：快速映射和緩慢映射，第一次出現(xiàn)的詞會(huì)出現(xiàn)快速映射存在于我們大腦中，但只構(gòu)成單詞學(xué)習(xí)的全部信息的一部分，并不意味著已經(jīng)完全學(xué)會(huì)單詞，在進(jìn)入二階段時(shí)，因擴(kuò)展映射緣故，會(huì)出現(xiàn)相對(duì)應(yīng)的事物與之聯(lián)系，加強(qiáng)對(duì)單詞學(xué)習(xí)，在多次映射后會(huì)完成對(duì)單詞的學(xué)習(xí)[27]，也是對(duì)詞的“信息加工”的結(jié)果。兒童在學(xué)習(xí)詞語(yǔ)時(shí)，兒童注意力會(huì)轉(zhuǎn)移到預(yù)期指定的指稱對(duì)象上，并忽略掉或減小其他有影響的對(duì)象，兒童對(duì)被挑選指定的目標(biāo)非常敏感，他們會(huì)把“名字”映射到物體上并完成有效命名[28]。語(yǔ)言習(xí)得需要長(zhǎng)期對(duì)語(yǔ)音包含的語(yǔ)義進(jìn)行映射，才能完成對(duì)語(yǔ)言的理解。

2.2 ASD兒童的語(yǔ)言習(xí)得

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，ASD患者的語(yǔ)言學(xué)習(xí)困難主要原因是對(duì)支持參照選擇的社會(huì)線索敏感度低，學(xué)者研究表明，ASD的兒童會(huì)將指稱指定在自己關(guān)注的事物上，而不是跟隨說話者的預(yù)期目標(biāo)上[29]。而正常兒童會(huì)關(guān)注說話者凝視方向去尋找特定匹配事物完成對(duì)目標(biāo)的注意。且ASD患兒在跟隨指引找到正確指稱時(shí)，僅只是注視卻沒有完成映射，把單詞和事物聯(lián)系起來[30]。有意思的是很多ASD患者在閱讀和拼寫方面沒有太大延遲，不過在語(yǔ)言理解上卻存在很大的缺陷[31]。在ASD患兒的單詞學(xué)習(xí)過程中，發(fā)現(xiàn)基于形狀的偏差，相比于TD兒童而言形狀的學(xué)習(xí)需要ASD患兒擁有更多的詞匯量，在患兒言語(yǔ)能力水平超過54個(gè)月時(shí)才表現(xiàn)出對(duì)形狀的擴(kuò)展映射[32]。而當(dāng)僅使用形狀作為線索時(shí)，ASD患兒對(duì)意義的提取更加準(zhǔn)確，但加入顏色后，使顏色和形狀都作為線索條件時(shí)，則意義的準(zhǔn)確度明顯下降。在對(duì)于ASD記憶映像研究中，研究表明ASD患者在長(zhǎng)期的詞匯與語(yǔ)言的學(xué)習(xí)中受到限制，其主要原因?yàn)锳SD限制了兒童在自然互動(dòng)交流過程中從社會(huì)反饋得到的信息，從而影響ASD患者的語(yǔ)言習(xí)得。但也強(qiáng)調(diào)了在注意力的凝聚下非社會(huì)反饋的收益得到了強(qiáng)化，以潛在途徑增加了ASD患者長(zhǎng)期的語(yǔ)言和單詞的學(xué)習(xí)，即便ASD患者受到嚴(yán)重的社交障礙的影響[33]。由此可以觀察到ASD患者在語(yǔ)言功能的建立上仍然存在較多未能有效解決的問題。

在反饋對(duì)于ASD的研究中，研究者發(fā)現(xiàn)在社會(huì)反饋中ASD兒童在延遲試驗(yàn)中的反應(yīng)比TD對(duì)照組和接受非社會(huì)反饋或未接受社會(huì)反饋的ASD兒童更加準(zhǔn)確，但在兩種反饋條件下ASD患兒并不如TD兒童，因?yàn)檫@需要排除影響目標(biāo)，在映射新對(duì)象之前，系統(tǒng)地拒絕已知的干擾因素（消除過程），并將注意力轉(zhuǎn)移到新的對(duì)象上[34]，而ASD是一種特定刺激的異常注視上難以分離和轉(zhuǎn)移焦點(diǎn)為特征的疾病，雖然在社會(huì)交流中受到限制，但ASD在社會(huì)反饋條件下對(duì)記憶和概括的試驗(yàn)反應(yīng)最為準(zhǔn)確。試驗(yàn)結(jié)果表明了社會(huì)反饋可以增強(qiáng)ASD兒童的延遲記憶和詞義泛化。研究學(xué)者認(rèn)為ASD不會(huì)損害單詞學(xué)習(xí)的基本機(jī)制，并猜測(cè)當(dāng)基于ASD兒童接受性語(yǔ)言能力而不是年齡時(shí)，ASD兒童在正確條件下可以和TD兒童一樣能有效地學(xué)習(xí)語(yǔ)言。表明了ASD中的語(yǔ)言習(xí)得可能被延遲或減慢，但不是質(zhì)量異常[35]。本研究認(rèn)為ASD對(duì)語(yǔ)言的影響更多是通過影響外界信息的接收，使得ASD患者對(duì)于信息的接收能力減弱從而影響了語(yǔ)言的發(fā)育。

3 AgCC與ASD語(yǔ)言發(fā)育的關(guān)系

在ASD個(gè)體MRI研究中最常發(fā)現(xiàn)的是CC減少或者變薄[36]，且研究表明ASD患者胼胝體體量減少是發(fā)育不全而不是萎縮，其中胼胝體體量減少最為顯著的部位分別是膝、壓部和中體，順序遞減[37]。在ASD中，較小的神經(jīng)元可能產(chǎn)生較少的長(zhǎng)距離連接，包括半球形胼胝體間突觸，有學(xué)者推測(cè)，人類胎兒或嬰兒時(shí)期受有害因素影響，也可能造成CC結(jié)構(gòu)和功能的永久性損傷，并導(dǎo)致出現(xiàn)ASD表征[38]。ASD會(huì)使得患者頭圍的發(fā)育會(huì)受到影響。有證據(jù)表明，ASD患者的頭部大小和高度之間正常比例下降，這使得ASD患者的頭部和大腦的大小出現(xiàn)差異，其中17%的病例出現(xiàn)異常增大[39]。在一項(xiàng)研究中，把6～11歲的ASD兒童的腦白質(zhì)分為包含放射區(qū)室的外部區(qū)域和包含矢狀和橋接系統(tǒng)的區(qū)室的內(nèi)部區(qū)域，并研究各區(qū)域間差異時(shí)，發(fā)現(xiàn)較長(zhǎng)的髓鞘形成區(qū)域的體積增加量高于對(duì)照組，且這種增大的模式與ASD報(bào)告中出生頭圍百分?jǐn)?shù)增加相一致。而胼胝體和內(nèi)囊都顯示體積無(wú)增加[40]。這解釋為短程和中程半球內(nèi)皮質(zhì)連接過度生長(zhǎng)的證據(jù)。大腦過度生長(zhǎng)的發(fā)作和ASD的體征和癥狀發(fā)作相一致，表明了過度生長(zhǎng)擾亂了正常大腦結(jié)構(gòu)發(fā)育[41]，較大的腦容量與腦功能的特殊性和側(cè)化增加有關(guān)，其機(jī)制可能是大腦的腦體積增大需要以大腦半球間連接傳輸效率為代價(jià)，連接性百分比必須相應(yīng)下降[42]。由于大部分半球間皮質(zhì)通過胼胝體進(jìn)行信息傳遞[36]，異常增大的大腦和發(fā)育不全的胼胝體導(dǎo)致了通過胼胝體進(jìn)行信息傳輸方面受到限制，胼胝體體積增大和大腦傳輸連接性比例受到限制激化了大腦偏側(cè)化的增加，導(dǎo)致了神經(jīng)活動(dòng)和體積出現(xiàn)更嚴(yán)重的不對(duì)稱性[43]。本研究認(rèn)為ASD的發(fā)生機(jī)制可能與CC的連接性異常導(dǎo)致。

ASD兒童的第一個(gè)明確的發(fā)現(xiàn)是大腦內(nèi)部聯(lián)系不足，經(jīng)過MRI和fMRI研究均顯示胼胝體變薄和連通性降低[44]。ASD患者的腦功能連接性在其他網(wǎng)絡(luò)中也比較低，如：額葉-顳葉、顳葉-枕葉網(wǎng)絡(luò)，在語(yǔ)言功能中，連接不足最可能發(fā)生在額葉-顳葉網(wǎng)絡(luò)中[45]。在模仿功能上，通常TD兒童可以依靠右半球的鏡像神經(jīng)元機(jī)制，通過島葉和邊緣系統(tǒng)連接來進(jìn)行的，但ASD兒童并沒有這種鏡像神經(jīng)元參與，更多的是增加視覺和運(yùn)動(dòng)注意力[46]。

對(duì)于大腦中語(yǔ)言功能的解析，近年來，默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（DMN）一直是認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)研究的熱點(diǎn)。早期的DMN一直于“負(fù)任務(wù)”網(wǎng)絡(luò)想聯(lián)系并概念化，甚至較多時(shí)候把“默認(rèn)模式”和“靜息狀態(tài)”同義使用[47]。為此一些學(xué)者把關(guān)于認(rèn)知及社會(huì)情感區(qū)域（杏仁核、前扣帶皮層、前葉、背內(nèi)側(cè)前額葉皮層、亞屬扣帶回皮質(zhì)、雙側(cè)顳頂連接處）七個(gè)區(qū)域并為一個(gè)大腦區(qū)域概念化部分，用于區(qū)分DMN同時(shí)作為社會(huì)認(rèn)知和情感加工相密切聯(lián)系的子網(wǎng)絡(luò)，被稱為社會(huì)情感默認(rèn)（SAD），為ASD患者中功能網(wǎng)絡(luò)出現(xiàn)異常提供了一定證據(jù)支持[48]。AgCC可能通過胼胝體體積小和胼胝體白質(zhì)物理性質(zhì)的異常相結(jié)合從而影響了ASD個(gè)體的語(yǔ)言處理和工作記憶，在自閉癥個(gè)體中表現(xiàn)出來的認(rèn)知、社會(huì)交往障礙及行為問題可能與胼胝體白質(zhì)有關(guān)。而語(yǔ)言功能的學(xué)習(xí)是在將語(yǔ)言作為一個(gè)完全符號(hào)化的系統(tǒng)并進(jìn)行語(yǔ)言的任意形式-含義映射[49]，在兒童學(xué)習(xí)語(yǔ)言過程中更多是處于多模態(tài)方法形式中進(jìn)行，并對(duì)詞語(yǔ)完成賦意并“映射”[50]。所以AgCC可能通過對(duì)于認(rèn)知功能和信息處理加工的影響來干擾ASD兒童語(yǔ)言學(xué)習(xí)的進(jìn)程，在ASD兒童早期發(fā)育過程中，有證據(jù)表明了胼胝體壓部在嬰兒期和成人期都對(duì)信息定向起到重要作用[51]，而視覺定向有助于口語(yǔ)單詞的習(xí)得，即口語(yǔ)單詞的“映射”，所以胼胝體壓部可能是兒童早期作為視覺定向作為產(chǎn)生語(yǔ)言的重要神經(jīng)區(qū)域[52]，且胼胝體壓部包含了通過DMN的部分中樞穿行并投射到皮質(zhì)目標(biāo)中的初級(jí)視覺皮質(zhì)的纖維[53]，但是在ASD患者中有發(fā)現(xiàn)胼胝體壓部出現(xiàn)減小[37]，這為AgCC影響ASD患者語(yǔ)言習(xí)得提供了證據(jù)，但具體影響機(jī)制還需要更多研究及證據(jù)支持。本研究認(rèn)為CC作為兩側(cè)大腦信息交流的重要途徑，而ASD患兒的語(yǔ)言習(xí)得與TD兒童相比會(huì)更加困難更多體現(xiàn)在外界信息的接收及信息處理及加工并進(jìn)行標(biāo)簽映射上，而AgCC導(dǎo)致了信息交流及信息加工處理出現(xiàn)延遲或障礙，與ASD患兒語(yǔ)言學(xué)習(xí)過程中出現(xiàn)的部分問題相對(duì)應(yīng)，所以AgCC可能是影響ASD患者語(yǔ)言學(xué)習(xí)障礙的原因之一。

4 分析與展望

隨著醫(yī)療水平及家庭教育水平提高，被診斷為ASD的患者越來越多，對(duì)于這方面的診斷卻僅僅停留在對(duì)語(yǔ)言發(fā)展及行為表征上，更大程度上依賴于醫(yī)生對(duì)于ASD的了解程度，且評(píng)估內(nèi)容十分主觀，缺乏影像學(xué)、電生理學(xué)等方面客觀診斷，至今為止對(duì)于ASD的病因仍然是沒有達(dá)成共識(shí)，且出現(xiàn)了較多爭(zhēng)議仍處于一個(gè)量變產(chǎn)生質(zhì)變的過程。

語(yǔ)言障礙是導(dǎo)致ASD患者在進(jìn)行日常生活學(xué)習(xí)、社會(huì)交往及社會(huì)適應(yīng)性行為時(shí)出現(xiàn)困難的主要原因之一，對(duì)于語(yǔ)言功能的改善，國(guó)內(nèi)外更多依賴于教育學(xué)方面的方式方法去進(jìn)行功能改善及社會(huì)適應(yīng)，缺乏有效的醫(yī)療手段。CC作為左右大腦信息交流及偏側(cè)化的主要作用單位對(duì)與語(yǔ)言的學(xué)習(xí)有著極其重要的影響，而ASD患者在語(yǔ)言行為上出現(xiàn)障礙與AgCC出現(xiàn)的語(yǔ)言障礙出現(xiàn)普遍相似性，也有大量研究表明ASD患者出現(xiàn)AgCC，但AgCC是否是影響ASD的原因一直是國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者的爭(zhēng)議點(diǎn)之一，AgCC對(duì)于ASD的影響也缺少大量實(shí)證，較多相關(guān)方面研究?jī)H為假說或?qū)嶒?yàn)數(shù)據(jù)過少，缺乏強(qiáng)有力的證據(jù)證明。

AgCC在ASD中被頻繁發(fā)現(xiàn)，早期的AgCC的篩查與診斷治療可能對(duì)ASD患者有著重要影響，AgCC的改善與治療能更大程度上減少ASD患者在認(rèn)知功能上的障礙，提高患者對(duì)外界信息的加工及處理能力、語(yǔ)言學(xué)習(xí)能力，而ASD患者的語(yǔ)言學(xué)習(xí)障礙是主要的重點(diǎn)與難點(diǎn)之一，所以通過改善與治療AgCC可能會(huì)改善ASD患者的語(yǔ)言能力及認(rèn)知功能，從而達(dá)到增加ASD患者的語(yǔ)言學(xué)習(xí)能力及社會(huì)交往能力并減少ASD因認(rèn)知障礙、溝通表達(dá)障礙所引發(fā)的異常行為問題。

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（收稿日期：2023-06-26） （本文編輯：占匯娟）