*基金項(xiàng)目：南通市科技局項(xiàng)目（JCZ20202）

第一作者簡介：丁培（1983-），女，副主任醫(yī)師，研究方向：呼吸系統(tǒng)消化系統(tǒng)疾病。

摘要：目的" 探析小兒強(qiáng)脾湯對(duì)脾胃虛弱型腹瀉的臨床療效及對(duì)Toll樣受體4（TLR4）、核因子-κB（NF-κB）的影響，為臨床制定一種有效、安全的治療方案提供數(shù)據(jù)支持。方法" 選取80例脾胃虛弱型腹瀉患兒，根據(jù)不同治療方案進(jìn)行分組，對(duì)照組與觀察組各40例，對(duì)照組予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（培菲康）聯(lián)合蒙脫石散（華納比樂）治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以小兒強(qiáng)脾湯治療，對(duì)比2組患兒的臨床療效、中醫(yī)證候積分、癥狀改善時(shí)間（大便·次數(shù)復(fù)常、大便性狀復(fù)常、止瀉、食欲改善的時(shí)間）、炎癥指標(biāo)［白介素-6（IL-6）、TLR4、NF-kB］以及不良反應(yīng)發(fā)生情況（頭暈、口干、輕度便秘、大便干結(jié)）。結(jié)果" 觀察組的總有效率97.50%高于對(duì)照組85.00%（Plt;0.05）；觀察組用藥后的中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組（Plt;0.05）；觀察組大便次數(shù)復(fù)常、大便性狀復(fù)常、止瀉、食欲改善的時(shí)間短于對(duì)照組（Plt;0.05）；觀察組用藥后的IL-6、TLR4、NF-kB低于對(duì)照組（Plt;0.05）；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%與對(duì)照組10.00%相近（Pgt;0.05）。結(jié)論" 小兒強(qiáng)脾湯治療脾胃虛弱型腹瀉的效果好，總有效率高，能夠明顯改善患兒的IL-6、TLR4、NF-kB水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，有效性與安全性均較好，可推廣、應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：小兒強(qiáng)脾湯；脾胃虛弱型腹瀉；臨床療效；TLR4；NF-κB

中圖分類號(hào)：R256.34""" 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A""" 文章編號(hào)：1007-2349（2024）04-0051-04

腹瀉為臨床上一種常見的消化系統(tǒng)疾病，指大便次數(shù)增加，糞便量增多，糞便稀薄［1］。季節(jié)交替、腸道外感染、使用抗生素、喂養(yǎng)不當(dāng)是造成該病發(fā)生的常見影響因素［2-3］。臨床實(shí)踐表明，小兒的年齡越小，則腹瀉的患病率越高，尤其以6～24個(gè)月嬰幼兒最常見［4］，可同時(shí)合并不同程度的發(fā)熱、腹痛、惡心、嘔吐、食欲降低等癥狀。腹瀉長時(shí)間得不到控制會(huì)造成機(jī)體大量水分與電解質(zhì)的丟失，會(huì)引發(fā)電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡，會(huì)嚴(yán)重影響患兒的健康成長，病情嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)營養(yǎng)不良、貧血、生長發(fā)育遲緩、免疫功能減退等不良后果［5-7］。西醫(yī)針對(duì)該病主要采取退熱、止瀉、抗菌等對(duì)癥支持療法，但效果不佳，且不良反應(yīng)發(fā)生率較高，易出現(xiàn)復(fù)發(fā)。中醫(yī)領(lǐng)域中，該病屬“泄瀉”范疇，其基本病機(jī)為脾病濕盛，導(dǎo)致腸道功能失調(diào)，泌濁不分、水濕下注，繼而發(fā)?。?］。本研究旨在評(píng)價(jià)小兒強(qiáng)脾湯治療脾胃虛弱型腹瀉兒的臨床療效，以期為臨床提供數(shù)據(jù)支持。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料" 選出本院兒科2021年4月—2022年3月診治的80例脾胃虛弱型腹瀉患兒，根據(jù)不同治療方案進(jìn)行分組，觀察組與治療組各40例。觀察組：男23例，女17例；年齡1～8歲，平均（3.76±1.03）歲；病程1～7d，平均（3.10±0.86）d；每日腹瀉次數(shù)5～12次，平均（8.85±1.79）次；疾病類型：感染性腹瀉22例，非感染性腹瀉18例；嚴(yán)重程度：輕度12例，中度22例，重度6例；發(fā)病季節(jié)：春季8例，夏季15例，秋季12例，冬季5例。治療組：男22例，女18例；年齡1～8歲，平均（3.78±1.01）歲；病程1～7d，平均（3.13±0.85）d；每日腹瀉次數(shù)5～12次，平均（8.87±1.73）次；疾病類型：感染性腹瀉23例，非感染性腹瀉17例；嚴(yán)重程度：輕度11例，中度23例，重度6例；發(fā)病季節(jié)：春季8例，夏季16例，秋季11例，冬季5例。對(duì)比2組患兒的基本資料，Pgt;0.05。本研究已通過院倫理委員會(huì)審核。

1.2" 納入標(biāo)準(zhǔn)" （1）病歷資料完整。（2）經(jīng)臨床癥狀、血常規(guī)、大便常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)，西醫(yī)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版的相關(guān)診斷規(guī)定，均出現(xiàn)一定程度的大便次數(shù)變多、糞便量增加、糞便稀薄等癥狀，部分患兒出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐癥狀，中醫(yī)符合《泄瀉中醫(yī)診療專家共識(shí)意見》的相關(guān)診斷規(guī)定，辨證分型屬脾胃虛弱型：大便稀溏，多于食后作瀉，色淡不臭，反反復(fù)復(fù)，時(shí)輕時(shí)重，面色萎黃，肌肉消瘦，神疲倦怠，舌淡，苔白，脈細(xì)。（3）每日腹瀉次數(shù)≥5次。（4）家屬對(duì)研究內(nèi)容知情，自愿加入研究。

1.3" 排除標(biāo)準(zhǔn)" （1）因貧血、營養(yǎng)不良、食物中毒引起的腹瀉。（2）先天性胃腸畸形。（3）心肝腎功能異常。（4）免疫功能障礙。（5）血液系統(tǒng)疾病。（6）精神疾病。（7）出現(xiàn)全身重度癥狀。（8）已接受其他治療。（9）藥物過敏。

1.4" 方法" 2組患者均予以常規(guī)治療，包括補(bǔ)液、退熱、糾正水電解質(zhì)紊亂、調(diào)節(jié)酸堿平衡紊亂、補(bǔ)充營養(yǎng)等對(duì)癥支持治療。

1.4.1" 對(duì)照組" 予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合蒙脫石散治療。溫開水或溫牛奶沖服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（上海上藥信誼藥廠，國藥準(zhǔn)字S10970104），0.5～1包/次，3次/d；將蒙脫石散（湖南華納大藥廠，國藥準(zhǔn)字H20093089）倒入50 mL溫水中，混勻，1～3包/d，均分成3次服用，治療1周。

1.4.2" 觀察組" 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以小兒強(qiáng)脾湯治療。小兒強(qiáng)脾湯藥方成分包括黨參6 g，白術(shù)10 g，茯苓6 g，芡實(shí)6 g，建曲6 g，焦山楂10 g，扁豆6 g，澤瀉5 g，谷芽10 g，甘草3 g，由本院中藥房代煎，每天1劑，30 mL/d，分早、中、晚3次服用，治療1周。

1.5" 觀察指標(biāo)" 對(duì)比2組患兒的臨床療效、中醫(yī)證候積分、癥狀改善時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效：于用藥后進(jìn)行評(píng)定。（2）中醫(yī)證候積分：于用藥前與用藥后進(jìn)行評(píng)估，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定，按無、輕、中、重，分別記為0、2、4、6分。（3）癥狀改善時(shí)間：包括大便次數(shù)復(fù)常、大便性狀復(fù)常、止瀉、食欲改善的時(shí)間。（4）炎癥指標(biāo)：于用藥前與用藥后進(jìn)行檢測IL-6、TLR4、NF-kB，晨起空腹采血，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒源于南京建成生物工程研究所有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括頭暈、口干、輕度便秘、大便干結(jié)，計(jì)算總發(fā)生率。

1.6" 療效標(biāo)準(zhǔn)" 顯效：癥狀消失，排便次數(shù)明顯減少，大便性狀恢復(fù)正常；有效：癥狀基本消失，排便次數(shù)減少，大便性狀有改善；無效：未達(dá)以上規(guī)定。

1.7" 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法" 運(yùn)用SPSS20.0軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)、計(jì)數(shù)資料分別以（x±s）、n（%）表示，分別行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，以Plt;0.05為差異顯著。

2" 結(jié)果

2.1" 2組臨床療效比較" 觀察組的總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05）。見表1。

2.2" 2組中醫(yī)證候積分比較" 2組用藥前的中醫(yī)證候積分對(duì)比（Pgt;0.05）；觀察組用藥后的中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見表2。

2.3" 2組癥狀改善時(shí)間比較" 觀察組大便次數(shù)復(fù)常、大便性狀復(fù)常、止瀉、食欲改善的時(shí)間短于對(duì)照組（Plt;0.05）。見表3。

2.4" 2組炎癥指標(biāo)比較" 2組用藥前的IL-6、TLR4、NF-kB對(duì)比（Pgt;0.05）；觀察組用藥后的IL-6、TLR4、NF-kB低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見表4。

2.5" 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較" 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相近（Pgt;0.05）。見表5。

3" 討論

小兒腹瀉是小兒時(shí)期的一種常見的胃腸道功能紊亂性疾病，是當(dāng)前一種世界性的公共衛(wèi)生難題。正常情況下，人們每日的排便次數(shù)不會(huì)超過3次，大便的性質(zhì)較軟，顏色為褐黃色，帶有少許黏液［9］。而腹瀉患兒每日的排便次數(shù)多于3次，糞便量增多，糞便性質(zhì)稀薄，常呈粥樣或水樣［10］。該病雖然不會(huì)造成臟器性病變，但癥狀常反反復(fù)復(fù)、難以痊愈，會(huì)對(duì)患兒的身心健康構(gòu)成較大影響。該病的病理復(fù)雜，影響因素也較多，導(dǎo)致其病因診斷存在一定的難度，而明確病因方能對(duì)患者進(jìn)行準(zhǔn)確的治療［11］。目前臨床主要采取藥物治療，常用藥如雙歧桿菌三聯(lián)活菌散、蒙脫石散。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌散屬于一種腸道菌群調(diào)節(jié)制劑，其主要成分是雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、嗜熱鏈球菌，服用該藥后，能夠?yàn)槟c道補(bǔ)充所需要的雙歧桿菌，可以抑制病原菌的滋生、繁殖，還能夠和體內(nèi)的多種維生素進(jìn)行融合，并生成生物屏障，繼而達(dá)到防止病菌侵入、保護(hù)腸道的功能，能夠使機(jī)體的腸道內(nèi)環(huán)境得到有效改善，有助于腸道功能恢復(fù)，繼而改善腹瀉癥狀，使患兒得到盡快恢復(fù)［12］。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散同時(shí)還可改善腸道的酸性環(huán)境，糾正腸道菌群失衡。蒙脫石散是一種消化道黏膜保護(hù)劑，核心成分為蒙脫石，其結(jié)構(gòu)特別，用藥后藥效的持續(xù)時(shí)間可達(dá)6 h，具有藥效持續(xù)、顯著的特點(diǎn)［13］。該藥對(duì)消化系統(tǒng)中的致病菌及其所產(chǎn)生的毒素都有一定的固定、附著作用，能夠覆蓋于腸道黏膜上，并融合于黏液糖蛋白，繼而達(dá)到恢復(fù)黏膜屏障功能，提高其對(duì)攻擊因子抵御能力的目的。該藥同時(shí)有平衡正常菌群、局部鎮(zhèn)痛的作用，可以與腸道中的病原菌產(chǎn)生營養(yǎng)競爭的關(guān)系，能夠通過和腸道黏膜上形成的生物學(xué)屏障密切聯(lián)合，繼而達(dá)到預(yù)防病原菌侵襲的作用［14］。上述兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮其協(xié)同作用，使患兒癥狀得以盡快緩解。但不足的是，仍有患兒應(yīng)用后療效較差。

中醫(yī)理論中，該病常被納入“泄瀉”范疇［15］。該病主要因外邪入侵、濕熱蘊(yùn)郁、脾胃虛弱、飲食不節(jié)所致，其中脾胃虛弱為病因之首［16］。脾主運(yùn)化，喜燥惡濕，脾若濕困，則健運(yùn)失調(diào)，飲食入胃后則谷水不化，形成濕滯，下趨則致泄瀉［17］。泄瀉久病不治，則傷脾胃之氣，繼而出現(xiàn)大便溏瀉、食后腹脹、納差、神疲無力等癥狀。根據(jù)患兒的癥狀表現(xiàn)與病因，該病治則健脾益氣、止瀉澀腸、散寒溫中。小兒強(qiáng)脾湯的主要成分包括黨參、白術(shù)、茯苓、芡實(shí)、建曲、焦山楂、扁豆、澤瀉、谷芽、甘草。黨參、白術(shù)、茯苓取“四君子”之意，四君子湯性平，小兒病理變化易虛易實(shí)，易寒易熱，調(diào)理之法，貴在和中，處方用藥，多以中正平和為宜［18］。李培教授認(rèn)為此四味切中脾胃虛弱之病機(jī)［19］。扁豆化濕健脾，澤瀉滲濕健脾，芡實(shí)祛濕健脾而不燥，建曲、山楂、谷芽和胃健脾，鼓舞脾胃之氣，消除困脾之濕邪；甘草能夠補(bǔ)脾益氣，且可調(diào)和藥性；全方共奏健脾養(yǎng)胃、補(bǔ)中益氣之功效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，用藥后的中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，且大便次數(shù)復(fù)常、大便性狀復(fù)常、止瀉、食欲改善的時(shí)間短于西醫(yī)組，提示觀察組的治療效果更好，患兒的癥狀緩解時(shí)間更短。炎癥反應(yīng)是小兒腹瀉的發(fā)生、發(fā)展明顯相關(guān)，IL-6是常見的促炎因子，參與了炎癥的形成過程。TLR4信號(hào)通道和小兒腹瀉的炎癥有關(guān)，其為革蘭陰性菌脂多糖應(yīng)答的主要受體，能夠激活NF-kB，促使促炎細(xì)胞因子的釋放，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加重［20-22］。本研究結(jié)果中，觀察組用藥后的IL-6、TLR4、NF-kB低于對(duì)照組，提示觀察組患者治療后的炎癥反應(yīng)更輕微，這也是該組患者更快恢復(fù)的主要原因；TLR4、NF-kB的信號(hào)通路調(diào)節(jié)，則胃腸道炎性反應(yīng)得到控制，腸黏膜屏障損傷得以修復(fù)。安全性方面，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相近，提示兩種治療方案的安全性相當(dāng)。

綜上所述，小兒強(qiáng)脾湯治療脾胃虛弱型腹瀉的效果好，總有效率高，能夠明顯改善患兒的IL-6、TLR4、NF-kB水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，有效性與安全性均較好，可推廣、應(yīng)用。

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（收稿日期：2023-09-18）