何琴　孫紛紛

【摘要】 目的：觀察沙庫巴曲纈沙坦在維持性血液透析合并射血分數(shù)保留性心力衰竭患者中的應用效果。方法：研究對象為2021年10月—2022年10月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治的60例維持性血液透析合并射血分數(shù)保留性心力衰竭患者，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組30例。治療組給予酒石酸美托洛爾+沙庫巴曲纈沙坦片，對照組給予酒石酸美托洛爾+氯沙坦鉀片。對兩組患者的血鈣、血磷，N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、NYHA心功能分級、左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、不良反應及主要不良心臟事件（MACEs）的發(fā)生情況進行分析。結(jié)果：治療后，兩組血磷、血鈣水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后NT-proBNP水平均下降且治療組水平更低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組治療后NYHA心功能分級優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD水平均下降且治療組水平均更低，兩組治療后LVEF水平均上升且治療組水平更高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療組MACEs發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：沙庫巴曲纈沙坦對維持性血液透析合并射血分數(shù)保留性心力衰竭患者的心功能改善效果顯著，同時具有較高的安全性。

【關(guān)鍵詞】 沙庫巴曲纈沙坦 射血分數(shù)保留性心力衰竭 維持性血液透析

長期進行血液透析可能導致腎性貧血、骨質(zhì)礦化等多種不良反應，這些反應可能會對惡性心血管事件的發(fā)生產(chǎn)生一定的誘因作用，因此，維持性血液透析患者并發(fā)心功能衰竭的比例逐漸上升[1-2]。在射血分數(shù)下降的心衰患者中，沙庫巴曲纈沙坦是最常用的藥物，其主要成分為沙庫巴曲與纈沙坦，具備ACEI/ARB類藥物的類似效果，可有效改善心功能[3-4]。因此，本研究旨在探索沙庫巴曲纈沙坦對維持性血液透析合并射血分數(shù)保留性心力衰竭患者作用，現(xiàn)將詳情報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2021年10月—2022年10月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治的60例維持性血液透析合并射血分數(shù)保留性心力衰竭患者。納入標準：（1）NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級，有典型的心功能不全癥狀；（2）18～85歲；（3）左室射血分數(shù)大于或等于50%；NT-proBNP≥11 215.2 pg/mL，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），血鉀≤5.2 mmol/L且透析充分；（4）原發(fā)疾病為尿毒癥且正在進行維持性血液透析。排除標準：（1）對沙庫巴曲纈沙坦有應用或不耐受性的限制；（2）在納入時3個月之內(nèi)，接受過心臟外科手術(shù)，或者在納入時1個月之內(nèi)，接受過經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）；（3）縮窄性心包炎或限制性心肌??；（4）患有癌癥、白血病及其他重病，生命存活時間短于1年。用隨機數(shù)字表法將患者分成治療組與對照組，每組30例?；颊呒覍僦橥獗狙芯坎⒑炇鹬橥鈺?。試驗計劃經(jīng)審核后，經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批后進行。

1.2 方法

治療組給予酒石酸美托洛爾（生產(chǎn)廠家：常州四藥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32025169，規(guī)格：25 mg/片）25 mg，2次/d；口服沙庫巴曲纈沙坦片（生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Stein AG公司，注冊證號：國藥準字HJ20170363，規(guī)格：50 mg/片）100 mg，2次/d，持續(xù)3個月。（2）對照組給予酒石酸美托洛爾25 mg，2次/d；口服氯沙坦鉀片（生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20070264，規(guī)格：50 mg/片）50 mg，2次/d，持續(xù)3個月。

1.3 觀察指標與判定標準

（1）兩組治療前后生化指標比較：在治療前后對透析前的靜脈血進行了采集，經(jīng)過差速離心后，將其上清液取出，用全自動生化分析儀對其N端B型利鈉蛋白酶原（NT-proBNP）的水平進行了檢測，采用放射免疫法檢測血鈣、血磷。儀器為全自動生化分析儀（貝克曼，AU5800），試劑盒為配套。（2）兩組治療前后NYHA心功能分級比較：比較兩組治療前后NYHA心功能分級。（3）兩組治療前后心功能指標比較：分別在兩組患者治療前及治療后對左心室進行左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）檢測。（4）兩組MACEs發(fā)生率及不良反應發(fā)生率比較：觀察兩組患者出現(xiàn)的不良反應，如胃腸不適、胸悶胸痛、皮疹等；觀察兩組患者出現(xiàn)的嚴重心臟不良事件（急性心肌梗死，心源性死亡，心衰再住院，任何原因死亡）的情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

選用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（x±s）表示，兩組間比較行獨立樣本t檢驗，同組內(nèi)比較采取配對t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，組間行字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

治療組：男17例，女13例；年齡18～85歲，平均（67.21±2.45）歲；病程1～3年，平均（2.41±0.32）年；既往史：高血壓13例，糖尿病3例。對照組：男19例，女11例；年齡18～85歲，平均（67.24±2.49）歲；病程1～3年，平均（2.39±0.28）年；既往史：高血壓15例，糖尿病1例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），均衡性良好，具有可比性。

2.2 兩組治療前后生化指標比較

兩組治療前血磷、血鈣、NT-proBNP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血磷、血鈣水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后NT-proBNP水平均下降且治療組水平更低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后NYHA心功能分級比較

治療前，兩組NYHA心功能分級比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，治療組NYHA心功能分級優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后心功能指標比較

兩組治療前LVEF、LVEDD、LVESD水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD水平均下降且治療組水平均更低，兩組治療后LVEF水平均上升且治療組水平更高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發(fā)生率及MACEs發(fā)生率比較

兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療組MACEs發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

據(jù)相關(guān)資料顯示，長期血液透析患者合并存在心功能不全的風險較大，而血液透析患者若存在心功能不全，會加大右心負荷使其功能出現(xiàn)持續(xù)性減退，繼而加劇心衰病情，使病死率顯著提高[5-7]。沙庫巴曲纈沙坦為近年來開發(fā)的新型抗心力衰竭藥物，其作用機制與RASS系統(tǒng)密切相關(guān)，可降低右心室壓力，從而緩解臨床癥狀[8-10]。

與治療前比較，兩組治療后NT-proBNP水平均下降且治療組水平更低（P<0.05），結(jié)果表明，沙庫巴曲纈沙坦對維持性血透患者有較好的療效，對NT-proBNP有較好的改善作用。沙庫巴曲纈沙坦以血管內(nèi)皮細胞受體為媒介，刺激環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）的表達，從而提高蛋白激酶G的活性，有效抑制心肌間質(zhì)纖維化，進而增強血管內(nèi)皮的保護作用，從而實現(xiàn)對NT-proBNP的精準調(diào)控[11-13]。

與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD水平均下降且治療組水平均更低，兩組治療后LVEF水平均上升且治療組水平更高，治療組治療后NYHA心功能分級優(yōu)于對照組（P<0.05），提示沙庫巴曲纈沙坦治療維持性血液透析合并射血分數(shù)保留性心力衰竭患者對心功能改善有著促進作用。沙庫巴曲纈沙坦可阻止心肌纖維化及肥厚的進展，使得心臟重塑逆轉(zhuǎn)[14]；沙庫巴曲纈沙坦通過調(diào)節(jié)NO/cGMP信號通路，有效降低心室壓力，提高NO的生物利用率，促進cGMP的表達，從而降低細胞內(nèi)鈣離子水平，為局部血流提供充足的灌溉，最終調(diào)節(jié)RAAS以抑制神經(jīng)內(nèi)分泌因子，從而改善心功能指標[15-17]。

治療組MACEs發(fā)生率與對照組比較更低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明沙庫巴曲纈沙坦治療維持性血液透析合并射血分數(shù)保留性心力衰竭患者安全性較高。沙庫巴曲纈沙坦為一種具有雙重作用的復方，可在腦啡肽酶和RAAS系統(tǒng)中發(fā)揮雙重抑制功效，擴張血管并加快尿鈉排泄，因此可以降低血壓，減輕心臟衰竭的癥狀，故可降低MACEs發(fā)生率[18-21]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦用于維持性血液透析合并射血分數(shù)保留性心力衰竭患者，可改善心功能，安全性較高，在臨床實踐中應引起足夠的重視。

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