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        本草經典理論體系之藥理論△

        2024-05-18 22:33:14張世臣石秀佳朱雨欣孫靜董玲徐文娟
        中國現代中藥 2024年2期

        張世臣,石秀佳,2,朱雨欣,2,孫靜,2,董玲,2*,徐文娟,2*

        1.北京市薪火傳承3+3張世臣名老中醫(yī)工作室,北京 102488;2.北京中醫(yī)藥大學 現代飲片研究所,北京 102488

        歷代醫(yī)藥學家始終以中醫(yī)藥理論為指導,以人為醫(yī)療觀察實驗對象,運用望、聞、問、切的方法了解患者疾病信息,進而實施辨證論治,落實在方藥運用上,使患者康復。在這個漫長的發(fā)展歷程中,醫(yī)藥學家們針對豐富的藥效積累,一直在探求其用藥之理。以《黃帝內經》[1]、《神農本草經》[2]為代表的中醫(yī)藥本草理論體系的發(fā)展過程中,闡明“用藥之理”的中藥藥理,是以藥性理論來入說,通過患者臨床用藥取效為主、動物實驗驗證補充等進行用藥原理的探求和研究,使藥物屬性特點解讀和臨床辨證論治之間形成有效證據支撐,探求臨床療效背后的藥物作用原理,指導臨床合理有效用藥,理解中醫(yī)藥特色的中藥藥理。

        1 藥理的提出與探索

        1.1 藥理是解讀藥性和功效之間的橋梁

        我國第一部藥學專著《神農本草經》對“用藥之理”進行了最早的探討,稱:“藥有酸、咸、甘、苦、辛五味,又有寒、熱、溫、涼四氣,及有毒、無毒”“療寒以熱藥,療熱以寒藥,飲食不消以吐下藥、鬼疰蠱毒以毒藥,癰腫瘡瘍以瘡藥,風濕以風濕藥,各隨其所宜”[2]16。此中闡述“用藥之理”是根據臨床治療功效來解讀藥性,性熱藥可以治療因寒所致之??;性寒藥可以治療因熱所致之?。挥客禄驗a下藥可以治療飲食不消化所致脹飽之??;有一定毒性的藥物可治療尚不明原因的一些疾病,如傳染病等,這是中醫(yī)藥體系對“用藥之理”的初始認識,即中藥藥理是建立中藥臨床療效與中藥藥性之間的關聯(lián)關系的原理。

        1.2 藥理是藥性和中藥臨床之間的橋梁

        藥物的臨床應用存在配伍問題,即“藥有陰陽配合”“藥有君、臣、佐、使,以相宣攝”,認識到了藥物之間的增強與拮抗作用。陶弘景[3]認為:“若飲食恣情,陰陽不節(jié),最為百疴之本。致使虛損內起,風濕外侵,所以共成其害,如此者……惟當勤于藥術療理爾?!睘檫_“藥療獲益”目的,惟有“精研藥術”,推求“用藥之理”。臨床醫(yī)療用藥,除單行用藥之外,都是陰陽配合,這是中國藥學史上第一次正式提出“用藥之理”的命題,推究臨床療效與所用方藥之“藥理”的關系,并進一步指出“藥理既昧,所以不效”,在中國藥學領域正式提出藥理之論,并指出藥理不明,會影響臨床療效。

        1.3 性味、法象等藥性是藥理的起點

        宋代,《圣濟經》中有了專論“藥理”的“藥理篇”,是中醫(yī)藥文獻中最早的“藥理”專題論說,其內容可分為“性味”和“法象”兩部分。突出的是“藥性”與“藥理”之間的關系,認為如果把“藥理”探究明白,臨床用藥就一定會中病而取效,所宗主要是藥物“性味”之藥理。篇中還論述了探求藥理(藥物之“性理”)的途徑,一定要讀三墳(《黃帝內經》《神農本草經》《易經》)、六經,以明了藥物的陰陽、五行、四氣、五味、五色之理;還需要解析命名,以知曉物質之理;再由名辨實,推求藥物性質合于自然之理,如此才能實現對藥物性理的認識。同時提出藥物的性理與其自然屬性有關,如藥物的形狀、顏色、質地及生長環(huán)境,故篇中稱藥物“有因其性而為用者,有因其用而為使者,有因其所勝而為制者,其類不同,然通之皆有權,用之皆有法”[4]154;并進一步指出:“天之所賦,不離陰陽,形色自然,皆有法象,毛羽之類,生于陽而屬于陰;鱗介之類,生于陰而屬于陽;空青法木,色青而主肝;丹砂法火,色赤而主心;云母法金,色白而主肺;磁石法水,色黑而主腎;黃石脂法土,色黃而主脾。觸類長之,莫不由自然之理”[4]163。這種“援物比類”的取象比類,即所謂“法象”。宋代儒學重視“格物窮理”,更推動了“法象”之說,宋代的醫(yī)藥學家們認為“古人究物,取形色法象者眾;良醫(yī)用藥,取形色者稀”[5]。性味和法象均是中藥藥性的重要內涵,也是探求中藥用藥之理的起點。

        2 傳統(tǒng)藥理的構建

        2.1 藥理之探求,從藥性入說,解讀臨床功效

        陶弘景提出“用藥之理”,明確“藥理”的概念,《嘉祐補注神農本草》[6]46、《本草圖經》[7]65提出注重藥物性味、功效、產地鑒別,向注重臨床應用轉化,特別是唐慎微編著的《經史證類備急本草》[8]更注重藥物臨床應用,附方達3000 余首,幾經纂注,至《重修政和經史證類備用本草》[9]載藥已達1746 種,臨床用藥豐富的藥效積累,對醫(yī)藥學家深入探求“用藥之理”提供了深厚的基礎。宋代醫(yī)藥學家寇宗奭[10]2謂:“疾病所可憑著醫(yī)也,醫(yī)所據者方也,方可恃者藥也。茍知病之虛實,方之可否,若不能達藥性之良毒,辨方宜之早晚,則曷由去道人陳宿之疾……”寇氏把認識“藥性之良毒”提到了辨證治療非常重要的地位。而“藥理”之探求,亦從“藥性”入說,并結合《黃帝內經》[1]的理論來解釋藥物產生療效的原理,有很多新的認識與創(chuàng)見,可謂中藥藥理探討的先行者。

        2.2 基于藥物歸經、升降浮沉藥性的藥理解讀

        金、元醫(yī)藥學家仍尊信寇宗奭對藥效的理論探討。金時名醫(yī)劉完素[11]研究《黃帝內經》35 年,著有《素問病機氣宜保命集》,該書將《黃帝內經》之“陰陽應象大論”中氣味厚薄陰陽論引入藥物取效的原理闡釋,豐富了藥性理論。

        張元素對藥物氣味厚薄、陰陽升降有詳細的闡釋,建立了藥物“歸經”學說、“引經”體系,成為后世藥性理論的重要內容。張元素言:“治中下濕熱腫,泄腳氣,行十二經。去下焦?jié)衲[及痛,并泄膀胱火邪,必用漢防己,草龍膽為君,黃柏,知母,甘草佐之,防己乃太陽本經藥也?!盵12]171提出防己為中下焦,尤下焦膀胱濕熱必用之藥。其弟子李杲進一步解說云:“夫防己大苦寒,能瀉血中濕熱,通其滯寒,亦能瀉大便,補陰瀉陽,助秋冬,瀉春夏之藥也……至于十二經,濕熱壅塞不通,及下注腳氣,除膀胱積熱而庇其基本,非此藥不可,其行經之仙藥,無可代者……大抵上焦?jié)駸峤圆豢捎?,下焦?jié)駸崃魅胧洠露幉煌ㄕ摺瓕彾弥??!盵12]171闡釋其為“行經之仙藥,無可替代”,尤其對十二經濕熱壅塞不通,下注腳氣,及濕熱入膀胱,要想去“積熱”,通“壅塞”“庇基本”,則“非此藥不可”,而上焦?jié)駸峋筒豢捎?。以藥物歸經理論為本闡釋藥效原理,表明藥物作用具有定向性選擇,與現代藥理的靶向性不謀而合。

        而“引經報使”之說,則是在歸經理論基礎上需要載體引導藥物作用至病所。其途徑有二,一是通過配伍其他藥物,引藥而行至病所發(fā)揮作用。例如人參,張元素稱:“得升麻引用,補上焦之元氣,瀉肺中之火;得茯苓引用,補下焦之元氣,瀉腎中之火;得麥門冬則生脈,得干姜則補氣”[12]18。表明引經藥物具有載體之功,使藥物達病所而起效。二是以輔料炮制藥物,使藥物被輔料引導至病所發(fā)揮作用。例如香附,生品辛香,理氣解郁,入越鞠丸,治胸膈痞悶;醋炙入肝,入香附芎歸湯,疏肝止痛。表明藥物炮制所用輔料也發(fā)揮了載體作用,引藥至病所而發(fā)揮療效。

        以歸經學說的藥性理論闡釋藥效原理指導臨床,成為中藥藥理探求的主流,一直延續(xù)后世。明代李時珍[12]51認為“雖曰醫(yī)家藥品,其考釋性理,實吾儒格物之學”,主張“醫(yī)者貴在格物”。論藥效機制亦多從藥物性味、形色、歸經入說,并結合自己臨床用藥心得取效經驗,獨出新見,加以闡述。在《本草綱目》中梳理歷代藥理學說,形成了較為完整的體系,為經驗用藥向理論用藥轉化做出了巨大貢獻。

        3 基于實驗的藥理學原理探索

        在中醫(yī)藥本草理論發(fā)展歷程中,尋求“用藥之理”的中藥藥理多以藥性理論來闡釋,以臨床功效進行驗證論述,以推理為主體,但也有借助動物實驗探究藥理的實驗,用以輔助驗證解讀臨床功效的原理,是臨床功效的補充和啟發(fā)途徑,甚至還有些以人驗證藥性功效機制的試驗記錄。

        3.1 與動物相關的藥效藥理實驗探索

        3.1.1 體外藥理實驗 三七散瘀血消青腫治跌撲杖瘡傷損:《本草綱目》首載三七,稱其“主治止血散血定痛,金刃箭傷跌撲杖瘡血出不止者……南人軍中用為金瘡要藥,云有奇功。凡杖瘡傷損,瘀血淋漓者,隨即嚼爛,罨之即止,青腫者即消散……大抵此藥氣溫,味甘微苦,乃陽明、厥陰血分之藥,故能治一切血病,與麒麟竭相同。試法:以末摻豬血中,血化為水乃真”[12]767-768。以三七末放在豬血中,而豬血不凝,反而化為水檢驗三七的真假,也是諸多例證中一個生動的體外藥效藥理實驗案例,同時以藥理藥效來驗證真?zhèn)?,更為奇妙?/p>

        3.1.2 動物病理模型的藥理實驗 《本草衍義》中載述:“自然銅,有人飼折翅雁,后遂飛去。今人打撲損,研極細,水飛過,同當歸、沒藥各半錢,以酒調,頻服,仍以手摩痛處?!盵10]28以雁為實驗動物,把自然銅拌入飼料中,喂給折斷翅膀的雁,一段時間后,骨折雁翅得愈。該動物實驗證明了宋代《開寶本草》所載自然銅“味辛,平,無毒。療傷折,散血止痛,破積聚?!盵13]133在此基礎上,以自然銅配伍活血止痛的當歸、沒藥治療打撲損傷、骨折的人。唐代《本草拾遺》[14]和《日華子本草》[15]46中也有類似的記載。現代研究表明,銅能提高賴氨酸氧化酶的活性,使膠原纖維韌性加強,不溶性增加,從而增強生物力學強度。應力刺激又可促進新骨生成,起到骨折愈合的作用[16-18]。

        3.1.3 在動物實驗中發(fā)現不良反應,提出用藥禁忌 宋代《嘉祐補注神農本草經》黍米項下,有“掌禹錫等謹按:性寒,有少毒,不堪久服,昏五臟,令人好睡……不得與小兒食之,令不能行。若與小貓、犬食之,其腳便踻曲。緩人筋骨,絕血脈?!盵6]46這段記述通過把黍米給小貓、狗喂飼,貓、狗之足便踻曲,證明黍米確實有少毒,久服會“昏臟,令人好睡”,尤其可使小兒“不能行”,這是因為黍米長期食用能“緩人筋骨,絕血脈”,所以“不得與小兒食”,小兒禁用。

        3.1.4 以動物實驗拆方驗效 《本草圖經》稱藍汁治蟲豸傷咬,并記載了一個令人驚嘆的實驗。該實驗出自唐代劉禹錫所著《傳信方》,書中說有一方:“昔張薦員外在劍南為張延賞判官,忽被斑蜘蛛咬項上,一宿,咬處有兩道赤色,細如筋,繞項上,從胸前下至心,經兩宿,頭面腫疼,如數升碗大,肚漸腫,幾至不救。張相素薦家財又數百千,募能療者。忽一人應召,云可治。張相初甚不信,欲驗其方,遂令目前合藥。其人云:不惜方,當療人性命耳,遂取大藍汁一瓷碗,取蜘蛛投之藍汁,良久,方出得汁中,甚困不能動。又別搗藍汁,加麝香末,更取蜘蛛投之,至汁而死。又更取藍汁、麝香,復加雄黃和之,更取一蜘蛛投汁中,隨化為水。張相及諸人甚異之,遂令點于咬處。兩日內悉平愈。但咬處作小瘡痂落如舊?!盵7]131此實驗先給出一個治蟲豸傷咬的處方(藍汁、麝香、雄黃),以病例證明其效。獻方人將處方三藥拆開,用有毒之斑蜘蛛試效,先單用藍汁,蜘蛛投入后便失活力;再藍汁加麝香,可致蜘蛛死亡;三藥合用,蜘蛛乃化為水。這種用動物實驗進行拆方配伍研究,優(yōu)選方藥,是藥效藥理學非??茖W的研究方法。

        3.2 通過動物自療發(fā)現藥物功效并明其藥理

        在自然界,動物致病后會自療,人仿而用之,獲效而發(fā)現新的藥物,并在臨床中推廣應用,稱為“仿生藥”?!侗静菥V目》引崔昉《外丹本草》稱:“無名異,陽石也。昔人見山雞被網損其足,脫去。銜一石磨其損處,遂愈而去。乃取其石理傷折大效,人因傳之。”[12]561說明無名異有止痛生肌、療傷折的作用。宋代《開寶本草》正式收載無名異:“味甘,平。主金瘡折傷內損,止痛生肌肉。”[13]413使這一仿生藥物得以推廣應用。淫羊藿等中藥也是根據觀察動物對于草藥的應用發(fā)現的。

        3.3 與人相關的藥效藥理探索

        人作為萬物之靈的高等動物,不能以之制造病理模型,所以現代藥理實驗選用靈長類的猴類。我國中醫(yī)藥體系以人試藥效者更是極少,但以病態(tài)的患者用藥后發(fā)現臨床功效、解讀用藥之理卻不乏例證。

        3.3.1 正常人試藥觀察藥效和安全性

        3.3.1.1 常人對照,藥理效驗 宋代《本草圖經》載述:“相傳欲試上黨人參,但使二人同走,一含人參,一空口,度走三五里許,其不含人參者必大喘,含者氣息自如,此人參乃真也”。[7]73此實驗設計嚴謹,“空口”者為對照組,含人參者為試驗組。走三五里路之后,對照組未含人參者氣喘吁吁,而含人參之試驗組仍氣息如常。梁代陶弘景[19]170還曾記述“昔三人晨行觸霧,一人健,一人病,一人死。健者飲酒,病者食粥,死者空腹?!边@個記述可認為“空腹”者為對照組,“食粥”與“飲酒”者為2 個試驗組。晨行清涼,又遇霧氣,天氣不佳,在此情況下,“空腹”之人死亡,“食粥”之人獲病,惟“飲酒”之人健。酒在《名醫(yī)別錄》中就已收載,稱其“味苦、甘、辛,大熱,有毒。主行藥勢,殺百邪惡毒物”?!叭顺啃小笔窃谳^寒涼之時,“空腹”者饑寒交迫,又入霧氣(或有毒邪)而亡;“食粥”者不饑而不耐寒涼,觸遇霧氣(或有毒邪)而致??;惟“飲酒”者,酒性“辛而大熱”而勝寒涼,故而“健”。以上均是對照藥理試驗有效的設計例證。

        3.3.1.2 常人試藥,明確效驗與安全 臨床用藥講求安全有效,在臨床或以常人試藥,甚至醫(yī)家以自身試藥,以確定藥物不良反應,令用藥注意禁忌。

        生姜自古藥食兼用,是家中常備之物,但對其不良反應,文獻中有相左意見。宋代《證類本草》載:“生姜歸五臟,去痰下氣,止嘔吐,除風邪寒熱。久服少志少智,傷心氣。此則不可多食長御?!盵6]225但《新修本草》云:“姜……《經》云久服通神明,即言可常啖也。今云少智少志,傷心氣,不可多食,謬為此說,檢無所據?!盵20]《新修本草》與陶弘景之說相左。針對這種爭論,李時珍則以身試藥,稱:“食姜久,積熱患目,珍屢試有準”,并指出:“凡病痔人多食兼酒,立發(fā)甚速。癰瘡人多食,則生惡肉。此皆昔人所未言也”[12]1621。胡椒亦有類似情況。可見,歷代中醫(yī)藥學家不僅通過臨床療效的不斷試用積累提出藥性和功效之間的關系,還觀察藥性、功效和體質之間的關系,這種藥理學的思路不可謂不先進。為確保安全有效,很多醫(yī)家都要通過切身試驗體會藥性、藥效,從而把握用藥之理。

        3.3.1.3 人與動物相互校驗明確不良反應 《本草綱目》載黍米,《名醫(yī)別錄》稱:“久食令人多熱,煩”[19]255。而唐代孟詵稱:“有小毒,發(fā)故疾。久食昏五臟,令人好睡,緩人筋骨,絕血脈。小兒食多,令久不能行。小貓、犬食之,其腳踻屈”。[12]1475人久服“多熱,煩”“好睡”,屬于不良反應。若“緩人筋骨、絕血脈”,則明顯不良反應,尤“小兒食多,令久不能行”,則為害明確。動物實驗證實其“緩骨、絕血脈”之毒,提示小兒應禁食黍米。又在稻米項下,引陳藏器曰:“久食令人身軟,緩人筋也。小貓、犬食之,亦腳屈不能行,馬食之,足重?!边@就不單是動物食米之試了,而是人久食稻米出現病況。今天看來當是取米過精,去掉含有維生素B6多種衍生物,食久發(fā)腳氣病,所以孫思邈[21]《千金翼方》谷白皮粥,“常食之,即不發(fā)(腳氣)”足驗。

        3.3.2 尸檢效驗藥理

        3.3.2.1 尸檢驗證藥效 《夷堅志》云:“臺州獄吏憫一大囚。囚感之,因言:吾七次犯死罪,遭訊拷,肺皆損傷,至于嘔血。人傳一方:只用白及為末,米飲日服,其效如神。后因囚凌遲,劊者剖其胸,見肺間竅穴數十處,皆白及填補,色猶不變也。洪貫之聞其說,赴任洋州,一卒忽苦咯血甚危,用此救之,一日即止也?!盵22]這段論述講一死囚犯人感恩獄吏之憫,獻一方,稱自己曾7 次犯罪遭嚴刑拷打之后肺部損傷嘔血,米飲服白及末得神效。該囚死后剖其胸驗之,肺部確已恢復如常。尸檢證實了白及止血愈創(chuàng)的功效。洪貫之以此法救咯血病危的隨從,只一日就止血了,證明白及確能治“撲損,刀箭傷、湯火傷,生肌止痛?!边@與五代十國時大明《日華子本草》的記載相合,李杲也稱其“止肺血”[12]1932,故后世廣用于鼻衄不止、血邪血痢、疔瘡腫毒等止血生肌的治療。

        3.3.2.2 尸檢發(fā)現致病寄生蟲,進而發(fā)現治療藥物 宋代《本草圖經》引唐代崔元亮《海上方》:“治一切心痛,無問新久。以地黃一味,隨人所食多少,搗絞取汁,搜面作馎饦(一種面食)或冷淘食,良久當利,出長蟲一尺許,頭似壁宮,后不復患矣。昔人有患此病,三年不差,深以為恨,臨終戒其家人,吾死后當剖去病本,果得蟲。置于竹節(jié)中,每所食皆飼之,因食地黃馎饦,亦與之,隨即壞爛,由此得方?!盵7]324劉禹錫《傳信方》亦論其事云:“貞元十年,通事舍人崔抗女患心痛垂氣絕,遂作地黃冷淘食之,便吐一物,可方一寸以來,如蝦蟆狀,無目、足等,微似有口。蓋為此物所食,自此遂愈?!盵23]崔元亮《海上方》所論案例是“心痛”病人死后解剖(尸檢)得寄生蟲,給寄生蟲飼物,發(fā)現地黃馎饦有效。而劉禹錫所論案例,是“心痛垂氣絕”病人直接食用地黃冷淘食后,吐出寄生蟲而痊愈。劉禹錫所記案例正好驗證了崔元亮所記案例生地黃汁的功效,2 位醫(yī)家都是通過尸檢發(fā)現了地黃治療寄生蟲的功效。

        3.3.3 無心獲得藥物效驗,進而明其藥理 《儒門事親》云:“一婦病風癇。自六七歲得驚風后,每一、二年一作;至五、七年,五、七作;三十歲至四十歲則日作,或甚至一日十余作。遂昏癡健忘,求死而已。值歲大饑,采百草食。于野中見草若蔥狀,采歸蒸熟飽食。至五更,忽覺心中不安,吐涎如膠,連日不止,約一、二斗,汗出如洗,甚昏困。三日后,遂轉健,病去食進,百脈皆和。以所蔥訪人,乃憨蔥苗也,即本草藜蘆是矣?!盵24]

        藜蘆載于《神農本草經》,下品,是辛、寒,有毒之藥[2]。宋蘇頌言其“吐上膈風涎,暗風癇病?!盵7]635其轉引《儒門事親》案例,是病婦誤認藜蘆為蔥,采而食之。豈知誤食獲效,竟治愈自幼所患風癇之病,乃無意間發(fā)現其獨特藥效。風癇病婦可視為藥理模型,誤食藜蘆后“吐涎如膠”,因服用量大乃涌吐風痰涎而得效。李時珍之父李言聞診治群醫(yī)束手的劉氏王妃所患中風不語之病時,就濃煎藜蘆湯灌之,竟然也“吐痰而蘇”了,強化了對藜蘆功效及藥理的認識。

        3.3.4 臨床確診取效,探索藥理

        3.3.4.1 醫(yī)者自效,探求藥理 《本草綱目》黃芩項下載李時珍之父為其用藥治病一案:“予年二十時,因感冒咳嗽既久,且犯戒,遂病骨蒸發(fā)熱,膚如火燎,每日吐痰碗許,暑月飲渴,寢食幾廢,六脈浮洪。遍服柴胡、麥門冬、荊瀝諸藥,月余益劇,皆以為必死矣。先君偶思李杲治肺熱如火燎,煩躁引飲而晝盛者,氣分熱也。宜一味黃芩湯,以瀉肺經氣分之火。遂按方用片芩一兩,水二鐘,煎一鐘,頓服。次日身熱盡退,而痰嗽皆愈。藥中肯綮,如鼓應桴,醫(yī)中之妙,有如此哉!”[12]782

        《神農本草經》載黃芩“味苦,大寒”,治“諸熱”,張元素[25]稱其“主天行熱疾……治肺中濕熱,瀉肺火上逆,療上熱”。《仁齋直指》云:“黃芩之退熱,乃寒能勝熱,折火之本也?!盵26]故李時珍感慨“藥中肯綮,如鼓應桴,醫(yī)中之妙,有如此哉!”進而提出:“善觀書者,先求之理”,“用藥之理”對醫(yī)療非常重要。這就是通過臨床應用驗證藥效,探求藥理的有效例證。

        3.3.4.2 病深獲效,探求藥理 宋代《證類本草》在梨項下引《北夢瑣言》云:“一朝士,見梁奉御,診之曰:風疾已深,請速歸去。朝士復見鄜州馬醫(yī)趙鄂者,復診之,言病危,與梁所說同矣。曰:只有一法,請官人試吃消梨,不限多少,咀龁不及,絞汁而飲。到家旬日,惟吃消梨,頓爽矣?!盵6]1764

        梨在《開寶本草》中稱其“治客熱……傷寒發(fā)熱”[13]340唐代孟詵[27]《食療本草》稱“胸中痞塞熱結者,宜多食之。”所以李時珍[12]1324說:“《別錄》著梨,止言其害,不言其功。陶隱居言梨不入藥。蓋古人論病,多主風寒,用藥皆是桂、附,故不知梨有治風熱、潤肺涼心、消痰降火,解毒之功也。今人痰病,火病,十居六七。梨之有益,蓋不為少,但不宜過多爾?!贝藙t秘方獲效,理亦明矣。

        3.3.5 診療標準客觀化,探求用藥之理 《肘后備急方》卷四治卒發(fā)黃疸諸黃病第三十一中稱“疸病有五種,謂黃疸、谷疸、酒疸、女疸、勞疸也。黃汁者,身體四肢微腫,胸滿,不得汗,汗出如黃檗汁。”[28]133進一步指出“比歲有膚黃病,初微覺四體沉沉不快,須臾見眼中黃,漸至面黃及舉身皆黃。急令溺白紙,紙即如檗(黃柏)染者,此熱毒已入內,急治之。若初覺,便作瓜蒂、赤小豆散吹鼻中,黃汁出數升者,多瘥。若已深……兼瓜蒂雜巴豆搗為丸服之,大小便亦去黃汁?!盵28]134葛洪對黃疸病的確認標準有3 條:一是四肢沉沉不快;二是眼中鞏膜發(fā)黃,漸至面黃,舉身皆黃;三是“汗出如黃檗汁”“溺白紙,紙即如檗(黃柏)染者”。3 條標準中,“四肢沉沉不快”在其他疾病也會出現,所以黃疸病特異性標準是鞏膜黃、皮膚黃、汗液及尿液黃,且尿液可染白紙如黃柏所染。病愈標準為瓜蒂散出黃汁,瓜豆丸大小便去黃汁。

        《肘后備急方》經金朝楊用道增益了唐慎微《證類本草》之方,于公元1144 年編為《附廣肘后方》,載入了唐代王燾《外臺秘要》之治黃方:“治陰黃,汗染衣,涕唾黃。取蔓菁子搗末,平旦以井華水服一匙,日再,加至二匙,以知為度。每夜小便重浸少許帛子,各書記日,色漸退白,即瘥,不過服五升”[29]。此條在診斷標準上增加了“汗染衣,涕唾黃”。而痊愈標準更精準,針對尿黃進一步采取了服用蔓菁子散,每夜在尿液中浸少許白色帛子,黃色漸退至色白,即痊愈。王燾[30]《外臺秘要》成書于8 世紀中葉,有此標準建立,如同檢測黃疸指數,表明藥物發(fā)揮了利膽退黃作用,實屬難能可貴。

        3.3.6 藥物體內過程的探討 宋代《太平惠民和劑局方》提出了“療病,用藥力為首”的理念,并進一步提出服藥后要“使藥行化”的概念[31]。寇宗奭[10]23提出“醫(yī)家治病,正宜用藥抵截散補”的觀點,指出疾病之成,乃病邪先犯皮膚、經絡,次傳臟腑,最后入骨髓。治療及時,即使傳入臟腑,“藥力”亦可到達(及),疾病尚可治愈。但若入骨髓,“藥力”亦難達到(難及),即治愈困難。表明了疾病發(fā)生、發(fā)展的過程同時也展示了“藥力”的體內過程。沈括在《蘇沈良方》“論臟腑”中對“藥力”的體內過程有更深入的探討。他指出:“人之飲食藥餌,但自咽入腸胃,何嘗至五臟?凡人肌骨五臟,雖個別,其入腹之物,英精之氣,皆能洞達。但滓穢即入二腸。故人飲食及服藥,既入腹,為真氣所蒸,英精之氣味,以至金石之精者,如細研硫黃、朱砂、乳石之類,俱能飛走融結者,皆能隨真氣洞達肌骨,猶如天地之氣,貫穿金石土木,曾無留礙。其余頑石草木,則但氣味洞達爾。及其勢盡,則滓穢傳于大腸,潤濕滲入小腸,皆敗物不能變化,惟當退洩耳。凡所謂某物入肝、某物入腎之類,但氣味到彼爾。其質豈能到彼哉?此醫(yī)不可不知也。”[31]該段論說闡釋的是飲食與藥物入口下咽進入胃腸后的體內過程。其所說與現代研究中的藥物溶出,體內吸收、分布、代謝、排泄的過程具有一致性。尤其所言“真氣所蒸”,可理解為“藥力”體內吸收后,經代謝而進入血液循環(huán),進而到達靶器官,發(fā)揮局部或全身治療作用。

        中華民族的祖先神農氏為了護佑子孫,以身嘗藥;無數醫(yī)藥先賢,以身試藥;通過歷代醫(yī)家千百年的臨床實踐,研究用藥之理,解讀用藥之理,總結出功效,落實于藥性,再服務于臨床,這種不斷實踐、總結、再實踐、再總結傳承發(fā)展方式,一脈相承、又不斷創(chuàng)新的理論體系,是留給世界最偉大的醫(yī)藥寶庫。

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