王秀和

（福建省莆田涵江醫(yī)院 莆田 351111）

宮頸癌在婦科惡性腫瘤內(nèi)屬于發(fā)病率高的一類(lèi)，其發(fā)病與人乳頭瘤病毒（HPV）感染關(guān)系緊密，早期基本無(wú)典型癥狀，在腫瘤進(jìn)展過(guò)程中可出現(xiàn)異常陰道排液、陰道流血等表現(xiàn)，但也缺乏一定特異性，易與其他婦科疾病相混淆，從而影響治療的準(zhǔn)確性[1～2]。而相比于良性婦科病變，宮頸癌具有侵襲、轉(zhuǎn)移等諸多惡性行為，一旦病情持續(xù)進(jìn)展，腫瘤細(xì)胞則可經(jīng)多途徑轉(zhuǎn)移，使得治療難度大幅升高，明顯增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[3～4]。宮頸癌的預(yù)后與臨床分期關(guān)系密切，越早進(jìn)行針對(duì)性治療則預(yù)后越好，一旦進(jìn)展至晚期，即使開(kāi)展綜合治療，也存在較高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，降低生存質(zhì)量。因此，臨床需尋找一種簡(jiǎn)便快捷、準(zhǔn)確性高的診斷方式便于臨床早期診斷疾病工作的開(kāi)展，實(shí)現(xiàn)早確診、早治療，方可更好改善患者預(yù)后。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)近年來(lái)在多種惡性腫瘤早期診斷中應(yīng)用廣泛，憑借取材便捷、無(wú)創(chuàng)傷、重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)備受臨床青睞，通過(guò)檢測(cè)腫瘤發(fā)生后體內(nèi)產(chǎn)生的標(biāo)志物變化，能夠輔助臨床早期診斷。癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原125（CA125）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）均在多種惡性腫瘤中存在異常表達(dá)，能夠一定程度上輔助疾病的診斷及病情評(píng)估，在宮頸癌中亦是如此[5～6]。但單一檢測(cè)精準(zhǔn)性有限，易產(chǎn)生漏誤診現(xiàn)象。鑒于此，本研究旨在分析聯(lián)合檢測(cè)血清各指標(biāo)診斷宮頸癌的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2023 年1 月福建省莆田涵江醫(yī)院收治的宮頸癌患者、宮頸良性病變患者及健康體檢者分為觀察組、對(duì)照組與健康組各52 例。觀察組年齡38～66 歲，平均（50.65±4.18）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～27 kg/m2，平均（23.15±1.42）kg/m2；孕次1～5 次，平均（2.43±0.25）次；產(chǎn)次1～3 次，平均（1.53±0.21）次；腫瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期28 例，Ⅲ～Ⅳ期24 例；文化水平：初中及以下35 例，高中及以上17 例。對(duì)照組年齡36～64 歲，平均（49.85±4.05） 歲；BMI 18～27 kg/m2，平均（23.18±1.45）kg/m2；孕次1～5 次，平均（2.45±0.27）次；產(chǎn)次1～3 次，平均（1.56±0.23）次；文化水平：初中及以下33 例，高中及以上19 例。健康組年齡35～68 歲，平均（50.17±4.12）歲；BMI 18～27 kg/m2，平均（23.12±1.39）kg/m2；孕次1～5 次，平均（2.39±0.24）次；產(chǎn)次1～3 次，平均（1.52±0.19）次；文化水平：初中及以下34 例，高中及以上18 例。三組一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理字：2020012025號(hào)）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：良惡性由病理明確；均采血檢測(cè)；對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：采血前接受治療；標(biāo)本受污染；伴其他癌癥；肝、腎功能不全。

1.3 檢測(cè)方法 所有受試者清晨采集空腹血3 mL，分離血清后即刻送檢。選用羅氏cobas6000 全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)及配套試劑測(cè)定血清CEA、CA125、SCC-Ag 水平，嚴(yán)格按規(guī)范進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo) 比較三組血清各指標(biāo)差異。比較不同分期患者血清各指標(biāo)水平差異。繪制受試者工作特征曲線（ROC），分析血清各指標(biāo)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)，以（）、%表示計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料，采用t、F、χ2檢驗(yàn)；繪制ROC 曲線并計(jì)算曲線下面積（AUC）值。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清CEA、CA125、SCC-Ag 水平對(duì)比 相比對(duì)照組、健康組，觀察組血清各指標(biāo)水平明顯升高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組血清CEA、CA125、SCC-Ag 水平對(duì)比（）

表1 三組血清CEA、CA125、SCC-Ag 水平對(duì)比（）

組別nCEA（ng/mL） CA125（U/mL） SCC-Ag（μg/L）觀察組對(duì)照組健康組52 52 52 FP 9.85±1.14 3.65±0.42 1.52±0.21 1 921.920 0.000 65.82±5.39 22.35±2.14 10.32±1.15 3 804.404 0.000 5.63±1.14 1.23±0.25 0.54±0.12 864.039 0.000

2.2 不同分期血清CEA、CA125、SCC-Ag 水平 Ⅲ～Ⅳ期宮頸癌患者血清CEA、CA125、SCC-Ag 水平均高于Ⅰ～Ⅱ期（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同分期血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（）

表2 不同分期血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（）

組別nCEA（ng/mL） CA125（U/mL） SCC-Ag（μg/L）Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ～Ⅳ期28 24 tP 6.52±1.05 12.35±1.42 16.983 0.000 43.52±4.89 89.65±6.25 29.841 0.000 3.25±0.49 8.85±1.28 21.420 0.000

2.3 宮頸癌診斷價(jià)值 繪制ROC 曲線顯示，血清CEA、CA125、SCC-Ag 及聯(lián)合檢測(cè)診斷宮頸癌價(jià)值最高。見(jiàn)表3、圖1。

圖1 宮頸癌診斷ROC 曲線

表3 宮頸癌診診斷價(jià)值

3 討論

宮頸癌的發(fā)病與高危型HPV 感染關(guān)系密切，該病毒可經(jīng)性接觸、感染物品接觸等多種途徑傳播。HPV 是一種微小、球形、無(wú)包膜的環(huán)狀雙鏈DNA 病毒，是宮頸癌發(fā)病的重要致癌因素，正常情況下HPV 進(jìn)入人體后可被免疫功能清除，但部分患者免疫功能欠佳，對(duì)于外界致病菌的抵御能力有限，無(wú)法將其清除，加之其具有嗜上皮特性，故可定植于宮頸部位并大量繁殖，從而引起宮頸組織炎癥損傷，并出現(xiàn)增生性病變。同時(shí)，高危險(xiǎn)HPV 毒性更強(qiáng)，在長(zhǎng)期感染的刺激之下，宮頸上皮組織會(huì)處于不斷損傷及修改的狀態(tài)下，期間可激活癌基因，使得細(xì)胞周期紊亂，最終導(dǎo)致增殖失控，惡變下形成腫瘤組織[7～9]。目前，早期宮頸癌的治愈率較高，通過(guò)手術(shù)切除病灶，并于術(shù)后完善化療等綜合方案，可最大限度清除腫瘤細(xì)胞，更好控制腫瘤病情，以提高遠(yuǎn)期存活率，改善患者預(yù)后[10～12]。但早期宮頸癌無(wú)明顯癥狀，即使在病情進(jìn)展過(guò)程中出現(xiàn)輕微陰道流血等癥狀，也易與其他疾病相混淆，不易被臨床察覺(jué)，導(dǎo)致較多患者確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，降低整體療效，故早期快捷、精準(zhǔn)診斷尤為重要[13～15]。

目前，宮頸癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)仍為病理檢查，該方式可準(zhǔn)確鑒別宮頸病變的良惡性，并可明確惡性腫瘤分期、分化程度等多方面資料，便于臨床以此制定治療方案，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的個(gè)體化治療。但病理檢查操作相當(dāng)繁瑣，且有創(chuàng)傷，早期開(kāi)展難度大，應(yīng)用存在一定受限。而隨著分子檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)步，加之臨床對(duì)于腫瘤研究的不斷深入，血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)逐漸應(yīng)用于惡性腫瘤診斷中，該方式僅需采集空腹靜脈血即可開(kāi)展，具備取材便捷、出結(jié)果快、重復(fù)性強(qiáng)特點(diǎn)，故成為臨床診斷惡性腫瘤的熱點(diǎn)，備受臨床青睞。觀察組血清各指標(biāo)水平較對(duì)照組、健康組高，Ⅲ～Ⅳ期宮頸癌患者血清各指標(biāo)水平較Ⅰ～Ⅱ期高；繪制ROC 曲線示，聯(lián)合檢測(cè)診斷宮頸癌價(jià)值最高；提示聯(lián)合檢測(cè)診斷宮頸癌價(jià)值高，操作簡(jiǎn)便、出結(jié)果快，符合臨床快速診斷需求。分析原因，CEA 檢測(cè)近年來(lái)應(yīng)用廣泛，其是酸性糖蛋白，在癌癥中處于活躍狀態(tài)，可向周?chē)w液分泌，故在血清中表達(dá)較高[16～17]。既往臨床將其作為結(jié)直腸癌的標(biāo)志物，但在深入研究發(fā)現(xiàn)，CEA 值在胃癌、宮頸癌、乳腺癌等惡性腫瘤中亦可出現(xiàn)明顯表達(dá)，故可以作為早期診斷惡性腫瘤的重要輔助指標(biāo)，且有助于病情檢測(cè)與療效評(píng)價(jià)。但其特異性有限，單一應(yīng)用準(zhǔn)確性有限。李安等[18]研究指出，放療后宮頸癌患者CEA 水平明顯低于放療前，且與術(shù)后患者放療效果存在密切關(guān)系，故CEA在宮頸癌中價(jià)值高。CA125 為高分子糖蛋白，具有不均一性，分子量在200 KDa 左右，主要分布于體腔上皮細(xì)胞內(nèi)，正常人群中可分布于間皮細(xì)胞組織，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)卵巢良性疾病時(shí)，可出現(xiàn)一定程度升高，若發(fā)生惡性病變則水平升高更為明顯[19]。目前，CA125 在卵巢上皮癌、子宮內(nèi)膜癌等多種惡性腫瘤中均存在較高表達(dá)，當(dāng)宮頸出現(xiàn)惡性病變時(shí)，也可見(jiàn)其水平異常波動(dòng)，可輔助宮頸癌的早期診斷，屬于靈敏度尚可，但特異性有限的一類(lèi)標(biāo)志物。薛方等[20]研究指出，CA125 在宮頸癌的診斷中具有一定價(jià)值，可輔助早期疾病診斷。SCC-Ag 是一種糖蛋白相關(guān)抗原，由鱗狀細(xì)胞癌組織分泌，正常情況下體內(nèi)含量極低，一旦機(jī)體出現(xiàn)鱗狀細(xì)胞癌，則可被大量分泌入血，故能夠用于宮頸癌的早期輔助診斷[21]。劉亞紅等[22]研究指出，SCC-Ag 在宮頸癌診斷中具有較高價(jià)值，并可用于病情及預(yù)后評(píng)估。上述指標(biāo)不僅在宮頸癌內(nèi)出現(xiàn)異常變化，在其他癌癥中也可明顯升高。單一檢測(cè)的準(zhǔn)確性有限，易出現(xiàn)漏診或誤診現(xiàn)象。聯(lián)合檢測(cè)則可發(fā)揮協(xié)同作用，充分結(jié)合各指標(biāo)優(yōu)勢(shì)，便于臨床更好綜合判斷宮頸癌的發(fā)生，以便于精準(zhǔn)治療工作的開(kāi)展，提高整體預(yù)后。但本研究在樣本量方面納入相對(duì)較少，使得在研究結(jié)果上可能存在一定的偏倚性，后續(xù)還需擴(kuò)大樣本量，并進(jìn)一步細(xì)化納入排除標(biāo)準(zhǔn)，開(kāi)展更為規(guī)范化血清樣本的采集，進(jìn)行高等級(jí)的臨床研究，進(jìn)一步論證該類(lèi)血清標(biāo)志物在診斷宮頸癌中的價(jià)值。此外，相信隨著未來(lái)分子檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展，在癌癥的檢測(cè)方面勢(shì)必得到大幅提升，或可出現(xiàn)更多精準(zhǔn)的分子標(biāo)志物，便于早期癌癥的精準(zhǔn)判斷，實(shí)現(xiàn)全方位早期癌癥篩查，提高整體癌癥預(yù)后。綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)血清CEA、CA125、SCC-Ag可提高宮頸癌診斷效能，降低漏診、誤診風(fēng)險(xiǎn)，且操作簡(jiǎn)便，適用于早期篩查工作，實(shí)現(xiàn)早期精準(zhǔn)治療，更好控制病情，提高遠(yuǎn)期生存率并改善生存質(zhì)量。