李方

（河南省濟源市人民醫(yī)院 濟源 454650）

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）多發(fā)于早產兒，胎齡越小，發(fā)生率越高，已成為危及新生兒生命的重癥疾病之一。NRDS 主要因缺乏肺泡表面活性物質（PS）所致，出生后數(shù)小時可能會伴有呻吟、膚色青紫、呼吸困難、發(fā)紺等癥狀，多表現(xiàn)為逐漸加重，病情嚴重者甚至會導致呼吸衰竭，嚴重影響新生兒生命健康[1]。目前，臨床尚無標準化方案治療該病，主要以藥物治療為主。磷脂占豬肺磷脂總比90%，且部分為磷脂酰膽堿（PC），豬肺磷脂廣泛分布于肺泡表面，具有降低肺表面張力作用，可為內源性PS生成創(chuàng)造良好條件，進而有效控制NRDS 病情發(fā)展，已成為該病的常用藥物[2～3]。枸櫞酸咖啡因屬于中樞神經系統(tǒng)興奮劑，能夠減小肺泡阻力、改善呼吸順應性，在治療早產兒呼吸暫停中效果顯著，近年逐漸被用于治療NRDS 患兒，但其主要作用機制尚未明確[4]。為了提高臨床療效，臨床多采用上述兩種藥物聯(lián)合應用方案，通過搜索既往相關文獻，有關豬肺磷脂與枸櫞酸咖啡因聯(lián)合治療NRDS 患兒的臨床研究報道較少。鑒于此，本研究納入2020 年1 月至2022 年12 月河南省濟源市人民醫(yī)院收治的80 例NRDS 患兒，將其分為兩組分別應用不同治療方案，以分析NRDS 患兒采用豬肺磷脂注射液聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療的療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照治療方案不同將醫(yī)院2020 年1 月至2022 年12 月接收的NRDS 患兒共80 例分為對照組與觀察組，各40 例。對照組男23 例，女17 例；胎齡31～37 周，平均（32.25±1.47） 周；體質量1 456～1 945 g，平均（1 695.26±158.36）g；陰道分娩22 例，剖宮產18 例；5 min Apgar 評分6～8 分，平均（7.15±0.39）分。觀察組男24 例，女16 例；胎齡31～36 周，平均（32.05±1.10）周；體質量1 458～1 750 g，平均（1 695.81±158.07）g；陰道分娩25 例，剖宮產15 例；5 min Apgar 評分6～8 分，平均（7.18±0.40）分。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05）。本研究已獲河南省濟源市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（批準文號：倫理字20190012035 號）。

1.2 入選標準 （1）納入標準：與《實用新生兒學》[5]診斷標準相符，即出生后進行性加重的呼吸困難，三凹征陽性、呼氣性呻吟、青紫，同時肺部X 線有毛玻璃樣改變、白肺等征象；單胎妊娠；胎齡28～38 周；患兒家屬知情，并簽署同意書。（2）排除標準：因其他原因導致呼吸窘迫；先天性疾??；遺傳代謝性疾病；上呼吸道疾??；肺部嚴重感染；合并吸入性肺炎；先天性呼吸系統(tǒng)畸形；伴有染色體疾?。灰蛭胩ゼS、羊水導致呼吸窘迫；過敏體質；中途退出，不愿配合。

1.3 治療方法 兩組患兒入院后接受呼吸支持治療，使用經鼻連續(xù)氣道正壓通氣（NCPAP）呼吸機治療，初始氧流量為5 L/min，病情進入穩(wěn)定期后下調至2～3 L/min，氧濃度為30%～50%，病情穩(wěn)定后可撤機。同時給予常規(guī)對癥支持治療，如預防感染、保暖、營養(yǎng)支持、心電監(jiān)護、優(yōu)化微循環(huán)等措施。對照組行豬肺磷脂注射液（注冊證號H20181201）治療，首先清潔呼吸道，隨后進行氣管插管，注射液加熱至37℃后，利用氣管導管輸注藥物，首次劑量100～200mg/kg，12 h 后追加100 mg/kg，最大不超過300～400 mg/kg。觀察組行豬肺磷脂注射液（同對照組）+枸櫞酸咖啡因注射液（注冊證號HJ20181129）治療，靜脈緩慢滴注，首次劑量20mg/kg，時間0.5h，24h 后追加5 mg/kg維持量，時間10 min。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.4 評價指標 （1）療效。顯效：癥狀完全消失，影像學檢查肺紋理清楚，實驗室指標正常，無須呼吸支持；有效：癥狀基本消失，影像學檢查肺陰影面積減少≥50%，實驗室指標有所改善，需要呼吸支持；無效：相比治療前均無改善，不符合以上衡量標準?？傆行?顯效+有效。（2）并發(fā)癥：記錄動脈導管未閉、肺動脈高壓、肺部感染、顱內出血等并發(fā)癥發(fā)生狀況。（3）血氣指標：抽取兩組治療前后空腹靜脈血3 mL，離心處理取上清液，采用血氣分析儀測定血二氧化碳分壓（PaCO2）、酸堿度（pH）、血壓飽和度（SaO2）、血氧分壓（PaO2）水平。（4）肺功能：使用肺功能儀測定兩組治療前后一秒用力呼吸容積（FEV1）、潮氣量（VT）、一秒用力呼吸容積/ 用力肺活量（FEV1/FVC）水平。（5）安全性：記錄兩組治療期間出現(xiàn)煩躁不安、心動過緩、低血壓等不良反應情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效 相比對照組，觀察組治療結束后的總有效率較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 并發(fā)癥 觀察組治療結束后并發(fā)癥總發(fā)生率比對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組并發(fā)癥對比[例（%）]

2.3 血氣指標 相比本組治療前，兩組治療結束后PaO2、SaO2、pH 均升高，PaCO2均降低（P＜0.05），且觀察組變化大（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血氣指標水平對比（）

表3 兩組血氣指標水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

PaCO2（mmHg）治療前治療結束后對照組觀察組組別nPaO2（mmHg）治療前治療結束后SaO2（%）治療前治療結束后pH治療前治療結束后40 40 tP 52.37±7.44 52.61±7.01 0.149 0.882 72.18±8.45*82.40±10.55*4.782 0.000 63.77±8.20 63.94±7.07 0.099 0.921 83.25±6.49*91.58±8.49*4.930 0.000 7.15±0.56 7.18±0.83 0.190 0.850 7.39±0.30*7.65±0.35*3.567 0.001 62.38±7.47 62.91±7.56 0.315 0.753 49.56±7.33*41.05±6.28*5.576 0.000

2.4 肺功能 兩組治療前FEV1、VT、FEV1/FVC 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；相比本組治療前，兩組治療結束后FEV1、VT、FEV1/FVC 均升高（P＜0.05），且觀察組更高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肺功能對比（）

表4 兩組肺功能對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別nFEV1（L）治療前治療結束后FEV1/FVC（%）治療前治療結束后對照組觀察組VT（mL/kg）治療前治療結束后40 40 tP 1.33±0.50 1.36±0.46 0.279 0.781 2.24±0.33*3.08±0.37*10.716 0.000 5.10±0.25 5.06±0.34 0.600 0.551 5.60±0.67*6.53±0.68*6.161 0.000 48.76±3.22 48.61±3.35 0.204 0.839 58.74±2.15*67.28±3.74*12.520 0.000

2.5 安全性 兩組患兒均無不良反應發(fā)生。

3 討論

早產兒肺部結構尚未完全發(fā)育成熟，導致肺泡表面活性下降，無法充分滿足機體需求，增加了NRDS 發(fā)生的可能性，嚴重危及新生兒生命安全[6]。NRDS 為嚴重的呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病主要以氣促、三凹征、發(fā)紺為典型癥狀。肺部表面覆蓋一層主要由磷脂構成的磷脂復合體，受妊娠期高血壓、早產等因素影響，導致患兒肺泡表面磷脂復合體較少，進而降低肺泡表面張力，影響肺泡血液循環(huán)，最終誘發(fā)肺泡萎縮，導致呼吸窘迫[7～8]。NRDS 會嚴重影響肺功能，具有較高的致殘率與病死率，故如何有效治療該病一直以來都是臨床研究的熱點。

NCPAP 為NRDS 患兒常用的呼吸支持方法，有助于快速改善缺氧，防止長時間缺氧導致肺組織及其他結構損傷。PS 為脂質蛋白常見的類型，主要由肺泡Ⅱ型上皮細胞合成，能夠保持肺泡容積穩(wěn)定，預防肺泡萎縮，同時可以促進肺部擴張，加強肺順應性[9]。因此，臨床多采用藥物治療，以外源性補充PS為主要目的。豬肺磷脂注射液的主要成分為PC，經氣管導管給藥可直接到達氣道內，廣泛黏附在肺泡表面，能夠直接降低肺泡表面張力，促進肺內血液循環(huán)，改善肺部換氣及功能狀況，同時能夠預防肺泡萎縮，組織毛細血管滲液，維持穩(wěn)定的肺泡容積[10]。但該藥物主要采用經氣管導管給藥，容易引起多種并發(fā)癥發(fā)生，影響最終治療效果。近年，枸櫞酸咖啡因逐漸被用于該病臨床治療中，為典型的甲基黃嘌呤類藥物，具有刺激中樞神經系統(tǒng)作用。本研究結果顯示，相比對照組（52.50%），觀察組（95.00%）總有效率高，并發(fā)癥總發(fā)生率相比對照組（5.00% vs 20.00%）低，表明豬肺磷脂注射液與枸櫞酸咖啡因結合治療NRDS 患兒可提高療效，減少并發(fā)癥。黃郁波[11]研究結果顯示，與對照組（豬肺磷脂）相比，觀察組（豬肺磷脂+枸櫞酸咖啡因）總有效率高，并發(fā)癥發(fā)生率低，這一結果與本研究上述結果基本一致。分析其原因在于：（1）枸櫞酸咖啡因具有激活呼吸中樞、提升代謝率、改善通氣等作用，同時還可加強機體對二氧化碳的敏感度，進而促進呼吸肌收縮，明顯緩解癥狀[12]。（2）該藥物還可作為神經介質，通過刺激患兒中樞神經，減輕膈肌疲勞，改善氧合狀況，從而預防呼吸抑制[13]。因此，與豬肺磷脂注射液聯(lián)合應用，可有效發(fā)揮協(xié)同效應，增強治療效果，且聯(lián)合用藥能夠減少藥物使用劑量，減少輔助通氣需求，有助于預防多種并發(fā)癥發(fā)生。

血氣指標為影響呼吸功能與機體循環(huán)的主要因素，PaO2、SaO2、PaCO2均為常見指標，其中SaO2表示血液中與氧氣結合的血紅蛋白含量，其水平可直接反映肺部氧合狀況，PaO2、PaCO2可用于評估肺泡通氣、吸入氣體氧分壓狀況，pH 值可用于評估機體酸堿平衡狀態(tài)[14]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療結束后PaO2、SaO2、pH 值均比對照組高，PaCO2水平比對照組降低，提示上述兩種藥物聯(lián)合治療NRDS 患兒可有效改善血氣指標，從而糾正代謝性酸中毒、低氧血癥及高碳酸血癥。究其原因為枸櫞酸咖啡因具有改善CO2敏感性作用，進而提升通氣量，緩解因缺氧導致的呼吸抑制。喬二虎[15]研究結果指出，治療后，研究組氧分壓及pH 值較對照組高，二氧化碳分壓較對照組低，支持本研究上述結果。另外，肺功能指標可直接反映肺容量大小及呼吸順應性，本研究結果中，相比本組治療前，兩組治療結束后FEV1、VT、FEV1/FVC 均升高，且觀察組更高，表明該方案還可明顯提高肺功能，對促進肺部發(fā)育具有重要意義?？紤]這一結果與血氣指標得到改善存在一定關聯(lián)，同時枸櫞酸咖啡因也有助修復肺損傷，對提高肺功能有積極作用。藥物治療的安全性一直都是臨床高度關注的問題，理論上聯(lián)合用藥可能會增加不良發(fā)生。本研究結果顯示，兩組患兒均無不良反應發(fā)生，表明該聯(lián)合方案治療NRDS 患兒具有較高的安全性。但本研究選取樣本量有限，尚存在一定弊端，擬進一步增加樣本量進行深入研究，以提供更為全面的數(shù)據(jù)。綜上所述，豬肺磷脂注射液聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療NRDS 患兒療效確切，在調節(jié)血氣指標具有明顯優(yōu)勢，有助于降低相關并發(fā)癥發(fā)生率，同時能夠促進肺功能快速恢復，利于促進患兒機體康健，且安全性良好，值得在臨床推廣應用。