林艷屏 陳佳 林瑜

妊娠期高血壓是常見的妊娠合并癥, 也是產(chǎn)科防治的重點妊娠疾病之一。臨床統(tǒng)計顯示, 該病在我國的發(fā)病率達9.4%～10.4%, 而全球的發(fā)病率達6%～20%［1］。本病的發(fā)病機制復雜, 臨床尚未完全明確, 主要與孕婦全身小動脈痙攣、血管損傷、組織器官缺血等有關(guān), 引起孕婦血壓升高、水腫、蛋白尿等, 伴隨頭痛、視力模糊等癥狀, 對孕婦和胎兒的健康均有明顯傷害。若病情持續(xù)進展, 發(fā)展為子癇前期或子癇, 可損傷孕婦主要臟器功能, 降低胎盤血供, 引發(fā)孕婦心力衰竭、肝腎衰竭、腦神經(jīng)意外等嚴重并發(fā)癥以及胎兒生長受限、宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)等并發(fā)癥, 甚至導致母嬰死亡［2］。臨床研究顯示, 妊娠期高血壓對胎盤血液循環(huán)有明顯影響, 可減少胎盤血流量, 增加血液粘稠度及微血栓形成風險, 從而威脅胎兒的生長發(fā)育, 甚至可因缺血缺氧而危及胎兒生命［3］。目前, 臨床缺乏特效治療手段, 臨床主要采用降壓、解痙、鎮(zhèn)靜、利尿等藥物治療,但部分患者仍無法抑制病情進展, 需及時終止妊娠挽救母嬰生命。拉貝洛爾、硝苯地平均是臨床常用降壓藥, 兩者的作用機制不同。拉貝洛爾通過拮抗α1受體、β 受體阻斷腎上腺素受體, 從而擴張外周血管,抑制全身小動脈痙攣, 促進血壓下降, 減輕外周阻力,降低心臟負荷, 減慢心率［4］。但研究發(fā)現(xiàn), 單用該藥的降壓效果較慢, 療效存在一定個體差異。硝苯地平為鈣離子拮抗劑, 通過阻斷L 型鈣離子通道, 達到擴張血管, 降低外周阻力, 穩(wěn)定降壓的目的［5］。本研究進一步分析拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平對妊娠期高血壓患者的臨床治療效果, 現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月～2022 年10 月在本院產(chǎn)科治療的110 例妊娠期高血壓患者, 按治療方法差異分為觀察組(50 例)和對照組(60 例)。納入標準：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》［6］中標準；②血壓＞140/90 mm Hg, 但＜180/110 mm Hg, 病情為輕至中度；③均為單胎妊娠, 入院時胎心、B 超檢查顯示胎兒在宮內(nèi)發(fā)育正常；④均在本院產(chǎn)科建卡并分娩；⑤既往無高血壓病史；⑥年齡25～40 歲；⑦在孕周24～32 周發(fā)病。排除標準：①重度妊娠期高血壓、子癇前期及子癇；②多胎妊娠；③既往有高血壓病史、合并其他嚴重妊娠疾?。虎苋朐簳r已出現(xiàn)胎盤早剝；⑤合并嚴重臟器功能障礙及系統(tǒng)性疾病；⑥對本研究藥物過敏。觀察組年齡25～38 歲, 平均年齡(30.14±5.23)歲；孕周24～32 周, 平均孕周(29.75±2.12)周；初產(chǎn)婦28 例, 經(jīng)產(chǎn)婦22 例。對照組年齡26～40 歲,平均年齡(30.86±5.10)歲；孕周24～33 周, 平均孕周(30.21±2.30)周；初產(chǎn)婦33 例, 經(jīng)產(chǎn)婦27 例。兩組的年齡、孕周、產(chǎn)次等無明顯差異(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 指導兩組患者適度鍛煉、合理休息、合理飲食。對照組單用拉貝洛爾治療, 口服鹽酸拉貝洛爾片,50 mg/次, 3 次/d, 在三餐后30 min 溫水送服, 連用3 d后根據(jù)血壓情況調(diào)整劑量, 最大≤150 mg/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用硝苯地平治療, 口服硝苯地平30 mg/次, 1 次/d［7］。兩組均治療2 周評價療效, 并隨訪至分娩后。

1.3 觀察指標及判定標準 ①血壓及尿蛋白指標。治療前后檢測患者血壓, 患者在平靜狀態(tài)下伸右手, 用全自動血壓儀測定SBP、DBP, 測量3 次取平均值。治療前后檢測尿蛋白指標, 收集患者24 h 尿液, 用全自動生化儀測定24 h U-Pro。②CRP 和PLGF 水平。治療前后檢測CRP, 抽取患者空腹時外周靜脈血3 ml, 離心獲取血清, 用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法測定PLGF水平, 放射比濁法測定CRP 水平。③不良妊娠結(jié)局。隨訪至患者分娩后, 統(tǒng)計胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、胎盤早剝、羊水Ⅲ度渾濁、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。④臨床療效。療效判定標準：顯效：惡心嘔吐、頭痛、水腫等癥狀消失, 生命體征平穩(wěn), 胎心監(jiān)測正常, SBP 及DBP 均在正常范圍, 復查尿蛋白呈陰性；有效：惡心嘔吐、頭痛、水腫等癥狀明顯減輕, SBP 及DBP 明顯下降, 但仍未達到正常范圍, 或存在一定波動, 復查尿蛋白呈弱陽性, 24 h U-Pro 下降＞0.5 g/24 h；無效：惡心嘔吐、頭痛、水腫等癥狀改善不明顯, SBP 及DBP 下降不明顯或反而升高, 復查尿蛋白陽性, 24 h U-Pro 水平無改善甚至升高［8］。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0 軟件版本分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差 (±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為94.00%, 明顯高于對照組的76.67%(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組血壓及尿蛋白指標比較 觀察組治療后SBP、DBP、24 h U-Pro 水平均低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血壓及尿蛋白指標比較( ±s)

表2 兩組血壓及尿蛋白指標比較( ±s)

注：與對照組治療后比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) 24 h U-Pro(g/24 h)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 152.62±7.45 116.24±7.37a 101.75±5.92 81.63±6.16a 2.46±0.36 0.92±0.18a對照組 60 153.14±7.18 134.05±9.21 102.32±5.71 90.74±6.57 2.49±0.40 1.75±0.27 t 0.372 11.040 0.513 7.449 0.410 18.563 P 0.711 0.000 0.609 0.000 0.683 0.000

2.3 兩組CRP 和PLGF 水平比較 觀察組治療后CRP 水平明顯低于對照組, PLGF 水平明顯高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組CRP 和PLGF 水平比較( ±s)

表3 兩組CRP 和PLGF 水平比較( ±s)

注：與對照組治療后比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) CRP(mg/L) PLGF(pg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 17.34±3.13 8.15±1.33a 87.35±14.96 220.79±21.48a對照組 60 16.97±3.06 12.28±1.87 87.94±15.21 149.62±17.37 t 0.625 13.095 0.204 19.215 P 0.533 0.000 0.839 0.000

2.4 兩組不良妊娠結(jié)局比較 觀察組不良妊娠結(jié)局(胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、胎盤早剝、羊水Ⅲ度渾濁、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血)發(fā)生率明顯低于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組不良妊娠結(jié)局比較［n(%)］

3 討論

妊娠期高血壓是造成孕產(chǎn)婦、圍生兒死亡的主要疾病之一, 對母嬰健康及生命安全均有巨大危害。孕期生理病理研究顯示, 隨著孕周的增大, 機體的鈣需求量也明顯增大, 同時受孕婦大量分泌的雌孕激素影響,大量鈣離子流入血管平滑肌細胞內(nèi), 血鈣水平明顯降低, 致使全身小動脈收縮、痙攣, 引發(fā)本?。?］。一旦發(fā)病, 可造成孕婦全身組織器官灌注減少, 血液循環(huán)速度減慢, 血液粘稠度升高, 容易發(fā)展為高凝狀態(tài), 最終損傷胎盤血液循環(huán), 減少胎盤血流, 影響胎兒生長發(fā)育, 甚至發(fā)生胎兒宮內(nèi)窘迫［10］。臨床治療尚無特效手段, 關(guān)鍵在于加強血壓控制、抑制病情進展、改善妊娠結(jié)局、保障母胎安全。

口服降壓藥物是治療妊娠期高血壓的首選方法,拉貝洛爾和硝苯地平在降壓作用上各具優(yōu)勢。拉貝洛爾可阻滯α、β 腎上腺素能受體, 對β1、β2受體也有阻滯作用, 還可阻滯突觸后膜α1受體, 從而多途徑擴張血管, 抑制小動脈痙攣, 降低外周阻力, 起到降壓、減輕心臟負荷的目的［11］；同時拉貝洛爾還可擴張冠狀動脈, 增加心肌血液供應, 并能延長房室傳導時間, 降低心肌耗氧量, 減慢心率, 增加心輸出量, 保護心功能［12］。拉貝洛爾還可增加腎血流量, 保護腎功能,減少尿蛋白；此外, 可減輕血管內(nèi)皮損傷, 保護血管功能［13］。臨床研究證實, 拉貝洛爾可改善腎血流動力學, 增加腎血液灌注, 但不影響腎臟血液流變學, 有助于增加胎盤血供, 有助于緩解胎兒缺氧狀態(tài), 協(xié)同促進胎兒肺功能發(fā)育［14,15］。但單用拉貝洛爾的整體療效一般, 降壓效果較慢, 部分患者無法獲得較好的臨床受益。

硝苯地平屬于二氫吡啶類鈣拮抗劑, 可阻斷血管平滑肌細胞鈣離子通道, 減少血管平滑肌細胞內(nèi)鈣離子內(nèi)流, 從而舒張血管, 抑制血管痙攣, 降低血壓, 改善外周血液循環(huán)［16］；同時, 可擴張冠狀動脈及腎小球動脈, 保護心、腎等重要臟器功能［17］。硝苯地平還可抑制凝血酶活性, 有助于抑制血液高凝狀態(tài), 改善微循環(huán), 避免微血栓形成, 維持良好的胎盤血供。本藥起效快, 降壓效果迅速, 且應用控釋片劑型可長時間、穩(wěn)定釋放藥量, 避免常規(guī)劑型半衰期短的問題, 達到穩(wěn)定降壓的目的［18］。

硝苯地平與拉貝洛爾聯(lián)合使用可提高降壓效果,達到持續(xù)、穩(wěn)定控制血壓的目的。臨床研究證實, 兩藥可增加對心、腎、胎盤等血液供應, 維持母體組織器官功能及胎兒供血供氧, 從而利于延長妊娠時間,最大程度待胎兒成熟后再分娩［19,20］。本研究結(jié)果顯示, 觀察組在臨床療效、血壓及尿蛋白指標、CRP 和PLGF 水平、妊娠結(jié)局方面均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。由此證實了硝苯地平與拉貝洛爾聯(lián)用的優(yōu)越性及有效性,有助于提高對妊娠期高血壓的治療效果, 明顯抑制血管痙攣, 降低血壓, 減輕腎功能損傷, 減少蛋白尿, 并能抗炎, 對保護血管內(nèi)皮、改善胎盤功能有積極意義,從而明顯降低了不良妊娠結(jié)局發(fā)生率, 有效維護了母嬰健康［21,22］。

綜上所述, 拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平對妊娠期高血壓患者的臨床效果確切, 能有效改善妊娠結(jié)局, 提高對血壓的控制力, 值得推廣使用。