王 怡,孫 云,趙 飛,李欽文

(泰安市中心醫(yī)院產(chǎn)科,泰安 271000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)被定義為首次診斷并在妊娠期出現(xiàn)葡萄糖不耐受。GDM不僅增加了母嬰不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn),還造成了巨大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。早期識別具有危險(xiǎn)因素的GDM孕婦,并采取相應(yīng)的預(yù)防和干預(yù)措施,對改善母嬰結(jié)局具有重要的意義。本文重點(diǎn)關(guān)注GDM的發(fā)病機(jī)制和治療方法,同時(shí)對其危險(xiǎn)因素和母嬰結(jié)局等方面進(jìn)行了闡述,以期更好地了解GDM的發(fā)展過程,為進(jìn)一步預(yù)防和管理GDM提供參考。

1 危險(xiǎn)因素

GDM的發(fā)展涉及的危險(xiǎn)因素包括糖尿病家族史、種族、孕期體重增長過多、高齡(超過35歲)、孕前BMI≥25kg/m2以及生產(chǎn)過巨大兒或有反復(fù)流產(chǎn)史。研究表明,既往GDM史、多囊卵巢綜合征史、母體血清低維生素D水平、環(huán)境污染物等也與GDM發(fā)病密切相關(guān),其中無機(jī)金屬元素(如砷、汞等)和空氣污染物(可吸入肺顆粒物PM 2.5、氮氧化物和二氧化硫等)的暴露使孕婦代謝功能紊亂,進(jìn)而導(dǎo)致GDM。

2 發(fā)病機(jī)制

目前基于GDM的發(fā)病機(jī)制尚無定論,本文對國內(nèi)外關(guān)于GDM發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)行了梳理和分析,主要介紹了胰島素抵抗、炎癥因子、脂肪因子、遺傳學(xué)與表觀遺傳學(xué)、外泌體、氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙、腸道菌群紊亂、鐵死亡與GDM之間的關(guān)系。

2.1 胰島素抵抗 胰島素抵抗是GDM的重要病理特征。在妊娠早期,胰島素敏感性增加,而在妊娠中晚期,母親肥胖增加和胎盤釋放的不同激素等都會(huì)引起胰島素抵抗,出現(xiàn)高糖和胰島β細(xì)胞損傷,進(jìn)而導(dǎo)致GDM發(fā)生。一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究中,Ellerbrock等[1]發(fā)現(xiàn),高胰島素抵抗增加了GDM的風(fēng)險(xiǎn)。與β細(xì)胞功能障礙相比,高胰島素抵抗對葡萄糖進(jìn)行處理,受損的風(fēng)險(xiǎn)最高。

2.2 炎癥因子 炎癥因子可引起胰島β細(xì)胞損傷,促進(jìn)細(xì)胞凋亡。目前與GDM發(fā)展有關(guān)的炎癥因子主要包括C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein,CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)及白介素(Interleukin,IL)等。CRP是一種急性期蛋白,由肝臟合成并分泌到循環(huán)中。CRP用于診斷和治療炎癥性疾病,與GDM有關(guān)。Quansah等[2]發(fā)現(xiàn),妊娠期和產(chǎn)后早期CRP可預(yù)測GDM婦女產(chǎn)后1年的不良代謝結(jié)局,包括胰島素抵抗、胰島素分泌減少。TNF-α損害胰島β細(xì)胞功能和阻礙胰島素信號傳導(dǎo),導(dǎo)致GDM。Hosseini等[3]發(fā)現(xiàn),較高循環(huán)水平的TNF-α增加了GDM的風(fēng)險(xiǎn)。因此,TNF-α可作為評估GDM風(fēng)險(xiǎn)的潛在生物標(biāo)志物之一。據(jù)報(bào)道,IL-6促進(jìn)T細(xì)胞活化,從而促進(jìn)胰島β細(xì)胞凋亡,IL-6可作為評估孕婦GDM風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志物。在一項(xiàng)橫斷面研究中,Srivastava等[4]研究發(fā)現(xiàn),與非GDM女性相比,GDM女性的血清IL-6水平更高。IL-6可作為篩查妊娠期葡萄糖耐量異常的早期標(biāo)志物。此外,大量研究報(bào)道炎癥疾病與GDM顯著相關(guān)。Liu等[5]發(fā)現(xiàn),未治療牙周炎受試者的GDM發(fā)生率顯著高于非牙周炎受試者,妊娠期牙周炎治療使GDM發(fā)病率從11.21%降至7.32%。在一項(xiàng)雙樣本孟德爾隨機(jī)化(MR)研究中,Pan等[6]發(fā)現(xiàn)細(xì)菌性肺炎增加GDM的發(fā)病率,在反向MR分析中,研究者觀察到GDM與細(xì)菌性肺炎風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān),研究表明細(xì)菌性肺炎和GDM之間存在雙向的因果關(guān)系。

2.3 脂肪因子 與GDM發(fā)病有關(guān)的脂肪因子主要包括脂聯(lián)素、瘦素、內(nèi)脂素等。脂肪細(xì)胞的肥大生長會(huì)損害脂肪組織的功能,導(dǎo)致脂肪因子的產(chǎn)生失調(diào),進(jìn)而導(dǎo)致胰島素信號傳導(dǎo)受阻,抑制β細(xì)胞釋放胰島素,從而促進(jìn)GDM的發(fā)作。脂聯(lián)素(Adiponectin,ADPN)是一種脂肪來源的激素,通過增加胎盤催乳素表達(dá)改善血糖,刺激妊娠相關(guān)的β細(xì)胞質(zhì)量增加,改善胰島素的敏感性。Zheng等[7]通過構(gòu)建高脂飲食和鏈脲佐菌素誘導(dǎo)GDM小鼠模型,并檢測ADPN治療后的血糖水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn),給予ADPN后,高脂飲食和鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的GDM小鼠的血糖和血脂水平顯著降低。瘦素(Leptin,LEP)是一種16kDa的肽,主要由白色脂肪組織合成和釋放。瘦素通過直接作用于胰島素受體的調(diào)節(jié)或通過中樞神經(jīng)通路的間接作用來調(diào)節(jié)胰島素敏感性,并直接刺激骨骼肌中的葡萄糖攝取和糖原合成。在一項(xiàng)薈萃分析中,Roca-Rodriguez等[8]研究發(fā)現(xiàn)GDM參與者的瘦素水平顯著高于對照組(SMD=0.57,95%CI為0.19～0.94,P<0.001)。在妊娠期間,循環(huán)瘦素濃度比非妊娠婦女高,并在妊娠28周左右達(dá)到峰值,產(chǎn)后恢復(fù)到孕前水平。內(nèi)脂素(Visfatin)是一種主要由脂肪組織產(chǎn)生和分泌的脂肪因子,通過與胰島素受體-1結(jié)合而發(fā)揮胰島素樣作用。梳理近幾年相關(guān)文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)目前Visfatin與GDM之間的關(guān)系仍存爭議。在一項(xiàng)橫斷面病例對照研究中,Eroglu等[9]通過收集妊娠24至28周孕婦的唾液樣本,采用ELISA試驗(yàn)檢測GDM患者與非GDM患者中的Visfatin臨界值,結(jié)果發(fā)現(xiàn)GDM患者唾液Visfatin水平明顯升高。然而,在一項(xiàng)薈萃分析中,Jiang等[10]研究發(fā)現(xiàn)GDM患者的循環(huán)Visfatin水平與對照組水平相當(dāng),表明循環(huán)Visfatin水平與GDM無關(guān)。造成上述研究結(jié)果差異的原因,推測Visfatin的改變可能受多種因素的影響,如年齡、BMI、妊娠期采樣時(shí)間、化驗(yàn)方法和診斷標(biāo)準(zhǔn),以及環(huán)境和遺傳因素等。因此,未來應(yīng)開展進(jìn)一步的相關(guān)研究來明確Visfatin在GDM中的具體作用機(jī)制。

2.4 遺傳學(xué)與表觀遺傳學(xué) 在一項(xiàng)不同祖先的全基因組關(guān)聯(lián)研究中,Pervjakova等[11]確定了5個(gè)與GDM具有全基因組顯著關(guān)聯(lián)的基因座,定位于MTNR1B、TCF7L2、CDKAL1、CDKN2A-CDKN2B和HKDC1,多種證據(jù)表明GDM和2型糖尿病具有共同的病理生理學(xué)特征,GDM和T2DM之間具有強(qiáng)遺傳相關(guān)性。表觀遺傳學(xué)變化是通過DNA甲基化、組蛋白修飾和包括微小RNA在內(nèi)的非編碼核糖核酸功能紊亂而發(fā)生的。DNA甲基化是最廣泛的表觀遺傳修飾之一。Wang等[12]在調(diào)整可能的混雜因素后,發(fā)現(xiàn)妊娠早期外周血目標(biāo)CpG位點(diǎn)68167324(OR=3.168,95%CI為1.038～9.666)和24837915(OR=5.232,95%CI為1.659～16.506)的高甲基化狀態(tài)與GDM之間存在較強(qiáng)的相關(guān)性,最終通過定量分析發(fā)現(xiàn)13個(gè)CpG位點(diǎn)的甲基化水平與GDM相關(guān)。MicroRNAs (miRNAs)是一類小的非編碼RNA,在GDM的表觀遺傳調(diào)控中具有重要功能。miR-210-3p[13]在GDM小鼠模型的胰腺中顯著過表達(dá),并通過抑制Dtx1表達(dá)損害胰腺β細(xì)胞的功能和活力,從而促進(jìn)GDM的發(fā)展。Zhao等[14]發(fā)現(xiàn),妊娠期LncRNA HCP5水平升高,導(dǎo)致GDM發(fā)生。在高血糖條件下,LncRNA HCP5負(fù)調(diào)控INS-1細(xì)胞活力和胰島素分泌。

2.5 外泌體 外泌體是由多種細(xì)胞釋放的細(xì)胞外囊泡。它們含有廣泛的物質(zhì),如細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞表面蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、代謝物、DNA和RNA。外泌體在維持GDM胰腺β細(xì)胞功能和胰島素分泌中發(fā)揮重要作用,是GDM病理生理的關(guān)鍵參與者。Zhang等[15]發(fā)現(xiàn),與健康孕婦的外泌體相比,從GDM孕婦外周血漿中分離的胎盤來源外泌體中miR-135a-5p升高。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn),miR-135a-5p通過Sirtuin 1 (SIRT1)促進(jìn)PI3K/AKT通路活性,從而激活HTR-8/SVneo細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移,從而促進(jìn)GDM的發(fā)展。

2.6 氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙 研究發(fā)現(xiàn),胎盤氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙與GDM的發(fā)病密切相關(guān)。GDM與氧化應(yīng)激水平升高有關(guān),其特征是線粒體活性氧ROS的過量產(chǎn)生。Huang等[16]發(fā)現(xiàn)高糖激活動(dòng)力蛋白相關(guān)蛋白1(Dynamin-related protein 1,Drp1)誘導(dǎo)p66Shc表達(dá)增加,促進(jìn)ROS過量產(chǎn)生,導(dǎo)致GDM發(fā)生發(fā)展過程中細(xì)胞損傷和凋亡。高血糖可導(dǎo)致線粒體斷裂,受損線粒體的積累導(dǎo)致過度氧化應(yīng)激。在評估妊娠期GDM的整個(gè)胎盤組織時(shí),與健康對照組相比,Fisher等[17]觀察到多種途徑的線粒體功能障礙。此外,研究者通過檢查從胎盤的細(xì)胞滋養(yǎng)層和合體滋養(yǎng)層細(xì)胞譜系中分離的線粒體,發(fā)現(xiàn)兩個(gè)線粒體群體功能都失調(diào)。

2.7 腸道菌群紊亂 近年,許多研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群失調(diào)與GDM之間的相關(guān)性。與對照樣本相比,Gámez-Valdez等[18]發(fā)現(xiàn),在肥胖或GDM女性的初乳中,葡萄球菌、棒狀桿菌1型、厭氧球菌和普雷沃氏菌的比例過高。

2.8 鐵死亡 鐵死亡是一種由細(xì)胞膜鐵依賴性脂質(zhì)過氧化介導(dǎo)的程序性細(xì)胞死亡過程,其特征是鐵穩(wěn)態(tài)失調(diào),導(dǎo)致過度鐵死亡。隨著對GDM的深入研究,大量證據(jù)表明鐵死亡與GDM的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)。曹曉蓉等[19]發(fā)現(xiàn),GDM孕婦胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞中存在鐵死亡,并且與病情嚴(yán)重程度及用藥相關(guān)。

2.9 病毒 人巨細(xì)胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)是一種雙鏈DNA病毒。Wang等[20]通過大量臨床病例,發(fā)現(xiàn)妊娠期GDM的發(fā)生與HCMV激活有關(guān)。

3 母嬰結(jié)局

大量研究表明,糖尿病會(huì)增加孕婦并發(fā)癥的發(fā)生率,如羊水過多、巨大兒、流產(chǎn)、早產(chǎn)、糖尿病酮癥酸中毒、妊娠期高血壓、先兆子癇、胎膜早破、生殖器和泌尿道感染以及剖宮產(chǎn)率增加等其他不良后果。由于胎兒在孕期長期處于母體高血糖的環(huán)境中,會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)新生兒低血糖、新生兒呼吸窘迫綜合征、高膽紅素血癥、紅細(xì)胞增多癥、生長發(fā)育過程中肥胖或超重、兒童期肥胖和成年期心血管疾病,后期發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)相應(yīng)的增加。

4 治 療

目前針對GDM的治療方式,主要包括血糖監(jiān)測、心理治療、個(gè)體化醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療、運(yùn)動(dòng)治療、中西醫(yī)治療、靶向微生物治療以及基于網(wǎng)絡(luò)與智能化治療。

4.1 血糖監(jiān)測 血糖監(jiān)測是維持最佳血糖的基石,可以降低圍產(chǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生率。自我監(jiān)測血糖(self-monitoring blood glucose,SMBG)是指用血糖儀監(jiān)測指尖血糖,這是一種經(jīng)濟(jì)方便的實(shí)時(shí)血糖讀數(shù)的方法。連續(xù)血糖監(jiān)測(continuous glucose monitoring,CGM)技術(shù)評估日常生活中的動(dòng)態(tài)血糖水平,測量波動(dòng)的持續(xù)時(shí)間和幅度,尤其適用于空腹和餐后血糖測量。對于HbA1c小于6%的GDM患者,Lai等[21]發(fā)現(xiàn)常規(guī)SMBG是一種更經(jīng)濟(jì)的血糖監(jiān)測方法,在血糖控制和圍產(chǎn)期結(jié)局方面可達(dá)到與CGM相似的效果,而CGM則有利于保持理想的妊娠體重增加。

4.2 心理治療 心理因素在GDM中起著重要作用。心理壓力會(huì)影響血糖水平,妊娠早期的抑郁癥狀增加GDM的風(fēng)險(xiǎn)。在一項(xiàng)定性研究中,Faal Siahkal等[22]確定了GDM住院患者的社會(huì)心理需求,研究者通過關(guān)注這些心理需求對其病情進(jìn)行針對性的管理,不僅有助于提高GDM住院患者的滿意度和治療依從性,還可減少住院期間的擔(dān)憂和焦慮。未來在孕前和妊娠早期,應(yīng)對可能已出現(xiàn)心理健康狀況不佳的社會(huì)經(jīng)濟(jì)弱勢患者進(jìn)行評估,以減少發(fā)生妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

4.3 個(gè)體化醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療 醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療(medical nutrition therapy,MNT)是GDM治療的基礎(chǔ)。首次診斷有糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的孕婦在早期堅(jiān)持地中海飲食可顯著降低GDM發(fā)生率。Wang等[23]發(fā)現(xiàn),高含量復(fù)合膳食纖維粉Ricnoat醫(yī)學(xué)營養(yǎng)療法(MNT)對GDM患者血糖控制、血脂控制、體重控制及妊娠結(jié)局均有顯著影響,主要通過提高產(chǎn)婦飽腹感和改善孕婦大便特征來實(shí)現(xiàn)。

4.4 運(yùn)動(dòng)治療 GDM的運(yùn)動(dòng)干預(yù)首先從有氧運(yùn)動(dòng)開始,后來又包括了阻力運(yùn)動(dòng)。與有氧運(yùn)動(dòng)相比,阻力運(yùn)動(dòng)可增加力量,相對穩(wěn)定,避免了孕晚期重心前移帶來的不適,這種鍛煉方案更舒適,更易耐受。一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)中,Huifen等[24]發(fā)現(xiàn)干預(yù)后實(shí)驗(yàn)組(在對照組的基礎(chǔ)上,額外增加中等強(qiáng)度的阻力運(yùn)動(dòng))的平均空腹血糖、餐后2h血糖均低于對照組(P<0.01)。此外,干預(yù)后兩組不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。運(yùn)動(dòng)干預(yù)可改善GDM患者的血糖,但無法顯著改善不良妊娠結(jié)局。

4.5 中西醫(yī)治療

4.5.1 西醫(yī)治療 目前臨床上用于治療GDM的降糖藥物分別為胰島素、胰島素增敏劑二甲雙胍、胰島素分泌促進(jìn)劑格列本脲和α-葡萄糖苷酶類抑制劑阿卡波糖。胰島素是治療GDM最常規(guī)的藥物。然而,注射大量胰島素給GDM孕婦帶來很多不適,由于二甲雙胍使用方便,不需要注射。因此,二甲雙胍逐漸成為胰島素治療GDM的有利替代品。在一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)中,Wang等[25]發(fā)現(xiàn),與胰島素相比,二甲雙胍在降低巨大兒發(fā)生率、降低新生兒重癥監(jiān)護(hù)室入院率、減少新生兒低血糖癥、降低出生體重方面更有效,研究表明二甲雙胍是胰島素的一種普遍安全的替代品。未來的研究應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量來評估二甲雙胍治療GDM孕婦對后代的長期影響。格列本脲是一種促進(jìn)細(xì)胞分泌胰島素的第二代磺酰脲類藥物,已成為治療GDM最廣泛的處方藥物之一。Shmuel等[26]通過比較格列本脲和胰島素治療GDM的安全性和有效性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)格列本脲組和胰島素組均實(shí)現(xiàn)了最佳的血糖控制。除了格列本脲組具有較高的孕婦低血糖發(fā)生率外,兩組的其他母嬰結(jié)局無差異。研究表明,格列本脲與胰島素一樣安全有效,但產(chǎn)婦低血糖發(fā)生率較高。由于格列本脲會(huì)穿過胎盤,關(guān)于格列本脲安全性的問題應(yīng)格外重視。

4.5.2 中醫(yī)治療 根據(jù)癥狀,中醫(yī)將GDM歸為“妊娠消渴”病癥范疇。近年來,一些專家學(xué)者采用中醫(yī)藥對GDM進(jìn)行治療,取得一定成效。Wang等[27]在體內(nèi)與體外試驗(yàn)中都發(fā)現(xiàn)了石斛合劑對GDM的治療作用。石斛合劑不僅可抑制GDM大鼠的高血糖和高脂血癥,逆轉(zhuǎn)GDM對血清中SOD、MDA和谷胱甘肽水平的影響。在高糖處理的細(xì)胞中,ROS強(qiáng)度、細(xì)胞凋亡和炎癥因子的增加也都被石斛合劑逆轉(zhuǎn)。

4.6 靶向微生物治療 微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療GDM是近幾年新發(fā)展的治療手段?？诜嫔稍黾覩DM小鼠體內(nèi)Treg細(xì)胞、Tfr細(xì)胞和Breg細(xì)胞的比例,抑制炎癥反應(yīng),減輕GDM[28]。

4.7 基于網(wǎng)絡(luò)與智能化治療 基于網(wǎng)絡(luò)與智能化醫(yī)療成為改善GDM孕婦臨床管理的有效平臺(tái)。在一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)中[29],研究者發(fā)現(xiàn)使用以臨床藥師為主導(dǎo)的智能手機(jī)對GDM患者進(jìn)行干預(yù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)每日多次胰島素注射的藥物依從性顯著增加,血糖控制效果較好,新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房入院率較低。結(jié)合常規(guī)護(hù)理,臨床藥劑師主導(dǎo)的智能手機(jī)應(yīng)用程序可能是 GDM 管理的有效工具。一項(xiàng)定性研究中,對產(chǎn)后GDM婦女進(jìn)行基于網(wǎng)絡(luò)的生活方式干預(yù),產(chǎn)后GDM婦女發(fā)現(xiàn)[30]干預(yù)后自己的飲食和身體活動(dòng)發(fā)生變化。干預(yù)的幾個(gè)組成部分,包括在線模塊和生活方式教練的指導(dǎo),都對個(gè)人和家庭生活方式的改變產(chǎn)生了積極影響,并且產(chǎn)后6周進(jìn)行預(yù)防干預(yù)效果最佳。

5 總結(jié)與展望

由于GDM的發(fā)病率不斷上升,對母嬰結(jié)局造成嚴(yán)重不良影響,因此,迫切需要一種可提前診斷和精準(zhǔn)治療GDM的信息性生物標(biāo)志物。未來可將前面論述的這些炎癥因子、脂肪因子以及非編碼RNA和外泌體作為GDM發(fā)展的病理生理學(xué)中的潛在靶標(biāo)或生物標(biāo)志物,對患有GDM的高風(fēng)險(xiǎn)女性進(jìn)行準(zhǔn)確和早期診斷,為應(yīng)用干預(yù)措施以減少GDM的進(jìn)展及其相關(guān)的醫(yī)療費(fèi)用和副作用提供了機(jī)會(huì)。

關(guān)于這些標(biāo)志物的研究目前國內(nèi)外有很多,但結(jié)果差異很大,追蹤其具體原因,可歸納為以下幾條:(1)不同地域GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)差異很大;(2)不同檢測方法和試劑盒的選擇;(3)收集樣本量較小;(4)沒有對試驗(yàn)中可能的混雜因素進(jìn)行統(tǒng)一的調(diào)整。

GDM的治療需要多學(xué)科合作,構(gòu)建MDT團(tuán)隊(duì)全程多方位對GDM患者進(jìn)行規(guī)范血糖管理。設(shè)立GDM一日門診管理,通過向GDM患者提供心理咨詢、飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療等信息,并通過微信應(yīng)用進(jìn)行一對一的監(jiān)督和指導(dǎo),使GDM患者學(xué)習(xí)有效的自我管理策略。通過積極聽從醫(yī)生關(guān)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)的建議,患者可有效地控制血糖水平和體重,減少不良妊娠結(jié)局?；谝苿?dòng)網(wǎng)絡(luò)的認(rèn)知行為療法(CBT),不僅可降低GDM患者血糖水平,而且這種干預(yù)打破了傳統(tǒng)的CBT時(shí)間和地點(diǎn)的局限性,實(shí)現(xiàn)了醫(yī)院護(hù)理和家庭護(hù)理無縫連接。

目前,西醫(yī)治療GDM主要通過注射胰島素的方式,口服降糖藥的降糖效果雖然與胰島素相似,但其安全性仍存爭議,很多研究者對于孕婦能否在妊娠期使用口服降糖藥尚無定論,因此如何提高口服降糖藥的安全性以及服用后對母嬰結(jié)局的影響將會(huì)是治療GDM的主要研究方向。中醫(yī)治療因具有良好的順應(yīng)性、療效性和安全性,已逐漸被GDM患者認(rèn)可。近年來,不少研究者將中藥應(yīng)用于GDM的治療中,取得了一定的效果。但是還有一些研究尚處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。如何實(shí)現(xiàn)GDM的中醫(yī)研究從基礎(chǔ)到臨床的跨越,將會(huì)成為以后GDM中醫(yī)臨床研究重要方向之一。另外,目前以腸道菌群為出發(fā)點(diǎn)開展的GDM治療研究逐漸增多,未來越來越多的研究將集中于如何通過微生態(tài)的調(diào)節(jié)改變?nèi)梭w菌群分布,從而對GDM進(jìn)行改善。深入探索微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的有效性和安全性,將會(huì)為GDM的治療提供更全面、有效的治療途徑和理論依據(jù),微生態(tài)調(diào)節(jié)劑說明未來通過靶向腸道微生物群或腸道代謝產(chǎn)物治療GDM的可能模式。

綜上所述,針對GDM的具體發(fā)病機(jī)制和危險(xiǎn)因素,給予患者血糖監(jiān)測、心理、醫(yī)學(xué)營養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)、中西醫(yī)、靶向微生物以及基于網(wǎng)絡(luò)與智能化等個(gè)體化方案的綜合治療,可有效降低GDM的發(fā)病率,并顯著改善母嬰的不良結(jié)局。