作者簡介：劉政宏，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：腫瘤科相關(guān)疾病的診療。

【摘要】目的 分析貝伐珠單抗靶向聯(lián)合含鉑化療對晚期卵巢癌患者腫瘤標(biāo)志物及生存率的影響，并分析其治療安全性，為今后臨床治療卵巢癌提供依據(jù)。方法 選擇連云港市第一人民醫(yī)院2020年6月至2022年6月收治的60例晚期卵巢癌患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。對照組患者使用含鉑化療（順鉑+紫杉醇）方案，研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上增加貝伐珠單抗靶向治療，以21 d為

1個周期，持續(xù)治療3個周期，并于治療后隨訪1年。對比兩組患者治療后臨床療效，治療前后腫瘤標(biāo)志物，治療期間血液系統(tǒng)及其他系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪6個月、1年后生存情況。結(jié)果 治療后研究組患者治療總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清甲胎蛋白、糖類抗原125及癌胚抗原水平降低，且研究組均低于對照組；隨訪1年研究組患者生存率高于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者血液系統(tǒng)與其他系統(tǒng)0～Ⅳ級各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率及隨訪6個月生存率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 對晚期卵巢癌患者，給予貝伐珠單抗靶向聯(lián)合含鉑化療治療方案，可提高臨床療效，降低腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，提高患者生存率，且不會增加不良反應(yīng)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】卵巢癌 ; 晚期 ; 順鉑 ; 貝伐珠單抗 ; 腫瘤標(biāo)志物 ; 生存情況

【中圖分類號】R737.31 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.04.0059.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.04.020

近年隨著生活方式的改變，診斷技術(shù)的提高，卵巢癌在國內(nèi)的流行趨勢愈發(fā)嚴(yán)峻[1]。晚期卵巢癌的臨床治療多以手術(shù)和放化療等綜合療法為主。紫杉醇+順鉑為常見晚期卵巢癌治療策略，紫杉醇可抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，順鉑可阻斷腫瘤細(xì)胞復(fù)制，兩者聯(lián)合可發(fā)揮良好的抗腫瘤作用，但單獨(dú)含鉑化療方案因用藥周期長和患者自身免疫力降低等因素的影響，容易引發(fā)耐藥性，可影響抗腫瘤效果。貝伐珠單抗作為一種抗血管生成藥物，屬人工重組的單克隆抗體，可阻斷人體血管內(nèi)皮生長因子的生物活性，具有抗腫瘤的作用，可抑制腫瘤生長[2]。但目前臨床有關(guān)貝伐珠單抗聯(lián)合含鉑化療方案對晚期卵巢癌的血液毒性的報(bào)道較少?；诖?，本研究旨在探討貝伐珠單抗靶向聯(lián)合含鉑化療對晚期卵巢癌患者治療效果的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇連云港市第一人民醫(yī)院2020年

6月至2022年6月收治的60例晚期卵巢癌患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。對照組患者年齡44～66歲，平均（55.01±5.64）歲；臨床分期[3]：Ⅲ期17例，

Ⅳ期13例；病理結(jié)果：黏液型11例，漿液型12例，混合型7例；原發(fā)部位：卵巢20例，子宮表面4例，腸道及膈下3例，其他3例。研究組患者年齡43～67歲，平均（55.00±5.34）歲；臨床分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期12例；病理結(jié)果：黏液型13例，漿液型10例，混合型7例；原發(fā)部位：卵巢19例，子宮表面5例，腸道及膈下4例，其他2例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南（第四版）》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵認(rèn)知清晰；⑶入組前評估生存周期≥6個月；⑷臨床分期Ⅲ和Ⅳ期；⑸無藥物過敏史；⑹karnofsky評分[5]≥70分；⑺首次行化療治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并精神認(rèn)知障礙；⑵心、肝、腎功能嚴(yán)重衰竭；⑶合并其他惡性腫瘤；⑷嚴(yán)重貧血和營養(yǎng)不良；⑸對本次研究藥物過敏。本次研究獲得連云港市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者使用順鉑+紫杉醇化療方案，第1天給予患者紫杉醇注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053001，規(guī)格：5 mL∶30 mg），靜脈滴注120 mg/m2，第2天使用順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：6 mL∶30 mg），靜脈滴注60 mg/m2。21 d為1個化療周期，共進(jìn)行3個化療周期。研究組患者增加貝伐珠單抗靶向治療，貝伐珠單抗注射液（百奧泰生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20210045，規(guī)格：400 mg/支），第1天靜脈滴注5 mg/kg體質(zhì)量，時(shí)間為30～90 min。以21 d為1個治療周期，持續(xù)治療3個周期，并于治療后隨訪

1年。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴治療效果。采用實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RE-CIST）評估治療效果：病灶消失，且未發(fā)現(xiàn)新病灶，病情維持穩(wěn)定4周以上為完全緩解；病灶垂直直徑縮小≥30%，且穩(wěn)病情維持穩(wěn)定4周以上為部分緩解；病灶垂直直徑縮小lt;30%，且穩(wěn)定維持4周以上，或病灶垂直直徑增加lt;20%為穩(wěn)定；出現(xiàn)新病灶，或病灶垂直直徑增加≥20%為進(jìn)展[6]?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵腫瘤指標(biāo)物。治療前后采集患者空腹靜脈血2 mL，3 000 r/min離心10 min，取血清，以化學(xué)免疫分析法檢測甲胎蛋白、糖類抗原125水平，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定癌胚抗原水平。⑶不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)患者治療期間血液系統(tǒng)（白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白減少）與其他系統(tǒng)（心血管、肝腎、胃腸道、皮膚黏膜及其他）不良反應(yīng)發(fā)生情況，分為0～Ⅳ級，0級為正常，無反應(yīng)；Ⅰ級為輕度反應(yīng)，但不會影響患者的正常生活和治療；Ⅱ級為中度反應(yīng)，生活與治療輕微受限；Ⅲ級為重度反應(yīng)，影響生活與治療，還會更改治療方案；Ⅳ級為最嚴(yán)重，會危及生命，不良反應(yīng)越嚴(yán)重，級別越高[7]。⑷生存情況。統(tǒng)計(jì)患者隨訪6個月、

1年的生存情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤指標(biāo)物水平比較 與治療前比，治療后，兩組患者腫瘤指標(biāo)物水平均降低，研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者0～ Ⅱ、Ⅲ ～ Ⅳ級血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者其他系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者0～ Ⅱ、Ⅲ ～ Ⅳ級其他系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Pgt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者生存率比較 隨訪6個月，對照組患者生存率為96.67%（29/30），研究組患者生存率為100.00%（30/30），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000， Pgt;0.05）。隨訪

1年，對照組患者的生存率為60.00%（18/30），研究組患者的生存率為83.33%（25/30），研究組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.021， Plt;0.05）。

3 討論

卵巢癌是造成我國女性死亡，降低其生命質(zhì)量的危險(xiǎn)因素。目前針對卵巢癌，尤其是晚期卵巢癌，臨床可提供手術(shù)和非手術(shù)干預(yù)。非手術(shù)治療以放化療為主，化療方案中常用藥物為紫杉醇結(jié)合順鉑，紫杉醇可抑制腫瘤細(xì)胞分裂和生長，順鉑的抗癌機(jī)理為抑制腫瘤細(xì)胞的脫氧核糖核酸（DNA）復(fù)制過程，兩者結(jié)合可控制腫瘤生長。但會造成嚴(yán)重不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐等。

卵巢癌屬于一種高度血管化的腫瘤，新生血管形成是影響腫瘤轉(zhuǎn)移和增殖的關(guān)鍵因素。糖類抗原125源自胚胎發(fā)育期體腔上皮細(xì)胞，在卵巢癌患者中呈高表達(dá)；甲胎蛋白具有免疫抑制和誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡等作用，其在卵巢癌患者中同樣可見高表達(dá)；癌胚抗原為診斷和評估卵巢癌預(yù)后的重要指標(biāo)，其水平升高與病情嚴(yán)重程度成正比[8]。貝伐珠單抗在治療卵巢癌種的作用機(jī)制主要是通過抑制血管內(nèi)皮生長因子來實(shí)現(xiàn)的，其可與血管內(nèi)皮生長因子進(jìn)行結(jié)合，阻滯了腫瘤血管的生成，從而減少腫瘤的血液供給，限制了腫瘤細(xì)胞的進(jìn)一步增殖與轉(zhuǎn)移[9]。除此之外，貝伐珠單抗還可以直接作用于腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致其凋亡，這是通過多種途徑實(shí)現(xiàn)的，例如調(diào)控細(xì)胞凋亡和抑制細(xì)胞分裂，對癌細(xì)胞產(chǎn)生直接的抗腫瘤效應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，研究組的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平均明顯低于對照組，說明聯(lián)合貝伐珠單抗，抗腫瘤效應(yīng)增強(qiáng)。

化療藥物本身具有一定的毒性，血液學(xué)毒性為化療常見不良反應(yīng)，白細(xì)胞和血紅蛋白等降低可影響患者的機(jī)體免疫水平。貝伐珠單抗作為一種靶向治療藥物，主要通過作用于特定的受體來抑制腫瘤生長，其特異性作用靶點(diǎn)通常是腫瘤細(xì)胞表面的一種受體，如人表皮生長因子受體2（HER2），這種靶向作用使得貝伐珠單抗在治療腫瘤時(shí)能夠更加精準(zhǔn)地攻擊腫瘤細(xì)胞，可減少對正常細(xì)胞的損傷，從而降低了血液系統(tǒng)及其他系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率；另外，貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇、順鉑治療，可輔助化療藥物更好地滲透至腫瘤細(xì)胞內(nèi)，發(fā)揮協(xié)同作用，在提高治療效果的同時(shí)，可抑制獲得性耐藥作用，無交叉耐藥性，不會增加藥物不良反應(yīng)，用藥安全性良好[10]。BAKIR [11]等研究顯示，貝伐珠單抗對鉑敏感和鉑耐藥卵巢癌的無進(jìn)展生存期影響顯著，有效控制腫瘤生長，清除腫瘤細(xì)胞，有效治療復(fù)發(fā)性卵巢癌。本研究結(jié)果顯示，兩組患者血液系統(tǒng)與其他系統(tǒng)0～Ⅳ級各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率及隨訪6個月生存率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而隨訪1年研究組患者生存率顯著高于對照組，提示增加貝伐珠單抗未對患者血液系統(tǒng)及其他系統(tǒng)帶來明顯負(fù)擔(dān)，安全性良好，且可提高生存率。

綜上，含鉑化療聯(lián)合貝伐珠單抗靶向治療晚期卵巢癌，可提高臨床療效，降低腫瘤標(biāo)志物，緩解病情進(jìn)展，血液學(xué)毒性反應(yīng)較輕，具有良好的治療安全性，且可提高生存率，值得臨床推廣。

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