作者簡(jiǎn)介：戚峰，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：腦血管疾病。

【摘要】目的 分析奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞治療卒中后血管性癡呆（VD）的臨床效果，并分析對(duì)患者血清因子指標(biāo)的影響。方法 選取泰州市第三人民醫(yī)院2021年1月至2023年2月收治的68例卒中后VD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（34例）和研究組

（34例）。在常規(guī)治療（營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、維持水和電解質(zhì)平衡，穩(wěn)定控制血糖、血脂及血壓，以及康復(fù)訓(xùn)練）的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采用奧拉西坦膠囊進(jìn)行治療，研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊進(jìn)行治療。兩組患者均治療2個(gè)月。比較兩組患者治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、Barthel指數(shù)（BI）、臨床癡呆程度量表（CDR）、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分及腦血管功能、血清因子水平，以及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者的CDR、NIHSS評(píng)分均降低，且研究組均較對(duì)照組更低；兩組患者的MMSE、BI評(píng)分均升高，且研究組均較對(duì)照組更高；與治療前比，治療后兩組患者顱腦中動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)均降低，且研究組較對(duì)照組更低；兩組患者收縮期血流速度、平均血流速度均增快，且研究組較對(duì)照組更快；與治療前比，治療后兩組患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平均升高，且研究組較對(duì)照組更高；兩組患者血清同型半胱氨酸（HCY）水平均降低，且研究組較對(duì)照組更低（均Plt;0.05）；治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞治療卒中后VD患者能夠改善患者的腦血管功能，促進(jìn)認(rèn)知功能、神經(jīng)功能提升，緩解癡呆癥狀，提高患者的日常生活質(zhì)量，且用藥安全性良好。

【關(guān)鍵詞】腦卒中 ; 血管性癡呆 ; 奧拉西坦 ; 丁苯酞 ; 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 ; 同型半胱氨酸

【中圖分類號(hào)】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.04.0007.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.04.003

腦血管疾病發(fā)生后，缺血、缺氧會(huì)造成腦組織損傷及循環(huán)障礙繼而引發(fā)血管性癡呆（vascular dementia，VD），其主要臨床表現(xiàn)是記憶、認(rèn)知、判斷等功能障礙，嚴(yán)重威脅患者生活質(zhì)量。奧拉西坦能通過(guò)重組未受損腦組織改善其功能，以發(fā)揮保護(hù)腦細(xì)胞的作用，但是單獨(dú)用于治療卒中后VD有效性有待提升[1]。丁苯酞有助于調(diào)節(jié)腦能量代謝，降低神經(jīng)功能缺損。有研究顯示，丁苯酞及奧拉西坦均適用于卒中后認(rèn)知障礙患者的臨床治療中，并且聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用，提升臨床治療有效性[2]?；诖?，本研究旨在分析丁苯酞、奧拉西坦聯(lián)合治療卒中后VD的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2023年2月泰州市第三人民醫(yī)院收治的68例卒中后VD患者分為對(duì)照組（34例）、研究組（34例）。對(duì)照組患者中男性20例，女性14例；年齡56～78歲，平均（66.05±4.11）歲；腦卒中病程8～28個(gè)月，平均（15.06±2.87）個(gè)月；癡呆分級(jí)[3]：輕度癡呆16例、中度癡呆18例。研究組患者中男性18例，女性16例；年齡56～80歲，平均（65.82±3.73）歲；腦卒中病程

6～28個(gè)月，平均（14.85±2.78）個(gè)月；癡呆分級(jí)：輕度癡呆15例、中度癡呆19例。比較兩組患者的一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（一）：癡呆及其分類診斷標(biāo)準(zhǔn)》 [4]中關(guān)于VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢測(cè)量表[5]評(píng)分低于20分；⑶小學(xué)及以上文化程度。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴重要臟器功能異常；⑵其他原因引發(fā)癡呆；⑶對(duì)研究藥物過(guò)敏。本研究經(jīng)泰州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，且所有患者家屬均簽訂知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 根據(jù)病情均給予兩組患者臨床常規(guī)治療，包括營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)類藥物，維持患者機(jī)體內(nèi)水、電解質(zhì)平衡，穩(wěn)定控制血糖、血脂及血壓，并同時(shí)實(shí)施康復(fù)訓(xùn)練，促進(jìn)認(rèn)知功能改善。在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采用奧拉西坦膠囊（湖南健朗藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030037，規(guī)格：0.4 g/粒）口服，0.8 g/次，

3次/d。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒）口服治療，0.2 g/次，3次/d。均治療

2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床評(píng)分。癡呆程度：根據(jù)臨床癡呆程度量表（CDR）進(jìn)行評(píng)分，總分為0～3分，分值越高則癡呆的程度越高[6]；認(rèn)知功能：根據(jù)簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）進(jìn)行評(píng)分，總分分值為0～30分，分值越高，代表認(rèn)知障礙越嚴(yán)重；神經(jīng)功能：根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分，總分分值為

0～42分，分值與患者的神經(jīng)功能成正比[7]；日常生活能力：根據(jù)Barthel指數(shù)（BI）評(píng)分，總分20～100分，分值與患者的生活活動(dòng)能力成正比[8]。⑵腦血管功能指標(biāo)。采用超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀（瑞華電子科技發(fā)展有限公司，型號(hào)：RH-3200）測(cè)定顱腦中動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)、收縮期血流速度及平均血流速度。⑶血清因子。于治療前后患者空腹時(shí)采集靜脈血3 mL，離心（3 500 r/min，20 min），取上層血清，再使用雙抗體夾心固相酶聯(lián)免疫吸附法、循環(huán)酶法分別測(cè)定血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、同型半胱氨酸（HCY）。⑷不良反應(yīng)。觀察患者治療期間轉(zhuǎn)氨酶輕微升高、頭暈頭痛、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床評(píng)分比較 治療后，兩組患者CDR、NIHSS評(píng)分較治療前均顯著降低，且研究組患者評(píng)分均較對(duì)照組更低；治療后兩組患者M(jìn)MSE、BI評(píng)分較治療前均升高，且研究組均較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者腦血管功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者顱腦中動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)均降低，且研究組患者較對(duì)照組更低；兩組患者收縮期血流速度、平均血流速度均增快，且研究組患者均較對(duì)照組更快，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血清因子指標(biāo)比較 治療后兩組患者血清BDNF水平較治療前均增高，且研究組患者較對(duì)照組更高；血清HCY水平較治療前均降低，且研究組患者較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

腦卒中后發(fā)生VD的病因機(jī)制十分復(fù)雜，主要是因?yàn)槟X部無(wú)法獲得充足供血進(jìn)而損傷腦神經(jīng)元，引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)變性或是壞死，從而影響大腦認(rèn)知功能。奧拉西坦是臨床上常用治療VD的藥物，能夠促進(jìn)海馬及大腦皮質(zhì)區(qū)域內(nèi)乙酰膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)速度，強(qiáng)化擬膽堿作用，進(jìn)而促進(jìn)患者學(xué)習(xí)及記憶能力恢復(fù)；但對(duì)于嚴(yán)重癡呆單獨(dú)用藥效果不甚理想。丁苯酞在臨床上是屬于一種抗腦血管缺血的藥物，既可以保護(hù)缺血神經(jīng)細(xì)胞，又可緩解腦卒中后機(jī)體炎癥狀態(tài)，強(qiáng)化腦組織保護(hù)作用，提升患者的記憶力和學(xué)習(xí)能力。

本研究中，研究組CDR、NIHSS評(píng)分更低，MMSE、BI評(píng)分更高，提示丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦聯(lián)合治療卒中后VD患者可改善患者的神經(jīng)和認(rèn)知功能，從而提高患者的生活能力和生活質(zhì)量。分析其原因，可能是因?yàn)閵W拉西坦可促進(jìn)患者神經(jīng)元的修復(fù)與再生，從而利于患者的神經(jīng)功能有效恢復(fù)；同時(shí)丁苯酞也可降低細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度，抑制谷氨酸合成的分泌，降低花生四烯酸的生成，從而促進(jìn)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)[9]。

血清HCY越高則代表老年缺血性腦卒中患者得血管性癡呆的發(fā)生率越高；血清BDNF可反映老年缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能，BDNF越低則代表著患者的神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。本研究中，研究組血清BDNF水平更高，血清HCY水平更低，提示奧拉西坦膠囊聯(lián)合丁苯酞膠囊聯(lián)合應(yīng)用可以促進(jìn)卒中后VD患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。分析其原因，可能是因?yàn)閵W拉西坦膠囊可通過(guò)增進(jìn)腦代謝率，提高腦組織中的蛋白質(zhì)合成，從而促進(jìn)患者的智力恢復(fù)；而丁苯酞是一種多靶點(diǎn)抗腦缺血的藥物，可以通過(guò)調(diào)節(jié)腦血管中一氧化氮和前列環(huán)素（PG12）的含量，降低谷氨酸和自由基的釋放，提高抗氧化酶的活性，進(jìn)而使腦梗死范圍逐漸縮小，起到增加血液供應(yīng)及修復(fù)神經(jīng)功能損傷的作用[10]。

本研究顯示，研究組患者顱腦中動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)更低，收縮期血流速度、平均血流速度均更快，提示奧拉西坦膠囊聯(lián)合丁苯酞膠囊聯(lián)合應(yīng)用可以改善卒中后VD患者神經(jīng)功能。分析其原因，可能是由于奧拉西坦具有抗血小板聚集的作用，可降低血液黏稠度，改善血流狀態(tài)，增加大腦血供，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。丁苯酞可有效改善腦組織血流速度，增加血管順應(yīng)性，進(jìn)而有利于缺血半暗帶區(qū)的血液供應(yīng)，進(jìn)一步恢復(fù)患者的神經(jīng)功能[11]。本研究中還顯示，經(jīng)比較，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示奧拉西坦膠囊聯(lián)合丁苯酞膠囊治療，臨床安全性良好。分析其原因，這可能是因?yàn)槎”教z囊屬于天然

提取的化合物，和芹菜籽中所提取出的左旋芹菜甲素結(jié)構(gòu)一樣，是人工所合成的消旋體，所以安全性良好[12]。

綜上，卒中后VD常規(guī)治療同時(shí)聯(lián)合使用奧拉西坦膠囊和丁苯酞膠囊可改善患者的腦血管功能，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，從而降低患者認(rèn)知障礙和癡呆表現(xiàn)，促進(jìn)患者生活自理能力提升，用藥安全性良好，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

融劭民， 張京苗， 高嘉， 等. 血府逐瘀湯聯(lián)合奧拉西坦對(duì)腦梗死后血管性癡呆患者認(rèn)知功能及NO、ET-1、IL-6水平的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2022， 31（9）： 1247-1250.

李偉， 陳穎， 朱新嶺， 等. 丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦梗死后認(rèn)知障礙的療效觀察[J]. 中國(guó)藥師， 2018， 21（7）： 1202-1204， 1213.

田金洲， 解恒革， 王魯寧， 等. 中國(guó)阿爾茨海默病癡呆診療指南（2020年版）[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 40（3）： 269-283.

中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙指南寫(xiě)作組， 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)， 師分會(huì)認(rèn)知障礙疾病專業(yè)委員會(huì). 2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（ 一 ）：癡呆及其分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 98（13）： 965-970.

廖遠(yuǎn)航. 簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表在老年癡呆患者中的應(yīng)用研究[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘， 2018， 18（11）： 26-27.

中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)認(rèn)知障礙分會(huì). 臨床癡呆評(píng)定量表簡(jiǎn)體中文版[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 37（4）： 367-371.

喻恒， 龍崇榮， 王亮. 血清炎性因子聯(lián)合NIHSS評(píng)分評(píng)價(jià)急性缺血性卒中患者病情的臨床研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志， 2013， 13（9）： 801-804

周青青， 施加加， 倪波業(yè). 擴(kuò)展Barthel指數(shù)與功能獨(dú)立性量表在評(píng)定腦卒中患者日常生活活動(dòng)功能等級(jí)中的對(duì)比分析[J]. 中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志， 2021， 43（7）： 602-606.

石英雪. 丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療血管性癡呆患者的效果分析[J]. 飲食保健， 2019， 6（22）： 75-76.

岳國(guó)松. 丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦治療血管性癡呆的療效分析[J]. 黑龍江醫(yī)學(xué)， 2020， 44（8）： 1092-1093.

黃建亮， 王曉翔， 杜曉露. 丁苯酞對(duì)進(jìn)展性腦梗死患者顱內(nèi)平均血流速度及搏動(dòng)指數(shù)的改善作用[J]. 重慶醫(yī)學(xué)， 2022， 51（1）： 106-109.

代敏慧， 祝凱， 張鈺華， 等. 丁苯酞序貫治療對(duì)腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者療效及安全性的Meta分析[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2023， 20（20）： 2963-2968.