[摘要]"目的"探討2型糖尿病周圍神經(jīng)病變與胰島β細胞功能的相關(guān)性。方法"選取2020年1月至12月廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的298例2型糖尿病患者為研究對象，根據(jù)是否合并周圍神經(jīng)病變將其分為周圍神經(jīng)病變組（n=178）和無周圍神經(jīng)病變組（n=120）。采用二兩饅頭餐后30min凈增C肽與葡萄糖比值（ΔC肽30/ΔG30）和30min凈增胰島素與葡萄糖比值（Δ胰島素30/ΔG30）評估早期階段胰島分泌功能；采用二兩饅頭餐后120min血糖曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）校正后的C肽和胰島素AUC（C肽AUC/GAUC、胰島素AUC/GAUC）評估總的β細胞分泌功能。多因素Logistic回歸分析探討2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變的危險因素。結(jié)果"周圍神經(jīng)病變組患者的餐后60min"C肽、120min"C肽、ΔC肽30/ΔG30、C肽AUC/GAUC均顯著低于無周圍神經(jīng)病變組（Plt;0.05）。ΔC肽30/ΔG30和C肽AUC/GAUC與高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白均呈負相關(guān)，與體質(zhì)量指數(shù)、尿酸均呈正相關(guān)（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，空腹血糖升高、C肽AUC/GAUC降低均是糖尿病患者發(fā)生周圍神經(jīng)病變的獨立危險因素（Plt;0.05）。結(jié)論"2型糖尿病患者胰島β細胞功能下降是糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病的獨立危險因素，應(yīng)積極保護胰島β細胞功能以延緩周圍神經(jīng)病變的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]"2型糖尿?。沪录毎δ?；周圍神經(jīng)病變

[中圖分類號]"R587.2""""""[文獻標(biāo)識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.07.005

Relationship"between"peripheral"neuropathy"and"β-cell"function"in"patients"with"type"2"diabetes"mellitus

JIANG"Feixia，"HUANG"Xuangeng，"HUANG"Jihua，"ZHANG"Wei，"LI"Guoqiao，"NING"Houfa，"YU"Boxian，"SU"Hongye

Department"of"Endocrinology，"the"Second"Affiliated"Hospital"of"Guangxi"Medical"University，"Nanning"530007，"Guangxi，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"relationship"between"peripheral"neuropathy"and"β-cell"function"in"patients"with"type"2"diabetes"mellitus"（T2DM）."Methods"A"total"of"298"patients"with"T2DM"admitted"to"the"Second"Affiliated"Hospital"of"Guangxi"Medical"University"from"January"to"December"2020"were"selected"as"study"objects，"and"divided"into"peripheral"neuropathy"group"（n=178）"and"non-peripheral"neuropathy"group"（n=120）"according"to"whether"they"were"complicated"with"peripheral"neuropathy."Early-phase"insulin"secretion"function"was"assessed"with"the"ratio"of"30"min"increment"in"C-peptide"levels"to"30"min"increment"in"glucose"levels"（ΔC-P30/ΔG30）"and"the"ratio"of"30"min"increment"in"insulin"levels"to"30"min"increment"in"glucose"levelsnbsp;（ΔI30/ΔG30）"after"eating"two"steamed"buns."Total"β-cell"function"was"assessed"with"ratio"of"area"under"the"curve"（AUC）"of"C-peptide"to"the"AUC"of"glucose"in"120"min"（C-PAUC/GAUC）"and"ratio"of"the"AUC"of"insulin"to"the"AUC"of"glucose"in"120"min"（IAUC/GAUC）"after"eating"two"steamed"buns."Multivariate"Logistic"regression"analysis"was"uesd"to"investigate"the"risk"factors"of"T2DM"complicated"with"peripheral"neuropathy."Results"The"levels"of"60min"C-P，"120min"C-P，"ΔC-P30/ΔG30"and"C-PAUC/GAUC"in"peripheral"neuropathy"group"were"significantly"lower"than"those"in"non-peripheral"neuropathy"group"（Plt;0.05）."ΔC-P30/ΔG30"and"C-PAUC/GAUC"were"negatively"correlated"with"high"density"lipoprotein-cholesterol，"fasting"blood"glucose，"2h"postmeal"blood"glucose，"and"glycosylated"hemoglobin，"while"positively"correlated"with"body"mass"index"and"uric"acid"（Plt;0.05）."Multivariate"Logistic"regression"analysis"showed"that"increased"fasting"blood"glucose"and"decreased"C-PAUC/GAUC"were"independent"risk"factors"for"peripheral"neuropathy"in"T2DM"patients"（Plt;0.05）."Conclusion"The"decline"of"β-cell"function"is"an"independent"risk"factor"for"peripheral"neuropathy"in"patients"with"T2DM，"and"the"function"of"β-cell"should"be"actively"protected"to"delay"the"occurrence"of"peripheral"neuropathy.

[Key"words]"Type"2"diabetes"mellitus;"β-Cell"function;"Peripheral"neuropathy

糖尿病并發(fā)癥已嚴重威脅人類健康，糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，包括遠端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變（distal"symmetric"poly"neuropath，DSPN）和自主神經(jīng)病變，其中DSPN最為常見，約50%的糖尿病患者最終會發(fā)生DSPN，而DSPN是糖尿病足的主要發(fā)病因素[1]。一般認為DSPN發(fā)生與糖代謝異常及微血管病變密切相關(guān)。近期研究發(fā)現(xiàn)外周神經(jīng)病變在嚴重胰島素缺乏糖尿病患者中最為普遍[2]。本研究主要探討2型糖尿病周圍神經(jīng)病變與胰島β細胞功能的相關(guān)性，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1""資料與方法

1.1""研究對象

選取2020年1月至12月廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的298例2型糖尿病患者為研究對象。納入標(biāo)準：①2型糖尿病診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織的糖尿病診斷標(biāo)準[3]；②年齡gt;18歲。排除標(biāo)準：①1型糖尿病或特殊類型糖尿病患者；""②糖尿病酮癥酸中毒和高滲高血糖患者；③原發(fā)性腎臟疾病或繼發(fā)于糖尿病以外的腎臟疾病患者；""④劇烈運動后引起蛋白尿的患者；⑤感染、創(chuàng)傷等應(yīng)激狀態(tài)下的患者；⑥心肺功能不全者；⑦近期服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等特殊藥物者；⑧行胰島功能評估前使用胰島素治療者；⑨有煙酒嗜好者；"""⑩妊娠期或哺乳期女性。糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷依據(jù)[4]：①明確診斷糖尿病時或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變；②肢端麻木、疼痛等異常感覺；雙下肢肢端痛覺、溫度覺、壓力覺、振動覺、踝反射有一項或一項以上異常；③神經(jīng)傳導(dǎo)速度降低；④排除以下情況：頸腰椎病變壓迫神經(jīng)、急慢性腦血管病變、吉蘭-巴雷綜合征；嚴重的動靜脈血管病變；維生素B12缺乏；感染、藥物引起的神經(jīng)病變。所有患者均簽署知情同意書；本研究經(jīng)廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準[倫理審批號：倫審2023（KY-0793）號]。

1.2""研究方法

1.2.1""臨床資料和生化指標(biāo)""收集患者的臨床資料和生化指標(biāo)，包括年齡、性別、病程、是否肢端麻木、疼痛等異常感覺，檢查周圍神經(jīng)病變體征（痛覺、溫度覺、壓力覺、振動覺、踝反射）和神經(jīng)纖維傳導(dǎo)，收集患者的身高、體質(zhì)量、血壓、血脂、糖化血紅蛋白（glycosylated"hemoglobin，HbA1c）、尿酸、血糖、胰島素和C肽等指標(biāo)；計算體質(zhì)量指數(shù)（body"mass"index，BMI）。采用胰島β細胞功能指數(shù)（homeostasis"model"assessment"for"β–cell"function，HOMA-β）評估基礎(chǔ)胰島素分泌；采用饅頭餐后30min較基線空腹增加的C肽與葡萄糖比值（ΔC肽30/ΔG30）和較基線空腹增加的胰島素與葡萄糖比值（Δ胰島素30/ΔG30）評估早期階段胰島素分泌功能；采用饅頭餐后120min血糖曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）校正后的C肽和胰島素AUC（C肽AUC/GAUC、胰島素AUC/GAUC）評估總的β細胞分泌功能。胰島素AUC、C肽AUC、GAUC均采用不規(guī)則梯形法計算。

1.2.2""分組方法""根據(jù)2型糖尿病患者是否合并周圍神經(jīng)病變將其分為周圍神經(jīng)病變組（n=178）和無周圍神經(jīng)病變組（n=120）。

1.3""統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS"26.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（）表示，組間比較采用獨立樣本ｔ檢驗，非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。ΔC肽30/ΔG30、C肽AUC/GAUC與代謝性指標(biāo)BMI、血糖、血脂、血壓、尿酸的相關(guān)性分析采用雙變量相關(guān)性分析；多因素分析采用Logistic回歸分析。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組患者的一般資料和生化指標(biāo)比較

兩組患者的年齡、性別、病程、空腹血糖比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），周圍神經(jīng)病變組患者的年齡更大，病程更長，空腹血糖更高，見表1。

2.2""兩組患者的胰島素、C肽釋放試驗及胰島β細胞分泌功能比較

周圍神經(jīng)病變組患者的餐后60min"C肽、120min"C肽、ΔC肽30/ΔG30、C肽AUC/GAUC均顯著低于無周圍神經(jīng)病變組（Plt;0.05），見表2、表3。

2.3""相關(guān)性分析

ΔC肽30/ΔG30和C肽AUC/GAUC與高密度脂蛋白膽固醇（high"density"lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c均呈負相關(guān)，與BMI、尿酸均呈正相關(guān)（Plt;0.05），見表4。

2.4""多因素Logistic回歸分析

對年齡做傾向性匹配后，再以周圍神經(jīng)病變?yōu)橐蜃兞浚訠MI、血糖、血脂、血壓、尿酸、ΔC肽30/ΔG30、C肽AUC/GAUC為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示空腹血糖升高、C肽AUC/GAUC降低均是糖尿病患者發(fā)生周圍神經(jīng)病變的獨立危險因素（Plt;0.05），見表5。

3""討論

既往研究認為高血糖是周圍神經(jīng)病變的主要啟動因素，高血糖激活多元醇代謝旁路的醛糖還原酶，使多元醇代謝旁路增加，導(dǎo)致山梨醇蓄積，從而使神經(jīng)細胞水腫，神經(jīng)傳導(dǎo)產(chǎn)生障礙。同時，慢性高血糖所導(dǎo)致的高糖毒性作用、氧化應(yīng)激、蛋白激酶C活化、蛋白質(zhì)非酶糖基化、山梨醇旁路激活及一氧化氮、胰島素樣生長因子-1、血管性假性血友病因子等諸多因素參與導(dǎo)致或加劇血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致血管狹窄，血液黏稠度增加，從而使?fàn)I養(yǎng)神經(jīng)的微血管病變，組織缺血、缺氧引發(fā)神經(jīng)病變[5-6]。

Zaharia等[2]基于多個代謝參數(shù)將1105例新近診斷的糖尿病患者分為5組，發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)病變在嚴重胰島素缺乏糖尿病患者中最為普遍。本研究探討2型糖尿病周圍神經(jīng)病變與胰島β細胞功能的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)與無周圍神經(jīng)病變組比較，周圍神經(jīng)病變組患者的年齡更大，病程更長，空

腹血糖更高，餐后60min和120min"C肽、ΔC肽30/ΔG30、C肽AUC/GAUC更低。兩組患者的胰島素比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮與胰島素的半衰期較C肽短且在肝臟被部分代謝有關(guān)。ΔC肽30/ΔG30和C肽AUC/GAUC與HDL-C、空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c均呈負相關(guān)，與BMI、尿酸均呈正相關(guān)。分析原因：胰島功能下降可導(dǎo)致血糖升高；BMI增加、尿酸升高、HDL-C下降可能與胰島素抵抗相關(guān)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，空腹血糖升高、C肽AUC/GAUC降低均是糖尿病患者發(fā)生周圍神經(jīng)病變的獨立危險因素。2型糖尿病是因胰島素減少和（或）胰島素抵抗而導(dǎo)致的胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受損疾病，胰島素在結(jié)構(gòu)上與肝源性肽類胰島素樣生長因子-1/2相似，并具有生長因子樣特性。胰島素受體存在于外周神經(jīng)元上，通過AKT轉(zhuǎn)導(dǎo)信號，可促進正常感覺和運動神經(jīng)元生長[7-10]。相反，在正常大鼠中局部胰島素的隔離導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變[7]。施萬細胞表達胰島素和胰島素樣生長因子-1受體，其受體缺失導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變表型，對施萬細胞和軸突均造成損傷[11]。動物實驗表明胰島素介導(dǎo)的營養(yǎng)支持喪失是糖尿病神經(jīng)病變的主要致病機制，這一致病機制獨立于高血糖所致的神經(jīng)損害。本研究結(jié)果顯示C肽AUC/GAUC降低是2型糖尿病患者發(fā)生周圍神經(jīng)病變的獨立危險因素，與上述動物實驗相符。

綜上所述，2型糖尿病患者胰島β細胞功能下降及血糖增高均是糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病的獨立危險因素，應(yīng)積極保護胰島β細胞功能、控制血糖以延緩糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–11–07）

（修回日期：2024–01–16）