劉鳳英 張靜

肺癌是常見的肺部原發(fā)性惡性腫瘤, 常見原因包括遺傳基因、電離輻射、飲食與營(yíng)養(yǎng)等, 約有75%的患者出現(xiàn)不同程度的咳嗽。隨著病情的不斷發(fā)展和惡化, 可出現(xiàn)胸部不規(guī)則隱痛、鈍痛, 咳嗽時(shí)疼痛加重等癥狀?；熓峭砥诜伟┑挠行е委煼桨钢? 通過使用相應(yīng)的藥物消滅癌細(xì)胞, 延緩或停止腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散［1］。但部分腫瘤細(xì)胞對(duì)多種化療藥物的作用機(jī)制均具有抵抗能力, 從而導(dǎo)致療效不佳。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展, 靶向藥物治療已經(jīng)逐步成為腫瘤疾病治療的重要手段。吉非替尼片是臨床上常見的小分子靶向藥物, 可以選擇性抑制表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR), 提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性［2］。為此, 選取2018 年7 月～2021 年7 月期間本院就診的晚期肺癌患者納入研究, 探究其采取化療聯(lián)合吉非替尼小分子靶向治療的療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一 般 資 料 選 取2018 年7 月～2021 年7 月期間本院就診的晚期肺癌106 例患者納入研究, 根據(jù)治療方案差異將其分成對(duì)照組(53 例)和觀察組(53 例)。對(duì)照組男33 例, 女20 例；年齡49～63 歲,均值(56.70±3.21)歲；腫瘤直徑6～9 cm, 均值(7.51±0.62)cm。觀察組男31 例, 女22 例；年齡47～62 歲,均值(56.18±3.57)歲；腫瘤直徑6～10 cm, 均值(7.67±0.86)cm。兩組上述資料無顯著差異(P>0.05), 可比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：有明確的病理學(xué)診斷結(jié)果；預(yù)期生存期>6 個(gè)月；血尿常規(guī)無顯著異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他功能障礙性疾病；存在認(rèn)知障礙；4 周內(nèi)使用過同類藥物治療。

1.2 方法 對(duì)照組采取化療治療, 于第1、2、3 天靜脈滴注注射用順鉑(凍干型)(齊魯制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20023461)80 mg/m2和依托泊苷注射液［齊魯制藥(海南)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20143143］120 mg/m2,連續(xù)治療3 個(gè)月。觀察組采取化療聯(lián)合吉非替尼小分子靶向治療, 其中化療方法與對(duì)照組相同；吉非替尼片(上海創(chuàng)諾制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20203359)0.25 g/次, 1 次/d 口服, 連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后所有目標(biāo)病灶消失為完全緩解；治療后所有病灶直徑縮小總和減少>30%為部分緩解；治療后出現(xiàn)新病灶或目標(biāo)病灶直徑總和增加為進(jìn)展；治療后介于部分緩解與進(jìn)展之間為穩(wěn)定［3］；臨床緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療前后血清炎性因子, 使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-1β 水平。③比較兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物, 使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清中CYFRA21-1、CA125、CA199 水平。④比較兩組治療前后肺功能, 使用肺功能檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)最大通氣量、最大呼氣中段流量；計(jì)算第1 秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值。⑤比較兩組治療前后生存質(zhì)量, 使用肺癌癥狀量表(LCSS)進(jìn)行評(píng)價(jià), 包括食欲下降、氣促、咳嗽、疲倦、疼痛、痰中帶血等維度, 采用5 級(jí)記分法進(jìn)行評(píng)價(jià), 生活質(zhì)量越優(yōu)代表分?jǐn)?shù)越低。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床緩解率顯著高于對(duì)照組(86.79% VS 66.04%, P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后血清炎性因子比較 與本組治療前比較, 兩組治療后白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-1β 水平均降低, 且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子比較( ±s, pg/ml)

表2 兩組治療前后血清炎性因子比較( ±s, pg/ml)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) 白細(xì)胞介素-6 白細(xì)胞介素-8 白細(xì)胞介素-1β治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 53 75.23±6.41 67.82±4.03a 93.80±11.95 86.78±9.34a 86.90±27.18 71.96±25.11a觀察組 53 76.10±5.39 60.78±5.30ab 95.13±9.63 73.86±10.02ab 84.53±30.39 58.57±20.51ab t 0.756 7.698 0.631 6.867 0.423 3.007 P 0.451 0.000 0.529 0.000 0.673 0.003

2.3 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較 與本組治療前比較, 兩組治療后CYFRA21-1、CA125、CA199 水平均降低, 且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較( ±s)

表3 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) CYFRA21-1(μg/L) CA125(kU/L) CA199(kU/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 53 16.67±2.15 12.58±1.33a 90.54±7.06 50.67±3.49a 79.97±6.85 58.40±7.75a觀察組 53 16.34±2.82 8.47±1.09ab 89.76±8.31 38.43±5.12ab 80.52±7.70 40.23±6.16ab t 0.677 17.400 0.521 14.381 0.389 13.362 P 0.500 0.000 0.604 0.000 0.698 0.000

2.4 兩組治療前后肺功能比較 與本組治療前比較,兩組治療后第1 秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值、最大通氣量、最大呼氣中段流量均升高, 且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后肺功能比較( ±s)

表4 兩組治療前后肺功能比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) 第1 秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值(%) 最大通氣量(L/min) 最大呼氣中段流量(L/s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 53 63.51±8.07 67.40±8.91a 61.79±12.60 68.48±14.92a 2.37±0.14 2.65±0.19a觀察組 53 64.38±7.15 73.02±9.81ab 60.61±13.72 78.59±15.30ab 2.34±0.17 3.02±0.28ab t 0.587 3.087 0.461 3.444 0.992 7.960 P 0.558 0.003 0.646 0.001 0.324 0.000

2.5 兩組治療前后生存質(zhì)量比較 與本組治療前比較, 兩組治療后食欲下降、氣促、咳嗽、疲倦、疼痛、痰中帶血評(píng)分均降低, 且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后生存質(zhì)量比較( ±s, 分)

表5 兩組治療前后生存質(zhì)量比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) 食欲下降 氣促 咳嗽治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 53 3.20±1.33 2.10±0.57a 3.45±0.96 2.35±0.47a 3.66±0.54 2.15±0.50a觀察組 53 3.46±1.09 1.62±0.43ab 3.51±0.82 1.76±0.39ab 3.43±0.77 1.32±0.48ab t 1.101 4.894 0.346 7.033 1.780 8.717 P 0.274 0.000 0.730 0.000 0.078 0.000組別 例數(shù) 疲倦 疼痛 痰中帶血治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 53 3.67±0.31 2.64±0.29a 3.70±0.23 2.41±0.24a 3.51±0.40 1.97±0.35a觀察組 53 3.53±0.60 2.10±0.25ab 3.61±0.30 1.68±0.17ab 3.63±0.22 1.12±0.10ab t 1.509 10.267 1.733 18.070 1.934 17.000 P 0.134 0.000 0.086 0.000 0.058 0.000

3 討論

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一, 一般認(rèn)為與某些職業(yè)接觸致癌物質(zhì)、空氣污染、遺傳因素等有關(guān),早期鄰近器官組織受侵犯, 會(huì)表現(xiàn)為胸部不規(guī)則鈍痛或者隱痛［4］。隨著疾病進(jìn)展, 到了晚期會(huì)出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良、各種部位淺表淋巴結(jié)的腫大、貧血貌。化療是臨床上常用治療晚期肺癌的方法, 可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)并消滅腫瘤細(xì)胞, 控制癌癥, 提高患者生存質(zhì)量［5］。但其也存在一定局限性, 若靶向性不高可能會(huì)造成正常器官的毒性, 影響治療效果。

隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)的發(fā)展和計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、組合化學(xué)等先進(jìn)技術(shù)的應(yīng)用, 小分子靶向抗癌藥物進(jìn)入了快速發(fā)展階段［6］。吉非替尼則是首個(gè)適用于醫(yī)治非小細(xì)胞肺癌的特異性分子靶向藥, 其能夠阻止細(xì)胞表面的表皮生長(zhǎng)因子受體信號(hào)的傳導(dǎo), 阻止腫瘤的增殖、轉(zhuǎn)移以及新血管的形成, 最終使癌細(xì)胞凋亡［7］。本次研究中觀察組臨床緩解率顯著高于對(duì)照組(86.79% VS 66.04%, P<0.05)。究其原因發(fā)現(xiàn)：在晚期肺癌患者中, 多數(shù)患者都攜帶有表皮生長(zhǎng)因子受體基因的突變, 該基因的突變導(dǎo)致其酪氨酸激酶活性明顯增加, 從而使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化, 獲得了無限增殖、侵襲性生長(zhǎng)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等癌細(xì)胞的生物學(xué)特征［8,9］。而吉非替尼可以抑制該酪氨酸激酶活性, 并能夠防止癌細(xì)胞的擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移, 明顯提高了肺癌患者的治療效果［10］。本次研究中觀察組治療后白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-1β 水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。究其原因發(fā)現(xiàn)：吉非替尼可以干擾腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間的相互作用, 并刺激免疫活性細(xì)胞的增殖和分化, 從而抑制血清中炎癥因子的釋放。本次研究中觀察組治療后CYFRA21-1、CA125、CA199 水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。究其原因發(fā)現(xiàn)：腫瘤細(xì)胞需要營(yíng)養(yǎng)和氧氣維持其生長(zhǎng)和擴(kuò)散, 血管生成是分發(fā)給癌細(xì)胞的血液, 吉非替尼通過阻斷腫瘤細(xì)胞的血管生成, 從而削減此類細(xì)胞獲取營(yíng)養(yǎng)和氧氣的供應(yīng), 限制其擴(kuò)散和生長(zhǎng)［11］。本次研究中觀察組治療后第1 秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值、最大通氣量、最大呼氣中段流量均高于對(duì)照組(P<0.05)。究其原因發(fā)現(xiàn)：吉非替尼可以提高腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞的識(shí)別, 并增強(qiáng)免疫細(xì)胞的消滅能力, 這對(duì)患者肺功能的改善大有益處［12］。本次研究中觀察組治療后食欲下降、氣促、咳嗽、疲倦、疼痛、痰中帶血評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。究其原因發(fā)現(xiàn)吉非替尼可調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞和髓系抑制細(xì)胞, 提高患者自身免疫反應(yīng)的強(qiáng)度, 繼而緩解因疾病引起的相關(guān)癥狀, 提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述, 化療聯(lián)合吉非替尼小分子靶向治療晚期肺癌能夠提高患者的臨床療效, 降低血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物及炎癥因子水平, 進(jìn)一步改善肺功能。