蘇 丹 姜普生 趙驕宜 吳海濤 劉曉青 徐 環(huán)

兒童由于自身免疫功能不成熟,因此相比于成年人更容易受到外界病原體的影響,且發(fā)病后病情發(fā)展速度較快、變化較復(fù)雜,如不及時、有效干預(yù)不僅會影響患兒的健康,還會導(dǎo)致其臟器、組織或系統(tǒng)的發(fā)育異常[1]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的大數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示,每年全球范圍內(nèi)死亡的兒童數(shù)量在920萬左右,其中超過25%均因肺炎導(dǎo)致,且90%以上來自發(fā)展中國家[2]。而國內(nèi)每年新發(fā)小兒肺炎數(shù)量也在30萬左右,其中支原體感染所引發(fā)的肺炎占比在20%左右,并且住院治療肺炎患兒中10%～40%為肺炎支原體感染,且發(fā)展成重癥后較為難治,還可能誘發(fā)遺留性氣道疾病,給其今后發(fā)育和生活質(zhì)量帶來巨大的影響[3]。治療該病時,如單純應(yīng)用抗生素則效果難以保證,且不良反應(yīng)、耐藥性等問題均限制了抗菌藥物的大范圍應(yīng)用?，F(xiàn)代醫(yī)療工作者均在探索中醫(yī)藥療法治療患兒調(diào)節(jié)免疫機制,利用扶正祛邪的理念強化治療效果。本研究針對2023年1月—2023年12月沭陽仁慈醫(yī)院收治重癥或難治性肺炎支原體感染患兒80例,探討麻杏石甘湯加減聯(lián)合紅霉素的治療效果,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2023年1月—2023年12月沭陽仁慈醫(yī)院收治的重癥或難治性肺炎支原體感染患兒(中醫(yī)辨證屬于風(fēng)熱閉肺證)80例,按照隨機數(shù)字表法分為2組,對照組患兒40例,其中男童20例,女童20例;年齡最小6個月,最大8歲,平均年齡(4.23±0.35)歲;病程2～8 d,平均病程(5.02±1.03)d。觀察組患兒40例,其中男童21例,女童19例;年齡最小5個月,最大8歲,平均年齡(4.31±0.33)歲;病程3～9 d,平均病程(5.06±1.01)d。對比2組患兒一般資料,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究取得倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①通過實驗室及影像學(xué)檢查,確診重癥或難治性支原體感染疾病,符合《中國兒童肺炎支原體感染實驗室診斷規(guī)范和臨床實踐專家共識(2019年)》[4]標(biāo)準(zhǔn);②無喂養(yǎng)禁忌,可接受中藥治療;③監(jiān)護(hù)人配合度高;④自愿配合研究且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并肝腎損傷或消化道疾病;②合并先天性疾病或免疫缺陷疾病;③合并凝血功能異常;④過敏體質(zhì);⑤中途停藥或轉(zhuǎn)院。

1.3 方法

1.3.1 對照組對照組單純應(yīng)用紅霉素注射劑(湖南科倫制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H43020028)治療,并配合霧化吸入緩解呼吸道痰液阻塞。紅霉素采取靜脈滴注方式給藥,根據(jù)患兒病情狀態(tài)和耐受度靈活選擇給藥次數(shù),每天給藥1～2次,給藥劑量均需控制在30 mg/kg·d,連續(xù)治療7～10 d。

1.3.2 觀察組觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用麻杏石甘湯加減,組方為:麻黃4～10 g,杏仁6～12 g(打碎),石膏12～24 g(打碎),甘草3～6 g,魚腥草15～30 g。需根據(jù)患兒病情和配伍標(biāo)準(zhǔn)實際選擇,如患兒具有持續(xù)性發(fā)熱癥狀,則需添加連翹6～12 g;如患兒存在痰多癥狀,則需添加川貝母5～10 g;如患兒具有喘息癥狀,則需添加炒紫蘇子8～12 g。將所有藥材均浸泡于清水中,要求水面完全沒過藥材,浸泡30 min后直接煎制,以武火煮沸后轉(zhuǎn)文火慢煎,得藥汁100 ml即可,每天服用1劑,分別在早餐后、晚餐后各服用50 ml,連續(xù)治療7～10 d。

1.4 觀察指標(biāo)①療效觀察。結(jié)合癥狀表現(xiàn)及X線片檢查結(jié)果,觀察2組患兒治療后效果,劃分顯效(咳嗽等癥狀完全消失,患兒體溫處于正常范圍,X線檢查病灶完全吸收)、有效(咳嗽等癥狀明顯減輕,體溫明顯下降,X線檢查病灶面積減小,但未完全吸收)、無效(咳嗽等癥狀無明顯變化甚至加重)3種情況,總有效率=顯效率+有效率。②證候改善所用時間。分別記錄2組患兒疾病典型癥狀改善所用時間情況,包括:咳嗽消失用時、退熱用時、肺啰音消失用時、X線陰影消失用時、住院總用時。③炎癥指標(biāo)。對2組患兒治療前后炎癥指標(biāo)予以檢測對比,包括:降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)。④T淋巴細(xì)胞亞群。分別對2組患兒治療前后對T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)予以檢測,包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。⑤不良反應(yīng)。觀察2組患兒治療過程中產(chǎn)生的不良反應(yīng),統(tǒng)計且比較總發(fā)生概率。

2 結(jié)果

2.1 療效治療后,觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 (例,%)

2.2 證候改善時間治療后,觀察組各項證候改善所用時間均短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者證候改善時間比較

2.3 炎癥因子指標(biāo)2組患兒治療前炎癥指標(biāo)檢測,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,PCT、IL-4、IL-6均有所下降,且觀察組測定值均明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者炎癥因子指標(biāo)比較 (例,

2.4 T淋巴細(xì)胞亞群治療前,2組患兒測定T淋巴細(xì)胞亞群,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較 (例,

2.5 不良反應(yīng)2組患兒治療期間產(chǎn)生的不良反應(yīng)總發(fā)生概率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)比較 (例,%)

3 討論

肺炎支原體感染是誘發(fā)兒童肺部炎癥的重要原因之一,該類病癥又被稱為兒童肺炎支原體肺炎,其發(fā)病具有明顯的季節(jié)性特征,通常在氣溫劇烈變化的季節(jié)交替時發(fā)病率更高,但全年內(nèi)任何時段均可能發(fā)病。根據(jù)國內(nèi)大數(shù)據(jù)調(diào)查顯示,該病癥的高發(fā)群體集中在5～15歲的兒童,嬰幼兒發(fā)病后則主要侵犯毛細(xì)支氣管,進(jìn)而伴有支氣管炎癥的相關(guān)癥狀,大多數(shù)預(yù)后效果相對較好[5]。但如患兒自身免疫功能較差,或病情發(fā)展速度較快,則可能會導(dǎo)致重癥或難治性肺炎支原體感染。普通患兒應(yīng)用抗生素治療即可達(dá)到快速緩解和治愈的目的,但重癥或難治性患兒病情更加復(fù)雜,單純應(yīng)用抗生素難以有效控制病情,如通過增加藥量的方式強化干預(yù),則不僅會導(dǎo)致不良反應(yīng)率升高,還可能出現(xiàn)耐藥問題,進(jìn)一步加劇病情的難治性[6]。

根據(jù)肺炎支原體感染的相關(guān)癥狀,將其歸入中醫(yī)學(xué)“肺炎喘嗽、痰飲、熱病”等范疇[7,8],小兒自身為純陽之體,化熱急速、染病較易,在發(fā)病時的早期至中期階段多表現(xiàn)為風(fēng)熱閉肺證,其病機在于外部邪氣侵入小兒體內(nèi),使肺、腎、脾功能下降,水液失其運化之功,致使肺氣郁結(jié)、凝而化痰,因此中醫(yī)治療該病多選擇解表散寒、清熱化痰、平喘降逆的方劑,其中麻杏石甘湯較為常用。從本次研究結(jié)果中可見,中西藥聯(lián)合治療的觀察組總有效率明顯高于對照組,而觀察組不良反應(yīng)率雖然高于對照組,但二者差異無統(tǒng)計學(xué)意義,即中西醫(yī)聯(lián)合治療不僅可有效提升治療效果,還能夠保障治療的安全性,不會增加不良反應(yīng)幾率。同時觀察組患兒咳嗽消失用時、退熱用時、肺啰音消失用時、X線陰影消失用時、住院總時間均明顯短于對照組,即聯(lián)合麻杏石甘湯后可大幅提升各類臨床癥狀的緩解時間。

根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示,麻杏石甘湯具有較強的抗菌、抗微生物功效,且能夠增強人體的免疫功能。動物實驗結(jié)果證明,麻杏石甘湯的提取物能夠有效抑制大鼠模型腸道對組胺的釋放量,保護(hù)細(xì)胞免受抗原的侵襲[9,10]。同時還可緩解咳嗽、哮喘等癥狀,利用湯劑對支氣管組織進(jìn)行溫浸,也能夠降低該區(qū)域組織組胺的釋放量,治療效果和苷酸二鈉相近,因此在肺炎患兒中應(yīng)用可鎮(zhèn)咳平喘,具有預(yù)防Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的效果。該湯劑可抑制支原體內(nèi)功能性蛋白的合成效率,從而破壞其細(xì)胞結(jié)構(gòu),借此抑制其生長和增殖速度[11]。方劑中的麻黃有效成分對球菌、桿菌、鏈球菌等抑菌效果明顯,對于多數(shù)甲流類病毒也存在較高的拮抗效果。同時,該藥物還能夠降低人體內(nèi)IL-4等炎性因子的濃度,控制γ干擾素的濃度,借此緩解哮喘、咳嗽等臨床癥狀,降低患兒治療中的不適感。另外,其還能夠調(diào)節(jié)人體內(nèi)的Th1/Th2平衡,使呼吸道內(nèi)免疫功能得到更好的恢復(fù),同時也可避免部分免疫亢進(jìn)的問題。該方劑應(yīng)用后可有效降低抗生素的使用劑量,部分病情較輕的患兒甚至可采取極低藥量聯(lián)合治療。干預(yù)的同時還可預(yù)防如肺栓塞、閉塞性支氣管炎等并發(fā)癥,也可降低高凝狀態(tài)對循環(huán)系統(tǒng)的影響[12]。

總之,臨床治療重癥或難治性肺炎支原體感染疾病可在西藥紅霉素基礎(chǔ)上聯(lián)用中藥麻杏石甘湯加減,可有效提高療效,調(diào)節(jié)患者炎癥反應(yīng),促進(jìn)疾病癥狀好轉(zhuǎn),安全性佳,提倡推廣。