徐燕琴 詹麗英 鄭 閩 鄭馬亮

慢性萎縮性胃炎(CAG)是以胃黏膜固有腺體萎縮、黏膜層變薄、肌層變厚等為特征的消化系統(tǒng)疾病,是臨床上的多發(fā)病,是胃癌癌前狀態(tài)之一。CAG常伴有腸上皮化生(IM)和(或)不典型增生(ATP)者,尤其是中重度IM、ATP者被視為胃癌癌前病變。據(jù)報(bào)道,中國(guó)CAG癌變率為3%～5%[1,2]。故如何積極治療CAG、預(yù)防胃癌成為消化領(lǐng)域的難題?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)缺乏有效治療方法,目前西醫(yī)多以對(duì)癥治療為主,常出現(xiàn)臨床效果不顯或緩解后易復(fù)發(fā)等問(wèn)題,中醫(yī)藥在此領(lǐng)域中顯示出其優(yōu)越性和廣闊前景。

胃復(fù)春片是近年來(lái)治療CAG的新型中成藥物,有研究表明,胃復(fù)春在改善CAG胃黏膜萎縮及逆轉(zhuǎn)IM上療效佳,能逆轉(zhuǎn)胃黏膜病變,降低癌變風(fēng)險(xiǎn),是治療CAG的有效藥物[3,4],其臨床癥狀改善率高且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生,值得臨床應(yīng)用。

近年來(lái)中醫(yī)外治法治療CAG有簡(jiǎn)、廉、驗(yàn)的臨床優(yōu)勢(shì)。有許多研究證實(shí),艾灸與免疫功能有內(nèi)在聯(lián)系,可增強(qiáng)與良性調(diào)節(jié)機(jī)體免疫[5,6]。本研究進(jìn)一步探索在CAG治療中把胃復(fù)春內(nèi)服和艾灸外治結(jié)合的更多可能性,在臨床觀察基礎(chǔ)上檢測(cè)治療前后胃蛋白酶原I(PGI)、胃蛋白酶原I/胃蛋白酶原 II比值(PCR 值)、胃泌素的變化,客觀評(píng)價(jià)艾灸聯(lián)合胃復(fù)春治療CAG的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2022年12月—2023年12月在鷹潭一八四醫(yī)院消化內(nèi)分泌科診斷為CAG的門診及住院共150例患者,剔除其中伴有中-重度不典型增生的患者。納入觀察組、胃復(fù)春對(duì)照組、艾灸對(duì)照組共120例患者的一般資料,3組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),各組間均衡可比。見(jiàn)表1。

表1 3組CAG患者一般資料比較 (例,

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)胃脘痛及脾胃虛弱證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]及《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)(2009,深圳)》[8]制定;慢性萎縮性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及組織學(xué)分級(jí)參考《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》[9]制定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合CAG診斷標(biāo)準(zhǔn);②知曉同意并簽署知情同意書(shū);③年齡35～65歲;④干預(yù)前未接受CAG相關(guān)治療;⑤無(wú)胃復(fù)春口服膠囊與艾灸禁忌證。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并消化性潰瘍或病理診斷疑有惡變;②合并嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神疾病;③妊娠期、哺乳期或近期準(zhǔn)備妊娠的婦女;④伴有結(jié)核、肝炎等傳染病;⑤過(guò)敏體質(zhì)。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)①依從性差未能按時(shí)治療者;②治療過(guò)程中自行退出者;③試驗(yàn)期間使用其他療法無(wú)法判斷療效者;④治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

符合脫落、排除標(biāo)準(zhǔn)之一者,不計(jì)入療效統(tǒng)計(jì)分析,但需有記錄說(shuō)明。

1.6 方法

1.6.1 治療方法觀察組給予口服胃復(fù)春膠囊(杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090697,規(guī)格:0.35g/粒)餐后服用,聯(lián)合艾灸治療。艾灸療法選擇足三里、中脘、天樞、關(guān)元等基礎(chǔ)穴位,心情抑郁者加章門、肝俞、期門,胃酸過(guò)多者加陽(yáng)陵泉。采用艾條懸灸法,將艾條點(diǎn)燃,醫(yī)者左手食指、中指放于被灸穴位兩旁,右手持艾條垂直懸起于穴位之上,距離皮膚3～5 cm,以患者感覺(jué)溫?zé)崾孢m為宜,至微有熱痛感覺(jué)為度。如覺(jué)太熱,可作緩慢上、下、左、右或回旋灸,使溫?zé)徇B續(xù)刺激。每穴20 min左右,雙側(cè)足三里、雙側(cè)天樞可同時(shí)進(jìn)行。施灸順序?yàn)?足三里、中脘、天樞、關(guān)元。每日1次。連續(xù)治療2周后休息1周,再開(kāi)始下1個(gè)療程。療程為期3個(gè)月,治療期間停用相關(guān)藥物,其他慢性疾病合并用藥需告知醫(yī)生。

胃復(fù)春對(duì)照組:每日服用胃復(fù)春膠囊(每次4片,1.4 g,每日3次,杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司),方法同觀察組。

艾灸對(duì)照組:采用單純艾灸治療,取穴及方法同觀察組。

1.6.2 觀察指標(biāo)檢測(cè)指標(biāo)包括治療前后血清胃泌素、PGI、PCR值、中醫(yī)癥狀量表評(píng)分。安全性指標(biāo)包括生命體征、心電圖、血常規(guī)、肝腎功能等,進(jìn)行安全性評(píng)估。若評(píng)估結(jié)果出現(xiàn)異常,同時(shí)具有臨床意義時(shí),將立即停止對(duì)該病例的試驗(yàn)及時(shí)采取治療措施,并保持隨訪,至安全性指標(biāo)恢復(fù)正常。

1.6.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候療效判定:臨床證候評(píng)分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]及《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)(2009,深圳)》[8]的標(biāo)準(zhǔn),分為無(wú)、輕、中、重4級(jí),分別計(jì)為0、1、2、3分。①臨床痊愈:主要癥狀、體征消失或基本消失,療效指數(shù)≥95%;②顯效:主要癥狀、體征明顯改善,70%≤療效指數(shù)<95%;③有效:主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn),30%≤療效指數(shù)<70%;④無(wú)效:主要癥狀、體征均無(wú)明顯改善,甚至加重,療效指數(shù)<30%。顯效率=(臨床痊愈+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。所有癥狀均分為無(wú)、輕、中、重4級(jí),在主癥分別為 0、2、4、6分,在次癥則分別為0、1、2、3分。單項(xiàng)癥狀包括主要癥狀和次要癥狀,主要癥狀包括胃脘疼痛、飽脹、痞悶、噯氣、納差等,次要癥狀包括疲乏、睡眠差、嘈雜、反酸等。應(yīng)用積分法進(jìn)行癥狀療效評(píng)估,要求主要癥狀從頻率和程度2個(gè)方面進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),分為無(wú)、輕、中、重4級(jí),主要癥狀賦予較高分值和權(quán)重,比較治療前后各癥狀積分變換或癥狀總積分變化。

內(nèi)鏡下的療效判定:參照《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)(2006,上海)》[10]及《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)(2009,深圳)》[8]制定。HP 分為陰性、+、2+、3+,其余組織學(xué)改變均分為無(wú)、輕、中、重4級(jí)。①臨床痊愈:活檢組織病理證實(shí)腺體萎縮、腸化生和異型增生消失,胃鏡所見(jiàn)慢性炎癥好轉(zhuǎn)達(dá)輕度,HP清除或分級(jí)改善;②顯效:活檢組織病理證實(shí)腺體萎縮、腸化生和異型增生減輕達(dá)2個(gè)級(jí)度以上(含2個(gè)級(jí)度),胃鏡所見(jiàn)慢性炎癥好轉(zhuǎn)達(dá)輕度,HP清除或分級(jí)改善;③有效:活檢組織病理證實(shí)腺體萎縮、腸化生和異型增生減輕1個(gè)級(jí)度,胃鏡所見(jiàn)慢性炎癥好轉(zhuǎn),HP分級(jí)改善;④無(wú)效:活檢組織病理證實(shí)腺體萎縮、腸化生和異型增生無(wú)變化或加重,胃鏡所見(jiàn)慢性炎癥無(wú)變化或加重,HP分級(jí)無(wú)改善或加重。顯效率=(臨床痊愈+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有統(tǒng)計(jì)結(jié)果均由SPSS 26.0計(jì)算分析。數(shù)據(jù)以平均值(標(biāo)準(zhǔn)差)、中位數(shù)(四分位數(shù)間距)或率(%)表示。定量指標(biāo)將計(jì)算例數(shù)、均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行描述。若樣本均符合正態(tài)分布則使用ANOVA檢驗(yàn)進(jìn)行分析,若不符合正態(tài)分布則使用多樣本秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析,多組率比較則使用多樣本卡方檢驗(yàn)或FIsher確切概率法進(jìn)行分析。組間比較使用Bonferroni法或Dunnet法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 完成情況本研究共納入150例,入組例數(shù)為126例(觀察組43例,胃復(fù)春對(duì)照組43例,艾灸對(duì)照組43例),脫落例數(shù)為6例(觀察組2例,胃復(fù)春對(duì)照組1例,艾灸對(duì)照組3例),脫落率為4.76%;完成試驗(yàn)例數(shù)為120例(觀察組40例,胃復(fù)春對(duì)照組41例,艾灸對(duì)照組39例)。見(jiàn)圖1。

圖1 病例篩選 隨機(jī)分組流程圖

2.2 血清胃泌素治療前,3組血清胃泌素差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,3組血清胃泌素差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)組間比較,胃復(fù)春對(duì)照組與艾灸對(duì)照組治療后血清胃泌素差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),觀察組治療后血清胃泌素顯著高于胃復(fù)春對(duì)照組、艾灸對(duì)照組(P<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 3組CAG患者血清胃泌素比較

2.3 胃蛋白酶原I(PGI)治療前,3組PGI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,3組PGI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)組間比較,胃復(fù)春對(duì)照組與艾灸對(duì)照組治療后PGI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),觀察組治療后PGI顯著高于胃復(fù)春對(duì)照組、艾灸對(duì)照組(P<0.001)。見(jiàn)表3。

表3 3組CAG患者PGI比較

2.4 胃蛋白酶原I/胃蛋白酶原II值(PCR 值)治療前,3組PCR值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,3組PCR值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,觀察組PCR值顯著高于胃復(fù)春對(duì)照組、艾灸對(duì)照組(P<0.001)。見(jiàn)表4。

表4 3組CAG患者PCR值比較 (例,

2.5 中醫(yī)癥狀總積分治療前,3組中醫(yī)癥狀總積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,3組中醫(yī)癥狀總積分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)組間比較,胃復(fù)春對(duì)照組與艾灸對(duì)照組的治療后中醫(yī)癥狀總積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),觀察組治療后中醫(yī)癥狀總積分下降幅度顯著大于胃復(fù)春對(duì)照組、艾灸對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 3組CAG患者中醫(yī)癥狀總積分比較 (分,

2.6 中醫(yī)證候療效治療后,胃復(fù)春對(duì)照組和艾灸對(duì)照組顯效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),觀察組顯效率顯著高于胃復(fù)春對(duì)照組、艾灸對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 3組CAG患者中醫(yī)證候療效比較 (例,%)

2.7 內(nèi)鏡下療效治療后,3組顯效率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表7。

表7 3組CAG患者內(nèi)鏡下療效比較 (例,%)

2.8 安全性分析觀察組不良事件發(fā)生率12.5%(5/40),胃復(fù)春對(duì)照組19.51%(8/41),艾灸對(duì)照組15.38%(6/39),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。指標(biāo)均未出現(xiàn)明顯異常,均無(wú)嚴(yán)重不良事件出現(xiàn)。

3 討論

慢性萎縮性胃炎(CAG)可對(duì)應(yīng)中醫(yī)學(xué)多種胃病,如胃痞、嘈雜、胃痛等,其中醫(yī)病機(jī)復(fù)雜,氣滯血瘀、脾胃虛弱等均可成為CAG的病因病機(jī)。有研究表明,在CAG病例中多以脾胃虛弱證、脾胃濕熱證為主要證型[11]。艾灸治療既可溫健脾胃陽(yáng)氣,治療虛弱型CAG,又可拔毒泄熱治療濕熱型CAG[12,13]。艾灸治療可改善CAG患者臨床癥狀。艾灸已被證實(shí)有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功能[14],且可有效調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞平衡,改善機(jī)體炎癥狀態(tài)[15],甚至可促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡從而抑制癌化以及細(xì)胞異常增殖[16]。胃復(fù)春包含紅參、香茶菜、枳殼等成分,從現(xiàn)代藥理成分分析可知,其可有效促進(jìn)胃黏膜再生修復(fù)、逆轉(zhuǎn)癌變,對(duì)CAG有顯著的治療作用[17,18]。紅參性味溫燥,有固本培元、溫補(bǔ)脾胃的作用,針對(duì)虛弱型CAG起治本作用;香茶菜性味辛涼,可清熱解毒、抗炎消腫,針對(duì)濕熱型CAG顯效;枳殼理氣止痛,現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其具有調(diào)節(jié)胃腸功能、調(diào)血脂、抗腫瘤的作用,可有效緩解或逆轉(zhuǎn)CAG癌化進(jìn)程[19]。中醫(yī)藥內(nèi)外聯(lián)合治法是治療CAG的新思路,擁有巨大研究前景,這說(shuō)明中醫(yī)內(nèi)外治療的結(jié)合可能創(chuàng)造更可觀的療效,展現(xiàn)中醫(yī)藥在CAG治療領(lǐng)域的獨(dú)特優(yōu)勢(shì),值得更深刻的探究。

本項(xiàng)研究證實(shí):①使用艾灸聯(lián)合胃復(fù)春膠囊治療,能明顯升高PGI、PCR值,同時(shí)顯著降低患者的臨床癥狀積分,提示艾灸聯(lián)合胃復(fù)春膠囊治療對(duì)CAG有良好的療效,臨床癥狀緩解效果明顯。②使用艾灸聯(lián)合胃復(fù)春膠囊治療,能有效提高血清胃泌素水平,提示艾灸聯(lián)合胃復(fù)春膠囊治療有效改善CAG患者胃功能。③改善CAG中醫(yī)證候。