靳 露，劉珊珊，朱 輝

（喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院，新疆 喀什 844000）

慢性阻塞性肺疾病是臨床常見病，患者伴有持續(xù)氣流受限的特征，臨床癥狀為喘息、咳嗽、咳痰等，病情容易反復(fù)發(fā)作，對患者日常生活和工作造成較大影響。流行病學(xué)調(diào)查顯示，慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病率約為5%，且以中老年人為高發(fā)群體[1]。若病情持續(xù)進(jìn)展，患者可發(fā)生缺氧，此時(shí)血液容易呈高凝狀態(tài)，導(dǎo)致血栓形成及血管堵塞，增加危險(xiǎn)性，影響患者的預(yù)后。近幾年有研究發(fā)現(xiàn)，低分子肝素鈣在一些疾病的治療中具有較大優(yōu)勢，可發(fā)揮抗凝、抗血栓形成等作用，加快血液流動(dòng)，降低血液黏稠度，促進(jìn)血液循環(huán)。另外，低分子肝素鈣還可以通過分泌脂蛋白脂肪酶來調(diào)節(jié)血脂，降低炎性介質(zhì)的活性和炎性細(xì)胞的作用[2]。本研究就小劑量低分子肝素鈣治療慢性阻塞性肺疾病的效果進(jìn)行探討分析。

1 資料與方法

1.1 基線資料

以我院100 例慢性阻塞性肺疾病患者為研究對象，收治時(shí)間2022 年1 月—2023 年12 月，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對照組和研究組，各50 例。兩組基線資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，且患者自愿簽署知情同意書。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法

所有患者在入院后均需要接受對癥處理，給予特布他林霧化吸入治療，并靜脈滴注鹽酸氨溴索以止咳化痰。在此基礎(chǔ)上，給予對照組氧療，經(jīng)雙側(cè)鼻導(dǎo)管持續(xù)吸氧，氧流量設(shè)置1 ～3 L/min，吸入氣體溫度保持在37 ℃左右，氧濃度維持30%～60%，確?；颊哐躏柡投冗_(dá)到90%以上。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣治療，通過皮下注射方式給藥，每次注射5000 U，每天3 次，持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療前后的血清炎性因子水平、心功能指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)。按照治療后癥狀及各項(xiàng)指標(biāo)的改善情況評估臨床療效，具體如下：治療后患者動(dòng)脈血氧分壓為80 ～100 mmHg，動(dòng)脈血二氧化碳分壓為35 ～45 mmHg，肺部啰音、咳嗽、喘息等癥狀體征基本消失，血壓、心率逐漸恢復(fù)正常為顯效；治療后患者動(dòng)脈血氧分壓為60 ～79 mmHg，動(dòng)脈血二氧化碳分壓為46 ～50 mmHg，肺部啰音、咳嗽、喘息等癥狀體征好轉(zhuǎn)，血壓、心率改善為有效；治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。顯效率+有效率=總有效率。炎性因子包括白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、超敏C反應(yīng)蛋白。心功能指標(biāo)包括左室射血分?jǐn)?shù)、心排出量。血液流變學(xué)指標(biāo)包括血漿黏度、血細(xì)胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0 軟件處理分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別用%、±s 表示，行χ2、t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

兩組治療前血清炎性因子水平如下：對照組白細(xì)胞介素-6（25.89±3.85）ng/L、 腫瘤壞死因子-α（356.34±50.27）ng/L、超敏C 反應(yīng)蛋白（21.34±5.28）mg/L；研究組白細(xì)胞介素-6（25.93±3.61）ng/L、腫瘤壞死因子-α（357.02±51.38）ng/L、超敏C 反應(yīng)蛋白（21.49±5.01）mg/L。兩組治療前白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、超敏C 反應(yīng)蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.0536、0.0669、0.1457，P=0.9574、0.9468、0.8844）。

兩組治療后血清炎性因子水平如下：對照組白細(xì)胞介素-6（12.13±2.01）ng/L、 腫瘤壞死因子-α（152.97±12.48）ng/L、超敏C 反應(yīng)蛋白（7.53±1.15）mg/L；研究組白細(xì)胞介素-6（9.41±1.75）ng/L、腫瘤壞死因子-α（121.37±11.07）ng/L、超敏C 反應(yīng)蛋白（5.01±0.74）mg/L。治療后，研究組白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、超敏C 反應(yīng)蛋白水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.2168、13.3943、13.0303，P=0.0002、0.0001、0.0001）。

2.4 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

兩組治療前心功能指標(biāo)如下：對照組左室射血分?jǐn)?shù)（38.24±3.45）%、 心排出量（4.43±0.38）L/min；研究組左室射血分?jǐn)?shù)（38.37±3.08）%、心排出量（4.52±0.44）L/min。兩組治療前左室射血分?jǐn)?shù)、心排出量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.1988、1.0946，P=0.8429、0.2764）。

兩組治療后心功能指標(biāo)如下：對照組左室射血分?jǐn)?shù)（44.07±4.06）%、心排出量（5.01±0.27）L/min；研究組左室射血分?jǐn)?shù)（47.11±3.97）%、心排出量（5.56±0.29）L/min。治療后，研究組左室射血分?jǐn)?shù)、心排出量均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.7856、9.8152，P=0.0003、0.0000）。

2.5 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

兩組治療前血液流變學(xué)指標(biāo)如下：對照組血漿黏度（1.75±0.55）mPa·s、血細(xì)胞比容（51.42±4.33）%、全血高切黏度（6.35±0.48）mPa·s、全血低切黏度（10.59±1.31）mPa·s；研究組血漿黏度（1.71±0.48）mPa·s、血細(xì)胞比容（51.47±4.28）%、全血高切黏度（6.27±0.51）mPa·s、全血低切黏度（10.61±1.27）mPa·s。兩組治療前血漿黏度、血細(xì)胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.3875、0.0581、0.8077、0.0775，P=0.6993、0.9538、0.4212、0.9384）。

兩組治療后血液流變學(xué)指標(biāo)如下：對照組血漿黏度（1.52±0.33）mPa·s、血細(xì)胞比容（49.87±3.01）%、全血高切黏度（5.78±0.34）mPa·s、全血低切黏度（9.42±0.78）mPa·s；研究組血漿黏度（1.20±0.28）mPa·s、血細(xì)胞比容（47.05±3.32）%、全血高切黏度（5.02±0.38）mPa·s、全血低切黏度（9.13±0.69）mPa·s。治療后，研究組血漿黏度、血細(xì)胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.2284、4.4496、10.5393、2.1167，P=0.0002、0.0001、0.0001、0.0368）。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病近幾年的發(fā)病率逐漸增高，具體發(fā)病機(jī)制尚沒有得到統(tǒng)一定論，研究普遍認(rèn)為本病的發(fā)生可能與吸煙、職業(yè)粉塵暴露等因素有關(guān)。本病患者可出現(xiàn)咳嗽、喘息等癥狀，隨著病情的持續(xù)進(jìn)展，還可能誘發(fā)呼吸衰竭，增加臨床治療難度及致殘、致死風(fēng)險(xiǎn)[3]。目前，臨床治療慢性阻塞性肺疾病的重點(diǎn)是改善低氧血癥、治療原發(fā)病、預(yù)防并發(fā)癥、糾正呼吸性酸中毒或呼吸性堿中毒[4]。慢性阻塞性肺疾病患者由于機(jī)體長期處于低氧狀態(tài)，會(huì)造成肺血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致紅細(xì)胞數(shù)量增加，從而促進(jìn)各種炎性介質(zhì)的分泌，刺激機(jī)體的凝血機(jī)制，加劇肺動(dòng)脈高壓和呼吸衰竭。如果機(jī)體長時(shí)間處于這種狀態(tài)，會(huì)進(jìn)一步加劇血管內(nèi)皮損傷，形成惡性循環(huán)，威脅患者的生命安全[5]。目前，臨床治療慢性阻塞性肺疾病的常用方法有吸氧、抗感染、止咳平喘等，但部分患者的治療效果不理想，因此需要尋找更為有效的治療方式。近幾年的研究表明，盡早進(jìn)行抗血栓、抗凝治療是改善慢性阻塞性肺疾病患者預(yù)后的關(guān)鍵[6]。低分子肝素鈣是一種抗凝、抗血栓形成藥物，具有安全性高、使用方便、成本低等特點(diǎn)，抗凝效果顯著，但其對血小板的凝集則無明顯影響。低分子肝素鈣在人體內(nèi)的生物利用度高，能作用于血漿中的纖溶系統(tǒng)，減少凝血，抑制血栓形成[7]。同時(shí)，此藥還可降低內(nèi)皮素水平，起到擴(kuò)張血管、增加血流速度、降低血液黏稠度等作用。有研究發(fā)現(xiàn)，低分子肝素鈣可降低血小板黏附率和全血比黏度，并具有一定的抗炎作用。

在慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)病期間，全身炎癥反應(yīng)是促使病情進(jìn)展的關(guān)鍵。檢測發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺疾病患者血清炎癥指標(biāo)較高，如超敏C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組上述三項(xiàng)血清炎癥指標(biāo)均低于對照組（P＜0.05）。分析原因，低分子肝素鈣具有抗凝、抗血栓形成作用，同時(shí)可抑制氧自由基與補(bǔ)體活化，防止炎性因子過多釋放，進(jìn)而可達(dá)到減輕炎癥反應(yīng)的目的。慢性阻塞性肺疾病患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)大量分泌會(huì)對肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損害，導(dǎo)致血液處于高黏、高聚的狀態(tài)，而使用低分子肝素鈣治療可解除這種病理狀態(tài)，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組的各項(xiàng)心功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。分析原因，低分子肝素鈣的抗凝效果顯著，可改善機(jī)體血液循環(huán)及微循環(huán)，降低心臟收縮時(shí)的前負(fù)載，改善肺功能，增加心肌細(xì)胞的供氧量，進(jìn)而可有效促進(jìn)心功能的恢復(fù)[8]。在血液流變學(xué)指標(biāo)的對比中，本研究顯示研究組的各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。這說明小劑量低分子肝素鈣的應(yīng)用可有效降低血液黏度，防止血液出現(xiàn)高凝現(xiàn)象。分析原因，低分子肝素鈣屬于低分子氨基葡萄糖鈣鹽物質(zhì)，可與人體內(nèi)的凝血酶結(jié)合，影響多個(gè)凝血因子的活性，抗凝效果顯著。此外，皮下注射小劑量低分子肝素鈣不會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，并能發(fā)揮較高的生物利用率。在使用低分子肝素鈣治療慢性阻塞性肺疾病時(shí)，出血是一個(gè)不容忽視的問題。與常規(guī)肝素比較，低分子肝素鈣有較低的出血風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)小劑量給藥可進(jìn)一步降低出血風(fēng)險(xiǎn)，在保證療效的同時(shí)治療安全性也較高[9-10]。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病患者采用小劑量低分子肝素鈣治療可提高療效，改善血液流變學(xué)、心功能及炎性因子水平，且安全性高。但本研究也存在一定的局限性，如樣本數(shù)量較少、研究時(shí)間較短等，因此本研究結(jié)論仍然需要通過進(jìn)一步研究來驗(yàn)證，并結(jié)合既往研究進(jìn)行深入分析，以保證研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。