曹 正,覃欽友,周 棟
(射洪市中醫(yī)院外三科,四川 射洪 629200)
前列腺炎作為臨床男性泌尿生殖系統(tǒng)常見(jiàn)疾病,在青壯年人群中高發(fā),全球發(fā)病率為8.0%~11.5%。本病患者通常表現(xiàn)為長(zhǎng)期反復(fù)的盆腔區(qū)疼痛不適、性功能異常、排尿障礙以及其他精神癥狀,若未及時(shí)采取對(duì)癥措施干預(yù),隨著病情持續(xù)進(jìn)展,還易引發(fā)血尿、血精等癥狀,給患者日常生活和社會(huì)交往帶來(lái)嚴(yán)重危害[1-2]?,F(xiàn)階段,臨床針對(duì)慢性前列腺炎患者常采用左氧氟沙星、鹽酸坦索羅辛等藥物治療,雖具有一定療效,但實(shí)踐證實(shí),長(zhǎng)期服用西藥不良反應(yīng)較多,且患者病情易反復(fù)發(fā)作,具有一定的局限性[3]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)將慢性前列腺炎歸屬于“虛勞”“精濁”等范疇,并提出“瘀”為本病病機(jī),瘀結(jié)男胞,精阻滯不泄,以致腎虧精耗,故治療原則應(yīng)以“補(bǔ)腎活血”“消炎除濕”為主[4-5]?;诖吮尘?,本研究收集了射洪市中醫(yī)院泌尿外科2021 年6 月至2022 年5 月收治的60 例腎陰虧虛兼濕熱瘀滯型慢性前列腺炎患者為受試者進(jìn)行對(duì)照研究,旨在探討知柏地黃湯加減治療本病的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
研究時(shí)間為2021 年6 月至2022 年5 月,收集射洪市中醫(yī)院泌尿外科收治的60 例腎陰虧虛兼濕熱瘀滯型慢性前列腺炎患者為受試者,采取隨機(jī)分組原則分為觀察組和對(duì)照組,比例為1:1。診斷標(biāo)準(zhǔn):參考《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》[6],(1)下尿路刺激征;(2)炎癥反應(yīng)或反射性疼痛征;(3)前列腺觸診可增大、縮小或正常,可有局限性壓痛,腺體飽滿,或存在炎性結(jié)節(jié),或軟硬不均,或質(zhì)地較韌;(4)前列腺液(EPS)細(xì)菌培養(yǎng)呈陰性,鏡檢可見(jiàn)卵磷脂小體消失或減少;(5)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)≥10 個(gè)/HP。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)確診為前列腺炎;(2)年滿18 周歲;(3)中醫(yī)證型屬腎陰虧虛兼濕熱瘀滯型;(4)接受本研究治療方案;(5)了解每一項(xiàng)研究?jī)?nèi)容,達(dá)成書(shū)面協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)藥物過(guò)敏者;(2)合并惡性腫瘤者;(3)合并血液或造血系統(tǒng)疾病者;(4)合并嚴(yán)重的精神及心理疾病者。其中觀察組年齡33 ~58 歲,平均(45.28±4.39)歲;病程0.5 ~3 年,平均(2.11±0.21)年。對(duì)照組年齡32 ~60 歲,平均(45.36±4.24)歲;病程0.6 ~4年,平均(2.19±0.34)年。兩組基線資料具有同質(zhì)性(P>0.05)。
對(duì)照組:行常規(guī)西藥治療,口服左氧氟沙星膠囊(生產(chǎn)廠家:花園藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20093894,規(guī)格:0.1 g),3 次/d,0.2 g/次,口服鹽酸坦索羅辛膠囊(生產(chǎn)廠家:安斯泰來(lái)制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20000681,規(guī)格:0.2 mg),1 次/d,0.2 mg/次。觀察組:行常規(guī)西藥(藥物選擇及用法同上)聯(lián)合知柏地黃湯加減治療。知柏地黃湯原方包括知母12 g、鹽黃柏12 g、生地黃12 g、山萸肉15 g、茯苓皮30 g、牡丹皮15 g、澤瀉30 g、車前子30 g、石菖蒲15 g、藿香30 g、佩蘭30 g、滑石30 g、小通草6 g、遠(yuǎn)志12 g、僵蠶12 g、白芍30 g。隨證加減,濕熱偏重者去遠(yuǎn)志、佩蘭,加黃芩15 g、蒲公英15 g;瘀阻偏重者去滑石,加王不留行15 g、澤蘭15 g。水煎服,每日1 劑(200 mL),分2 次口服,每次100 mL。兩組均連續(xù)治療1 個(gè)療程(28 d)。
1.3.1 前列腺癥狀 以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院慢性前列腺炎癥狀指數(shù)(NIH-CPSI)[7]評(píng)估兩組患者治療前后前列腺癥狀的嚴(yán)重程度,包括疼痛癥狀(21 分)、排尿癥狀(10 分)、生活質(zhì)量(12 分),總分43 分,得分越高表示前列腺癥狀越嚴(yán)重。
1.3.2 炎性細(xì)胞因子 分別于兩組患者治療前后采集其EPS,采用試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn))測(cè)定上清液中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平,并予以組間、組內(nèi)比較。
1.3.3 環(huán)氧合酶-2(COX-2)、前列腺素E2(PGE2) 分別于兩組患者治療前后采集其EPS,采用試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn))測(cè)定上清液中COX-2 及PGE2水平,并予以組間、組內(nèi)比較。
相關(guān)數(shù)據(jù)以Excel 整理、歸納,用SPSS 處理,版本20.0,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,低于臨界值則認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SPSS 中相關(guān)檢驗(yàn)方法主要以t檢驗(yàn)(計(jì)量資料:±s)、卡方檢驗(yàn)(計(jì)數(shù)資料:n、%),當(dāng)任一表格理論頻數(shù)T <5 時(shí)以確切概率法檢驗(yàn)。
治療前,兩組NIH-CPSI 各維度評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組NIH-CPSI中的疼痛癥狀、排尿癥狀、生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前降低,且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。
表1 兩組治療前后NIH-CPSI 評(píng)分對(duì)比(分,±s)
表1 兩組治療前后NIH-CPSI 評(píng)分對(duì)比(分,±s)
注:與本組治療前相比,*P <0.05。
疼痛癥狀排尿癥狀生活質(zhì)量組別例數(shù)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3018.28±1.156.22±0.24?8.64±0.223.21±0.13?9.23±0.723.45±0.57?對(duì)照組3018.36±1.2710.55±0.50?8.65±0.215.73±0.45?9.39±0.685.31±0.31?t 值0.25642.7620.18029.4670.88515.701 P 值0.799<0.0010.858<0.0010.380<0.001
治療前,兩組TNF-α、IL-10 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組TNF-α、IL-10 水平均較治療前改善,且觀察組TNF-α 水平低于對(duì)照組,IL-10 水平高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。
表2 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平對(duì)比(pg/mL,±s)
表2 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子水平對(duì)比(pg/mL,±s)
注:與本組治療前相比,?P <0.05。
TNF-αIL-10組別例數(shù)治療前治療后治療前治療后觀察組3028.26±3.6116.24±3.34?13.64±3.1023.21±3.69?對(duì)照組3028.21±3.5320.41±3.60?13.60±3.2120.26±2.96?t 值0.0544.6510.0493.416 P 值0.957<0.0010.9610.001
治療前,兩組COX-2、PGE2水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組COX-2、PGE2水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。
表3 兩組治療前后COX-2、PGE2 水平對(duì)比(pg/mL,±s)
表3 兩組治療前后COX-2、PGE2 水平對(duì)比(pg/mL,±s)
注:與本組治療前相比,?P <0.05。
COX-2PGE2組別例數(shù)治療前治療后治療前治療后觀察組3018.34±1.318.30±0.94?27.31±3.1514.20±2.24?對(duì)照組3018.37±1.2911.81±1.20?27.23±3.1719.36±2.51?t 值0.08912.6120.0988.401 P 值0.929<0.0010.922<0.001
慢性前列腺炎作為泌尿科常見(jiàn)疾病,發(fā)病因素較為復(fù)雜,多與尿動(dòng)力學(xué)、病原微生物感染、氧化應(yīng)激、免疫機(jī)制異常等因素密切相關(guān),且貫穿于疾病發(fā)展全過(guò)程[8]。左氧氟沙星和鹽酸坦索羅辛為西醫(yī)治療慢性前列腺炎的常用藥,能夠松弛尿道與膀胱頸平滑肌,避免尿液反流,改善排尿情況。但鑒于患者個(gè)體差異性較大,故整體療效欠佳,常出現(xiàn)停藥即反復(fù)現(xiàn)象。中醫(yī)并無(wú)“慢性前列腺炎”病名相關(guān)記載,但根據(jù)其癥狀可歸屬于“白淫”“精濁”“淋濁”等范疇,病位在前列腺,正氣不足為主因,與腎、肝、脾相關(guān),腎陰虧虛和濕熱瘀滯為常見(jiàn)證型,治療原則應(yīng)以“補(bǔ)腎活血”“消炎除濕”為主[9]。鑒于此,本研究嘗試采用知柏地黃湯加減治療腎陰虧虛兼濕熱瘀滯型慢性前列腺炎。
本研究結(jié)果顯示,治療后兩組NIH-CPSI 中的疼痛癥狀、排尿癥狀、生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前降低,且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。與盧娜等[10]學(xué)者的研究結(jié)果類似。分析原因在于,知柏地黃湯中的知母具有清熱瀉火、生津潤(rùn)燥之效;鹽黃柏具有清熱燥濕、瀉火解毒之效;生地黃具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津之效;山萸肉具有補(bǔ)益肝腎、收斂固澀之效;茯苓皮具有利水滲濕、凝氣安神之效;牡丹皮具有清熱涼血、活血化瘀之效;澤瀉具有利水、滲濕、泄熱之效;車前子具有清熱利尿、滲濕止瀉之效;石菖蒲具有開(kāi)竅豁痰、醒神益智之效;藿香具有芳香化濁、和中止嘔之效;佩蘭具有醒脾開(kāi)胃、發(fā)表解暑之效;滑石具有利尿止瀉、殺菌消炎之效;小通草具有清熱利尿之效;遠(yuǎn)志具有養(yǎng)心安神之效;僵蠶具有熄風(fēng)止痙、祛風(fēng)止痛之效;白芍具有養(yǎng)血柔肝、緩中止痛之效。同時(shí),中藥配伍是中醫(yī)整體觀念、辨證論治的重要體現(xiàn),因此臨證時(shí)需嚴(yán)格遵循“整體與局部辯證統(tǒng)一”的原則,在重視患者整體療效的同時(shí)更需關(guān)注其局部功能狀態(tài)。因此,筆者在原方基礎(chǔ)上,結(jié)合患者實(shí)際情況靈活加減用藥,對(duì)癥下藥,針對(duì)濕熱偏重者去遠(yuǎn)志、佩蘭,加黃芩、蒲公英,可達(dá)清熱燥濕、清肝明目之效;針對(duì)瘀阻偏重者去滑石,加王不留行、澤蘭,可達(dá)活血祛瘀、利水消腫之效。全方諸藥合用,相輔相成,共奏補(bǔ)氣通脈、化瘀通絡(luò)之效。
有研究顯示,慢性前列腺炎嚴(yán)重程度與局部炎癥水平具有密切關(guān)聯(lián)[11]。TNF-α 是致炎細(xì)胞因子,可通過(guò)刺激前列腺素大量合成以激發(fā)炎癥反應(yīng);IL-10 作為免疫應(yīng)答中重要的抗炎因子,也是細(xì)胞合成抑制因子,亦是多效應(yīng)細(xì)胞因子,由B 淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞以及T 淋巴細(xì)胞分泌。同時(shí)作為一種膜結(jié)合蛋白,COX-2 在人體內(nèi)通常處于低表達(dá)或不表達(dá)狀態(tài),而在病理狀態(tài)下,COX-2 的表達(dá)可快速上調(diào),促使花生四烯酸生產(chǎn)數(shù)種前列腺素,參與多種病理生理過(guò)程;PGE2作為環(huán)氧化酶刺激花生四烯酸的代謝產(chǎn)物,其水平升高提示機(jī)體抗炎及免疫抑制作用下降。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組TNF-α、COX-2、PGE2水平均較對(duì)照組低,IL-10 水平較對(duì)照組高(P<0.05)。原因在于,知柏地黃湯中的黃柏所含的小檗堿具有良好的抗菌、消炎作用,可顯著抑制多種病原微生物;澤瀉、茯苓皮利尿功能良好,體內(nèi)作用時(shí)間較長(zhǎng),同時(shí)茯苓中的酸性多糖及水溶性物質(zhì)可提高機(jī)體免疫功能;山萸肉可激活巨噬細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞,刺激干擾素分泌,提高機(jī)體免疫功能;牡丹皮中的丹皮酚對(duì)多種病原菌均有較強(qiáng)的抗菌作用。
綜上所述,針對(duì)腎陰虧虛兼濕熱瘀滯型慢性前列腺炎患者,采用知柏地黃湯加減治療可有效緩解病情,降低炎性細(xì)胞因子水平,臨床療效顯著,具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。