豐常申，丁濤

（1.日照市東港區(qū)婦幼保健院全科，山東日照 276800；2.日照市東港區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，山東日照 276800）

咳嗽變異性哮喘是一種哮喘疾病，該病的臨床表現(xiàn)大多只有慢性咳嗽一種，而該病病理特征與哮喘病一致[1]。 研究顯示，兒童患該病的概率較高，一半以上患該病的兒童隨病程進(jìn)展會(huì)演變?yōu)榈湫拖?，給患兒及其家庭帶來(lái)極大影響[2]。 酮替芬和孟魯司特鈉是臨床上治療此類(lèi)疾病的常見(jiàn)藥物。酮替芬可阻止過(guò)敏反應(yīng)因子產(chǎn)生、阻抑組胺H1受體，減輕炎癥反應(yīng)。 孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，可阻止半胱氨酰白三烯與其受體結(jié)合， 降低白三烯介導(dǎo)的氣道反應(yīng)，起到抗炎止咳的作用[3]。鑒于此，本研究選取我院收治的80 例變異性哮喘患兒為對(duì)象， 采取上述兩種藥物聯(lián)合的方式對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒進(jìn)行治療，探討其對(duì)患兒咳嗽癥狀以及肺功能的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年4 月—2023 年3 月我院收治的80例變異性哮喘患兒為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40 例。 對(duì)照組中男28 例，女12例；年齡5～14 歲，平均年齡（6.98±1.72）歲；體質(zhì)量15～50 kg，平均體質(zhì)量（39.44±4.21）kg；病程0.5～3.2 年，平均病程（1.58±0.21）年。觀察組中男17 例，女23 例；年齡4～13 歲，平均年齡（7.45±2.24）歲；體質(zhì)量13～52 kg，平均體質(zhì)量（39.33±4.23）kg；病程0.6～3 年，平均病程（1.56±0.24）年。 兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《支氣管哮喘防治指南（2020版）》[4]中咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡6～14歲；（3）家屬簽署知情同意書(shū)；（4）重要器官功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)使用藥物過(guò)敏者；（2）合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；（3）合并精神疾病或精神功能障礙者。

1.3 方法

對(duì)照組睡前口服酮替芬（北京京豐制藥（山東）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022322，規(guī)格：1 mg/片），0.5 mg/次，2 次/d，治療時(shí)間為10 周。 觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上睡前口服孟魯司特鈉（上海安必生制藥技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183239，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，1 次/d，治療時(shí)間為10 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）咳嗽癥狀評(píng)分：觀察兩組患兒治療前后咳嗽癥狀。 白天癥狀：無(wú)咳嗽計(jì)0 分，2～3 次短暫咳嗽計(jì)1分，短暫咳嗽3 次以上計(jì)2 分，頻繁咳嗽計(jì)3 分，頻繁咳嗽且影響正常學(xué)習(xí)計(jì)4 分，頻繁咳嗽以致無(wú)法學(xué)習(xí)計(jì)5 分。夜晚癥狀：無(wú)咳嗽計(jì)0 分，僅在清晨或入睡時(shí)咳嗽計(jì)1 分，入睡后被咳嗽驚醒計(jì)2 分，入睡后頻繁被咳嗽驚醒計(jì)3 分，夜間頻繁咳嗽計(jì)4 分，因咳嗽以致無(wú)法入睡計(jì)5 分。（2）肺功能：采用便攜式肺功能儀（廣州紅象醫(yī)療科技有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20192070096，型號(hào)：BH-AX-MAPG3）檢測(cè)兩組患兒治療前后第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF），計(jì)算FEV1/FVC 值。（3）不良反應(yīng)：觀察藥物治療后兩組患兒有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組咳嗽癥狀積分比較

治療前，兩組患兒白天及夜晚咳嗽癥狀積分比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組白天及夜晚咳嗽癥狀積分均低于治療前， 且觀察組患兒白天及夜晚咳嗽癥狀積分均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組變異性哮喘患兒治療前后咳嗽癥狀積分比較[（±s），分]

表1 兩組變異性哮喘患兒治療前后咳嗽癥狀積分比較[（±s），分]

組別白天癥狀治療前 治療后 t 值 P 值夜晚癥狀治療前 治療后 t 值 P 值觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值3.37±0.95 3.23±1.01 0.639 0.525 1.32±0.32 1.98±0.58 6.302 0.000 12.934 6.788 0.000 0.000 3.16±0.85 3.14±0.74 0.112 0.911 1.27±0.41 1.86±0.45 6.129 0.002 12.666 9.347 0.000 0.000

2.2 兩組肺功能比較

治療前，兩組患兒FEV1、FEV1/PVC、PEF 比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1均大于治療前，F(xiàn)EV1/PVC、PEF 均高于治療前， 且觀察組患兒的FEV1大于對(duì)照組，F(xiàn)EV1/PVC、PEF 均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組變異性哮喘患兒治療前后肺功能比較（±s）

表2 兩組變異性哮喘患兒治療前后肺功能比較（±s）

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值FEV1（L）治療前 治療后 t 值 P 值FEV1/FVC（%）治療前 治療后 t 值 P 值PEF（L/s）治療前 治療后 t 值 P 值1.17±0.35 1.19±0.29 0.278 0.782 3.15±0.65 2.58±0.72 3.717 0.000 16.963 11.326 0.039 0.000 73.83±7.84 74.28±7.67 0.259 0.796 86.58±7.16 80.44±6.67 3.968 0.000 7.595 3.833 0.000 0.000 1.18±0.27 1.17±0.32 0.151 0.880 3.89±0.65 2.51±0.52 10.485 0.000 24.351 13.880 0.000 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組變異性哮喘患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

咳嗽變異性哮喘是一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，該病的主要癥狀為長(zhǎng)期慢性咳嗽，且以?xún)和癁槌Ｒ?jiàn)發(fā)病群體，遺傳和環(huán)境的交互影響是導(dǎo)致咳嗽變異性哮喘的重要因素[5]?；颊甙l(fā)病時(shí)的咳嗽癥狀比較劇烈，在夜間或凌晨咳嗽癥狀尤為明顯。 此外，咳嗽變異性哮喘的發(fā)病特征包括季節(jié)性、 反復(fù)發(fā)作性和時(shí)間節(jié)律性，與典型哮喘特征非常相似。藥物是目前治療咳嗽變異性哮喘最有效措施，孟魯司特鈉與酮替芬這兩種藥物在臨床上的應(yīng)用較廣泛，因單獨(dú)使用一種藥物的療效不佳，現(xiàn)考慮聯(lián)合使用以有效緩解癥狀發(fā)作。

孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，可治療及預(yù)防于1～14 歲兒童哮喘[6]。 半胱氨酰白三烯炎性介質(zhì)是重要的哮喘前介質(zhì)，孟魯司特鈉可阻止該物質(zhì)的受體結(jié)合，有效抑制該受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)，從而擴(kuò)張支氣管，增加嗜酸性粒細(xì)胞活性，減輕肺部炎癥，對(duì)緩解咳嗽癥狀、改善肺功能等都起到重要作用。 酮替芬是一種抗組胺藥， 可緩解氣道反應(yīng)過(guò)高的情況，抑制過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)釋放，減少炎性因子釋出，達(dá)到減輕咳嗽癥狀，減輕肺部炎癥，改善肺功能的目的[7]。 酮替芬可使白三烯與血小板因子更加活躍，通過(guò)增加肥大細(xì)胞膜的厚度，使其耐損程度增加，降低嗜堿性粒細(xì)胞活性， 使嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量減少， 進(jìn)而調(diào)節(jié)CD細(xì)胞活性，阻止IgE 的合成，提升機(jī)體免疫力，從而促進(jìn)患兒肺功能的恢復(fù)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后白天及夜晚咳嗽癥狀積分均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示酮替芬與孟魯司特鈉聯(lián)用可有效緩解咳嗽變異性哮喘患兒臨床癥狀，療效更好。 咳嗽變異性哮喘患兒肺功能會(huì)比正常兒童有所下降，F(xiàn)VC 是測(cè)定呼吸道有無(wú)阻力的重要指標(biāo)，F(xiàn)EV1/FVC 可判斷哮喘嚴(yán)重程度，PEF 可用于診斷和監(jiān)測(cè)哮喘病情。 本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患兒的FEV1較對(duì)照組大，PEF、FEV1/FVC 均較對(duì)照組高（P＜0.05），提示患兒肺功能可通過(guò)酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉聯(lián)用的方式得到增強(qiáng)。且研究顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明孟魯司特鈉與酮替芬聯(lián)合治療咳嗽變異性哮喘未明顯增加不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合酮替芬治療咳嗽變異性哮喘的效果顯著，對(duì)增強(qiáng)患兒肺功能、緩解咳嗽癥狀十分有效且安全性較高。