鄭方方

（曹縣人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護室，山東菏澤 274400）

新生兒敗血癥是指低于28 日齡嬰兒的全身性感染綜合征，該病臨床表現多樣，早期診斷困難且容易誤診，一般胎齡越小，出生體重越輕，其發(fā)病率及病死率越高[1-2]。 故當家長發(fā)現新生兒出現黃疸、發(fā)熱、進食減少、嗜睡等癥狀時，應立即就診。 目前，臨床針對該類患兒主要采用藥物治療，其中美羅培南是一種有非常廣泛抗菌性的抗生素，可供注射，主要用于治療敏感菌引起的腹部感染、呼吸道感染、敗血癥及免疫受損患者所遭受的感染，對改善臨床癥狀具有一定作用[3]。該類疾病的發(fā)展與患兒免疫功能低下有關，易遭受細菌、病毒等病原體感染，故聯合免疫療法能夠更好地提高臨床治療效果。 人免疫球蛋白是通過分離、純化、滅活及去除病毒等制備而成，其兼具調節(jié)免疫功能和抗感染的雙重功效[4]?；诖?，本研究選擇本院收治的60 例新生兒敗血癥患兒為對象， 分析人免疫球蛋白結合美羅培南治療新生兒敗血癥的具體效用。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022 年8 月—2023 年8 月本院收治的60例新生兒敗血癥患兒為研究對象，按隨機數表法分為對照組和觀察組， 每組30 例。 對照組中男16 例，女14 例；日齡3～27 d，平均日齡（15.46±2.52）d；體質量1751～3248 g，平均體質量（2699.51±120.43）g；順產17例，剖宮產13 例。觀察組中男18 例，女12 例；日齡4～27 d，平均日齡（15.49±2.55）d；體質量1752～3249 g，平均體質量（2699.55±120.46）g；順產19 例，剖宮產11 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：符合《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識（2019 年版）》[5]中新生兒敗血癥的診斷標準；足月；出現黃疸、肝脾腫大等癥狀；未使用過相關藥物治療；細菌培養(yǎng)呈陽性；無其他血液系統(tǒng)疾病；患兒家屬均知曉并簽訂知情同意書。排除標準：伴有肝、腎功能障礙者；存有自發(fā)性免疫系統(tǒng)損傷者；存有內分泌系統(tǒng)障礙者；合并新生兒時期其他嚴重疾病者。

1.3 方法

兩組患兒均給予吸氧、置于暖箱、改善微循環(huán)、維持水電解質平衡等治療。

1.3.1 對照組

對照組接受美羅培南（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20153253，規(guī)格：0.25 g/支）治療，與0.9%氯化鈉注射液5～10 mL 混合后，靜脈滴注，每次0.01～0.02 g/kg，3 次/d。

1.3.2 觀察組

觀察組在對照組基礎上加用人免疫球蛋白[國藥集團上海血液制品有限公司， 國藥準字S20023011，規(guī)格：2.5 g（50mL）/瓶]治療，靜脈滴注，初始速度為5滴/min，每次0.4 g/kg，給藥30 min 后，無不良反應，根據患者耐受調整滴速，2 h 內完成輸注，1 次/d。

兩組均治療10 d。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：治療后，發(fā)熱、拒奶等臨床癥狀基本消失，免疫功能指標及炎癥指標基本恢復至正常水平視為顯效；發(fā)熱、拒奶等臨床癥狀減輕，免疫功能指標及炎癥指標改善≥40%視為有效；發(fā)熱、拒奶等臨床癥狀無改善， 免疫功能指標及炎癥指標改善＜40%視為無效。 總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）癥狀改善時間：記錄體溫、拒奶、神經系統(tǒng)癥狀的改善時間及血培養(yǎng)轉陰時間、住院時間。（3）免疫功能指標：治療前后，抽取患兒靜脈血，使用自動生化分析儀 （吉林省維爾醫(yī)療器械有限公司， 吉械注準20212220248）測定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）的水平。 （4）炎癥因子水平：治療前后，取血方法同上，用酶聯免疫吸附法檢測白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）水平。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析。 計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組新生兒敗血癥患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀改善時間比較

觀察組體溫、拒奶、神經系統(tǒng)癥狀的改善時間及血培養(yǎng)轉陰時間、住院時間均短于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組新生兒敗血癥患兒癥狀改善時間比較[（±s），d]

表2 兩組新生兒敗血癥患兒癥狀改善時間比較[（±s），d]

組別體溫拒奶血培養(yǎng)轉陰神經系統(tǒng)癥狀 住院對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值5.57±1.06 3.13±0.74 10.338 0.000 6.86±1.29 4.12±1.04 9.057 0.000 7.23±1.18 5.28±1.04 6.790 0.000 2.43±0.55 1.03±0.22 12.945 0.000 8.84±0.45 6.74±0.89 11.533 0.000

2.3 兩組免疫功能指標比較

治療前，兩組免疫功能指標比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IgA、IgG、IgM 水平均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組新生兒敗血癥患兒免疫功能指標比較[（±s），g/L]

表3 兩組新生兒敗血癥患兒免疫功能指標比較[（±s），g/L]

組別IgA治療前 治療后IgG治療前 治療后IgM治療前 治療后對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值2.93±0.89 2.98±0.94 0.212 0.833 3.34±0.29 3.88±0.41 5.890 0.000 8.16±1.44 8.27±1.38 0.302 0.764 12.35±2.08 17.08±2.17 8.619 0.000 1.07±0.45 1.02±0.39 0.460 0.647 1.29±0.36 1.99±0.58 5.617 0.000

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組新生兒敗血癥患兒炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組新生兒敗血癥患兒炎癥因子水平比較（±s）

組別IL-6（μg/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后TNF-α（μg/L）治療前 治療后對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值6.59±1.17 6.31±1.08 0.963 0.340 4.49±0.69 2.38±0.24 15.820 0.000 6.76±1.04 6.87±1.08 0.402 0.689 3.39±0.48 1.68±0.27 17.007 0.000 13.47±1.25 13.62±1.36 0.445 0.658 7.49±1.66 4.09±1.18 9.144 0.000

3 討 論

新生兒敗血癥是新生兒科常見疾病，該病是新生兒感染病原體所致， 例如B 族鏈球菌、 肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌等[6]。 當病原體侵入其血液循環(huán)系統(tǒng)，并生長繁殖， 可引起新生兒全身炎癥反應綜合征，威脅新生兒的生命安全。該病病情險惡，且進展迅速，故家長一旦發(fā)現異常需及時就醫(yī)， 積極采取有效治療，以提高新生兒的生存質量。

美羅培南對腎臟、中樞神經影響較小，其化學穩(wěn)定性較高，能夠迅速穿透細胞外膜，使其內外濃度均可達到高水平，從而更好地發(fā)揮抗菌作用[7]。同時美羅培南可通過對細菌細胞壁的合成進行阻礙， 產生抗菌，抑制細菌的增長及繁殖，以減少患兒感染，從而促進患兒臨床癥狀的緩解或消失。 目前，抗生素濫用現象明顯，導致耐藥菌株增多，單純使用抗生素治療，難以讓患兒家長滿意，故臨床還需研究其他有效治療方案，以提高治療效果?；純阂蚱淠挲g小，機體免疫功能發(fā)育尚未完全，故細菌侵襲身體時，便會出現IgG 免疫抗體組分下降，可誘發(fā)該病[8]。 本研究結果顯示，治療后，觀察組臨床治療總有效率高于對照組，體溫改善時間、拒奶改善時間、血培養(yǎng)轉陰時間、神經系統(tǒng)癥狀改善時間、 住院時間均短于對照組，IgA、IgG、IgM水平均高于對照組，IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示對新生兒敗血癥應用人免疫球蛋白結合美羅培南治療，能夠加快臨床癥狀改善，減輕炎癥反應，促進免疫功能恢復。 其原因為，人免疫球蛋白能夠促進單核巨噬細胞發(fā)揮吞噬作用，清除病原體，減輕感染程度，促進人體IgA、IgG、IgM 組分含量提升，從而促進患兒免疫功能改善[9]。同時以靜脈注射給藥的方式，可迅速進入機體提升患兒體內免疫球蛋白水平， 增強機體抗病毒能力，從而促進患兒臨床癥狀的改善，促進炎癥因子水平下降。人免疫球蛋白與美羅培南二者聯合治療可發(fā)揮協同抗菌作用，且人免疫球蛋白可增強患兒自身的免疫能力，增強其自身抗病毒能力，從而縮短臨床癥狀緩解或消失的時間， 進一步提高臨床治療效果[10]。但本研究尚存有一定局限性， 受樣本數及時間的限制，未對患兒治療期間的不良反應及治療后并發(fā)癥發(fā)生率等數據信息進行采集研究，后續(xù)研究可增加樣本量，擴大范圍，延長研究時間，以期為臨床提供更加可靠的數據。

綜上所述，針對新生兒敗血癥，相較于單純應用美羅培南，人免疫球蛋白結合美羅培南治療能夠更好地提高其臨床效果，可有效緩解臨床癥狀，改善免疫功能，減輕炎癥反應。